Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose

Vaccin du virus respiratoire syncytial (bivalent, recombinant)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Après reconstitution, une dose (0,5 mL) contient :

Antigène F du VRS du sous-groupe A stabilisé en forme préfusion^1,2 60 microgrammes Antigène F du VRS du sous-groupe B stabilisé en forme préfusion^1,2 60 microgrammes (Antigènes du VRS)

¹ glycoprotéine F stabilisée en forme préfusion

² produits dans des cellules ovariennes de hamster chinois par la technologie de l’ADN recombinant.

Excipient à effet notoire

Une dose contient 0,08 milligramme de polysorbate 80 (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.

Poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose.

La poudre est blanche.

Le solvant est un liquide limpide et incolore.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Abrysvo est indiqué pour :

• L’immunisation active des femmes enceintes afin de protéger les nourrissons, de la naissance jusqu’à l’âge de 6 mois, contre la maladie des voies respiratoires inférieures causée par le virus respiratoire syncytial (VRS). Voir rubriques 4.2 et 5.1.
• L’immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus pour la prévention de la maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS.

L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Femmes enceintes

Une dose unique de 0,5 mL doit être administrée entre la 24^e et la 36^e semaine d’aménorrhée (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Personnes âgées de 18 ans et plus

Une dose unique de 0,5 mL doit être administrée.

La nécessité d’une revaccination n’a pas été établie.

Personnes immunodéprimées

Une dose unique de 0,5 mL doit être administrée. La nécessité d’une deuxième dose n’a pas été établie (voir rubrique 5.1).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’Abrysvo chez les enfants (de la naissance à moins de 18 ans) n’ont pas encore été établies. Des données limitées sont disponibles chez les adolescentes enceintes et leurs nourrissons (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

Abrysvo doit être injecté par voie intramusculaire dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras.

Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins ou médicaments.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité et anaphylaxie

Un traitement médical approprié et une surveillance doivent toujours être disponibles en cas d’événement anaphylactique consécutif à l’administration du vaccin.

Réactions en rapport avec l’anxiété

Des réactions en rapport avec l’anxiété, notamment des réactions vaso-vagales (syncope), de l’hyperventilation ou des réactions en rapport avec le stress peuvent survenir lors de la vaccination comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

Maladie concomitante

La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d’une maladie fébrile aiguë. Toutefois, la présence d’une infection mineure, telle qu’un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Abrysvo doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une thrombopénie ou tout trouble de la coagulation car un saignement ou une ecchymose peut survenir suite à une administration intramusculaire chez ces personnes.

Personnes immunodéprimées

La sécurité et l’immunogénicité ont été évaluées chez les personnes immunodéprimées, notamment celles traitées par immunosuppresseurs (voir rubriques 4.8 et 5.1). L’efficacité d’Abrysvo peut être plus faible chez les personnes immunodéprimées.

Personnes ayant moins de 24 semaines d’aménorrhée

Abrysvo n’a pas été étudié chez les femmes enceintes de moins de 24 semaines d’aménorrhée. Étant donné que la protection du nourrisson contre le VRS dépend du transfert des anticorps maternels à travers le placenta, Abrysvo doit être administré entre la 24^e semaine et la 36^e semaine d’aménorrhée (voir rubriques 4.2 et 5.1).

Limites de l’efficacité vaccinale

Comme tout vaccin, il se peut qu’une réponse immunitaire protectrice ne soit pas déclenchée après la vaccination.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient du polysorbate 80. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Abrysvo peut être administré de manière concomitante avec :

• les vaccins de la grippe saisonnière, à dose standard avec adjuvant ou à dose élevée sans adjuvant ;
• les vaccins à ARNm contre la COVID-19, avec ou sans administration concomitante d’un vaccin contre la grippe à dose élevée sans adjuvant.

