Litfulo 50 mg, gélules – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Litfulo et dans quels cas est-il utilisé

Litfulo contient la substance active ritlécitinib. Il est utilisé pour traiter la pelade sévère chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus. La pelade est une maladie dans laquelle le système immunitaire de l’organisme attaque les follicules pileux, provoquant une inflammation qui entraîne une perte de cheveux et une perte de poils sur le visage et/ou d’autres parties du corps.

Litfulo agit en réduisant l’activité des enzymes appelées JAK3 et TEC kinases qui sont impliquées dans l’inflammation du follicule pileux. Cela réduit l’inflammation et entraîne la repousse des cheveux chez les patients atteints de pelade.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Litfulo

Ne prenez jamais Litfulo

• si vous êtes allergique au ritlécitinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
• si vous avez une infection grave en cours, y compris la tuberculose ;
• si vous avez des problèmes hépatiques sévères ;
• si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse, contraception, allaitement et fertilité »).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant et pendant le traitement par Litfulo si vous :

• souffrez d’une infection ou êtes sujet(te) à des infections fréquentes. Informez votre médecin si vous présentez des symptômes tels que de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue plus importante que d’habitude ou des problèmes dentaires, car ils peuvent être le signe d’une infection. Litfulo peut réduire la capacité de votre organisme à combattre les infections et aggraver une infection existante ou augmenter le risque de contracter une nouvelle infection. Si vous êtes diabétique ou avez 65 ans ou plus, votre risque de contracter des infections peut être plus important ;
• avez, ou avez eu, la tuberculose ou avez été en contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose, ou si vous résidez ou voyagez dans des régions où la tuberculose est très fréquente. Votre médecin vous fera effectuer des tests de dépistage de la tuberculose avant de débuter le traitement par Litfulo et pourra répéter les tests au cours du traitement ;
• avez déjà eu une infection à l’herpès (telles que la varicelle ou le zona), car Litfulo peut favoriser sa réapparition. Prévenez votre médecin si vous présentez une éruption cutanée douloureuse avec des cloques, car cela peut être un signe de zona ;
• avez déjà eu une hépatite B ou une hépatite C. Votre médecin vous fera effectuer des tests de dépistage de l’hépatite avant de débuter le traitement par Litfulo et pourra répéter les tests au cours du traitement ;
• avez un cancer ou avez eu un cancer — on ne sait pas si Litfulo augmente le risque de cancer, et votre médecin discutera avec vous de l’opportunité d’un traitement par ce médicament et de la nécessité d’effectuer des contrôles, notamment des contrôles réguliers de la peau, au cours du traitement ;

• avez déjà eu des caillots sanguins dans les veines de vos jambes (thrombose veineuse profonde)

  ou de vos poumons (embolie pulmonaire) ou présentez un risque accru d’en avoir (par exemple, si vous venez de subir une intervention chirurgicale majeure, si vous utilisez des contraceptifs hormonaux/un traitement hormonal substitutif, si un trouble de la coagulation a été diagnostiqué chez vous ou chez un membre de votre famille proche). Votre médecin évaluera avec vous si Litfulo est approprié dans votre situation. Informez votre médecin en cas d’apparition soudaine d’un essoufflement ou de difficultés à respirer, de douleurs thoraciques ou de douleurs dans le haut du dos, de gonflement d’une jambe ou d’un bras, d’une douleur ou d’une sensibilité dans les jambes, ou d’une rougeur ou d’un changement de couleur sur une jambe ou un bras, car ces signes peuvent indiquer la présence de caillots sanguins dans les veines ;

• avez ou avez eu des problèmes cardiaques, car votre médecin évaluera avec vous si Litfulo est approprié dans votre situation ;
• avez ou avez eu un cancer, si vous fumez ou avez fumé par le passé, car votre médecin évaluera avec vous si Litfulo est approprié dans votre situation ;
• des cancers cutanés non mélanomateux ont été observés chez des patients prenant Litfulo. Votre médecin peut vous recommander de faire régulièrement examiner votre peau pendant le traitement par Litfulo. Si de nouvelles lésions cutanées apparaissent pendant ou après le traitement, ou si des lésions existantes changent d’aspect, informez-en votre médecin.
• avez récemment reçu ou prévoyez de recevoir une vaccination (immunisation), car certains vaccins (vaccins vivants) ne sont pas recommandés pendant l’utilisation de Litfulo. Vérifiez avec votre médecin si vos vaccins sont à jour et si vous avez besoin de vaccins supplémentaires, notamment le vaccin contre le zona, avant le traitement par Litfulo.
• présentez des symptômes inexpliqués dus à un problème du système nerveux pendant le traitement par Litfulo. Votre médecin discutera avec vous de l’opportunité d’interrompre le traitement.

