HYDROXYZINE BIOGARAN 25 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

HYDROXYZINE BIOGARAN 25 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrated’hy­droxyzine....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......25 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 69,80 mg delactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable, blanc à blanc cassé, oblong et biconvexeavec une barre de sécabilité sur les deux faces.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Manifestations mineures de l'anxiété chez l’adulte ;

· prémédication à l'anesthésie générale ;

· traitement symptomatique de l'urticaire ;

· chez l'enfant de plus de 6 ans, traitement de deuxième intention desinsomnies d'endormissement liées à un état d'hyper‑éveil (vigilance accrueliée à des manifestations anxieuses au coucher), après échec des mesurescompor­tementales seules.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le comprimé n'est pas une forme adaptée à l'enfant de moins de 6 ans(risque de fausse route).

Voie orale.

HYDROXYZINE BIOGARAN doit être pris à la dose efficace la plus faible etpendant la durée de traitement la plus courte possible.

Adultes

· Manifestations mineures de l'anxiété : la dose moyenne est 50 à100 mg par jour ;

· urticaire : la dose moyenne est 50 à 100 mg par jour ;

· prémédication à l'anesthésie générale : 100 mg chez l’adulte.

Chez l’adulte, la dose maximale journalière est 100 mg.

Sujet âgé

La dose maximale journalière est 50 mg (voir rubrique 4.4).

Insuffisant hépatique ou rénal sévère

Il est recommandé de diminuer la posologie de moitié.

Population pédiatrique

· Dans les insomnies d'endormissement chez l'enfant de plus de 6 ans : laposologie proposée à titre indicatif est 1 mg/kg/jour, et le traitement serade courte durée (2 semaines au maximum) ;

· dans les autres indications chez l'enfant de 6 ans à 15 ans : la doserecommandée est 1 mg/kg/jour.

Ces doses peuvent être réduites de moitié lorsque seul un effet momentanéest souhaité.

Chez l’enfant jusqu’à 40 kg, la dose maximale est 2 mg/kg/jour.

Chez l’enfant de plus de 40 kg, la dose maximale journalière est100 mg.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, à l'un de ses métabolites, àun autre dérivé de la pipérazine, à l'aminophylline, à l'éthylène diamineou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· liées à l'effet anticholinergique :

o risque de glaucome par fermeture de l'angle ;

o risque de rétention urinaire lié à un troubleurétro‑pros­tatique.

· patients souffrant de porphyrie ;

· patients présentant un allongement acquis ou congénital connu del'intervalle QT ;

· patients présentant des facteurs de risque connus d’allongement del’intervalle QT, incluant une pathologie cardiovasculaire connue, des troublesélectro­lytiques significatifs (hypokaliémie, hypomagnésémie), desantécédents familiaux de mort subite d’origine cardiaque, une bradycardiesig­nificative, et un traitement concomitant par un médicament connu pourallonger l’intervalle QT et/ou susceptible d’induire des torsades de pointes(voir rubriques 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Allongement de l’espace QT

L’hydroxyzine est associée à un allongement de l’espace QT surl’électrocar­diogramme. Lors de la surveillance post-marketing, des casd’allongement de l’intervalle QT et de torsade de pointes ont étérapportés chez des patients prenant de l’hydroxyzine. La plupart de cespatients présentaient d’autres facteurs de risque, des anomaliesélec­trolytiques et la prise d’un traitement concomitant pouvant y avoircontribué (voir rubrique 4.8).

L’hydroxyzine doit être utilisée à la dose efficace la plus faible etpendant la durée de traitement la plus courte possible.

Le traitement par hydroxyzine doit être interrompu en cas de survenue designes ou de symptômes pouvant être associés à une arythmie cardiaque et lespatients doivent immédiatement consulter un médecin.

Les patients devront être informés de la nécessité de déclarerrapidement tout symptôme cardiaque.

Sujets âgés

L’hydroxyzine n’est pas recommandée chez les patients âgés en raisonde la diminution de l’élimination de l’hydroxyzine dans cette populationpar comparaison à la population adulte et du risque plus élevé d’effetsindési­rables (par ex. effets anticholinergiques) (voir rubriques4.2 et 4­.8).

Il convient de déconseiller aux patients l’absorption de boissonsalcoolisées pendant le traitement.