Un intervalle minimum de deux semaines est recommandé entre l’administration d’Abrysvo et l’administration du vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (dTca). Il n'y a eu aucun problème de sécurité lorsqu’Abrysvo a été administré en même temps que le dTca à des femmes non enceintes en bonne santé. Les réponses immunitaires au VRS A, au VRS B, à la diphtérie et au tétanos lors de la co-administration étaient non inférieures à celles après une administration séparée. Cependant, les réponses immunitaires aux composants de la coqueluche ont été plus faibles lors de la co-administration par rapport à l'administration séparée et n’ont pas atteint le critère de non-infériorité. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur les femmes enceintes (plus de 4 000 expositions) n’indiquent aucune malformation ni aucune toxicité fœtale/néonatale.

Les résultats des études effectuées chez l’animal portant sur Abrysvo n’indiquent pas d’effets délétères directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).

Dans une étude de phase III (Étude 1), les effets indésirables maternels signalés dans le mois suivant la vaccination étaient similaires dans le groupe Abrysvo (14 %) et dans le groupe placebo (13 %).

Aucun signal de sécurité n’a été détecté chez les nourrissons jusqu’à l’âge de 24 mois. L’incidence des événements indésirables signalés dans le mois suivant la naissance chez les nourrissons était similaire dans le groupe Abrysvo (38 %) et dans le groupe placebo (35 %). Les anomalies majeures à la naissance, évaluées dans le groupe Abrysvo comparé au placebo, incluaient naissance prématurée (207

faible poids à la naissance (186 (5 %) et 158 (4 %),

Allaitement

On ne sait pas si Abrysvo est excrété dans le lait maternel. Aucun effet indésirable d’Abrysvo n’a été mis en évidence chez les nouveau-nés allaités par des mères vaccinées.

Fertilité

Aucune donnée n’est disponible concernant l’effet d’Abrysvo sur la fertilité humaine.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la fertilité féminine (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Abrysvo n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une fatigue (33 %), des douleurs au site de vaccination (27 %), des céphalées (24 %), des myalgies (21 %) et des arthralgies (10 %). Dans la majorité des cas, les réactions étaient de sévérité légère à modérée et se sont résolues dans les 1 à 3 jours suivant leur apparition.

Tableau mentionnant les effets indésirables

La sécurité de l’administration d’une dose unique d’Abrysvo à des femmes enceintes de 24 à 36 semaines d’aménorrhée et à des personnes âgées de 18 ans et plus a été évaluée lors d’essais cliniques et lors de l’utilisation du médicament après sa mise sur le marché. Le profil de sécurité se base sur une analyse groupée des données issues des essais cliniques (n = 24 339, en incluant les événements systémiques et locaux sollicités issus de 9 367 participants). Les essais cliniques regroupaient 3 813 femmes enceintes âgées de 49 ans ou moins, et 20 526 personnes âgées de 18 ans et plus.

Les effets indésirables sont répertoriés selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;

Très rare (< 1/10 000) ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables rapportés sont répertoriés par classe de systèmes d’organes.

Tableau 1 Effets indésirables suite à l’administration d’Abrysvo

Populations particulières

Personnes immunodéprimées âgées de 18 ans et plus

La réactogénicité correspondait au profil connu d’Abrysvo. Aucun événement de sécurité inattendu n’a été observé.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Il n’existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage avec Abrysvo. En cas de surdosage, la personne doit faire l’objet d’une surveillance et recevoir un traitement symptomatique approprié.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, autres vaccins viraux, code ATC : J07BX05

Mécanisme d’action

Abrysvo contient deux antigènes F du VRS recombinants stabilisés en forme préfusion représentant les sous-groupes VRS-A et VRS-B. La protéine F en forme préfusion est la cible principale des anticorps neutralisants qui bloquent l’infection par le VRS. Après administration intramusculaire, les antigènes F en forme préfusion provoquent une réponse immunitaire qui protège contre la maladie des voies respiratoires inférieures (MVRI) associée au VRS.

