ALPRESS L.P. 5 mg, comprimé osmotique à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALPRESS L.P. 5 mg, comprimé osmotique à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate deprazosine..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......6,03 mg

Quantité correspondant à prazosinebase­.............­.............­.............­.............­.............­............5,00 mg

Pour un comprimé osmotique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé osmotique.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension artérielle.

4.2. Posologie et mode d'administration

Une prise par jour.

Hypertension artérielle :

La dose moyenne efficace est de 5 mg/jour.

Commencer le traitement par 2,5 mg/jour.

Cette posologie peut être suffisante pour certains malades (en particulierles sujets âgés), elle pourra être augmentée jusqu'à 5 mg/jour et danscertains cas à 10 mg/jour.

Ne pas dépasser 20 mg/jour.

Population pédiatrique :

En l’absence de données d’efficacité et de sécurité d’emploi,l’uti­lisation de la prazosine n’est pas recommandée chez les enfants et lesadolescents.

Mode d’administration :

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux quinazolines ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Pour exercer son plein effet antihypertenseur, le comprimé de prazosineà libération prolongée nécessite un temps de transit gastro-intestinalnormal. En cas de temps de transit raccourci, le profil pharmacocinétique etpharmacodynamique peut être altéré, diminuant l'efficacitéan­tihypertensive.

· Une hypotension orthostatique, de degrés de sévérité variables, peutoccasionne­llement se produire. Une attention particulière sera exercée chezles patients présentant des vertiges ou des malaises.

· L'effet antihypertenseur de la prazosine peut être majoré parl'association à un diurétique, à un vasodilatateur ou à un autreantihyper­tenseur (voir rubrique 4.5).

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (parexemple : sildenafil, tadalafil, vardenafil) et de ALPRESS L.P. 5 mg, compriméosmotique à libération prolongée peut conduire à une hypotensionsym­ptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque de développerune hypotension orthostatique, le patient devra être stabilisé par letraitement alpha-bloquant avant de débuter l'administration d'inhibiteurs de la5-phosphodiestérase.

Le Syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP, une variante du syndromede la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicalesde la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités partamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autresα-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas êtreexclue. Etant donné que le SIFP peut être à l'origine de difficultéstechni­ques supplémentaires pendant l'opération de la cataracte, uneadministration antérieure ou présente de médicaments α-1 bloquants doitêtre signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention.

Pathologie digestive

Une réduction marquée du temps de rétention digestive d'ALPRESS peutinfluencer le profil pharmacocinétique et donc l'efficacité clinique dumédicament. Comme avec toute forme de comprimé osmotique, la prudence estrecommandée chez les patients présentant une sténose gastro-intestinalesévère (pathologique ou iatrogène). De rares cas de syndrome obstructif ontété rapportés chez des patients présentant une sténose connue à la suitede l'ingestion d'un autre principe actif sous cette même forme.

Priapisme

Depuis la commercialisation, des cas d’érections prolongées et depriapisme ont été rapportés avec les alpha-1 bloquants, dont la prazosine.Si une érection persiste plus de 4 heures, le patient doit immédiatementcon­sulter un médecin. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, deslésions des tissus péniens et une impuissance permanente peuvent enrésulter.

Information du patient

Le patient doit être informé que les comprimés doivent être avalés enentier. Le patient ne doit ni mâcher, ni couper, ni écraser les comprimés. Lepatient ne doit pas s'inquiéter s'il remarque parfois dans ses selles quelquechose qui ressemble à un comprimé, le médicament est contenu dans une matricenon absorbable spécialement conçue pour libérer lentement le principe actifde façon à permettre son absorption par l'organisme. La matrice épuisée estensuite éliminée.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé(11,5 mg de sodium par comprimé), c’est-à-dire qu’il est essentiellement« sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Antihypertenseurs alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique­sévère.

+ Alpha-bloquants à visée urologique

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique­sévère.

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique­majoré.

+ Anesthésiques généraux

En cas d'utilisation d'anesthésiques généraux, tenir compte d'unemajoration des effets sur la pression artérielle.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncopes

+ Dérivés nitrés et apparentés

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique.