Population pédiatrique

Dans le traitement des insomnies d'endormissement chez l'enfant :

· l'hydroxyzine ne constitue pas un traitement adapté pour les insomnies decause neurologique, certaines insomnies d'origine organique (syndrome d'apnéesobstruc­tives du sommeil – SAOS – de l'enfant, refluxgastro-œsophagien – RGO -, infection ORL,…), et les insomnies d'originepsychi­atrique ;

· en cas de troubles de la vigilance le matin suivant une prise, letraitement par hydroxyzine devra être interrompu ;

· en l'absence de réponse thérapeutique au traitement médicamenteux bienconduit, un avis spécialisé est recommandé.

L'hydroxyzine ne constitue pas un traitement adapté pour les insomnies decause neurologique, certaines insomnies d'origine organique (cf. « Mises engarde spéciales »), et les insomnies d'origine psychiatrique. Les principauxsignes cliniques suivants, évocateurs d'une cause organique, seront doncrecherchés avant toute prescription d'hydroxyzine chez un enfant présentantdes troubles du sommeil :

· ronflement sonore, troubles alimentaires, régurgitations anormales ;

· éveils nocturnes prolongés (supérieurs à 15 minutes), ou éveilsapparaissant dès la première partie de la nuit, sommeil agité entre leséveils, pleurs inconsolables ;

· fatigue diurne, siestes inopinées, activité excessive, ou troubles ducomportement ;

· retard staturo‑pondéral ou cassure de la courbe de poids, ou examenneurologique ou psychomoteur anormal.

Ce médicament doit être utilisé avec prudence :

· chez les jeunes enfants, qui sont plus particulièrement sensibles auxeffets sur le système nerveux central (notamment convulsions) ;

· en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale sévère, en raison durisque d'accumulation (voir rubrique 4.2).

Par ailleurs, l'administration de HYDROXYZINE BIOGARAN est déconseilléechez les patients présentant des troubles cognitifs ou un syndromeconfu­sionnel, en raison du risque d'aggravation lié aux propriétésphar­macodynamiques du produit.

En raison de ses potentiels effets anticholinergiques, l'hydroxyzine doitêtre utilisée avec prudence chez les patients souffrant de glaucome, derétention urinaire, de diminution de la motilité gastro‑intestinale, demyasthénie grave, ou de démence.

Le traitement doit être interrompu au moins 5 jours (7 jours chez le sujetâgé) avant la réalisation d'un test allergique ou d'un test de provocationbron­chique à la méthacholine, afin d'éviter un effet sur le résultatdu test.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La co‑administration d’hydroxyzine avec des médicaments connus pourallonger l’intervalle QT et/ou induisant des torsades de pointes par exempledes anti-arythmiques de classe IA (par ex. quinidine, disopyramide) et de classeIII (par ex. amiodarone, sotalol), certains antihistaminiques, certainsantip­sychotiques (par ex. halopéridol), certains antidépresseurs (par ex.citalopram et escitalopram), certains antipaludéens (par ex. méfloquine ethydroxychlo­roquine), certains antibiotiques (par ex. érythromycine,lé­vofloxacine, moxifloxacine), certains antifongiques (par ex. pentamidine),cer­tains médicaments gastro‑intestinaux (par ex. prucalopride), certainsantican­céreux (par ex. toremifène, vandetanib) et la méthadone, augmentent lerisque d’arythmie cardiaque. Par conséquent, ces associations sontcontre-indiquées (voir rubrique 4.3).

+ Alcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des antihistaminiques H1.L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhiculeset l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.

Médicaments susceptibles d’induire une bradycardie et unehypokaliémie.

L’hydroxyzine est métabolisée par l’alcool-déshydrogénase et lesCYP3A4/5 et une augmentation de la concentration sanguine en hydroxyzine peutêtre attendue lorsque l’hydroxyzine est co‑administrée avec desmédicaments connus pour être de puissants inhibiteurs de ces enzymes.

+ Autres dépresseurs du système nerveux central

Dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements desubstitution), benzodiazépines ; anxiolytiques autres que benzodiazépines ;barbituriques ; hypnotiques ; neuroleptiques ; antidépresseurs sédatifs ;antihypertenseurs centraux ; baclofène ; thalidomide.

Majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicule et l’utilisation de machines.