Chez les nourrissons nés de mères vaccinées avec Abrysvo entre la 24^e semaine et la 36^e semaine d’aménorrhée, la protection contre la MVRI associée au VRS est due au transfert transplacentaire d’anticorps neutralisant le VRS. Les adultes âgés de 18 ans et plus sont protégés par une immunisation active.

Efficacité clinique

Nourrissons de la naissance à l’âge de 6 mois par immunisation active des femmes enceintes L’Étude 1 était une étude de phase III, multicentrique, randomisée (1/1), en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité d’une dose unique d’Abrysvo dans la prévention de la MVRI associée au VRS chez les nourrissons nés de femmes enceintes vaccinées entre la 24^e semaine et la 36^e semaine d’aménorrhée. La nécessité d’une revaccination lors des grossesses ultérieures n’a pas été établie.

Une MVRI associée au VRS a été définie comme la confirmation d’un VRS par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) chez des individus suivis médicalement et présentant un ou plusieurs des symptômes respiratoires suivants : respiration rapide, faible saturation en oxygène (SpO₂ < 95 %) et tirage sous-costal. Une MVRI sévère associée au VRS a été définie comme une MVRI associée au VRS répondant en outre à au moins l’un des critères suivants : respiration très rapide, faible saturation en oxygène (SpO₂ < 93 %), supplémentation en oxygène à haut débit par canule nasale ou ventilation mécanique, admission en USI pendant > 4 heures et/ou absence de réponse/inconscience.

Au cours de cette étude, 3 711 femmes enceintes, dans le cadre de grossesses simples et sans complication, ont été randomisées dans le groupe Abrysvo et 3 709 dans le groupe placebo.

L’efficacité vaccinale (EV) a été définie comme la réduction du risque relatif du critère d’évaluation dans le groupe Abrysvo par rapport au groupe placebo pour les nourrissons nés de femmes enceintes ayant reçu le médicament expérimental attribué. Lors de l’analyse principale, deux critères d’efficacité principaux ont été évalués en parallèle : la MVRI sévère suivie médicalement due au VRS et la MVRI suivie médicalement due au VRS, survenant dans les 90, 120, 150 ou 180 jours après la naissance.

Parmi les femmes enceintes ayant reçu Abrysvo, 65 % étaient blanches, 20 % étaient noires ou afro-américaines et 29 % étaient hispaniques/latino-américaines. L’âge médian était de 29 ans (intervalle : 16 – 45 ans) ; 0,2 % des participantes avaient moins de 18 ans et 4,3 % moins de 20 ans. L’âge gestationnel médian au moment de la vaccination était de 31 semaines d’aménorrhée et 2 jours (de 24 semaines d’aménorrhée et 0 jour à 36 semaines d’aménorrhée et 4 jours). L’âge gestationnel médian du nourrisson à la naissance était de 39 semaines d’aménorrhée et 1 jour (de 27 semaines d’aménorrhée et 3 jours à 43 semaines d’aménorrhée et 6 jours).

L’efficacité vaccinale est présentée dans les tableaux 2 et 3.

Tableau 2 Efficacité vaccinale d’Abrysvo contre la MVRI sévère suivie médicalement causée par le VRS chez les nourrissons de la naissance à l’âge de 6 mois par immunisation active des femmes enceintes — Étude 1

IC = intervalle de confiance ; EV = efficacité vaccinale

^a IC à 99,5 % à 90 jours ; IC à 97,58 % aux intervalles ultérieurs

Tableau 3 Efficacité vaccinale d’Abrysvo contre la MVRI suivie médicalement causée par le

VRS chez les nourrissons de la naissance à l’âge de 6 mois par immunisation active des femmes enceintes — Étude 1

