IMVANEX suspension injectable – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

IMVANEX suspension injectable

Vaccin antivariolique et anti-variole du singe (virus vivant modifié de la vaccine Ankara)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une dose (0,5 ml) contient :

Virus vivant modifié de la vaccine Ankara – Bavarian Nordic¹, minimum 5 x 10⁷ U. Inf.*

*unités infectantes

¹ Produit sur des cellules d’embryons de poulet

Ce vaccin contient des traces résiduelles de protéines de poulet, benzonase, gentamicine et ciprofloxacine (voir rubrique 4.3).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable.

Suspension de couleur jaune pâle à blanche, transparente à laiteuse.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Immunisation active contre la variole, la variole du singe et la maladie causée par le virus de la vaccine chez les personnes âgées de 2 ans et plus (voir rubriques 4.4 et 5.1).

L’utilisation de ce vaccin doit se faire conformément aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Primovaccination (personnes non précédemment vaccinées contre la variole, la variole du singe ou les virus de la vaccine) :

Une première dose de 0,5 ml doit être administrée à une date donnée.

Une seconde dose de 0,5 ml doit être administrée au minimum 28 jours après la première dose, voir rubriques 4.4 et 5.1.

Rappel de vaccination (personnes précédemment vaccinées contre la variole, la variole du singe ou les virus de la vaccine) :

Il n’y a pas de données suffisantes pour déterminer le moment approprié pour les doses de rappel. Si une dose de rappel est jugée nécessaire, administrer une dose unique de 0,5 ml, voir rubriques 4.4 et 5.1.

Populations particulières :

Les patients immunodéprimés (par ex., personnes infectées par le VIH, patients sous traitement immunosuppresseur) qui ont été précédemment vaccinés contre la variole, la variole du singe ou les virus de la vaccine doivent recevoir deux doses de rappel. La seconde dose de rappel doit être administrée au moins 28 jours après la première dose de rappel.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’IMVANEX chez les enfants âgés de moins de 2 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

L’injection du vaccin doit se faire par voie sous-cutanée, de préférence dans le haut du bras.

Pour les instructions concernant l’administration, voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou aux résidus présents à l’état de traces (protéines de poulet, benzonase, gentamicine et ciprofloxacine).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité et anaphylaxie

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit toujours être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique après administration du vaccin.

Maladies concomitantes

La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d’une maladie fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fébricule ne doit pas entrainer le report de la vaccination.

Recommandations générales

IMVANEX ne doit pas être administré par injection intravasculaire.

Limites de l’efficacité du vaccin

L’efficacité protectrice d’IMVANEX contre la variole, la variole du singe et la maladie causée par le virus de la vaccine n’a pas été étudiée chez l’être humain, voir rubrique 5.1.

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être induite chez toutes les personnes vaccinées.

Il n’y a pas de données suffisantes pour déterminer le moment approprié pour les doses de rappel.

Une vaccination antérieure par IMVANEX peut modifier la réponse cutanée (« prise ») à l’administration ultérieure d’un vaccin antivariolique capable de se répliquer, avec pour conséquence une prise réduite ou absente, voir rubrique 5.1.

Personnes atteintes de dermatite atopique

Les personnes atteintes de dermatite atopique ont développé davantage de symptômes locaux et systémiques après la vaccination (voir rubrique 4.8).

Personnes immunodéprimées

Des données ont été obtenues chez des patients infectés par le VIH avec une numération des lymphocytes CD4 ≥ 100 cellules/µl et ≤ 750 cellules/µl. Une réponse immunitaire plus faible a été observée chez les patients infectés par le VIH par rapport aux sujets sains (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n’est disponible concernant la réponse immunitaire vis-à-vis d’IMVANEX chez les autres personnes immunodéprimées.

Deux doses d’IMVANEX administrées à 7 jours d’intervalle ont induit des réponses immunitaires plus faibles et une réactogénicité locale légèrement plus importante que deux doses administrées à 28 jours d’intervalle. Par conséquent, les intervalles entre les doses inférieurs à 28 jours doivent être évités.