+ Atropine et autres substances atropiniques

Antidépresseurs imipraminiques, antiparkinsoniens anticholinergi­ques,antispas­modiques atropiniques, disopyramide, neuroleptiques­phénothiazini­ques.

Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétentionurinaire, constipation, sécheresse de la bouche.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effettératogène.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'aapparemment révélé aucun effet malformatif particulier de l'hydroxyzine­.Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifierl'absence de risque.

En conséquence, l'utilisation de l'hydroxyzine ne doit être envisagée aucours du premier trimestre de la grossesse que si nécessaire.

Chez les nouveau-nés dont les mères ont pris de l’hydroxyzine en fin degrossesse et/ou pendant l'accouchement, les effets suivants ont été observésimmédi­atement ou quelques heures après la naissance : une hypotonie, desmouvements anormaux comprenant des troubles extrapyramidaux, des mouvementsclo­niques, une dépression du SNC, des troubles hypoxiques, une rétentionurinaire.

En l'absence de données sur le passage de l'hydroxyzine dans le laitmaternel, et compte tenu des propriétés sédatives et atropiniques de cettesubstance, l'allaitement est déconseillé lors d'un traitement à based'hydroxyzine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

HYDROXYZINE BIOGARAN peut provoquer une somnolence. Il importe d'en tenircompte chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, chezlesquels l'association à d'autres médicaments sédatifs est par ailleursdécon­seillée. Si la durée de sommeil est insuffisante, le risqued'altération de la vigilance est encore accru.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables de HYDROXYZINE BIOGARAN sont principalement liés àson action sur le système nerveux central, à ses effets anticholinergiques etaux réactions d'hypersensibilité qu'il peut provoquer.

Lors d'études contrôlées versus placebo, les événements indésirables,quelle qu'en soit l'imputabilité, dont la fréquence était supérieure ouégale à 1 % au cours du traitement per os par l'hydroxyzine ont été lessuivants :

Les effets indésirables rapportés depuis sa commercialisation sont :

· Erythème, prurit, éruption maculo‑papulaire, eczéma ; très rarement: érythème pigmenté fixe, pustulose exanthématique aiguë généralisée,der­matoses bulleuses incluant syndromes de Stevens-Johnson/nécro­lyseépidermique toxique et/ou syndrome de Lyell, érythème polymorphe.

· Urticaire ; plus rarement bronchospasme, œdème de Quincke, réactionanaphy­lactoïde.

· Confusion, plus rarement excitation, hallucinations, désorientation.

· Rarement : convulsions, dyskinésies, perte de connaissance (syncope),trem­blements, vertiges, insomnie.

· Troubles de l'accommodation.

· Tachycardie, fréquence indéterminée : arythmies ventriculaires (par ex.torsade de pointes), allongement de l’intervalle QT (voir rubrique 4.4).

· Hypotension.

· Fréquence indéterminée : hépatite, augmentation des enzymeshépatiques : transaminases, phosphatases alcalines, gamma‑GT et de labilirubine.

· Nausées, constipation, vomissements.

· Rétention urinaire.

· Malaise, pyrexie.

· Fréquence indéterminée : prise de poids.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes observés en cas de surdosage important incluent : nausées,vomis­sements, tachycardie, somnolence, troubles de l'accommodati­on,tremblemen­ts, confusion, hallucinations et parfois, troubles de la conscience,voire coma, dépression respiratoire, convulsions, hypotension, troubles durythme cardiaque comprenant bradycardie, voire arrêtcardio‑res­piratoire.

Il faut toujours penser à une poly‑intoxication médicamenteuse.

Une surveillance des fonctions vitales, notamment cardiaque avec unenregistrement ECG, et, si nécessaire, un traitement symptomatique devrontêtre mis en place en milieu spécialisé.

Le vomissement sera provoqué s'il ne survient pas spontanément. Un lavagegastrique immédiat est également conseillé.

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : anxiolytiques, code ATC : N05BB01.

L'hydroxyzine est un dérivé de la pipérazine non apparenté chimiquementaux phénothiazines et aux benzodiazépines.

L'hydroxyzine est un antihistaminique antagoniste des récepteurs H1 centrauxet périphériques présentant des propriétés anticholinergiques.

L'hydroxyzine a montré son efficacité chez l'homme dans l'urticaire.