IC = intervalle de confiance ; EV = efficacité vaccinale

^a IC à 99,5 % à 90 jours ; IC à 97,58 % aux intervalles ultérieurs

Une analyse post-hoc de l’EV selon l’âge gestationnel maternel a été conduite. Pour les cas sévères de MVRI suivis médicalement survenus dans les 180 jours, l’EV était de 57,2 % (IC à 95 % : 10,4 ; 80,9) pour les femmes vaccinées tôt au cours de leur grossesse (24 à < 30 semaines d’aménorrhée) et de 78,1 % (IC à 95 % : 52,1 ; 91,2) pour les femmes vaccinées plus tard au cours de la fenêtre éligible de leur grossesse (30 à 36 semaines d’aménorrhée). Pour les cas de MVRI suivis médicalement survenus dans les 180 jours, l’EV était de 30,9 % (IC à 95 % : -14,4 ; 58,9) pour les femmes vaccinées tôt au cours de leur grossesse (24 à < 30 semaines d’aménorrhée) et de 62,4 % (IC à 95 % : 41,6 ; 76,4) pour les femmes vaccinées plus tard au cours de la fenêtre éligible de leur grossesse (30 à 36 semaines d’aménorrhée).

Immunisation active des personnes âgées de 60 ans et plus

L’Étude 2 était une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo visant à évaluer l’efficacité d’Abrysvo dans la prévention de la MVRI associée au VRS chez les personnes âgées de 60 ans et plus.

La MVRI associée au VRS a été définie comme une maladie à VRS confirmée par RT-PCR, accompagnée de deux ou trois symptômes respiratoires ou plus, nouveaux ou augmentés, mentionnés ci-après, apparaissant dans les 7 jours après le premier symptôme, et durant plus d’un jour au cours du même épisode de la maladie : toux, respiration sifflante, production d’expectorations, essoufflement ou tachypnée (≥ 25 respirations/min ou augmentation de 15 % par rapport à la valeur initiale au repos).

Les participants ont été randomisés (1 :1) pour recevoir Abrysvo (n = 18 487) ou un placebo (n = 18 479). Le recrutement a été stratifié par âge, 60 – 69 ans (63 %), 70 – 79 ans (32 %) et ≥ 80 ans (5 %). Les personnes présentant des maladies chroniques sous-jacentes stables ont été éligibles pour cette étude et 52 % des participants présentaient au moins 1 maladie préspécifiée ; 16 % des participants atteints de maladies cardio-pulmonaires chroniques stables telles que l’asthme (9 %), la bronchopneumopathie chronique obstructive (7 %) ou l’insuffisance cardiaque congestive (2 %) ont été recrutés. Les personnes immunodéprimées n’étaient pas éligibles.

L’objectif principal était l’évaluation de l’efficacité vaccinale (EV), définie comme la réduction du risque relatif de premier épisode de MVRI associée au VRS dans le groupe Abrysvo par rapport au groupe placebo au cours de la première saison de VRS.

Parmi les participants ayant reçu Abrysvo, 51 % étaient des hommes et 80 % étaient blancs, 12 % étaient noirs ou afro-américains et 42 % étaient hispaniques/latino-américains. L’âge médian des participants était de 67 ans (intervalle : 59 – 95 ans).

À la fin de la première saison de VRS, l’analyse a démontré une efficacité statistiquement significative d’Abrysvo pour la réduction de la MVRI associée au VRS accompagnée de ≥ 2 symptômes et de ≥ 3 symptômes.

Les informations relatives à l’efficacité vaccinale à la fin de la première saison de VRS (durée médiane du suivi : 7,4 mois) sont présentées dans le tableau 4.

Tableau 4 Efficacité vaccinale d’Abrysvo contre la maladie à VRS — immunisation active des personnes âgées de 60 ans et plus — Étude 2

IC = intervalle de confiance ; VRS = virus respiratoire syncytial ; EV = efficacité vaccinale N = nombre de participants ; n = nombre de cas

^a Dans une analyse exploratoire pour le sous-groupe A du VRS (Abrysvo n = 3, placebo n = 16), l’EV était de

81,3 % (IC : 34,5 ; 96,5) ; et dans le sous-groupe B du VRS (Abrysvo n = 12, placebo n = 26), l’EV était de 53,8 % (IC : 5,2 ; 78,8).

