HETRONIFLY 10 mg/mL solution à diluer pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que HETRONIFLY et dans quels cas est-il utilisé

HETRONIFLY est un médicament anticancéreux qui contient la substance active serplulimab. C’est un anticorps monoclonal, un type de protéine conçu pour reconnaître et se fixer à une cible spécifique dans le corps appelée récepteur de la mort cellulaire programmée-1 (PD-1), qui se trouve à la surface des lymphocytes T et B (types de globules blancs qui font partie du système immunitaire, les défenses naturelles du corps). Lorsque le PD-1 est activé par les cellules cancéreuses, il peut désactiver l’activité des lymphocytes T. En bloquant le PD-1, HETRONIFLY empêche la désactivation de vos lymphocytes T, ce qui aide votre système immunitaire à combattre le cancer.

HETRONIFLY est utilisé pour traiter les adultes atteints d’un

• cancer du poumon à petites cellules au stade avancé (CPPC-SE) qui n’a pas été traité auparavant.
• cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) qui ne présente pas de modification au niveau de gènes appelés EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique), ALK (lymphome kinase anaplasique) ou ROS1 (oncogène 1 c-ros).
• cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) épidermoïde qui ne peut pas être chirurgicalement retiré (non résécable), localement avancé ou qui s’est propagé dans d’autres parties du corps.
• carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEO) qui ne peut pas être chirurgicalement retiré (non résécable) ou qui s’est propagé dans d’autres parties du corps.

Si vous avez des questions sur le mécanisme d’action d’HETRONIFLY ou sur les raisons pour lesquelles ce médicament vous a été prescrit, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

HETRONIFLY sera administré en association avec une chimiothérapie. Il est important que vous lisiez également les notices des chimiothérapies spécifiques que vous pourriez recevoir. Consultez votre médecin si vous avez des questions.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser HETRONIFLY

Vous ne devez pas recevoir HETRONIFLY

Si vous êtes allergique au serplulimab ou à l’un des autres composants de ce médicament. Si vous n’êtes pas sûr(e) d’être allergique, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/-ère avant de recevoir HETRONIFLY.

Avertissements et précautions

Parlez à votre médecin avant de recevoir HETRONIFLY si vous avez :

• une maladie auto-immune (une maladie où le système immunitaire attaque ses propres cellules)
• des problèmes de foie
• des dommages aux reins
• des problèmes pulmonaires ou respiratoires
• subi une greffe d’organe
• eu une réaction allergique à d’autres médicaments anticancéreux qui fonctionnent de la même façon (thérapies par anticorps monoclonaux)

Si l’une des conditions ci-dessus s’applique à vous (ou si vous n’êtes pas sûr(e)), parlez-en à votre médecin avant de recevoir HETRONIFLY.

Lorsque vous recevez HETRONIFLY, vous pouvez avoir des effets indésirables graves (voir rubrique 4).

Si vous avez l’une des affections suivantes, appelez ou consultez immédiatement votre médecin. Votre médecin pourra vous donner d’autres médicaments qui préviennent les complications plus graves et qui aident à réduire vos symptômes. Votre médecin pourra retarder la prochaine dose d’HETRONIFLY ou arrêter votre traitement avec HETRONIFLY.

Contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des symptômes suivants :

