Résumé des caractéristiques - FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Folinate de calcium..........................................................................................................54,02 mg
Quantité correspondant à acide folinique..........................................................................50,00 mg
Pour un flacon
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Lyophilisat pour usage parentéral
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
· Correction des anémies mégaloblastiques iatrogéniques dues auxinhibiteurs de la dihydrofolate réductase : pyriméthamine, triméthoprime etéventuellement salazopyrine.
· Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans letraitement des leucémies et des tumeurs malignes.
· Prévention et traitement des carences en folates au cours des grandesmalabsorptions et des alimentations parentérales totales et prolongées.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieCorrections des anémies mégaloblastiques iatrogéniques :
Chez l'adulte, la dose quotidienne de 5 mg pendant la duréed'administration de l'agent responsable de l'anémie mégaloblastique esthabituellement suffisante.
Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate à dosesintermédiaires ou élevées :
Les schémas posologiques dépendent des doses de méthotrexateadministrées.
· doses intermédiaires (soit ≤ 1,5 g/m² de méthotrexate chez lespatients à fonction rénale normale pour l'âge) : administration de 25 mg/m²d'acide folinique toutes les 6 heures, et cela pendant une durée de48 heures.
· doses élevées (soit > 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patientsdont la clairance de la créatinine est normale ou < 1,5 g/m² deméthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine estsupérieure aux valeurs attendues pour l'âge) : administration de 50 mg/m²d'acide folinique toutes les 6 heures, et cela jusqu'à ce que :
o chez les sujets à fonction rénale normale, la concentration plasmatiquede méthotrexate soit inférieure à 10–7 M.
o chez les sujets à fonction rénale altérée, il y ait disparition duméthotrexate circulant.
Dans tous les cas, cette prévention doit être débutée au plus tard6 heures après la fin de la perfusion de méthotrexate.
Le maintien d'une diurèse alcaline suffisante doit toujours êtreassuré.
Prévention et traitement des carences en folates :
5 mg par jour d'acide folinique ou 50 mg tous les 10 jours.
Population pédiatrique
Corrections des anémies mégaloblastiques iatrogéniques :
Chez l'enfant, la posologie est de 5 mg tous les 2 à 4 jours.
Mode d’administrationVoie IM ou IV
Recommandations d’utilisation :
· Utiliser préférentiellement une aiguille de diamètre inférieure à0,8 mm ;
· Maintenir l’aiguille perpendiculairement à la surface et au milieudurant la perforation ;
· Tout au long de l’opération, ne pas tourner l’aiguille pour évitertoute détérioration du bouchon.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.
· Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence envitamine B12,
· Grossesse et allaitement en cas d’association ou de co-prescription avecun médicament antimitotique ou cytotoxique tel que le méthotrexate ou le 5-FU(se référer à la rubrique 4.6 du RCP de ces médicaments).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
De nombreux médicaments cytotoxiques inhibiteurs, directs ou indirects, dela synthèse de l'ADN entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine,mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne relève pas d'untraitement par acide folinique.
Précautions d'emploi
Dans le cadre de la prévention des accidents toxiques provoqués par leméthotrexate, la survenue de vomissements doit impérativement faire reprendreune administration parentérale d'acide folinique.
Ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas êtreadministré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi· Phénobarbital et primidone, phénytoïne :
Diminution des taux plasmatiques des anticonvulsivants inducteursenzymatiques par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folatesreprésentent un des cofacteurs.
Associations à prendre en compte· 5-fluorouracile :
Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du5-fluorouracile.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
A utiliser avec prudence chez la femme enceinte ou qui allaite, faute dedonnées cliniques exploitables.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables sont classées en utilisant la convention suivante :très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1000), très rare (< 1/10.000),fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles).
Quelles que soit l’indication :
Affections du système immunitaire
· Très rares : réactions allergiques incluant des réactionsanaphylactoïdes/anaphylactiques et urticaire.
Affections psychiatriques
· Rares : insomnie, agitation et dépression après de fortes doses
Affections gastro-intestinales
· Rares : troubles gastro-intestinaux après de fortes doses
Affections neurologiques :
· Rares : augmentation de la fréquence des crises chez les patientsépileptiques (voir rubrique 5.5 « associations faisant l’objet deprécautions d’emploi »)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
· peu fréquent : des cas de fièvre ont été observés aprèsadministration de folinate de calcium injectable
En association avec le 5-fluorouracile
En association avec le 5-fluorouracile, les effets indésirables sontfonction de la dose et du schéma d’administration du 5-fluorouracile.
Quel que soit le protocole (schéma d’administration)
Troubles du métabolisme et et de la nutrition
· Fréquence indéterminée : hyperammoniémie.
Affections hématologiques et du système lymphatique
· Très fréquent : aplasie médullaire, incluant des cas d’issuefatale.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
· Très fréquent : mucite, incluant stomatite et chéilite. Des décèssont survenus à la suite de mucites.
Affection de la peau et du tissu sous-cutané
· Fréquent : érythro-dysesthésie palmo-plantaire.
En protocole mensuel :
Affections gastro-intestinales
· Très fréquent : nausées et vomissements.
Pas d’augmentation des autres toxicités du 5-fluorouracile (en particulierla neurotoxicité).
En protocole hebdomadaire :
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : Diarrhées de plus haut grade de toxicité etdéshydratation nécessitant une hospitalisation et pouvant conduireau décès.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
L'acide folinique est atoxique : aucun surdosage n'a été observé, ycompris lors de l'administration de très fortes doses. En effet, la dosenécessaire à l'organisme est seule utilisée, l'excédent est éliminé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DETOXIFIANTS DANS UN TRAITEMENTCYTOSTATIQUE (CALCIUM FOLINATE), code ATC : V03AF.
L'acide folinique est un :
· facteur anti-anémique dérivé de l'acide folique, dont il représente lemétabolite actif ;
· antagoniste biochimique des agents antifoliques tels que le méthotrexate(dont il est l'inhibiteur spécifique) mais aussi de la pyriméthamine et dansune moindre mesure de la salazopyrine.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le pic plasmatique de l'acide folinique administré par voie intra-musculaireest atteint en 30 minutes.
Sa demi-vie apparente est de 45 minutes.
Il est métabolisé aux trois-quarts en 5 méthyl-tétrahydrofolate, quireprésente la forme biologiquement active. Les concentrations plasmatiques,exprimées en folates totaux, sont équivalentes entre la voie orale et la voieparentérale, tant que les doses sont inférieures à 50 mg.
L'excrétion est rénale, sous forme de métabolites inactifs 5 et10 formyl-tétrahydrofolates.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité embryofœtale ont été réalisées chez le rat etle lapin aux doses de 500 mg puis 1250 mg/m2/j de folinate de calcium. A cesdeux doses sont observées des anomalies viscérales doses dépendantes dans lesdeux espèces.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, Hydroxyde de sodium.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à l’abri de la lumière et à une température inférieureà 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Lyophilisat en flacon (verre) ; boîte de 1, 10, 25 flacons
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ZENTIVA France
35 Rue du Val de Marne
75013 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 349 039 3 9 : flacon en verre de lyophilisat ; boîte de 1
· 34009 349 042 4 0 : flacon en verre de lyophilisat ; boîte de 25
· 34009 383 592 3 7 : flacon en verre de lyophilisat ; boîte de 10
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
04 juin 2016
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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