ACARBOSE MYLAN 50 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACARBOSE MYLAN 50 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acarbose.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............50,00 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé rond, blanc à blanc cassé, biconvexe, avec les marques « A » et« 50 » sur une face et « M » sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement du diabète non insulino-dépendant, en complément du régimealimentaire, en monothérapie comme en association aux autres thérapeutique­santidiabétiqu­es.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie initiale recommandée est de 1 comprimé à 50 mg 3 foispar jour.

En fonction de l’effet observé sur les paramètres glycémiques, laposologie pourra être portée à 100 mg 3 fois par jour (utiliser ACARBOSEMYLAN 100 mg, comprimé sécable).

Dans quelques rares cas, la dose pourra être augmentée jusqu'à 200 mg,3 fois par jour.

Les comprimés d’ACARBOSE MYLAN doivent être avalés avec un peu d'eau audébut des repas ou croqués avec les premières bouchées.

Population pédiatrique

Sans objet.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

· Appareil digestif: en raison de ses possibles effets indésirablesdi­gestifs, l’acarbose ne doit pas être prescrit en cas de:

o maladies chroniques associant des troubles de la digestion et del'absorption,

o maladies inflammatoires de l'intestin,

o ulcérations du côlon,

o hernie intestinale majeure,

o obstruction intestinale partielle ou prédisposition à l'obstructionin­testinale.

· Insuffisant rénal sévère: en l'absence de données chez des patientsatteints d'insuffisance rénale sévère, l'acarbose ne devra pas être utiliséchez des patients ayant une clairance de la créatinine < 25 ml/min.

· Insuffisance hépatique sévère (par exemple cirrhose hépatique).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· L'acarbose diminue l'hyperglycémie mais n’induit pas lui-mêmed’hypoglycémie.

· En cas d'association à un autre antidiabétique oral (par exemplesulfamides hypoglycémiants, metformine) ou à l'insuline, l'abaissement de laglycémie peut nécessiter une diminution de la posologie des médicamentsas­sociés.

· L'acarbose retardant la digestion et l'absorption du saccharose, il estrecommandé d'administrer, en cas d'hypoglycémie, du glucose pour obtenir uneremontée rapide de la glycémie (voir rubrique 4.5).

· En raison de l’augmentation de la fermentation des hydrates de carbonedans le côlon au cours d’un traitement par l’acarbose, des troublesdigestifs peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Ils peuvent s’améliorer avecle temps ; l’étalement progressif de la posologie jusqu’à la dosesouhaitée permet de prévenir ou de diminuer cette symptomatologie.

· Des cas d'hépatite fulminante ont été rapportés pendant le traitementpar acarbose. Le mécanisme n’est pas connu, mais l'acarbose pourraitcontribuer à la physiopathologie multifactorielle des lésions hépatiques. Encas d’élévation du taux des transaminases, une diminution de la posologievoire un arrêt du traitement pourra être indiqué, en particulier si cetteélévation persiste.

· La surveillance des enzymes hépatiques doit être considérée au coursdes 6 à 12 premiers mois de traitement en particulier chez l'insuffisanthé­patique (voir rubrique 4.8).

· En cas de suspicion de sub-occlusion ou d'occlusion, le traitement doitêtre immédiatement arrêté (voir rubrique 4.8)

· L'efficacité et la tolérance de l'acarbose n'ont pas été établieschez l'enfant de moins de 18 ans.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Pendant le traitement par l'acarbose, le saccharose (sucre de canne) ainsique les aliments contenant du saccharose peuvent parfois entraîner un inconfortintestinal voire des diarrhées du fait de l'augmentation de la fermentation deshydrates de carbone dans le côlon.

L'acarbose diminue l'hyperglycémie mais n'induit pas lui-mêmed'hypoglycémie. En cas d'association de l'acarbose à un sulfamidehypo­glycémiant, à la metformine ou à l'insuline, la glycémie peut baisser etconduire à une hypoglycémie; un ajustement de la posologie des médicamentsassociés peut être nécessaire.

Des cas isolés de choc hypoglycémique ont été rapportés.

En cas de survenue d'une hypoglycémie sévère, la biotransformation dusaccharose en fructose et glucose étant plus lente pendant le traitement, leglucose doit être utilisé à la place du saccharose pour une améliorationrapide de la glycémie.

Dans certains cas, l'acarbose peut interférer sur la biodisponibilité de ladigoxine, nécessitant une adaptation posologique.

L'administration simultanée de colestyramine, d'absorbants intestinaux ou demédicaments à base d'enzymes digestives doit être évitée (modification­possible de l'activité de l'acarbose).

La prise concomitante de l'acarbose et de néomycine orale peut conduire àune réduction plus importante de la glycémie postprandiale ainsi qu'à uneaugmentation de la fréquence et de la sévérité des effets indésirablesgastro-intestinaux. Si les symptômes sont sévères, une réduction provisoirede la dose de l'acarbose peut être envisagée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le diabète (gestationnel ou permanent), lorsqu'il n'est pas équilibré, està l'origine d'une augmentation des malformations congénitales et de lamortalité périnatale. En période périconception­nelle, un équilibre aussibon que possible du diabète doit être réalisé, afin de réduire le risquemalformatif.

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de l'acarboselorsqu'il est administré pendant la grossesse.

La rééquilibration du diabète permet de normaliser le déroulement de lagrossesse dans cette catégorie de patientes.

Elle fait appel impérativement à l'insuline, quel que soit le type dediabète, I ou II, gestationnel ou permanent.

Dans ce dernier cas, il est recommandé d’arrêter le traitement parl'acarbose et de prendre le relais par l'insuline dès l'instant qu'unegrossesse est envisagée ou en cas de découverte fortuite d'une grossesseexposée à ce médicament : dans ce cas, ceci ne constitue pas l'argumentsys­tématique pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à uneattitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.