Réactions liées à l’anxiété

Des réactions liées à l’anxiété, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress, peuvent survenir lors de la vaccination sous la forme d’une réponse psychogène à l’injection via l’aiguille. Il est important que des mesures de précaution soient en place afin d’éviter toute blessure consécutive à un évanouissement.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction avec d’autres vaccins ou médicaments n’a été réalisée. Par conséquent, l’administration concomitante d’IMVANEX et d’autres vaccins doit être évitée. L’administration concomitante du vaccin et d’immunoglobulines, y compris le VIG (vaccinia immune globulin), n’a pas été étudiée et doit être évitée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l’utilisation d’IMVANEX chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation d’IMVANEX pendant la grossesse. L’administration d’IMVANEX pendant la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices potentiels sont supérieurs à tout risque potentiel pour la mère et le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si IMVANEX est excrété dans le lait maternel. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation d’IMVANEX pendant l’allaitement. L’administration d’IMVANEX pendant l’allaitement ne doit être envisagé que si les bénéfices potentiels sont supérieurs à tout risque potentiel pour la mère et le bébé.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’altération de la fertilité, ni chez les femelles ni chez les mâles.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

On ne dispose pas d’informations concernant l’effet d’IMVANEX sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets indésirables mentionnés à la rubrique 4.8 sont susceptibles d’affecter l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (par ex., sensations vertigineuses).

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

La sécurité d’IMVANEX a été évaluée lors de 22 essais cliniques (21 essais cliniques terminés et 1 essai clinique en cours [POX-MVA-045]) au cours desquels plus de 6 000 personnes non vaccinées par le virus de la vaccine ont reçu deux doses d’au moins 5 x 10⁷ U. Inf. à quatre semaines d’intervalle et 534 personnes précédemment vaccinées par le virus de la vaccine et avec IMVANEX ont reçu une dose de rappel unique.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors des essais cliniques étaient des réactions au site d’injection et des réactions systémiques couramment observées après une vaccination ; ces réactions ont été d’intensité légère à modérée et ont disparu sans traitement dans les sept jours suivant la vaccination.

Les fréquences des effets indésirables décrits après chaque dose de vaccin (1^re, 2^e ou dose de rappel) ont été similaires.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables observés dans l’ensemble des essais cliniques sont classés par ordre de fréquence selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Tableau 1 : Effets indésirables décrits lors des essais cliniques (n = 7 992 sujets) et dans le cadre de l’expérience post-autorisation avec IMVANEX

Description d’effets indésirables sélectionnés

Personnes atteintes de dermatite atopique

Lors d’un essai clinique non contrôlé contre placebo ayant comparé la sécurité d’IMVANEX chez des personnes atteintes de dermatite atopique et chez des sujets sains, les personnes atteintes de dermatite atopique ont présenté un érythème (61,2 %) et un gonflement (52,2 %) au site d’injection à une fréquence plus élevée que chez les sujets sains (49,3 % et 40,8 %, respectivement). Les symptômes systémiques suivants ont été signalés plus fréquemment chez les personnes atteintes de dermatite atopique que chez les sujets sains : céphalées (33,1 % contre 24,8 %), myalgies (31,8 % contre 22,3 %), frissons (10,7 % contre 3,8 %), nausées (11,9 % contre 6,8 %) et fatigue (21,4 % contre 14,4 %).

Lors des essais cliniques d’IMVANEX, 7 % des personnes atteintes de dermatite atopique ont présenté une poussée ou une aggravation de leur affection cutanée au cours de l’étude.

Éruption cutanée

IMVANEX peut provoquer des éruptions cutanées localisées ou plus étendues. Les éruptions cutanées après vaccination (cas associés observés chez 0,4 % des sujets) avec IMVANEX ont tendance à survenir dans les premiers jours qui suivent la vaccination, sont d’intensité légère à modérée et disparaissent généralement sans séquelles.