^b Dans une analyse exploratoire pour le sous-groupe A du VRS (Abrysvo n = 1, placebo n = 5), l’EV était de

80,0 % (IC : -78,7 ; 99,6) ; et dans le sous-groupe B du VRS (Abrysvo n = 1, placebo n = 12), l’EV était de 91,7 % (IC : 43,7 ; 99,8).

Aucune conclusion concernant l’efficacité vaccinale dans le sous-groupe incluant des participants âgés de 80 ans et plus (995 et 981 participants dans les groupes recevant, respectivement, Abrysvo et le placebo) ne peut être tirée en raison du faible nombre total de cas cumulés (7 cas de MVRI associée au VRS avec au moins 2 symptômes et 3 cas de MVRI associée au VRS avec au moins 3 symptômes).

Efficacité contre la MVRI associée au VRS sur 2 saisons de VRS chez des individus âgés de 60 ans et plus

Sur 2 saisons de VRS avec une durée médiane de suivi de 16,4 mois, l’EV contre la MVRI associée au VRS avec au moins 2 symptômes était de 58,8 % (IC à 95 % : 43,0 ; 70,6. 54 cas dans le groupe recevant Abrysvo et 131 cas dans le groupe recevant le placebo) et de 81,5 % (IC à 95 % : 63,3 ; 91,6 ; 10 cas dans le groupe recevant Abrysvo et 54 cas dans le groupe recevant le placebo) avec au moins 3 symptômes. L’EV contre la MVRI associée au VRS causé par le VRS-A et le VRS-B était, respectivement, de 66,3 % (IC à 95 % : 47,2 ; 79,0) et de 50,0 % (IC à 95 % : 18,5 ; 70,0) pour les cas avec au moins 2 symptômes de MVRI, et, respectivement, de 80,6 % (IC à 95 % : 52,9 ; 93,4) et de 86,4 % (IC à 95 % : 54,6 ; 97,4) pour les cas avec au moins 3 symptômes de MVRI.

Sur 2 saisons de VRS, les analyses de l’EV en fonction de l’âge et des maladies sous-jacentes significatives dans les sous-groupes étaient cohérentes avec l’EV mesurée à la fin de la première saison de VRS et sont en faveur d’une EV cohérente parmi différents groupes d’âge et de risque.

Immunogénicité chez les personnes âgées de 18 à 59 ans

L’Étude 3 est une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer la sécurité et l’immunogénicité d’Abrysvo chez des personnes âgées de 18 à 59 ans considérées comme à haut risque de développer une MVRI sévère causée par le VRS. L’Étude 3 a inclus des personnes présentant des troubles pulmonaires (y compris l’asthme), cardiovasculaires (à l’exception de l’hypertension isolée), rénaux, hépatiques, neurologiques, hématologiques ou métaboliques chroniques (y compris le diabète sucré et l’hyper/hypothyroïdie). Les participants ont été randomisés (2:1) pour recevoir une dose unique d’Abrysvo (n = 437) ou de placebo (n = 217).

Les caractéristiques démographiques dans l’Étude 3 étaient généralement similaires concernant l’âge et l’origine ethnique parmi les participants ayant reçu Abrysvo et ceux qui ont reçu le placebo. Cinquante-trois pour cent (53 %) étaient âgés de 18 à 49 ans et 47 % étaient âgés de 50 à 59 ans. Les groupes ayant reçu le vaccin et ayant reçu le placebo étaient similaires en ce qui concerne la présence d’au moins une affection préspécifiée, avec 53 % atteints d’au moins 1 affection pulmonaire chronique, 8 % atteints d’au moins 1 affection cardiovasculaire, 42 % atteints de diabète et 31 % atteints d’au moins 1 autre maladie (hépatique, rénale, neurologique, hématologique ou une autre maladie métabolique).

