ACARBOSE ARROW LAB 100 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACARBOSE ARROW LAB 100 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acarbose.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...100 mg

Chaque comprimé contient 100 mg d’acarbose.

Excipient(s) à effet notoire : aucun.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé blanc à blanchâtre, rond, biconvexe, gravé « ACA100 » sur uneface et une barre de cassure sur l’autre face. La barre de cassure n’est làque pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doseségales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ACARBOSE ARROW LAB est indiqué dans traitement du diabète noninsulino-dépendant chez les patients insuffisamment contrôlés par un régimealimentaire seul ou associé à un traitement par metformine et/ou par unsulfamide hypoglycémiant.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population pédiatrique

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

L’efficacité et la tolérance de l’acarbose chez l’enfant etl’adolescent de moins de 18 ans n’ont pas été établies. L’acarbosen’est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans.

Adultes

La posologie initiale recommandée est de 50 mg 3 fois par jour. Néanmoinscertains patients peuvent nécessiter une posologie initiale plus progressivepour diminuer les effets indésirables gastro-intestinaux. Par exemple 50 mgune ou deux fois par jour jusqu’à une posologie en 3 prises par jour.

Après 6 à 8 semaines de traitement, si le patient ne présente pas laréponse clinique souhaitée, la posologie pourra être portée à 100 mg3 fois par jour. Dans quelques rares cas, la dose pourra être augmentéejusqu'à 200 mg, 3 fois par jour.

Acarbose ARROW LAB est un traitement continu de longue durée.

Si des effets indésirables surviennent malgré un strict respect du régimealimentaire, la posologie ne devra pas être augmentée et devra être réduitesi nécessaire (voir rubrique 4.8).

Sujets âgés

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire.

Insuffisance rénale ou hépatique

Voir rubrique 4.3.

Les comprimés d’ACARBOSE ARROW LAB doivent être avalés avec un peu d'eauau début des repas ou croqués avec les premières bouchées. Compte tenu de lagrande variabilité individuelle de l’activité glucosidase dans la muqueuseintes­tinale, il n’y a pas de posologie fixe, le patient doit être traitéselon la réponse clinique et la tolérance digestive.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· ACARBOSE ARROW LAB est aussi contre-indiqué chez les patients présentantune maladie inflammatoire des intestins, ulcération du colon, occlusionintes­tinale partielle ou patients prédisposés à l’occlusionin­testinale.

· De plus, ACARBOSE ARROW LAB ne doit pas être utilisé chez les patientssouffrant de maladies chroniques intestinales associant des troubles de ladigestion et de l'absorption, et chez les patients dont l’état peut sedétériorer entrainant une augmentation de la formation de gaz dans lesintestins comme une hernie intestinale majeure.

· ACARBOSE ARROW LAB est contre indiqué chez l’insuffisanthé­patique.

· ACARBOSE ARROW LAB n’a pas été étudié chez les patients atteintsd'insuf­fisance rénale sévère, et ne devra pas être utilisé chez despatients ayant une clairance à la créatinine < 25 ml/mn/1,73 m2.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypoglycémie

Lorsqu’il est administré seul, ACARBOSE ARROW LAB n'induit pasd'hypoglycémie. Néanmoins, en cas d'association à un sulfamidehypo­glycémiant ou à l'insuline, l’acarbose peut potentialiser l’effethypogly­cémiant de ces médicaments et nécessiter une diminution de leurposologie. Des chocs hypoglycémiques peuvent survenir (conséquence d’uneglycémie < 1mmol/l comme un état de conscience altéré, une confusion oudes convulsions).

Les épisodes d’hypoglycémie survenant pendant le traitement doivent êtretraités si nécessaire par administration de glucose et non de saccharose, carl’acarbose retarde la digestion et l’absorption des disaccharides mais pasdes monosaccharides.