• inflammation des poumons : les symptômes peuvent comprendre une toux nouvelle ou aggravée, un essoufflement ou une douleur thoracique
• inflammation du foie et des voies biliaires : les symptômes peuvent comprendre des nausées ou des vomissements, une perte d’appétit, des douleurs sur le côté droit de l’estomac, le jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, la somnolence, une urine foncée ou des saignements ou des ecchymoses plus faciles que d’habitude
• inflammation des intestins : les symptômes peuvent comprendre une diarrhée ou des selles plus fréquentes que d’habitude, ou des selles noires, goudronneuses ou collantes avec du sang ou du mucus, des douleurs ou une sensibilité abdominales sévères
• inflammation des reins : les symptômes peuvent comprendre une diminution de la quantité urinée
• inflammation de la peau : les symptômes peuvent comprendre une éruption cutanée, des démangeaisons, des bulles ou des ulcères dans la bouche ou sur d’autres surfaces humides
• inflammation des glandes (en particulier la thyroïde, les glandes surrénales, l’hypophyse et le pancréas) : les symptômes peuvent inclure une fréquence cardiaque rapide, une fatigue extrême, une prise ou une perte de poids, des étourdissements ou des évanouissements, une perte de cheveux, une sensation de froid, une constipation, des maux de tête persistants ou inhabituels, des douleurs abdominales, des nausées et des vomissements
• diabète de type 1 : les symptômes peuvent comprendre une glycémie élevée, une sensation de faim ou de soif plus élevée que d’habitude, une miction plus fréquente que d’habitude, une respiration rapide et profonde, une confusion ou une odeur sucrée à votre haleine, un goût sucré ou métallique dans votre bouche ou une odeur différente de votre urine ou de votre sueur
• réactions liées à la perfusion : les symptômes peuvent comprendre des frissons ou des secousses, des démangeaisons ou des éruptions cutanées, des bouffées de chaleur, un essoufflement ou une respiration sifflante, des étourdissements ou de la fièvre
• inflammation du muscle cardiaque : les symptômes peuvent comprendre une douleur thoracique, un essoufflement ou des battements cardiaques irréguliers
• inflammation ou problèmes au niveau des muscles : les symptômes peuvent comprendre des douleurs musculaires ou une faiblesse musculaire ou une fatigue rapide
• inflammation du cerveau (encéphalite) : les symptômes peuvent comprendre des convulsions, des maux de tête, de la fièvre, des frissons, des vomissements, une confusion et des problèmes de mémoire
• inflammation des yeux, qui peut inclure des modifications de la vision
• faible nombre de plaquettes : les symptômes peuvent comprendre des saignements (saignements du nez ou des gencives) et/ou des ecchymoses

Enfants et adolescents

HETRONIFLY n’est pas recommandé pour les personnes âgées de moins de 18 ans. En effet, on ne dispose pas d’informations sur son efficacité dans cette tranche d’âge.

Autres médicaments et HETRONIFLY

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre d’autres médicaments. Cela comprend les médicaments de phytothérapie et les médicaments obtenus sans ordonnance.

Informez votre médecin si vous prenez d’autres médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire, des exemples incluent des dérivés de cortisone, tels que la prednisone. Ces médicaments peuvent interférer avec l’action d’HETRONIFLY. Cependant, une fois que vous êtes traité(e) avec HETRONIFLY, votre médecin peut vous donner des corticoïdes pour réduire les effets indésirables possibles avec HETRONIFLY. Les corticoïdes peuvent également vous être administrés avant de recevoir HETRONIFLY en association avec une chimiothérapie pour prévenir et/ou traiter les nausées, les vomissements et d’autres effets indésirables causés par la chimiothérapie.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez d’avoir un bébé, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Vous ne devez pas utiliser HETRONIFLY si vous êtes enceinte, sauf si votre médecin le recommande spécifiquement.

HETRONIFLY peut être nocif pour votre bébé à naître.

Allaitement

On ne sait pas si le serplulimab passe dans le lait maternel. Vous et votre médecin déciderez si vous devez allaiter après avoir reçu le serplulimab.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

HETRONIFLY peut provoquer de la fatigue et d’autres réactions indésirables. Ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines après avoir reçu HETRONIFLY, sauf si vous êtes sûr(e) de vous sentir bien.

HETRONIFLY contient du sodium

Ce médicament contient 22,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisson ou de table) dans chaque flacon de 10 mL. Cela équivaut à 1,1 % de l’apport quotidien maximum recommandé en sodium pour un adulte.

HETRONIFLY contient du polysorbate 80

Ce médicament contient 2,0 mg de polysorbate 80 par flacon de 10 mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez des allergies connues.

3. Comment utiliser HETRONIFLY

HETRONIFLY vous sera administré dans un hôpital ou une clinique sous la supervision d’un médecin expérimenté.