L’efficacité du vaccin chez les personnes âgées de 18 à 59 ans a été extrapolée par immunobridging de l’Étude 2, dans laquelle l’efficacité du vaccin avait été démontrée chez les personnes âgées de 60 ans et plus. Les critères de non-infériorité ont été atteints chez les personnes à haut risque âgées de 18 à 59 ans comparativement à un sous-groupe randomisé pour l’analyse de l’immunogénicité (groupe témoin externe) de personnes âgées de 60 ans et plus inclus dans l’Étude 2, concernant le ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) d’anticorps neutralisants anti-VRS, si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % > 0,667 (marge de non-infériorité de 1,5) et la différence entre les taux de séroréponse, si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % > -10 % pour le VRS A et le VRS B.

Tableau 5 Comparaison des MGT d’anticorps neutralisants anti-VRS ajustées au modèle 1 mois après la vaccination par Abrysvo, chez les personnes âgées de 18 à 59 ans à haut risque (Étude 3) comparativement à celles âgées de 60 ans et plus (Étude 2)

IC = intervalle de confiance ; RMG = ratio des moyennes géométriques ; MGT = moyenne géométrique des titres

Tableau 6 Comparaison des taux de séroréponse des titres d’anticorps neutralisants anti-VRS

1 mois après la vaccination par Abrysvo, chez les personnes âgées de 18 à 59 ans à haut risque (Étude 3) comparativement à celles âgées de 60 ans et plus (Étude 2)

IC = intervalle de confiance

Immunogénicité chez les personnes immunodéprimées âgées de 18 ans et plus L’étude 4 (C3671023 sous-étude B) est une étude de phase III, multicentrique, en ouvert, à bras unique, visant à évaluer la sécurité et l’immunogénicité d’Abrysvo chez des personnes immunodéprimées âgées de 18 ans et plus. Les participants avaient des antécédents de transplantation d’organe solide (rein, foie, poumon ou cœur) au moins trois mois avant l’inclusion ; une insuffisance rénale terminale sous hémodialyse ; une maladie auto-immune inflammatoire sous traitement immunomodulateur ; ou un cancer du poumon non à petites cellules avancé pour lequel ils recevaient un traitement immunomodulateur. Les participants ont reçu 2 doses d’Abrysvo à 1 mois d’intervalle.

Une dose unique d’Abrysvo a permis d’induire une réponse neutralisante robuste, environ 8 à 9 fois supérieure à la valeur initiale, contre les virus VRS A et VRS B, chez les participants immunodéprimés âgés de 18 ans et plus (n = 188). L’administration d’une seconde dose d’Abrysvo, un mois après la première, n’a pas induit d’augmentation supplémentaire de la réponse immunitaire.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Abrysvo chez les enfants âgés de 2 à moins de 18 ans dans la prévention de la maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poudre

Trométamol

Chlorhydrate de trométamol

Saccharose

Mannitol (E421)

Polysorbate 80 (E433)

Chlorure de sodium

Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)

Solvant

Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable

5 ans

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose

2 ans

Le flacon d’antigènes non ouvert est stable pendant 5 jours lorsqu’il est conservé à des températures comprises entre 8 °C et 30 °C. À la fin de cette période, Abrysvo doit être utilisé ou éliminé. Ces informations sont destinées à guider les professionnels de santé en cas d’excursions de température temporaires uniquement.

Après reconstitution

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable

Flacons unidoses

Abrysvo doit être administré immédiatement après reconstitution ou dans les 4 heures qui suivent s’il est conservé à une température comprise entre 15 °C et 30 °C. Ne pas congeler.

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 4 heures à une température comprise entre 15 °C et 30 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose Flacons multidoses

Une fois reconstitué, Abrysvo doit être conservé au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Abrysvo doit être administré dans les 6 heures et ne pas être conservé plus de 4 heures à température ambiante (jusqu’à 30 °C). Ne pas congeler.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 ºC).