Transaminases

Dans de rares occasions, les patients traités par l’acarbose peuventprésenter une réponse idiosyncrasique avec altération de la fonctionhépatique symptomatique ou asymptomatique. Dans la plupart des cas, cettealtération est réversible à l’arrêt du traitement par acarbose. Il estrecommandé de contrôler la fonction hépatique pendant les 6 à 12 premiersmois de traitement. En cas d'élévation du taux des transaminases, letraitement devra être arrêté en particulier si l’augmentation persiste.Dans ce cas, les patients devront être contrôlés de façon hebdomadairejusqu’à normalisation des valeurs des transaminases.

L’administration d’anti-acides à base de sels de magnésium oud’aluminium comme l’hydrotalcite, n’améliore pas les symptômesgastro-intestinaux aigus d’ACARBOSE ARROW LAB aux fortes doses et n’est doncpas recommandé.

En cas de suspicion de sub-occlusion ou d'occlusion, le traitement doit êtreimmédiatement arrêté (voir rubrique 4.8).

Il est essentiel de respecter un régime alimentaire strict lors dutraitement par ACARBOSE ARROW LAB.

Le traitement régulier par ACARBOSE ARROW LAB ne doit pas être interrompusans avis médical pour éviter le risque de diminution de la glycémie.

L’information disponible sur les effets et la tolérance d’ACARBOSE ARROWLAB chez les enfants et les adolescents est encore insuffisante, son utilisationchez les patients de moins de 18 ans n’est donc pas recommandée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le sucre (sucre de canne) et les aliments contenant du sucre entrainentsouvent un inconfort abdominal et même des diarrhées au cours du traitementpar ACARBOSE ARROW LAB en raison de l'augmentation de la fermentation deshydrates de carbone dans le côlon.

Les absorbants intestinaux comme le charbon et les préparations digestivesenzy­matiques contenant des enzymes divisant les hydrates de carbone (par exempleamylase, pancréatine) peuvent réduire les effets d’ACARBOSE ARROW LAB et nedoivent donc pas être administrés simultanément.

L’administration concomitante de néomycine peut potentialiser les effetshypogly­cémiants post-prandiaux d’ACARBOSE ARROW LAB et augmenter lafréquence et la sévérité des effets indésirables gastro-intestinaux. Si lessymptômes sont sévères, une réduction temporaire de la posologied’ACARBOSE ARROW LAB peut être envisagée.

L’administration concomitante de colestyramine peut potentialiser leseffets d’ACARBOSE ARROW LAB, en particulier par diminution des tauxd’insuline post prandiaux. En conséquence, l’administration simultanéed’A­CARBOSE ARROW LAB et de colestyramine doit être évitée. Dans les rarescas où ACARBOSE ARROW LAB et le traitement par colestyramine sont arrêtéssimulta­nément, cela doit être surveillé, car un possible effet rebond sur lestaux d’insuline a été observé chez des patients non-diabétiques.

Dans des cas individuels, ACARBOSE ARROW LAB peut altérer labiodisponibilité de la digoxine et nécessiter un ajustement de la posologie dedigoxine. Une surveillance de la concentration plasmatique de digoxine doitêtre envisagée.

Dans une étude pilote sur les interactions possibles entre l’acarbose etla nifédipine, aucune modification significative ou reproductible n’a étéobservée sur les concentrations plasmatiques de nifédipine.

Plusieurs médicaments incluant les thiazidiques et d’autres diurétiques,des corticoïdes, des phénothiazines, des hormones thyroïdiennes, desœstrogènes et des contraceptifs oraux, la phénytoïne, l’acide nicotinique,les sympathomimétiques, les inhibiteurs calciques et l’isoniazide peuvententrainer une hyperglycémie qui peut minorer les effets pharmacodynami­quesd’ACARBOSE ARROW LAB. La glycémie devra être soigneusement contrôlée sil’un de ces médicaments est utilisé chez des patients recevant ACARBOSEARROW LAB, ou si un traitement par ACARBOSE ARROW LAB est envisagé chez despatients traités par l’un de ces médicaments.

Si ACARBOSE ARROW LAB est prescrit en complément d’autres médicamentshy­poglycémiants (par exemple sulfamides ou metformine), une chute de laglycémie en dessous des taux usuels peut nécessiter une diminution de laposologie des médicaments associés.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’innocuité de ce médicament chez la femme enceinte n’a pas étéétablie. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effetdélétère sur la reproduction, le développement embryonnaire ou fœtal, lagestation et le développement péri et post natal.