L'hydroxyzine présente un effet sédatif mis en évidence par desenregistrements EEG chez des volontaires sains.

L'hydroxyzine présente une activité sur les symptômes mineursd'anxiété.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'hydroxyzine est rapidement absorbée par le tractus gastro‑intestinal. Lepic plasmatique est obtenu environ 2 heures après la prise d'une forme orale(sirop, comprimé). Après administration orale de 25 et 50 mg, laconcentration maximale plasmatique (Cmax) est de 30 et 70 ng/mlrespec­tivement. Les concentrations sont augmentées d'environ 30 % aprèsadministration répétée.

L'hydroxyzine présente une large diffusion avec un volume apparent dedistribution d'environ 16 l/kg chez l'adulte. L'hydroxyzine diffuse au niveaucutané et traverse la barrière hémato‑encépha­lique.

L'hydroxyzine subit un important effet de premier passage hépatique.

L'hydroxyzine est fortement métabolisée, par oxydation, en différentsméta­bolites dont la cétirizine, métabolite actif. Les autres métabolites quiont été mis en évidence sont notamment des dérivés 0– ouN‑désalkylés.

La clairance totale est de 10 ml/min/kg chez le sujet sain et 32 ml/min/kgchez l'enfant. Selon les études, la demi‑vie d'élimination de l'hydroxyzineest d'environ 13 à 20 heures chez l'adulte, et de 29 heures chez le sujetâgé, expliquant la nécessité d'une adaptation posologique chez cedernier.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, la cinétique de l'hydroxyzine se modifie au cours dudéveloppement : la demi‑vie d'élimination est d'environ 4 heures à 1 an,et d'environ 11 heures à 14 ans.

De ce fait, une adaptation posologique est nécessaire chez l'enfant.

Insuffisant hépatique

Chez l'insuffisant hépatique, la demi‑vie d'élimination de l'hydroxyzineest augmentée à environ 37 heures.

Chez l'insuffisant rénal, la demi‑vie d'élimination de l'hydroxyzine estpeu modifiée, mais la clairance rénale de la cétirizine est trèsralentie.

Une adaptation posologique est donc nécessaire en cas d'insuffisance­hépatique ou rénale sévère.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de reproduction chez l'animal ont montré un effet tératogèneà des doses supérieures aux doses thérapeutiques chez l'homme.

Les données précliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'hommesur la base des études de toxicité à dose unique et doses répétées.

Le test d'AMES n'a révélé aucun effet mutagène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose anhydre, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre,stéarate de magnésium.

Pelliculage

OPADRY blanc OY-58900 : [Hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane(E171)].

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après première ouverture du flacon : à conserver 3 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14, 15, 25, 28, 30, 84, 90 ou 100 comprimés pelliculés sécables sousplaquette (PVC/Aluminium ou

PVC/PVDC/Alumi­nium).

30, 100 ou 250 comprimés pelliculés sécables en flacon (HDPE) avec unbouchon (polyéthylène) contenant un dessicant et une bagued’inviola­bilité.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 278 975 3 5 : 14 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)

· 34009 278 977 6 4 : 15 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)

· 34009 278 978 2 5 : 25 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)

· 34009 278 979 9 3 : 28 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)

· 34009 278 980 7 5 : 30 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)

· 34009 278 981 3 6 : 14 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 278 983 6 5 : 15 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 278 984 2 6 : 25 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 278 985 9 4 : 28 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 278 986 5 5 : 30 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 586 827 5 9 : 84 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)

· 34009 586 828 1 0 : 90 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)

· 34009 586 829 8 8 : 100 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)

· 34009 586 830 6 0 : 84 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 586 831 2 1 : 90 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 586 832 9 9 : 100 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 300 818 2 2 : 30 comprimés en flacon (HDPE) avec un bouchon (PE)contenant un dessicant et une bague d’inviolabilité.

· 34009 550 290 5 2 : 100 comprimés en flacon (HDPE) avec un bouchon(PE) contenant un dessicant et une bague d’inviolabilité.

· 34009 550 290 7 6 : 250 comprimés en flacon (Polyéthylène) (HDPE)avec un bouchon (PE) contenant un dessicant et une bague d’inviolabilité.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

La durée de prescription de ce médicament ne peut dépasser12 semaines.

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