ALFUZOSINE ZENTIVA LP 10 mg, comprimé à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALFUZOSINE ZENTIVA LP 10 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrated’al­fuzosine.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........10 mg

Pour un comprimé à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération prolongée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement des symptômes fonctionnels de l'hypertrophie bénigne de laprostate.

· Traitement adjuvant au sondage vésical dans la rétention aiguë d'urineliée à l'hypertrophie bénigne de la prostate.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

La posologie recommandée est de 1 comprimé à 10 mg par jour, à prendreimmédi­atement après le repas du soir.

Traitement adjuvant au sondage vésical dans la rétention aiguë d'urineliée à l'hypertrophie bénigne de la prostate :

La posologie recommandée est de 1 comprimé à 10 mg par jour, à prendreaprès le repas, à partir du premier jour de cathétérisme urétral.

Le traitement est administré pendant 3 à 4 jours dont 2 à 3 jours lorsde la mise sous cathéter et 1 jour après le retrait de celui-ci.

Population pédiatrique

L’efficacité de l’alfuzosine n’a pas été démontrée chez lesenfants âgés de 2 à 16 ans (voir rubrique 5.1). Par conséquent,l’al­fuzosine ne doit pas être utilisé dans la population pédiatrique.

Le comprimé doit être avalé entier avec un verre d'eau (voirrubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Ce produit ne doit pas être administré dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à l'alfuzosine ou à l'un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1;

· Hypotension orthostatique;

· Insuffisance hépatique;

· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min);

· Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament contient de l’huile de ricin et peut provoquer desréactions allergiques sévères.

Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients traitéspar des médicaments antihypertenseurs ou des dérivés nitrés.

La prise de ce médicament est déconseillée avec les antihypertense­ursalpha-bloquants (voir rubrique 4.5).

Chez certains sujets, une hypotension orthostatique peut apparaître dans lesheures qui suivent la prise du médicament, éventuellement accompagnée desymptômes (sensations vertigineuses, fatigue, sueurs). Dans ce cas, le patientdevra être maintenu en position allongée jusqu’à ce que les symptômesaient complètement disparu.

Ces phénomènes sont habituellement transitoires, surviennent au début dutraitement et n’empêchent pas, en général, la poursuite du traitement.

Une diminution marquée de la pression artérielle a été rapportée, lorsde la surveillance après mise sur le marché, chez des patients ayant desfacteurs de risque préexistants (tels que maladie cardiaque sous-jacente et /ou traitement concomitant avec des médicaments antihypertenseurs).

Il existe un risque d’accidents ischémiques cérébraux notamment chez lespatients âgés présentant des troubles circulatoires cérébraux préexistantssym­ptomatiques (tels qu’une arythmie cardiaque, une fibrillation auriculaire,des antécédents d’accident ischémique transitoire) ou asymptomatiques enraison de la survenue d’une hypotension après administration d’alfuzosine(voir rubrique 4.8). »

Le malade devra être informé de la possibilité de survenue de cesincidents.

La prudence est recommandée notamment chez les sujets âgés. En effet lerisque de survenue d’hypotension et de symptômes associés peut être plusélevé chez les patients âgés.

Comme avec tous les alphas-1 bloquants, ce médicament doit être utiliséavec prudence chez les patients ayant une insuffisance cardiaque aigue.

Les patients ayant un allongement congénital de l’intervalle QTc, unantécédent d’allongement de l’intervalle QTc ou qui sont traités par desmédicaments augmentant l’intervalle QTc doivent être surveillés avant etpendant le traitement.

De rares cas de priapisme (érection douloureuse prolongée non liée à uneactivité sexuelle) ont été rapportés chez des patients traités paralfuzosine ainsi qu’avec les autres alpha-1 bloquants. Une prise en chargerapide (parfois chirurgicale) des patients est indispensable. En effet, lepriapisme peut conduire à une impuissance définitive s’il n’est pascorrectement traité.

Le Syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP, une variante du syndromede la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicalesde la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités partamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autresalphas-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas êtreexclue. Etant donné que le SIFP peut être à l'origine de difficultéstechni­ques supplémentaires pendant l'opération de la cataracte, uneadministration antérieure ou présente de médicaments alpha-1 bloquants doitêtre signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention, même si lerisque de survenue de SIFP avec l’alfuzosine est faible.