Tests de surveillance supplémentaires

Votre médecin effectuera des analyses de sang pour vérifier si vous avez un faible nombre de globules blancs ou de plaquettes avant et environ 4 semaines après le début du traitement par Litfulo, et pourra adapter votre traitement si nécessaire.

Enfants

L’utilisation de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’est pas autorisée car la sécurité et les bénéfices de Litfulo n’ont pas été établis dans cette tranche d’âge.

Autres médicaments et Litfulo

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Litfulo si vous prenez certains des médicaments permettant de traiter :

• l’anxiété ou les troubles du sommeil (tels que le midazolam),
• les troubles du rythme cardiaque (tels que la quinidine),
• la goutte (tels que la colchicine),
• le rejet dans le cadre d’une greffe d’organe (tels que ciclosporine, évérolimus, tacrolimus et sirolimus),
• la migraine (tels que la dihydroergotamine et l’ergotamine),
• la schizophrénie et la psychose chronique (tels que le pimozide),
• l’asthme (tels que la théophylline),
• les spasmes musculaires (tels que la tizanidine),
• la fibrose pulmonaire idiopathique (tels que la pirfénidone).

Litfulo peut augmenter la quantité de ces médicaments dans votre sang.

Si l’un des cas ci-dessus vous concerne ou en cas de doute, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Litfulo.

Grossesse, contraception, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Contraception chez la femme

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par Litfulo, et pendant au moins un mois après l’administration de la dernière dose du traitement. Votre médecin pourra vous donner des conseils concernant les méthodes de contraception appropriées.

Grossesse

N’utilisez pas Litfulo si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse. Ce médicament peut nuire au développement du bébé. Informez immédiatement votre médecin si vous débutez une grossesse ou si vous pensez que c’est le cas pendant le traitement.

Allaitement

N’utilisez pas Litfulo pendant l’allaitement car on ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel ou si les bébés allaités sont affectés. Vous devez décider avec votre médecin si vous allez allaiter ou utiliser ce médicament.

Fertilité

On ne sait pas si Litfulo réduit la fertilité des femmes ou des hommes en âge de procréer.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Litfulo n’a pas ou peu d’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Litfulo contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Personnes âgées

Les patients âgés de 65 ans et plus peuvent présenter un risque accru d’infections, de crise cardiaque et de certains cancers. Votre médecin pourra déterminer que Litfulo n’est pas approprié dans votre situation.

3. Comment prendre Litfulo

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de 50 mg une fois par jour par voie orale (par la bouche).

Vous devez avaler votre gélule entière avec de l’eau. N’ouvrez pas, n’écrasez pas ou ne mâchez pas la gélule avant de l’avaler car cela pourrait modifier la quantité de médicament qui pénètre dans votre organisme.

Vous pouvez prendre la gélule au cours ou en dehors des repas.

Si vous avez pris plus de Litfulo que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus de Litfulo que vous n’auriez dû, contactez votre médecin. Vous pouvez présenter certains des effets indésirables décrits dans la rubrique 4.

Si vous oubliez de prendre Litfulo

• Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte, sauf s’il reste moins de 8 heures avant la prise de votre prochaine dose.
• S’il reste moins de 8 heures avant la prise de votre prochaine dose, ne prenez pas la dose oubliée et prenez votre prochaine dose comme d’habitude au moment prévu.
• Ne prenez pas de dose double pour compenser la gélule que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Litfulo

Vous ne devez pas arrêter de prendre Litfulo sans en avoir discuté avec votre médecin.

Si vous devez arrêter de prendre Litfulo pendant une courte période (pas plus de 6 semaines), le risque de perdre vos cheveux est faible.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Adressez-vous à votre médecin et demandez immédiatement une aide médicale si vous présentez des signes :

• de zona, une éruption cutanée douloureuse accompagnée de cloques, avec ou sans fièvre ;
• d’urticaire, une éruption cutanée accompagnée de démangeaisons.

Autres effets indésirables

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• Infections du nez, de la gorge ou de la trachée
• Diarrhée
• Sensations vertigineuses
• Acné
• Éruption cutanée (autre que l’urticaire et le zona)
• Inflammation (gonflement) des follicules pileux pouvant provoquer des démangeaisons ou des douleurs (folliculite)
• Augmentation d’une enzyme appelée créatine phosphokinase, mise en évidence par une analyse de sang (augmentation de la créatine phosphokinase dans le sang)

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

• Faible nombre de plaquettes révélé par une analyse de sang (diminution de la numération plaquettaire)
• Faible nombre de globules blancs révélé par une analyse de sang (diminution du nombre de lymphocytes)
• Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang (augmentation de l’ALAT et de l’ASAT)

Déclaration des effets indésirables

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Litfulo

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, le flacon ou la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Litfulo

• La substance active est le ritlécitinib.