L’acarbose n’est pas recommandé pendant la grossesse.

Si une grossesse est envisagée et au cours de la grossesse, le diabète doitêtre traité par l'insuline pour maintenir la glycémie aussi proche desvaleurs normales que possible afin de réduire le risque de malformationsfœta­les associé à des taux de glucose anormaux.

Chez l’homme, l’excrétion de l’acarbose dans le lait maternel n’estpas connue. Les études chez l’animal ont montré une excrétion del’acarbose dans le lait. L’acarbose ne doit pas être utilisé pendantl'alla­itement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En monothérapie, ACARBOSE ARROW LAB n’entraîne pas d’hypoglycémie etune altération de la capacité à conduire des véhicules ou utiliser desmachines n’est pas attendue. Cependant, les patients doivent être alertéssur le risque d’hypoglycémie lorsque ACARBOSE ARROW LAB est utilisé avec dela metformine et/ou des sulfamides hypoglycémiants.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables de l’acarbose, classifiés par fréquence selonles catégories CIOMS III d’après les études contrôlées contre placebo(acarbose n = 8595, Placebo n = 7278, au 10 février 2006) sont listésci-après.

Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1/10) ;fréquents (> 1/100, < 1/10) ; peu fréquents (> 1/1 000, < 1/100); rares (> 1/10 000, < 1/1 000) ; très rares (< 1/10 000).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Indéterminés (ne pouvant être estimé sur la base des donnéesdisponibles) : thrombocytopénie*.

Affections du système immunitaire

Indéterminés (ne pouvant être estimé sur la base des donnéesdisponibles) : réactions allergiques (rash, érythème, exanthème,urti­caire)<em>.</em>

Affections vasculaires

Rare : œdème.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents : flatulence.

Fréquents : diarrhée, douleurs abdominales et gastro-intestinales.

Peu fréquents : nausées, vomissements, dyspepsie.

Indéterminés (ne pouvant être estimé sur la base des donnéesdisponibles) : sub-iléus/iléus, pneumatose cystoïde intestinale.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquents : augmentation transitoire des enzymes hépatiques.

Rares : jaunisse.

Indéterminés (ne pouvant être estimé sur la base des donnéesdisponibles) : hépatite.

Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation (au31 Décembre 2005).

Si un iléus ou un sub-iléeus est suspecté, le traitement doit êtrearrêté immédiatement.

Des cas d’hépatites fulminantes ayant eu une issue fatale ont étérapportés au Japon. Le lien de causalité avec l’acarbose n’estpas clair.

Lorsque le régime diététique prescrit n’est pas respecté, les effetsindésirables intestinaux peuvent être intensifiés.

Si des symptômes très douloureux se développent malgré un suivi durégime alimentaire prescrit, l’avis du médecin doit être demandé et laposologie diminuée de façon périodique ou permanente.

Chez les patients recevant la dose quotidienne recommandée de 150 à300 mg d’ACARBOSE ARROW LAB, des résultats anormaux des tests de la fonctionhépatique cliniquement significatifs (3 fois les normales supérieures) ontété rarement observés. Des valeurs anormales transitoires peuvent êtreobservées lors d’un traitement par ACARBOSE ARROW LAB (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Lorsque Acarbose ARROW LAB est administré avec une boisson/des alimentscontenant des hydrates de carbones, un surdosage peut entraîner unmétéorisme, des flatulences et des diarrhées. Si Acarbose ARROW LAB estadministré en dehors des repas, des symptômes intestinaux excessifs ne sontpas attendus.

Il n’y a pas d’antidote connu.

La prise d’aliments ou de boisson contenant des hydrates de carbones doitêtre évitée pendant 4 à 6 heures. Les diarrhées doivent être traitéesselon les modalités habituelles.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Inhibiteurs de l’alpha-glucosidase, codeATC : A10BF01

Dans toutes les espèces étudiées, l’acarbose exerce son activité dansle tractus digestif. L’acarbose agit par inhibition compétitive des enzymesintestinales (α-glucosidases) impliquées dans la dégradation desdisaccharides, oligosaccharides et polysaccharides, entrainant un retarddose-dépendant de l’absorption de ces hydrates de carbones.

