ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACTOSOLV 600 000 UI, poudre pour solution injectable/pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Urokinase 600 000 U.I. par flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable/pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des occlusions artérielles et veineuses provoquées par unthrombus en formation ou récemment formé et des embolies pulmonaires, enparticulier lorsqu'un traitement thrombolytique récent par la streptokinasecontre-indique son emploi.

Restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineuxcentraux et cathéters de dialyse), en cas d'obstruction liée à un thrombus enformation ou récemment formé.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Ce produit ne doit être utilisé qu'en milieu hospitalier et soussurveillance médicale stricte. Son utilisation interdit toute injectionintramusculaire.

La posologie est variable selon la nature de l'affection et la voied'administration.

Mode d’administration

Occlusions artérielles et veineuses et embolies pulmonaires :

Voie intraveineuse :

· Posologie modérée :

2.000 U.I./kg/h pendant 24 heures et au-delà, dans les thrombosesveineuses et les ischémies artérielles des membres.

Au moment de la mise en place de la perfusion, pourra être injectée unedose initiale de 2.000 U.I./kg d'urokinase en 20 minutes.

A cette dose, l'héparine peut être associée d'emblée, à sa posologiehabituelle, à l'urokinase mais ceci nécessite une surveillance biologique plusstricte.

· Posologie forte :

4.000 à 5.000 U.I./kg/h pendant 12 heures. Cette posologie a étéutilisée dans l'embolie pulmonaire sans adjonction d'héparine,l'héparinothérapie étant commencée après la perfusion d'urokinase.

Au moment de la mise en place de la perfusion, certains auteurs préconisentl'injection d'une dose initiale de 4.400 U.I./kg d'urokinase passée en20 minutes.

Autres voies :

Dans certains cas, l'injection d'urokinase peut être pratiquée près dulieu de la thrombose ou de l'embolie :

· injection dans l'artère pulmonaire dans l'embolie pulmonaire;

· injection intracoronarienne dans l'infarctus du myocarde;

· injection intra-artérielle au voisinage du thrombus dans les ischémiesaiguës des membres;

· embolie pulmonaire: environ 2.000 U.I./kg/h pendant 24 heures; emboliepulmonaire grave: 15.000 U.I./kg délivrées en 10 minutes en injection uniquedans l'artère pulmonaire;

· ischémies aiguës des membres: environ 1.000 U.I./kg/h.

Restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineuxcentraux et cathéters de dialyse) :

Avant administration de l'urokinase, il est important de s'assurer aupréalable que le dysfonctionnement du cathéter n'est pas lié à unemalposition ou à une obstruction d'origine mécanique.

Chez l’adulte :

En première intention :

· Vérifier l'occlusion du cathéter en essayant d'aspirer le sang à l'aided'une seringue.

· En cas d'échec aspirer puis injecter l'urokinase selon la posologiepréconisée.

· Injection d'une solution de concentration 5.000 à 10.000 U.I./ml, enquantité fonction du volume du cathéter et devant être injectée dans chaquebranche obstruée.

· Attendre au moins 15 à 30 minutes et tenter d'aspirer le cathéter.

· Vérification de la reperméabilisation après au minimum 15 à30 minutes.

· L'opération est renouvelable si nécessaire 1 à 4 fois.

En cas d’échec :

Si la reperméabilisation n'est pas obtenue, et après vérification dupositionnement du cathéter et de l'absence de contre-indication àl'administration d'urokinase par voie générale, une perfusion peut êtreinitiée comme décrit ci-dessous.

· Perfusion chez l'adulte de 20.000 U.I./h pour les cathétersd'hémodialyse et de 40.000 U.I./h pour les autres cathéters pendant minimum1 h ou jusqu'à reperméabilisation sans dépasser une dose maximale de250.000 U.I.

Chez l'enfant :

En première intention :

· Vérifier l'occlusion du cathéter en essayant d'aspirer le sang à l'aided'une seringue

· En cas d'échec aspirer puis injecter l'urokinase selon la posologiepréconisée

· Injection d'une solution de concentration 5.000 U.I./ml à10.000 U.I./ml en quantité fonction du volume du cathéter ou 4.400 U.I./kg,et devant être injectée dans chaque branche obstruée.