Compte-tenu de l’absence de données de sécurité chez les patients avecinsuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min),XATRAL LP 10 mg comprimé à libération prolongée ne doit pas êtreadministré à ces patients.

Ce médicament contient de l'huile de ricin et peut provoquer des troublesdigestifs (effet laxatif léger, diarrhée)

La prudence est recommandée quand l'alfuzosine est administré à despatients qui ont eu une hypotension prononcée en réponse à l'administrati­ond'un autre alpha1-bloquant.

Chez les patients coronariens, l'alfuzosine ne sera pas prescrit isolément.Le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire sera poursuivi. En cas deréapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par l'alfuzosine serainterrompu.

Utilisation avec les inhibiteurs de la PDE-5 : l’administrati­onconcomitante de XATRAL LP 10 mg avec un inhibiteur de la phosphodiestérase-5(par exemple sildénafil, tadalfil et vardénafil) peut entraîner unehypotension symptomatique chez certains patients (voir rubrique 4.5). Afin dediminuer le risque de survenue d’une hypotension orthostatique, les patientsdoivent être stabilisés sous traitement alpha-bloquant avant l’initiationd’un traitement par un inhibiteur de la phosphodiestérase-5. De plus, il estrecommandé de démarrer le traitement par inhibiteur de laphosphodiestérase-5 à la dose la plus faible possible.

Les patients devront être prévenus que les comprimés doivent être avalésentiers. Les comprimés ne doivent pas être croqués, mâchés, écrasés oubroyés en poudre.

Ces actions peuvent conduire à une libération et à une absorptioninap­propriée du médicament et en conséquence à des effets indésirablespouvant être précoces.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et deses effets indésirables

+ Antihypertenseurs alpha bloquants (doxazosine, prazosine, uradipil)

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique­sévère.

+ Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (avanafil, sildenafil,ta­dalafil, vardenafil)

Risque d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.

Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter lesdoses progressivement si besoin.

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique­sévère.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncopes.

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Risque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'indication thérapeutique ne concerne pas la femme.

L'innocuité de l'alfuzosine au cours de la grossesse et le passage del'alfuzosine dans le lait maternel ne sont pas connus.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il n’existe pas de données disponibles concernant l’effet del’alfuzosine sur la capacité à conduire des véhicules.

Une prudence particulière devra être observée par les conducteurs devéhicules et les utilisateurs de machine en raison des risques d'hypotensionor­thostatique, sensations vertigineuses, asthénie, troubles visuels, surtout endébut de traitement par l'alfuzosine.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence d’apparition enutilisant la règle suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 – < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 – < 1/100), rare (≥1/10000 – < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence inconnue (nepeut être estimée sur la base des données disponibles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, le malade sera hospitalisé et maintenu en positionallongée.

Un traitement classique de l'hypotension sera institué.

En cas d’hypotension importante, un vasoconstricteur agissant directementsur les fibres musculaires des vaisseaux peut être utilisé.

Du fait de sa fixation protéique élevée, l'alfuzosine est difficilementdi­alysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ALPHA-BLOQUANTS, code ATC : G04CA01 – G: système génito-urinaire et hormones sexuelles.

L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. C'estun antagoniste sélectif des récepteurs alpha-1 adrénergiquespost-synaptiques. Les études de pharmacologie réalisées in vitro ontconfirmé la sélectivité de l'alfuzosine pour les récepteursalpha-1 adrénergiques situés au niveau de la prostate, du trigone vésical etde l'urètre.

Les alphas bloquants, par une action directe sur le muscle lisse du tissuprostatique, diminuent l'obstruction infra-vésicale. Les études in vivo chezl'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc larésistance au flux urinaire lors de la miction. Une étude chez le rat vigilemontre un effet sur la pression urétrale d'amplitude supérieure à l'effet surla pression artérielle.