Population pédiatrique

Adolescents âgés de 12 à 17 ans

Les données issues de la partie 2 de l’étude DMID 22-0020 montrent un profil de sécurité similaire chez les adolescents et chez les adultes. Dans la partie 2 de l’étude, 315 adolescents âgés de 12 à 17 ans et 135 adultes âgés de 18 à 50 ans ont été inclus. L’effet indésirable localisé le plus fréquent a été la douleur au site d’injection (> 70 %) et les effets indésirables systémiques les plus fréquents ont été la fatigue (> 50 %) et les céphalées (50 %). La réactogénicité a été similaire chez les adolescents les plus jeunes (12 à 14 ans) et chez les adolescents plus âgés (15 à 17 ans).

Enfants âgés de 2 à moins de 12 ans

La sécurité d’IMVANEX a été étudiée chez 230 enfants âgés de 2 à 11 ans dans le cadre de l’étude de phase 2 POX-MVA-045, qui se poursuit actuellement. Dans cette étude (rapport préliminaire comportant des données jusqu’à 4 semaines après la seconde vaccination), le type et la fréquence des événements indésirables rapportés ont été généralement similaires comparés à ceux observés chez les adultes. D’après la base de données actuelle, la réaction au site d’injection la plus fréquente a été la douleur au site d’injection (> 60 %) et l’effet indésirable systémique le plus fréquent a été les céphalées (> 30 %).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été décrit.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Vaccin, vaccins de la variole et de la variole du singe, Code ATC : J07BX01

Efficacité chez l’animal

Les études sur les primates non humains (PNH) ont démontré que la vaccination avec IMVANEX induisait une réponse immunitaire et une efficacité protectrice comparables à celles conférées par les vaccins antivarioliques classiques utilisés pour éradiquer la variole et protégeait les PNH contre la maladie sévère associée à l’épreuve d’inoculation létale du virus de la variole simienne. Comme dans le cas des vaccins antivarioliques classiques, une réduction significative de la mortalité et de la morbidité (charge virale, perte de poids, nombre de lésions varioliques, etc.) par rapport aux animaux témoins non vaccinés a été démontrée chez les PNH vaccinés avec IMVANEX.

Les études sur la souris ont démontré que la vaccination avec IMVANEX protégeait les souris contre le risque létal du virus de la vaccine réplicatif.

Immunogénicité

Taux de séroconversion à la vaccine chez les sujets sains et les populations particulières non vaccinés par le virus de la vaccine chez les adultes

Les personnes non vaccinées par le virus de la vaccine comprenaient des sujets sains, ainsi que des personnes infectées par le VIH et atteintes de dermatite atopique. Ils ont reçu 2 doses d’IMVANEX à 4 semaines d’intervalle. Les taux de séroconversion chez des personnes non vaccinées par le virus de la vaccine étaient définis sur la base de l’apparition de titres d’anticorps de la vaccine supérieurs ou égaux à la valeur seuil du test après administration de deux doses d’IMVANEX. Les taux de séroconversion déterminés par les tests ELISA et PRNT ont été les suivants :

Tableau 2 : Taux de séroconversion déterminés par ELISA chez les sujets sains et les populations particulières non vaccinés par le virus de la vaccine

Tableau 3 : Taux de séroconversion déterminés par PRNT chez les sujets sains et les populations particulières non vaccinés par le virus de la vaccine

¹ Le jour 7/14 correspond à 1 ou 2 semaine(s) après la première dose d’IMVANEX (analyse effectuée au jour 7 uniquement pour les études POX-MVA-008 et POX-MVA-011 ; première analyse après vaccination pour l’étude POX-MVA-005 réalisée au jour 14) ; le jour 28 correspond à 4 semaines après la première dose d’IMVANEX ; le jour 42 correspond à 2 semaines après la seconde dose d’IMVANEX ; TSC = taux de séroconversion ; PRNT = test de séroneutralisation par réduction des plages de lyse; ELISA = test immuno-enzymatique utilisant le virus de la vaccine modifié comme antigène ² Analyse de l’Ensemble de la Population (FAS, Full Analysis Set) (pour l’étude POX-MVA-013 : analyse de l’immunogénicité) ; ³ Analyse per protocole (PP) ; ⁴ Taux de séropositivité ; ⁵ Aucun échantillon prélevé pour l’analyse de l’immunogénicité ; ⁶ groupes 1-3 combinés.