Le glucose issu de ces hydrates de carbones est libéré et passe dans lacirculation sanguine plus lentement. De cette façon, l’acarbose réduitl’hyper­glycémie post prandiale réduisant ainsi les fluctuations de laglycémie.

Par comparaison aux sulfamides hypoglycémiants, l’acarbose n’a pasd’activité stimulante sur le pancréas.

Le traitement par l’acarbose entraîne une réduction de la glycémie àjeun et des modifications modérées des taux d’hémoglobine glycosylée(HbA1, HbA1c). Ces changements peuvent entrainer une réduction ou unedétérioration réduite de l’HbA1c, selon l’état clinique du patient etl’avancement de la maladie. Ces paramètres sont modifiés de façondose-dépendante par l’acarbose.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, seul 1 à 2 % de l’inhibiteur actif estabsorbé.

La pharmacocinétique de l’acarbose a été étudiée après administrationorale de substance radio marqué C14 (200 mg) à des volontaires sains. Enmoyenne, 35% de la radioactivité totale (somme de la substance inhibitrice etde tous les produits de dégradation) ont été excrété par les reins en96 heures. La proportion de substance inhibitrice excrétée dans les urinesétait de 1,7 % de la dose administrée. 50 % de la substance active ont étééliminé dans les fèces en 96 heures. Les concentrations plasmatiques de laradioactivité totale ont présenté 2 pics. Le premier pic, avec uneconcentration moyenne en acarbose de 52,2 ± 15,7 µg/l après 1,1 ± 0,3 h,est similaire avec les résultats correspondants de la substance inhibitrice(49,5 ± 26,9 µg/l après 2,1 ± 1,6 h). Le second pic est en moyenne de586,3 + 282,7 µg/l et est atteint après 20,7 ± 5,2 h. Le second pic plusélevé est dû à l’absorption des produits de dégradation bactériens issusdes parties distales de l’intestin. Par comparaison à la radioactivité­totale, le pic plasmatique maximal de la substance inhibitrice est 10 à20 fois plus faible. Les demi-vies d’élimination plasmatiques de lasubstance inhibitrice sont de 3,7 ± 2,7 h pour la phase de distribution et de9,6 ± 4,4 h pour la phase d’élimination.

Un volume de distribution de 0,32 l/kg de poids corporel a été calculéchez des volontaires sains à partir des concentrations plasmatiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Une réduction significative du développement de la masse corporelle chez lerat et le chien après administration répétée d’acarbose a étéconsidérée comme un effet pharmacodynamique (perte d’hydrates de carbone) etpourrait être évitée par une augmentation de l’alimentation ou des apportsde glucose.

La carcinogénicité a été étudiée chez les rats Sprague-Dawley, Wistaret le hamster. Une augmentation de l’incidence des tumeurs dans certainstissus (reins, testicules) a été observée lorsque la malnutrition due àl’acarbose n’était pas compensée. Aucune augmentation des tumeurs n’aété observée si le développement de la masse corporelle avait été maintenuà un niveau normal par l’apport de nourriture ou de glucose.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, silicecolloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dansl’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20, 21, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 105, 120 et 270 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GENEVIDA GMBH

PAUL-SATTLER-WEG4

44229 DORTMUND

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 222 331 3 0 : 20 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/aluminium).

· 34009 222 333 6 9 : 21 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/aluminium).

· 34009 222 334 2 0 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/aluminium).

· 34009 222 335 9 8 : 40 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/aluminium).

· 34009 222 336 5 9 : 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/aluminium).

· 34009 222 337 1 0 : 60 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/aluminium).

· 34009 222 338 8 8 : 90 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/aluminium).

· 34009 222 339 4 9 : 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/aluminium).

· 34009 222 340 2 1 : 105 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/aluminium).

· 34009 222 341 9 9 : 120 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/aluminium).

· 34009 222 342 5 0 : 270 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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