Lors d'études contrôlées contre placebo chez des patients souffrantd'hy­pertrophie bénigne de la prostate, l'alfuzosine :

· A augmenté de façon significative le flux urinaire d'une moyenne de30 % chez des patients ayant un débit ≤ 15 ml/s. Cette amélioration estobservée dès la première prise,

· A diminué de façon significative la pression du détrusor et augmentéle volume provoquant la sensation du besoin d'uriner,

· A réduit significativement le volume urinaire résiduel.

Ces effets conduisent à une amélioration des symptômes urinairesirritatifs et obstructifs. Ils n'entrainent pas d'effet délétère sur lesfonctions sexuelles.

Par ailleurs, le débit maximal urinaire reste significativement augmenté24 heures après la prise.

Dans l'étude ALFAUR, l'effet de l'alfuzosine sur la reprise mictionnelle aété évalué chez 357 hommes âgés de plus de 50 ans, présentant unepremier épisode douloureux de rétention aiguë d'urine (RAU) lié àl'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) avec un résidu mictionnel comprisentre 500 et 1500 ml lors de la mise sous cathéter et durant la premièreheure suivant celle-ci. Dans cette étude multicentrique, randomisée en doubleaveugle, en, deux groupes parallèles, comparant 10 mg/jour d'alfuzosine LP àun placebo, l'évaluation de la reprise mictionnelle a été réalisée24 heures après le retrait du cathéter, le matin, après au moins deux joursde traitement par alfuzosine.

Le traitement avec alfuzosine a permis d'augmenter significativement (p =0,012) le taux de reprise mictionnelle après retrait du cathéter, chez despatients ayant eu un premier épisode de RAU, soit 146 reprises mictionnelles(61,9 %) dans le groupe alfuzosine contre 58 (47,9 %) dans le groupeplacebo.

Population pédiatrique

L’alfuzosine ne doit pas être utilisé dans la population pédiatrique(voir rubrique 4.2).

L’efficacité du chlorhydrate d’alfuzosine n’a pas été démontréedans 2 études menées chez 197 patients âgés de 2 à 16 ans avec unepression de fuite élevée au niveau du detrusor (PDF ³ 40 cm H2O) d’origineneuro­logique. Les patients ont été traités avec 0,1 mg/kg/j ou 0,2 mg/kg/jde chlorhydrate d’alfuzosine en utilisant des formulations pédiatriquesa­daptées.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La fixation du chlorhydrate d'alfuzosine aux protéines plasmatiques estd'environ 90 %.

L'alfuzosine subit une importante métabolisation par le foie avec excrétiondans les urines de seulement 11 % du composé inchangé.

La plupart des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans lesfèces (75 à 90 %).

Le profil pharmacocinétique de l'alfuzosine n'est pas modifié en casd'insuffisance cardiaque chronique.

La valeur moyenne de la biodisponibilité relative est de 104,4 % aprèsadministration de la dose de 10 mg, par rapport à celle de la formulation àlibération immédiate à la posologie de 7,5 mg (2,5 mg 3 fois par jour),chez le volontaire sain d'âge moyen. La concentration plasmatique maximale estatteinte 9 heures après l'administration contre 1 heure pour la formulationim­médiate.

La demi-vie apparente d'élimination est de 9,1 heures.

Des études ont montré que la biodisponibilité est augmentée quand leproduit est administré après un repas (voir rubrique 4.2).

Les paramètres pharmacocinétiques (Cmax et SSC) ne sont pas augmentés chezle patient âgé, comparativement au volontaire sain d'âge moyen.

Les valeurs moyennes de Cmax et de SSC sont modérément augmentées chez lepatient ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine> 30 ml/min), sans modification de la demi-vie d'élimination,com­parativement au patient ayant une fonction rénale normale.

L'ajustement posologique n'est donc pas nécessaire chez les patientsinsuf­fisants rénaux ayant une clairance de la créatinine > 30 ml/min.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hypromellose, huile de ricin hydrogénée, éthylcellulose, oxyde de ferjaune, silice colloïdale hydratée, stéarate de magnésium, mannitol,povidone, cellulose microcristalline.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 351 109 5 4: 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 351 110 3 6: 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 561 628 9 5: 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 372 306 4 3: 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 561 629 5 6: 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

A compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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