La dose recommandée d’HETRONIFLY est de

• 4,5 mg par kg de poids corporel toutes les 3 semaines pour le cancer du poumon à petites cellules au stade avancé et le cancer bronchique non à petites cellules.
• 3 mg par kg de poids corporel toutes les 2 semaines pour le carcinome épidermoïde de l’œsophage.

Votre médecin vous administrera HETRONIFLY par une perfusion (goutte à goutte) dans votre veine. La première perfusion est dure environ 1 heure. Les perfusions suivantes sont administrées sur une période de 30 minutes.

Si vous avez reçu plus d’HETRONIFLY que vous n’auriez dû

On ne dispose d’aucune information sur le surdosage avec le serplulimab. Ce médicament vous est administré par un professionnel expérimenté. Le risque de surdosage est faible. En cas de surdosage, vous serez étroitement surveillé pour détecter les signes ou les symptômes de réactions indésirables. Votre médecin mettra en place un traitement approprié.

Si vous oubliez un rendez-vous pour recevoir HETRONIFLY

Il est très important que vous ne manquiez pas une dose de ce médicament. Si vous manquez un rendez-vous, appelez immédiatement votre médecin pour reporter votre rendez-vous.

Si vous arrêtez de prendre HETRONIFLY

L’arrêt du traitement peut interrompre l’effet du médicament. Ne cessez pas le traitement avec HETRONIFLY à moins que vous n’en ayez discuté avec votre médecin.

Demandez à votre médecin si vous avez d’autres questions concernant votre traitement.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Surveillez les symptômes importants de l’inflammation.

HETRONIFLY agit sur votre système immunitaire et peut provoquer une inflammation dans certaines parties de votre corps. Cela peut provoquer des lésions sérieuses de votre organisme. Certaines maladies inflammatoires peuvent mettre la vie en danger et nécessiter un traitement ou un arrêt d’HETRONIFLY (voir Rubrique 2).

Effets indésirables graves

Contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des symptômes graves suivants. Ils peuvent être le signe d’une affection grave, voire mortelle. Un traitement immédiat peut éviter que ces problèmes ne s’aggravent :

• inflammation des poumons (fréquent) : les symptômes peuvent comprendre une toux nouvelle ou aggravée, un essoufflement ou une douleur thoracique
• inflammation du foie et des voies biliaires (fréquent) : les symptômes peuvent comprendre des nausées ou des vomissements, une perte d’appétit, une douleur sur le côté droit de l’estomac, un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, une somnolence, des urines foncées ou des saignements ou des ecchymoses plus faciles que d’habitude
• inflammation des intestins (peu fréquent) : les symptômes peuvent comprendre des diarrhées ou des selles plus fréquentes que d’habitude, ou des selles noires, goudronneuses ou collantes avec du sang ou du mucus, des douleurs ou une sensibilité abdominales sévères.
• inflammation du pancréas (peu fréquent) : les symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales, des nausées et des vomissements
• inflammation du muscle cardiaque (peu fréquent) : les symptômes peuvent comprendre des douleurs thoraciques, un essoufflement ou des battements cardiaques irréguliers
• myasthénie grave et syndromes myasthéniques (rare) : les symptômes peuvent inclure une faiblesse musculaire et se fatiguer facilement

Autres effets indésirables

Prévenez votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants qui ont été rapportés dans les essais cliniques avec des patients recevant HETRONIFLY en association avec une chimiothérapie :

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)

• infection du poumon (pneumonie)
• diminution du nombre de globules blancs (leucocytes, neutrophiles, lymphocytes), de globules rouges (anémie) ou de plaquettes (thrombocytopénie)
• diminution de l’activité de la glande thyroïde (peut causer de la fatigue ou un gain de poids) ou hyperactivité de la glande thyroïde
• analyses sanguines montrant des taux élevés de glucose (hyperglycémie ou diabète sucré de type 1)

• analyses sanguines montrant des taux élevés d’acide urique (hyperuricémie) ou de lipides

  (hyperlipidémie)