+ Médicaments à l’origine d’une hypotension orthostatique

Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique

+ Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (exemple : sildénafil,ta­dalafil, vardénafil), (voir rubrique 4.4)

Risque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.

Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapterprogres­sivement les doses si besoin.

+ Inhibiteurs calciques

Un effet additif est possible en cas d'association avec un autreantihyper­tenseur, notamment un inhibiteur calcique.

Aucune interaction médicamenteuse n'a été rapportée au cours des étudescliniques à ce jour avec les médications suivantes :

· digitaliques (digitaline et digoxine)

· hypoglycémiantes (insuline, chlorpromamide, tolbutamide)

· tranquillisantes et sédatives (chlordiazépoxide, diazépam,phéno­barbital)

· antigoutteuses (allopurinol, colchicine, probénécide)

· antiarythmiques (procaïnamide, propanolol, quinidine)

· analgésiques, antipyrétiques, anti-inflammatoires.

Interaction avec les tests biochimiques

Des résultats faussement positifs peuvent survenir dans les tests dedépistage des phéochromocytomes (acide vanilmandélique : VMA etméthoxydroxyp­hénylglycol : MHPG) chez les patients traités par laprazosine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études réalisées sur 2 espèces animales n’ont pas mis en évidencede risque tératogène (voir rubrique 5.3).

Bien que l'administration à l'animal n'ait causé aucune malformationfœtale, l'innocuité d'un tel traitement n'a pas été établie chez la femmeenceinte et en période d'allaitement. Il est donc préférable de n'utiliser laprazosine chez la femme enceinte et en période d'allaitement qu'après avoirévalué les avantages attendus d'une part, et l'éventuel risque thérapeutiqued'au­tre part.

Chez l’animal, il a été démontré que le chlorhydrate de prazosinepouvait altérer la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En début de traitement, une prudence particulière devra être observéechez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs demachines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants peuvent survenir et doivent faire l'objetd'une surveillance attentive :

· Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie,mala­ise, sueurs

· Affections cardiaques : hypotension orthostatique, accompagnéeex­ceptionnellement de perte de connaissance, angine de poitrine, hypotension,syn­cope, bradycardie, tachycardie, œdèmes des membres inférieurs, rougeurs dela face

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané : réactions allergiques,é­ruption cutanée de type telle que prurit, urticaire

· Affections du système nerveux : vertiges, céphalées, acouphènes,som­nolence, insomnie, troubles visuels, paresthésies, aggravation d'unenarcolepsie préexistante (maladie de Gélineau) associée à un traitement parla prazosine a été décrite dans la littérature

· Affections gastro-intestinales : nausées, vomissements, constipation,di­arrhée, épigastralgies, bouche sèche

· Affections de la sphère ORL et ophtalmiques : congestion nasale ouoculaire, épistaxis

· Affections de rein et des voies urinaires : priapisme, pollakiurie,in­continence urinaire

· Affections des organes de la reproduction et du sein : impuissance,gy­nécomastie

· Affections musculo-squelettiques et systémiques : arthralgie

· Investigations : réaction positive aux anticorps antinucléaires

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Du fait de sa forte liaison aux protéines, la prazosine n'est pasdialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : alpha-1 bloquant vasodilatateur, code ATC: C02CA01.

La prazosine est un dérivé chimique de la quinazoline, premier produitd'une nouvelle famille d'antihyperten­seurs.

La prazosine est un antihypertenseur par réduction des résistances totalespériphé­riques mais son mécanisme d'action n'est pas encore parfaitementconnu. Les études de pharmacologie indiquent que l'effet vasodilatateur de laprazosine est principalement lié à un blocage des récepteursalpha-1 post-synaptiques.

Des études hémodynamiques ont été réalisées chez l'homme hypertendu,après administration unique ou au cours d'un traitement à long terme. Lesrésultats de ces études confirment que l'effet thérapeutique habituel est unebaisse de la pression artérielle sans modification cliniquement significativedu débit cardiaque, du flux sanguin rénal et du taux de filtrationglo­mérulaire. Le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire nesont pas modifiés au cours d'une administration à long terme de prazosine : onpeut donc utiliser la prazosine en cas d'insuffisance rénale.