Ne pas congeler. Jeter la boîte si elle a été congelée.

Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable

Seringue préremplie

Poudre pour 1 dose dans un flacon (verre de type 1 ou équivalent) muni d’un bouchon (caoutchouc bromobutyle synthétique ou caoutchouc chlorobutyle synthétique) et d’une capsule amovible.

Solvant pour 1 dose dans une seringue préremplie (verre de type 1) munie d’un bouchon (caoutchouc chlorobutyle synthétique) et d’un capuchon d’embout (caoutchouc isoprène-bromobutyle synthétique).

Adaptateur pour flacon.

Présentations

Boîte contenant 1 flacon de poudre (antigènes), 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec 1 aiguille ou sans aiguilles (boîte d’une dose).

Boîte contenant 5 flacons de poudre (antigènes), 5 seringues préremplies de solvant, 5 adaptateurs pour flacon avec 5 aiguilles ou sans aiguilles (boîte de 5 doses).

Boîte contenant 10 flacons de poudre (antigènes), 10 seringues préremplies de solvant, 10 adaptateurs pour flacon avec 10 aiguilles ou sans aiguilles (boîte de 10 doses).

Flacons unidoses

Poudre pour 1 dose dans un flacon (verre de type 1 ou équivalent) muni d’un bouchon (caoutchouc bromobutyle synthétique ou caoutchouc chlorobutyle synthétique) et d’une capsule amovible.

Solvant pour 1 dose dans un flacon (verre de type 1 ou équivalent) muni d’un bouchon (caoutchouc bromobutyle synthétique) et d’une capsule amovible.

Présentations

Boîte contenant 5 flacons de poudre (antigènes) et 5 flacons de solvant (boîte de 5 doses). Boîte contenant 10 flacons de poudre (antigènes) et 10 flacons de solvant (boîte de 10 doses).

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose

Flacons multidoses

Poudre pour 3 doses dans un flacon (verre de type 1 ou équivalent) muni d’un bouchon (caoutchouc bromobutyle synthétique) et d’une capsule amovible.

Solvant pour 3 doses dans un flacon (verre de type 1 ou équivalent) muni d’un bouchon (caoutchouc bromobutyle synthétique) et d’une capsule amovible.

Présentations

Boîte contenant 10 flacons multidoses de poudre (antigènes) et 10 flacons multidoses de solvant (boîte de 30 doses).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable

Seringue préremplie

Abrysvo doit être reconstitué avant l’administration en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie de solvant au flacon contenant la poudre à l’aide de l’adaptateur pour flacon.

Le vaccin doit être reconstitué uniquement avec le solvant fourni.

Préparation pour l’administration

Seringue préremplie contenant le solvant pour

Abrysvo

Flacon contenant les antigènes pour Abrysvo

(poudre)

Adaptateur pour flacon

Capuchon

de la

seringue

Adaptateur Luer-Lock Bouchon du flacon (avec capsule amovible retirée)

Étape 1. Fixer l’adaptateur pour flacon

• Retirer le cache supérieur de l’emballage de l’adaptateur pour flacon et retirer la capsule amovible du flacon.
• Tout en conservant l’adaptateur pour flacon dans son emballage, le centrer sur le bouchon du flacon et l’insérer d’une simple pression vers le bas. Ne pas pousser l’adaptateur pour flacon de biais, au risque d’entraîner des fuites. Retirer l’emballage.

Étape 2. Reconstituer le composant en poudre (antigènes) pour former Abrysvo

• Pour toutes les étapes d’assemblage de la seringue, tenir la seringue uniquement par l’adaptateur Luer-Lock. Cela empêchera l’adaptateur Luer-Lock de se détacher pendant l’utilisation.
• Tourner pour retirer le capuchon de la seringue, puis tourner pour connecter la seringue à l’adaptateur pour flacon. Arrêter de tourner lorsqu’une résistance se fait sentir.
• Injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon. Maintenir la tige du piston vers le bas et agiter doucement le flacon avec un mouvement circulaire jusqu’à dissolution complète de la poudre. Ne pas secouer.