Taux de séroconversion à la vaccine chez les sujets sains et les populations particulières précédemment immunisés contre le virus de la vaccine chez les adultes

La séroconversion chez les personnes précédemment immunisées contre le virus de la vaccine était définie sur la base d’une augmentation d’un facteur deux au moins des titres initiaux après une vaccination unique par IMVANEX.

Tableau 4 : Taux de séroconversion déterminés par ELISA chez les sujets sains et les populations particulières précédemment immunisés contre le virus de la vaccine

Tableau 5 : Taux de séroconversion déterminés par PRNT chez les sujets sains et les populations particulières précédemment immunisés contre le virus de la vaccine

¹ Le jour 0 correspond au jour de la vaccination avec IMVANEX ; le jour 7/14 correspond à 1 ou 2 semaine(s) après vaccination avec IMVANEX (première analyse après vaccination au jour 7 pour l’étude POX-MVA-011 et au jour 14 pour les études POX-MVA-005 et POX-MVA-024) ; le jour 28 correspond à 4 semaines après la vaccination avec IMVANEX ; TSC = taux de séroconversion ; ² Analyse de l’Ensemble de la Population (FAS) ; PRNT = test de séroneutralisation par réduction des plages de lyse; ELISA = test immuno-enzymatique utilisant le virus de la vaccine modifié comme antigène.

Immunogénicité à long terme à la vaccine chez les adultes

Des données limitées sur l’immunogénicité à long terme couvrant une période de 24 mois après la primovaccination avec IMVANEX chez les personnes non vaccinées par le virus de la vaccine sont actuellement disponibles, comme spécifié ci-dessous :

Tableau 6 : Taux de séroconversion déterminés par ELISA et PRNT chez les sujets sains non vaccinés par le virus de la vaccine sur une période de 24 mois

ELISA = test immuno-enzymatique utilisant le virus de la vaccine modifié comme antigène ; MGT= moyenne géométrique du titre ; n = nombre de sujets dans le groupe expérimental concerné ; PRNT = plaque reduction neutralization test (test de neutralisation par réduction du nombre de plaques) ; TSC = taux de séroconversion .

* représente le taux de séropositivité

Dose de rappel chez les adultes

Deux études cliniques ont montré qu’IMVANEX est à même de stimuler une réponse immunologique à la vaccine en présence d’une mémoire immunitaire préexistante induite soit par un vaccin antivariolique homologué administré longtemps auparavant, soit deux ans après IMVANEX.

Tableau 7 : Taux de séroconversion déterminés par ELISA et PRNT après une dose de rappel

¹ Le jour 0 correspond au jour du rappel de vaccination avec IMVANEX (avant le rappel) ; les jours 7 et 14 correspondent à 1 ou 2 semaine(s) après le rappel de vaccination avec IMVANEX ; N = nombre de sujets dans le groupe expérimental concerné ; ELISA = test immuno-enzymatique utilisant le virus de la vaccine modifié comme antigène ; PRNT = plaque reduction neutralization test (test de neutralisation par réduction du nombre de plaques) ; S+ = taux de séropositivité ; MGT= moyenne géométrique du titre.

Immunogénicité et atténuation de la prise du vaccin ACAM2000 chez des sujets sains adultes

IMVANEX a été comparé au vaccin ACAM2000 (un vaccin antivariolique vivant atténué de « deuxième génération » produit sur culture cellulaire et bénéficiant d’une AMM aux États-Unis) dans le cadre d’un essai clinique de non-infériorité randomisé, en ouvert, chez des adultes en bonne santé (personnel militaire américain) âgés de 18 à 42 ans qui n’avaient jamais reçu de vaccin antivariolique (étude POX-MVA-006).