A l'inverse de ce qui est observé avec d'autres vasodilatateur­s,l'activité de la prazosine ne s'accompagne pas de tachycardie réflexe.

La plupart des études montrent qu'un traitement au long cours a peu d'effetsur l'activité rénine plasmatique.

L'interruption brusque du traitement n'entraîne pas de rebond de la pressionartérielle.

Par son action vasodilatatrice, la prazosine accroît la perfusion des tissusaffectés par les phénomènes de Raynaud, en améliore les signes et lessymptômes et réduit le nombre et la durée des accès paroxystiques.

Certaines études cliniques montrent que la prazosine diminue le taux decholestérol LDL + VLDL et ne modifie pas ou augmente le taux de cholestérolHDL. La prazosine est donc susceptible d'exercer un effet favorable sur lerapport athérogène C.HDL / (C.LDL + C.VLDL).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après absorption orale d'une dose thérapeutique de prazosine à libérationprolongée chez l'homme normal, les concentrations plasmatiques de prazosines'élèvent progressivement après un temps de latence de 4 heures. Elles semaintiennent en plateau de la 6ème à la 24ème heure puis décroissentlen­tement. Ce plateau de concentration est lié à la technologie du compriméà pompe osmotique qui permet de libérer régulièrement le principe actif ensupprimant les pics de concentration et en diminuant les variations deconcentrations sur 24 heures.

Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles aux dosesabsorbées.

Les études chez l'animal montrent que la prazosine est fortementméta­bolisée par déméthylation et conjugaison et excrétée principalementpar la bile et les fécès. Les études effectuées chez l'homme semblentindiquer un métabolisme et une excrétion similaires. La biodisponibilité dela prazosine à libération prolongée en une dose unique est de 50 % de cellede prazosine à libération immédiate.

Des données limitées indiquent une diminution de la clairance du produitchez les patients âgés et chez les patients insuffisants rénaux. Cependant,ces différences n'ont eu aucune traduction clinique. Un ajustement posologiquen'est donc pas nécessaire.

Après ingestion, la membrane semi-perméable biologiquement inerte ducomprimé reste intacte pendant le transit intestinal et est éliminé dans lesfécès sous forme d'une enveloppe molle insoluble.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études conventionnelles de génotoxicité sur le chlorhydrate deprazosine se sont révélées négatives. Les études de toxicité à dosesrépétées ont montré des modifications au niveau des testicules (atrophie etnécrose) chez le rat et le chien à des doses de 25 mg/kg/jour (correspondantà respectivement 12 et 40 fois la dose maximale recommandée chezl’Homme).

Dans les études conventionnelles de fertilité et de toxicité peri- etpost-natale menées chez le rat, on observait respectivement une diminution dela fertilité mâle et femelle, et une diminution de la taille des portéesdepuis la naissance jusqu’au sevrage à la forte dose de 75 mg/kg/jour(co­rrespondant à 36 fois la dose maximale chez l’Homme). Ces effetsn’étaient pas observés à la dose de 25 mg/kg/jour (correspondant à12 fois la dose maximale recommandée chez l’Homme). La prazosine ne s’estpas montrée tératogène chez le rat et le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Oxyde de polyéthylène, méthylhydroxy­propylcellulo­se, stéarate demagnésium, chlorure de sodium, oxyde de fer rouge, acétate de cellulose,poly­éthylèneglycol.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans pour les flacons (P.E.)

3 ans pour les plaquettes (P.V.C./Aluminium)

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver à température ambiante et à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 ou 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

30 comprimés en flacon (Polyéthylène).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PFIZER HOLDING FRANCE

23–25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 331 172 3 8 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 372 966 4 9 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 331 174 6 7 : 30 comprimés en flacon (polyéthylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation : 22 juin 1988.

Date de dernier renouvellement : 17 septembre 2010 (illimité).

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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