Étape 3. Prélever le vaccin reconstitué

• Retourner complètement le flacon et prélever lentement la totalité du contenu dans la seringue pour obtenir une dose de 0,5 mL d’Abrysvo.
• Tourner pour déconnecter la seringue de l’adaptateur pour flacon.
• Fixer une aiguille stérile adaptée à l’injection intramusculaire.

Le vaccin préparé est une solution limpide et incolore. Avant l’administration, examiner le vaccin pour vérifier l’absence de grosses particules et de coloration anormale. Ne pas utiliser si de grosses particules ou une coloration anormale sont détectées.

Flacons unidoses

Le flacon contenant les antigènes pour Abrysvo (poudre) doit être reconstitué uniquement avec le flacon de solvant fourni pour former Abrysvo.

Préparation pour l’administration

1. 1. À l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles, prélever la totalité du contenu du flacon contenant le solvant et injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre.
2. 2. Agiter doucement le flacon en effectuant des mouvements circulaires jusqu’à dissolution complète de la poudre. Ne pas secouer.
3. 3. Prélever 0,5 mL du flacon contenant le vaccin reconstitué.

Abrysvo, poudre et solvant pour solution injectable en récipient multidose

Flacons multidoses

Le flacon multidose contenant les antigènes pour Abrysvo (poudre) doit être reconstitué uniquement avec le flacon multidose de solvant fourni pour former Abrysvo. Abrysvo est administré en une dose unique de 0,5 mL. Chaque flacon multidose peut contenir jusqu’à 3 doses au maximum.

Préparation pour l’administration

1. 1. À l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles, prélever la totalité du contenu du flacon contenant le solvant et injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre.
2. 2. Agiter doucement le flacon en effectuant des mouvements circulaires jusqu’à dissolution complète de la poudre. Ne pas secouer. Prélever 0,5 mL (1 dose) du flacon contenant le vaccin reconstitué.
3. 3. Répéter l’étape 2 à l’aide de nouvelles aiguille et seringue stériles pour prélever des doses supplémentaires de 0,5 mL du flacon contenant le vaccin reconstitué. Chaque flacon multidose peut contenir jusqu’à 3 doses au maximum. Une fois les 3 doses préparées, éliminer tout vaccin non utilisé.

Le vaccin préparé est une solution limpide et incolore. Avant l’administration, examiner le vaccin pour vérifier l’absence de grosses particules et de coloration anormale. Ne pas utiliser si de grosses particules ou une coloration anormale sont détectées.

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgique

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1752/001 – 1 flacon (antigènes), 1 adaptateur pour flacon, 1 seringue préremplie (solvant), 1 aiguille

EU/1/23/1752/002 – 1 flacon (antigènes), 1 adaptateur pour flacon, 1 seringue préremplie (solvant) EU/1/23/1752/003 – 5 flacons (antigènes), 5 adaptateurs pour flacon, 5 seringues préremplies (solvant), 5 aiguilles

EU/1/23/1752/004 – 5 flacons (antigènes), 5 adaptateurs pour flacon, 5 seringues préremplies (solvant) EU/1/23/1752/005 – 10 flacons (antigènes), 10 adaptateurs pour flacon, 10 seringues préremplies (solvant), 10 aiguilles

EU/1/23/1752/006 – 10 flacons (antigènes), 10 adaptateurs pour flacon, 10 seringues préremplies (solvant)

EU/1/23/1752/007 – 5 flacons (antigènes), 5 flacons (solvant)

EU/1/23/1752/008 – 10 flacons (antigènes), 10 flacons (solvant)

EU/1/23/1752/009 – 10 flacons multidoses (antigènes), 10 flacons multidoses (solvant)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 23 août 2023

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.