· Attendre au moins 15 à 30 minutes et tenter d'aspirer le cathéter.

· Vérification de la reperméabilisation après au minimum 15 à30 minutes.

· L'opération est renouvelable si nécessaire 1 à 4 fois.

En cas d'échec :

· Perfusion chez l'enfant de 4.400 U.I./kg/h en fonction de l'évolutionéchographique ou pendant 4 h au maximum.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution dumédicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Cliniques :

Comme tous les agents thrombolytiques, ACTOSOLV ne doit pas être utilisédans tous les cas associés à un risque hémorragique élevé :

· Diathèse hémorragique connue

· Traitement concomitant par des anticoagulants oraux (par exemplewarfarine)

· Hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, manifeste ourécente

· Ulcères gastroduodénaux non cicatrisés

· Antécédents ou suspicion d'hémorragie intracrânienne

· Suspicion d’hémorragie sous-arachnoïdienne ou antécédentd'hémorragie sous-arachnoïdienne liée à un anévrisme

· Antécédent de lésion sévère du système nerveux central (par exemplenéoplasie, anévrisme, intervention chirurgicale intracérébrale ouintrarachidienne)

· Massage cardiaque externe traumatique récent (moins de 10 jours),accouchement, ponction récente d'un vaisseau non accessible à la compression(par exemple ponction de la veine sous-clavière ou jugulaire)

· Hypertension artérielle sévère non contrôlée

· Endocardite bactérienne, péricardite

· Pancréatite aiguë

· Ulcères gastro-intestinaux documentés au cours des 3 derniers mois,varices œsophagiennes, anévrisme artériel, malformations artérielles ouveineuses

· Néoplasie majorant le risque hémorragique

· Hépatopathie sévère, y compris insuffisance hépatique, cirrhose,hypertension portale (varices œsophagiennes) et hépatite évolutive

· Intervention chirurgicale ou traumatismes importants au cours des3 derniers mois. Dans certains cas particuliers où la plaie opératoire peutêtre parfaitement comprimée, ce délai peut être raccourci : contre-indiquépendant 15 jours.

Biologiques :

Le traitement est contre-indiqué en cas de baisse du TP, d'allongement dutemps de Howell, ou de céphaline activé à moins que ces anomalies ne soientdues à des antivitamines K ou à de l'héparine prescrites auparavant. Ilconvient alors d'attendre quelques heures ou éventuellement d'instaurer letraitement tout en compensant ou neutralisant le déficit.

ACTOSOLV ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité à lasubstance active ou à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Comme avec tous les thrombolytiques, le bénéfice thérapeutique attendudoit être très soigneusement comparé au risque éventuel lorsque l'urokinaseest utilisée dans toutes les situations à risque hémorragique élevé (voirrubrique 4.3).

Il est impératif d'éviter en cours de traitement les injectionsintramusculaires et ponctions artérielles (dans les zones où les artères sontincompressibles).

Précautions d'emploi

Le risque hémorragique augmentant avec l'âge, l'indication d'unethrombolyse doit être soigneusement évaluée en fonction des risquespotentiels d'accident vasculaire cérébral chez le sujet âgé.

Le risque hémorragique est également accru chez la femme hypertendue depetit poids.

En l'absence d'hémorragie majeure, la demi-vie du produit étant trèscourte, il semble préférable de surveiller et d'attendre, sans conseiller detraitement systématique.

Si nécessaire, une administration de culots globulaires et/ou de plasmafrais et/ou de cryoprécipités pourra être effectuée sous surveillancebiologique.

Dans l'indication de restauration de la perméabilité des cathéters veineux(cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse) :

Avant administration de l'urokinase, il est important de s'assurer aupréalable que le dysfonctionnement du cathéter n'est pas lié à unemalposition ou à une obstruction d'origine mécanique ; l'efficacité del'urokinase n'a été démontrée que sur les occlusions d'originethrombotique.

L'administration sous forme de perfusion doit être réservée en casd'échec de plusieurs tentatives de désobstruction par injection directe dansle cathéter. Bien que la dose administrée en perfusion soit très inférieureaux doses délivrées dans les autres indications, s'agissant del'administration d'un thrombolytique, il existe un risque potentiel desaignement et les contre-indications à l'administration d'urokinase doiventêtre respectées.