• analyses sanguines montrant des taux anormaux d’électrolytes (potassium, sodium, calcium, magnésium, phosphate ou chlorure)
• analyses sanguines montrant de faibles taux de protéines (hypoprotéinémie)
• perte de l’appétit
• perte de poids
• troubles du sommeil
• rythme cardiaque anormal
• toux
• douleur thoracique
• nausées
• constipation
• diarrhée
• vomissements
• augmentation des taux d’enzymes hépatiques dans le sang (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase)
• éruption cutanée
• perte des cheveux
• douleurs musculaires et osseuses
• présence de protéines dans les urines
• fièvre
• faiblesse
• augmentation du taux de créatinine dans le sang

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• infection des voies urinaires
• infection des voies respiratoires
• infection de la peau
• test de la fonction de coagulation anormal
• diminution du nombre de globules blancs (granulocytes)
• faible nombre de globules blancs accompagné de fièvre
• réaction liée à la perfusion
• inflammation de la glande thyroïde
• glycémie basse
• étourdissements, maux de tête, troubles de la sensation (paresthésie), dommages du système nerveux périphérique causant des engourdissement
• rythme cardiaque régulier par lequel le cœur bat plus vite que la normale, rythme cardiaque lent, défauts de la conduction, insuffisance cardiaque, augmentation du taux de troponine, lésion myocardique
• hypertension ou hypotension artérielle, inflammation des vaisseaux sanguins
• essoufflement, un caillot sanguin (provenant généralement d’une veine de la jambe) circule vers les poumons et bloque une artère, difficulté pour parler
• inflammation de la muqueuse buccale, indigestion, difficulté à avaler, distension ou douleur abdominale, trouble gastro-intestinal, bouche sèche, inflammation de l’estomac
• augmentation du taux de gamma-glutamyl transférase dans le sang
• augmentation de la bilirubine sanguine (produit de dégradation de l’hémoglobine)
• démangeaisons, inflammation de la peau
• inflammation de l’articulation
• présence de globules rouges dans l’urine, lésions rénales
• augmentation du taux d’urée dans le sang
• malaise général, gonflement
• augmentation du taux de phosphatase alcaline, de myoglobine, de créatine phosphokinase ou d’amylase dans le sang

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

• infection grave
• réaction anaphylactique
• diminution de la sécrétion des hormones produites par les glandes surrénales
• résultats anormaux aux tests de la fonction thyroïdienne, autres troubles de la thyroïde, inflammation de l’hypophyse située à la base du cerveau, activité réduite de la glande parathyroïde
• lipoprotéines anormales dans le sang
• sensation d’avoir la tête qui tourne, inflammation du cerveau, neurotoxicité, accident vasculaire cérébral, altération du goût des aliments, troubles de la mémoire
• vision floue, inflammation de la cornée ou de la conjonctive
• réduction du flux sanguin vers le muscle cardiaque (ischémie myocardique), accumulation de liquide dans le péricarde
• caillot sanguin dans les veines
• les poumons ne peuvent pas oxygéner le sang
• saignement gingival, inflammation de l’œsophage, ulcère de l’estomac
• pigmentation irrégulière de la peau, plaques de peau épaissies, parfois squameuses, avec des changements de couleur, peau sèche, transpiration excessive
• augmentation de la fréquence des mictions, difficulté à uriner
• frissons
• augmentation du taux de lipase dans le sang

Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

• infection de l’estomac et de l’intestin, infection du cerveau et de l’enveloppe cérébrale causée par le virus herpès simplex
• inflammation des ganglions lymphatiques
• hyperactivité de la glande surrénale
• dysfonctionnement moteur
• affection dans laquelle les muscles sont affaiblis et se fatiguent facilement (myasthénie grave et syndrome myasthénique)
• maladie du muscle cardiaque
• inflammation des muscles (myosite)
• maladie de la peau grave et potentiellement mortelle caractérisée par l’apparition de cloques, de squames ou de saignements sur une zone quelconque de la peau (y compris les lèvres, les yeux, la bouche, le nez, les parties génitales, les mains et les pieds) accompagnée ou non d’une éruption cutanée (nécrolyse épidermique toxique)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver HETRONIFLY

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage extérieur et l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver au réfrigérateur (2 °C à 8 °C).

Ne pas congeler.

Conserver dans l’emballage d’origine afin de le protéger de la lumière.