Au total, 433 sujets ont été randomisés selon un ratio de 1/1 en vue de recevoir soit deux doses d’IMVANEX suivies d’une dose unique d’ACAM2000 à quatre semaines d’intervalle, soit une dose unique d’ACAM2000. Le vaccin ACAM2000 a été administré par scarification.

Le premier critère d’évaluation principal conjoint portait sur la comparaison des réponses en anticorps neutralisants spécifiques à la vaccine lors des visites au pic de concentration (au jour 42 après la première vaccination pour IMVANEX chez les sujets ayant reçu deux doses conformément au calendrier de vaccination standard et au jour 28 pour le vaccin ACAM2000). IMVANEX a induit un pic de la moyenne géométrique du titre (MGT) des anticorps neutralisants de 153,5 (n = 185 ; IC à 95 % : 134,3 ; 175,6), soit une valeur non inférieure à la MGT de 79,3 (n = 186 ; IC à 95 % : 67,1 ; 93,8) obtenue après l’administration d’ACAM2000 par scarification.

Le second critère d’évaluation principal conjoint a évalué si la vaccination par IMVANEX (n = 165) avant administration d’ACAM2000 entraînait une atténuation de la réaction cutanée à ACAM2000 (n = 161) telle que mesurée d’après la surface de lésion maximale en mm². Au jour 13-15, la surface de lésion maximale médiane a été de 75 mm² (IC à 95 % : 69,0 ; 85,0) chez les sujets ayant reçu le vaccin ACAM2000, et de 0,0 (IC à 95 % : 0,0 ; 2,0) chez ceux ayant reçu IMVANEX.

Efficacité du vaccin chez les adultes

Dans les études observationnelles en vie réelle menées auprès de personnes éligibles à la vaccination (conformément aux recommandations locales), l’efficacité du vaccin contre la variole du singe a été démontrée au moins 14 jours après la vaccination^a, avec des estimations ajustées de l’efficacité vaccinale allant de 35 % à 89 % après une dose d’IMVANEX et de 66 % à 90 % après deux doses d’IMVANEX.

Tableau 8 : Efficacité du vaccin au moins 14 jours après la vaccination^a

Note : toutes les données correspondent à l’efficacité vaccinale ajustée, basée sur l’administration sous-cutanée, sauf indication contraire.

* Couvre à la fois les administrations sous-cutanées et intradermiques.

** Efficacité vaccinale brute.

*** Basé sur des données individuelles complétées par des réponses à des questionnaires sur les comportements à risque. ^a PPE administrée ≤ 14 jours après l’exposition.

Impact sur les hospitalisations

Dans une étude de surveillance menée de mai 2022 à mai 2023 aux États-Unis, il a été démontré qu’IMVANEX réduisait les risques d’hospitalisation liés à la variole du singe. Par rapport aux patients atteints de la variole du singe non vaccinés, les probabilités d’hospitalisation étaient de 0,27 (IC à 95 %, 0,08-0,65) après une dose d’IMVANEX, et de 0,20 (IC à 95 %, 0,01-0,90) après deux doses d’IMVANEX. La réduction estimée du risque relatif était de 73 % après une dose d’IMVANEX et de 80 % après deux doses d’IMVANEX.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec IMVANEX dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour la prévention de la variole, de la variole du singe et la maladie causée par le virus de la vaccine par immunisation active contre l’infection par le virus de la variole, le virus de la variole du singe et l’affection due à l’infection par le virus de la vaccine et la maladie de la vaccine (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Étude chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans (partie 2 de l’étude DMID-22-0020)

L’étude DMID 22-0020 était une étude de phase 2 multicentrique, en ouvert, menée aux États-Unis, ayant un double objectif :

• Évaluer les stratégies d’épargne de dose par voie intradermique chez les adultes afin de pallier l’approvisionnement limité durant la crise de santé publique internationale (partie 1 de l’étude DMID 22-0020 – randomisée)
• Évaluer la sécurité et l’immunogénicité du vaccin chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans en vue d’étendre l’éligibilité à la vaccination à la population adolescente (partie 2 de l’étude DMID 22-0020)

Les participants (adolescents âgés de 12 à 17 ans et adultes âgés de 18 à 50 ans) ont reçu 2 injections d’IMVANEX à la dose standard de 0,5 mL par voie SC les jours 1 et 29 de l’étude (à 28 jours d’intervalle) et ont été suivis pendant un total de 365 jours après la seconde dose.