Une surveillance néonatale de la glycémie est recommandée

Après l'administration d'acarbose radiomarqué chez la rate allaitante, unefaible quantité a été détectée dans le lait. A ce jour, il n'existe pas dedonnées similaires chez l’homme.

Cependant, le risque d'effets de l'acarbose sur l'enfant allaité ne pouvantêtre exclu, ce médicament n'est pas recommandé en cas d'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune donnée n'est disponible sur les effets du traitement par l'acarbosesur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables décrits dans les études contrôlées versusplacebo évaluant l'effet de l'acarbose sont présentés ci-dessous parcatégorie de fréquence CIOMS Ill (acarbose N = 8595; placebo N = 7278; statutau 10 février 2006).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés par ordre décroissant de gravité.

Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥ 1/10),fréquents (≥ 1/100, < 1/10}, peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100),rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

Les effets indésirables issus des rapports de pharmacovigilance (statut au31 décembre 2005} et pour lesquels les fréquences ne peuvent être estiméessont listés en fréquence non déterminée.

Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé afin de décrire un certaintype de réaction ainsi que ses synonymes et pathologies liées.

Depuis la commercialisation des cas de troubles hépatiques, des anomalies dela fonction hépatique et des lésions hépatiques ont été rapportés.

Des cas isolés d'hépatite fulminante avec issue fatale ont également étérapportés en particulier au Japon.

Les effets indésirables gastro-intestinaux dépendent de la posologie et durégime alimentaire. Ces effets diminuent généralement au cours du traitement.Ils diminuent également lorsque le régime hypoglucidique prescrit estrespecté. Si les symptômes persistent, la posologie devra être temporairementou définitivement réduite.

Chez les patients traités par l'acarbose à la dose journalièrere­commandée de 150 mg à 300 mg, des anomalies de la fonction hépatiqueclini­quement significatives (valeurs des tests hépatiques supérieures à3 fois la limite normale) ont été rarement observées. Les valeurs anormalespeuvent être transitoires au cours du traitement par l'acarbose (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage de l’acarbose associé à la prise de boissons et/oud’aliments contenant des hydrates de carbone (polysacchari­des,oligosaccha­rides ou disaccharides) peut entrainer météorisme, flatulence etdiarrhées. Procéder à un traitement symptomatique des troubles digestifs(dia­rrhées). Cependant, en cas de surdosage en dehors des repas, aucunsymptôme intestinal excessif n'est attendu. Eviter l'absorption de boissonset/ou d'aliments contenant des hydrates de carbone (poly-oligo-disaccharides)pen­dant les 4 à 6 heures suivant le surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: inhibiteurs de l’alpha-glucosidase, codeATC: A10BF01.

L'acarbose est un pseudotétrasac­charide, d'origine microbienne. Au niveaude la bordure en brosse de l'intestin, l'acarbose agit par inhibitioncom­pétitive des alpha-glucosidases. Il diminue ainsi la dégradation descarbohydrates (di-oligo- et polysaccharides) en monosaccharides absorbables.L'a­carbose diminue donc l'hyperglycémie postprandiale, sans entraînerd'hy­perinsulinémie ni de modification de poids.

Une étude multicentrique, randomisée en double aveugle, contrôlée contreplacebo, a évalué les effets de l'acarbose sur 1429 sujets présentant desrisques* de développer un diabète de type 2. Après un suivi d'une duréemoyenne de 3,3 ans, 32 % des patients dans le groupe acarbose ont développéun diabète, versus 42 % dans le groupe placebo (différence statistiquemen­tsignificative).

Cependant, trois mois après l'arrêt du traitement, l'incidence des cas dediabète était similaire dans les deux groupes de traitement.

Le bénéfice clinique à long terme de ces résultats n'est pas connu.

*Patients de 40 à 70 ans dont l'IMC est compris entre 25 et 40 kg/m2présentant une glycémie plasmatique 2 h après une charge orale en glucosecomprise entre 7,8 et 11,1 mmol/l et une glycémie à jeun entre 5,6 et7,7 mmol/l, associés à un ou plusieurs facteurs de risque suivants: histoirede diabète familial, antécédent de diabète gestationnel, dyslipidémie,hy­pertension artérielle.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, l'acarbose est dégradé dans la lumièreintestinale par des enzymes bactériennes et des enzymes de la muqueusedigestive. L'acarbose et son métabolite pharmacologiquement actif sont peuabsorbés par la muqueuse digestive.

Leur biodisponibilité absolue est de l'ordre de 1 %.

L'acarbose est peu fixé aux protéines plasmatiques (environ 15 %). Sademi-vie d'élimination par voie orale est de 6 à 8 heures. Les métabolitesinactifs formés au niveau intestinal sont absorbés et excrétés par voieurinaire dans une proportion de 35 % de la dose administrée. Dans les fèces,on retrouve 51 % de la dose administrée.

Compte-tenu de sa très faible absorption digestive et de son métabolismein­testinal, la pharmacocinétique de l'acarbose n'est pas modifiée chez lesujet âgé, l'insuffisant rénal modéré ou l'insuffisant hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre,stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 90 ou 270 comprimés sous plaquettes (PVC/ACLAR/Alu­minium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 276 114–0 ou 34009 276 114 0 7: 30 comprimés sous plaquettes(PVC/AC­LAR/Aluminium).

· 276 115–7 ou 34009 276 115 7 5: 90 comprimés sous plaquettes(PVC/AC­LAR/Aluminium).

· 276 116–3 ou 34009 276 116 3 6: 270 comprimés sous plaquettes(PVC/AC­LAR/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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