Le produit, une fois dilué, doit être utilisé immédiatement. La solution diluée ne doit pas être congelée. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, il a été démontré que la solution diluée est stable pendant 24 heures au réfrigérateur (2 °C à 8 °C), ce qui peut inclure jusqu’à 6 heures à température ambiante (égale ou inférieure à 25 °C).

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez la présence de particules visibles.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient HETRONIFLY

La substance active est le serplulimab.

Chaque mL de solution à diluer contient 10 mg de serplulimab. Un flacon de 10 mL contient 100 mg de serplulimab.

Les autres composants sont le monohydrate d’acide citrique, le citrate de sodium et le chlorure de sodium (voir rubrique 2 : HETRONIFLY contient du sodium), mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

Comment se présente HETRONIFLY et contenu de l’emballage extérieur

HETRONIFLY est une solution à diluer pour perfusion intraveineuse, qui est fourni dans un flacon en verre avec un bouchon en caoutchouc. Le flacon contient 10 mg/mL de serplulimab. La solution à diluer est un liquide incolore à légèrement jaune, clair à légèrement opalescent. Chaque carton contient 1 flacon.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n Edifici Est, 6a Planta

08039 Barcelone

Espagne

Fabricant

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o., ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Pologne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

AT / BE / BG / CY / CZ / DE / DK / EE / ES / FI / FR / HR / HU / IE / IS / IT / LT / LV / LU / MT / NL / NO / PL / PT / RO / SE / SI / SK

Accord Healthcare S.L.U.

Tel: +34 93 301 00 64

EL

Win Medica Α.Ε.

Τel: +30 210 74 88 821

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’information

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.

Cette brochure est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site Web de l’Agence européenne des médicaments.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Préparation et administration de la perfusion

Une manipulation aseptique doit être assurée pendant la préparation de la perfusion.

• Ne secouez pas le flacon.
• Équilibrer le flacon à température ambiante (égale ou inférieure à 25 °C).
• Le produit doit être inspecté visuellement pour les matières particulaires et la décoloration avant l’administration. La solution à diluer est une solution incolore à légèrement jaune, claire à légèrement opalescente. Jetez le flacon si des particules visibles sont observées.
• Confirmez la dose du produit et calculez le volume requis de HETRONIFLY.
• Retirez un volume de solution de chlorure de sodium de 9 mg/mL (0,9 %) pour injection correspondant au volume de produit perfusé de la poche intraveineuse cible à l’aide d’une seringue stérile et jeter.
• Utilisez une seringue pour prélever le volume requis de HETRONIFLY dans le flacon et injectez-le dans la solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) afin de préparer une solution diluée avec une plage de concentration finale comprise entre 1,0 et 8,0 mg/mL. Mélangez la solution diluée par une légère inversion.
• Administrez la solution de perfusion par voie intraveineuse à l’aide d’un filtre stérile, apyrogène, à faible liaison protéique de 0,2 à 5,0 μm en ligne ou additionnel.

• Réglez le débit de perfusion initial à 100 mL par heure (25 gouttes par minute est recommandé).

  Le débit de perfusion peut être ajusté en cas de survenue de réactions liées à la perfusion. S’il n’y a pas de réaction indésirable liée à la perfusion lors de la première perfusion, la durée de l’administration ultérieure peut être raccourcie à 30 minutes (± 10 minutes).

• D’un point de vue microbiologique, le produit, une fois dilué, doit être utilisé immédiatement.

  La solution diluée ne doit pas être congelée. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la solution diluée peut être conservée pendant 24 heures à une température de 2 °C à 8 °C. Cette conservation de 24 heures peut comprendre jusqu’à 6 heures à la température ambiante (≤ 25 °C). S’ils sont réfrigérés, les poches et/ou les flacons intraveineux doivent être laissés à température ambiante avant utilisation.

• À la fin de la perfusion, le tube de perfusion est rincé avec une solution de chlorure de sodium à

  9 mg/mL (0,9 %) selon la procédure opérationnelle standard de l’hôpital.

• Ne pas coadministrer d’autres médicaments par la même ligne de perfusion.
• Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés dans le dossier du patient.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.