Le critère d’évaluation principal était le titre d’anticorps neutralisants spécifiques à la vaccine déterminé par PRNT, 2 semaines après l’administration de la seconde dose d’IMVANEX. Pour l’analyse principale, les résultats obtenus chez les participants adultes de la partie 1 ayant reçu la vaccination standard ont été regroupés avec ceux obtenus chez les adultes de la partie 2 (211 participants) et ont été comparés aux résultats obtenus chez les adolescents de la partie 2 (315 participants). La non-infériorité était établie si la borne inférieure de l’IC à 95 % du ratio des MGT était supérieure ou égale à 0,67. L’analyse principale a effectivement montré que la réponse immunitaire des adolescents était non inférieure à celle des participants adultes regroupés, comme indiqué ci-dessous :

Tableau 9 : Test de l’hypothèse principal par PRNT spécifique au virus de la vaccine

2 semaines après la seconde vaccination, population en ITTm

IC = intervalle de confiance, calculé suivant la loi de distribution t de Student pour la MGT et le test t de Welch-Satterthwaite pour le RMGT ; MGT = moyenne géométrique des titres ; RMGT = ratio des moyennes géométriques des titres entre les adolescents et les adultes ; ITTm = population en intention de traiter modifiée ; N = nombre de participants au sein de la population en ITTm ; n = nombre de participants pour lesquels des données étaient disponibles au moment de l’évaluation ; S/O = sans objet ; PRNT = plaque reduction neutralization test (test de neutralisation par réduction du nombre de plaques). ^a Test t à deux échantillons de variance inégale, avec marge de non-infériorité (NI) de 0,67 et taux d’erreur de type I bilatéral de 0,05 pour le test de l’hypothèse nulle selon laquelle la réponse humorale chez les adolescents sera non inférieure à celle des adultes au moment de l’évaluation sur la base de la MGT mesurée par PRNT spécifique au virus de la vaccine. ^b Les adultes du groupe 3, partie 1, ayant reçu le MVA-BN par voie SC, ont été combinés aux adultes de la partie 2, pour former un groupe comparateur lors de l’analyse principale.

Chez la majorité des participants au sein de la population en ITTm, une séroconversion a été observée au jour 43 (99,0 % pour les adolescents et 97,7 % pour les adultes). Les taux de séroconversion à long terme étaient de 82,9 % chez les adolescents et 54,6 % chez les adultes au jour 210 et de 81,5 % chez les adolescents et 46 % chez les adultes au jour 394.

Étude chez les enfants âgés de 2 à moins de 12 ans (POX-MVA-045)

Il s’agit d’une étude de phase 2 en ouvert, toujours en cours, visant à évaluer l’immunogénicité et la sécurité d’IMVANEX chez 230 enfants en bonne santé âgés de 2 à 11 ans par comparaison avec 230 adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans.

Les participants ont reçu 2 injections d’IMVANEX à la dose standard de 0,5 mL par voie SC les jours 1 et 29 de l’étude (à 28 jours d’intervalle) et seront suivis pendant un total de 365 jours après la seconde dose.

Le critère d’évaluation principal était le titre d’anticorps neutralisants spécifiques à la vaccine déterminé par PRNT, 2 semaines après l’administration de la seconde dose d’IMVANEX. L’analyse principale a montré que la réponse immunitaire des enfants inclus était non inférieure à celle des participants adultes, étant donné que la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio des MGT était supérieure à la marge de non-infériorité prédéfinie, à savoir 0,667.