  Chaque gélule contient du tosylate de ritlécitinib équivalant à 50 mg de ritlécitinib.

• Les autres composants sont :

  Contenu de la gélule : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, crospovidone, dibéhénate de glycérol (voir rubrique 2 « Litfulo contient du lactose monohydraté »). Enveloppe de la gélule : hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), bleu brillant FCF (E133).

  Encre d’impression : gomme laque, propylène glycol, solution concentrée d’ammoniaque, oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium.

Comment se présente Litfulo et contenu de l’emballage extérieur

Les gélules opaques de 50 mg Litfulo ont un corps jaune et une tête bleue, mesurent environ 16 mm de long et 6 mm de large, et comportent la mention « RCB 50 » imprimée sur le corps et la mention « Pfizer » imprimée en noir sur la tête.

Les gélules de 50 mg sont présentées en flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) munis d’un bouchon en polypropylène contenant 28 gélules ou sous plaquettes en OPA/Alu/PVC/Alu contenant 30 ou 90 gélules. Le flacon contient un déshydratant (gel de silice) utilisé pour garder les gélules au sec. Ne pas avaler le déshydratant (gel de silice).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgique

Fabricant

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

Mooswaldallee 1

79108 Freiburg Im Breisgau

Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer NV/SA

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel: +370 5 251 4000

България

Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България

Teл.: +359 2 970 4333

Magyarország

Pfizer Kft.

Tel.: + 36 1 488 37 00

Česká republika

Pfizer, spol. s r.o.

Tel: +420 283 004 111

Malta

Vivian Corporation Ltd.

Tel: +356 21344610

Danmark

Pfizer ApS

Tlf: +45 44 20 11 00

Nederland

Pfizer bv

Tel: +31 (0)800 63 34 636

Deutschland

PFIZER PHARMA GmbH

Tel: +49 (0)30 550055-51000

Norge

Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel: +372 666 7500

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0

Ελλάδα

Pfizer Ελλάς A.E.

Τηλ: +30 210 6785800

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 335 61 00

España

Pfizer, S.L.

Tel: +34 91 490 99 00

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda.

Tel: +351 21 423 5500

France

Pfizer

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

România

Pfizer Romania S.R.L.

Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 3908 777

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: +386 (0)1 52 11 400

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: +1800 633 363 (toll free)

Tel: +44 (0)1304 616161

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: + 421 2 3355 5500

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Suomi/Finland

Pfizer Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Italia

Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Sverige

Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550 520 00

Κύπρος

Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Τηλ: +357 22817690

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: + 371 670 35 775

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

ANNEXE IV

CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES

DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Conclusions scientifiques

Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSUR concernant le ritlécitinib, les conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes :

Au vu des données disponibles sur les événements indésirables cardiovasculaires majeurs, la maladie thromboembolique veineuse, les infections graves et les tumeurs malignes provenant des essais cliniques, de la littérature scientifique, des déclarations spontanées incluant, dans certains cas, une relation temporelle étroite, et en tenant compte d’un mécanisme d’action plausible, le PRAC a conclu que les informations sur les produits contenant du ritlécitinib devaient être modifiées de manière à intégrer l’ensemble des recommandations et des mises en garde issues de la procédure de saisine au titre de l’article 20 concernant les inhibiteurs de JAK.

À la suite de l’adoption de la recommandation du PRAC, le titulaire de l’AMM n’a pas donné son accord avec la recommandation adoptée par le PRAC visant à modifier l’information produit de Litfulo afin d’y inclure l’ensemble des recommandations et mises en garde issues de la procédure de saisine au titre de l’article 20 concernant les inhibiteurs de JAK (procédure EMEA/H-A20/1517).

Après examen de la recommandation du PRAC, ainsi que des informations fournies par le titulaire de l’AMM, par écrit et lors d’une explication orale devant le CHMP, le CHMP a estimé que, sur la base des données disponibles et, en particulier, compte tenu de l’absence de données définitives établissant que la sélectivité JAK3/TEC supprime les risques associés aux inhibiteurs de JAK utilisés dans les maladies inflammatoires chroniques, les mesures de précaution recommandées dans le cadre de la saisine au titre de l’article 20 concernant les inhibiteurs de JAK sont également pertinentes pour Litfulo. Le CHMP approuve donc les conclusions générales du PRAC et les motifs de sa recommandation.

Motifs de la modification des termes de l’autorisation de mise sur le marché

Sur la base des conclusions scientifiques relatives au ritlécitinib, le CHMP estime que le rapport bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant du ritlécitinib demeure inchangé, sous réserve des modifications proposées des informations sur le produit.

Le CHMP recommande que les termes de l’autorisation de mise sur le marché soient modifiés.