ALFATIL L.P. 375 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALFATIL LP 375 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Céfaclormonohy­draté........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........392,3 mg

Quantité correspondant àCéfaclor....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....375,0 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé à libération prolongée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques du céfaclor.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donnélieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactérien­sactuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles lorsque cesinfections autorisent une antibiothérapie orale et à l'exclusion deslocalisations méningées, notamment:

· les infections ORL: angines documentées à streptocoqueA bêta-hémolytique, sinusites, otites;

· les infections respiratoires basses:

o surinfections des bronchites aiguës,

o exacerbations des bronchites chroniques,

· les infections urinaires non compliquées, exceptées les prostatites etpyélonéphrites.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

RESERVE A L'ADULTE.

Chez le sujet aux fonctions rénales normales

Avaler les comprimés avec un peu d'eau.

Il est recommandé de prendre ce médicament juste après un repas ou aumaximum une heure après.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas d'allergie auxantibiotiques du groupe des céphalosporines.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt dutraitement.

· La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire­préalable.

· L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle auxcéphalosporines dans 5 à 10 % des cas:

o l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chezles patients pénicillino-sensibles; une surveillance médicale stricte estnécessaire dès la première administration,

o l'emploi des céphalosporines et des pénicillines est à proscrireforme­llement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de typeimmédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecinauprès du patient est indispensable à la première administration afin detraiter l'accident anaphylactique possible.

o les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deuxtypes de substances peuvent être graves et parfois fatales.

· Des colites pseudo-membraneuses ont été rapportées lorsd'antibiot­hérapie à large spectre. Ce diagnostic doit être évoqué chez despatients ayant une diarrhée persistante au cours d'un traitement antibiotique.L'a­rrêt du traitement entraîne la guérison des troubles mineurs. Dans les cassévères, des mesures diagnostiques et thérapeutiques appropriées doiventêtre prises.

· Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cours de traitement encas d'association du céfaclor avec des antibiotiques potentiellemen­tnéphrotoxiqu­es (aminosides en particulier) ou à des diurétiques typefurosémide ou acide étacrynique.

· Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Examens paracliniques

· Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours detraitement par des β-lactamines. Ceci pourrait également survenir chez lessujets traités par le céfaclor.

· Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherchede glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'onutilise des méthodes spécifiques à la glucose oxydase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'aapparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de cetantibiotique. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient devérifier l'absence de risque.

En conséquence, ce médicament peut être prescrit pendant la grossesse sibesoin.

Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingéréestrès inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement estpossible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenuede diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de lasurvenue possible d’encéphalopathie (voir rubriques 4.4, 4.8, 4.9).

4.8. Effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables du céfaclor,identifiés après commercialisation. Les effets indésirables listésci-dessous sont classés en fonction de leur fréquence et de leur classe desystèmes d’organes.

Les fréquences des effets indésirables sont classées selon la conventionsuivante : fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ;fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

*De rares cas de réactions à type de maladie sérique ont été rapportés.Il s'agit d'éruptions cutanées le plus souvent urticariennes,ex­ceptionnellement à type d'érythème polymorphe, associées à desarthralgies / arthrites, avec ou sans fièvre, survenant habituellement au coursou au décours d'une deuxième administration (ou plus) du médicament. Cessymptômes qui ont été décrits plus fréquemment chez les jeunes enfants,régressent sans séquelles quelques jours après l'arrêt du traitement.L'ef­ficacité des antihistaminiques et de la corticothérapie n'a pas étédémontrée. Des hospitalisations courtes ont parfois été jugéesnécessaires. Cette symptomatologie, qui pourrait être liée à une réactiond'hyper­sensibilité, diffère du tableau typique de la maladie sérique par lefait qu'elle est rarement liée à des lymphadénopathies et à une protéinurieet que les complexes immuns circulants n'ont pas été retrouvés dans les rarescas où ils ont été recherchés.

Comme pour tout antibiotique, un usage prolongé du médicament peutentraîner un phénomène de résistance des germes impliqués.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des nausées, vomissements, des douleurs épigastriques et des diarrhéespeuvent survenir à la suite d'un surdosage par le céfaclor.

La sévérité des douleurs épigastriques et des diarrhées estdose-dépendante. Si d'autres symptômes sont constatés, ceux-ci sontprobablement secondaires à une maladie sous-jacente, à une réactionallergique ou aux effets d'une autre intoxication.

Un traitement en milieu spécialisé peut être nécessaire.

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, CodeATC: J01DA08.

Le céfaclor est un antibiotique antibactérien de la famille desbêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 1ère génération.

Cet antibiotique bactéricide agit par inhibition de la synthèse de la paroibactérienne.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 2 mg/l et R > 8 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Ce médicament est une formulation à libération prolongée ducéfaclor.

Ce médicament se distingue du céfaclor standard par une dissolution pluslente du produit, qui entraîne des pics sériques plus bas et desconcentrations sériques mesurables de façon plus prolongée permettant uneadministration en deux prises par jour.

Absorption

Administré à jeun, la biodisponibilité du céfaclor LP est égale à 77 %de celle du céfaclor standard. Les pics sériques moyens sont inférieurs de20 à 30 % à ceux du céfaclor standard, et sont atteints 45 à 60 minutesplus tar­d.

Administré une heure après la fin du repas, la biodisponibilité relativede ce médicament est de 91 à 94 %, par rapport au céfaclor standard.

Il est donc recommandé de prendre ce médicament juste après un repas ou aumaximum une heure après.

Concentrations sériques

Après une administration de 375 mg et de 500 mg chez le sujet non à jeun,les pics sériques moyens sont de 4 et 8 mg/l, et sont obtenus deux heures etdemi à trois heures après administration.

Lors d'une administration répétée de ce médicament, il n'a pas étéobservé d'accumulation du produit.

Elimination

Il n'existe pas de métabolite connu.

La demi-vie chez le volontaire sain est d'environ une heure.

Une adaptation de la posologie de ce médicament chez le sujet âgéprésentant une insuffisance rénale modérée ne semble pas justifiée étantdonné la courte demi-vie et le large index thérapeutique du produit.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, hypromellose, hydroxypropyl­cellulose, copolymère d'acideméthacry­lique (EUDRAGIT L1. 55 D), acide stéarique, stéarate de magnésium,colorant bleu nuit (hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 8000, laquealuminique d'indigotine), propylèneglycol.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

8 ou 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/Aclar/A­luminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES ETHYPHARM

179 BUREAUX DE LA COLLINE

92210 SAINT-CLOUD

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 335 757–6: 8 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/Aclar/A­luminium).

· 335 758–2: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/A­clar/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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