Tableau 10 : Titre d’anticorps neutralisants spécifiques à la vaccine déterminé par PRNT

2 semaines après la seconde vaccination (population évaluable pour l’immunogénicité)

IC = intervalle de confiance ; MGT = moyenne géométrique des titres ; BIIC = borne inférieure de l’intervalle de confiance ; LIQ = limite inférieure de quantification ; AcN = anticorps neutralisants ; N = nombre de participants dans chaque groupe ; n = nombre participants pour lesquels les résultats étaient disponibles ; PRNT = plaque reduction neutralization test (test de neutralisation par réduction du nombre de plaques) ; BSIC = borne supérieure de l’intervalle de confiance. ^a Les résultats du dosage inférieurs à la LIQ sont inclus dans le calcul avec une valeur de ½ × LIQ (c.-à-d. 10). Par définition, les résultats obtenus à l’inclusion sont inférieurs à la LIQ pour tous les participants de cette population. ^b Les MGT sont comparées entre chaque groupe d’enfants (2 à 5 ans, 6 à 11 ans et total) et la cohorte des adultes. La différence moyenne est évaluée sur une échelle logarithmique à l’aide d’un test t de Student, avec ajustement selon la méthode de Satterthwaite, appliqué aux résultats log10-transformés pour le titre d’anticorps neutralisants. Cette différence moyenne est ensuite retransformée pour revenir à l’échelle d’origine par exponentiation, donnant le ratio pour la conclusion du test de l’hypothèse.

L’analyse secondaire concernant la séroconversion avec anticorps neutralisants spécifiques à la vaccine a montré que 100 % des enfants dans chacun des 2 groupes, contre 97,3 % des participants adultes, avaient présenté une séroconversion 2 semaines après la seconde vaccination.

Circonstances exceptionnelles

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.

Cela signifie qu’en raison de la rareté de cette maladie, il n’a pas été possible d’obtenir des informations complètes concernant ce médicament.

L’Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration répétée, tolérance locale, fertilité chez les femelles, toxicité embryo-fœtale et postnatale n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Trométamol

Chlorure de sodium

Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

3 ans à -20°C ± 5°C

5 ans à -50°C ± 10°C

9 ans à -80°C ± 10°C

Après décongélation, le vaccin peut être conservé à l’obscurité entre 2°C et 8°C pendant 2 mois au maximum avant l’utilisation, dans les limites de la durée de conservation autorisée. Ne pas recongeler un flacon qui a été décongelé.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au congélateur (à -20°C ± 5°C ou à -50°C ± 10°C ou à -80°C ± 10°C). La date de péremption dépend de la température de conservation.

Le vaccin peut être conservé à court terme au réfrigérateur entre 2°C et 8°C pendant 2 mois au maximum avant l’utilisation, dans les limites de la durée de conservation autorisée. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

0,5 mL de suspension dans un flacon (en verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc bromobutyle).

Boîtes de 1 flacon unidose, 10 flacons unidoses ou 20 flacons unidoses.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Le flacon doit avoir atteint une température comprise entre 8°C et 25°C avant utilisation. Tourner délicatement le flacon pendant au moins 30 secondes avant utilisation.

Après décongélation, IMVANEX est une suspension de couleur jaune pâle à blanche, transparente à laiteuse. Elle peut contenir des floculats jaune pâle à blancs.

La suspension doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence la présence de particules étrangères et un changement de coloration avant utilisation. Si le flacon est endommagé ou si la présence de particules étrangères et/ou une modification de l’aspect physique sont observées, éliminer le vaccin.

Prélever une dose de 0,5 ml dans une seringue pour injection.

Chaque flacon est à usage unique.

Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Bavarian Nordic A/S

Philip Heymans Alle 3

DK-2900 Hellerup

Danemark

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/13/855/001

EU/1/13/855/002

EU/1/13/855/003

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 31 juillet 2013

Date du dernier renouvellement : 23 avril 2018

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.