Résumé des caractéristiques - AMBROXOL ARROW 30 mg, comprimé
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
AMBROXOL ARROW 30 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate d'ambroxol........................................................................................................30 mg
Pour un comprimé.
Excipient à effet notoire : lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des troubles de la sécrétion bronchique de l'adulte, notammentau cours des affections bronchiques aiguës et des épisodes aigus desbronchopneumopathies chroniques.
4.2. Posologie et mode d'administration
RESERVE A L’ADULTE
PosologieLa posologie moyenne de chlorhydrate d'ambroxol est de 60 mg à 120 mg parjour en 2 prises, soit 1 à 2 comprimés 2 fois par jour.
Mode d’administrationUne dose quotidienne de 60 mg pourra être administrée à l'aide d'uneforme dosée à 30 mg 2 fois par jour.
Une dose quotidienne de 120 mg pourra être administrée à l'aide d'uneforme dosée à 60 mg 2 fois par jour.
Dans les affections bronchiques aiguës, il conviendra de consulter unmédecin en l'absence d'amélioration ou en cas d'aggravation des symptômes aucours du traitement.
AMBROXOL ARROW 30 mg, comprimé peut être pris au cours ou en dehorsdes repas.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Des cas de réactions cutanées sévères de type érythème polymorphe,syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/syndrome de Lyell et pustulose exanthématiqueaiguë généralisée (PEAG) associées à l’administration de chlorhydrated’ambroxol ont été rapportés. Si les signes ou symptômes d’une éruptioncutanée évolutive (parfois associée à des phlyctènes ou des lésions de lamuqueuse) sont présents, le traitement par chlorhydrate d’ambroxol doit êtreimmédiatement interrompu et un médecin doit être consulté.
L'association d’un mucomodificateur bronchique avec un antitussif et/ou dessubstances asséchant les sécrétions (atropiniques) est irrationnelle.
En cas d’insuffisance rénale ou d’hépatopathie sévère, AMBROXOL ARROW30 mg, comprimé ne pourra être utilisé qu’après consultation d’unmédecin. Comme pour tout médicament présentant un métabolisme hépatiquesuivi d’une élimination rénale, il faut s’attendre à une accumulation desmétabolites hépatiques de l’ambroxol en cas d’insuffisance rénalesévère.
Excipient à effet notoireCe médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Sans objet.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLe chlorhydrate d’ambroxol traverse la barrière placentaire.
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu.
En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dansl'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au coursd'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentpertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique duchlorhydrate d'ambroxol lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
L'administration d'ambroxol après la 28ème semaine n'a pas entraînéd'effet toxique.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pasutiliser le chlorhydrate d'ambroxol pendant la grossesse notamment au cours dupremier trimestre.
AllaitementLe chlorhydrate d'ambroxol est excrété dans le lait maternel.
Bien que des effets néfastes ne soient pas attendus avec AMBROXOL ARROW30 mg, comprimé, chez les nourrissons allaités, l'utilisation de ce produitn'est pas recommandée en cas d’allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser desmachines n’a été signalé avec le chlorhydrate d’ambroxol.
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.
4.8. Effets indésirables
L’évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquencessuivantes :
Très fréquent (≥ 1/10).
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10).
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100).
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000).
Très rare (< 1/10 000).
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles).
Affections du système immunitaireRare : réactions d’hypersensibilité.
Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques, dont chocanaphylactique, angio-oedème et prurit.
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéRare : éruption cutanée, urticaire.
Fréquence indéterminée : réactions cutanées sévères (dont érythèmepolymorphe, syndrome de Stevens-Johnson/syndrome de Lyell et pustuloseexanthématique aiguë généralisée).
Dans ces cas le traitement devra impérativement être interrompu.
Affections du système gastro-intestinalFréquent : nausées.
Peu fréquent : vomissements, dyspepsie, diarrhées et douleursabdominales.
Affections du système nerveuxTrès rare : céphalées, vertiges.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr
4.9. Surdosage
Aucun symptôme spécifique de surdosage n’a été rapporté chez l’hommejusqu’à ce jour.
D'après les cas de surdosage accidentel et/ou d'erreur de traitementrapportés, les symptômes observés sont cohérents avec les effetsindésirables connus du chlorhydrate d’ambroxol aux doses recommandées.
En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : mucolytiques, code ATC : R05CB06.
Mécanisme d’actionL’ambroxol possède des propriétés mucokinétiques et expectorantes.
Il stimule, par son action sur les cellules sécrétrices, la sécrétionbronchique et favorise la production d’un mucus plus mobilisable. Il augmentel’activité ciliaire.
L’effet anesthésique local du chlorhydrate d’ambroxol a été observédans le modèle de l’œil de lapin et pourrait être expliqué par lespropriétés de blocage des canaux de sodium. In vitro, le chlorhydrated’ambroxol bloque les canaux de sodium des neurones clonés. La liaison estréversible et concentration-dépendante.
Ces propriétés pharmacologiques sont en accord avec les observations faiteslors d’essais cliniques sur le traitement par le chlorhydrate d’ambroxol dessymptômes des voies respiratoires supérieures avec soulagement rapide de ladouleur et du désagrément lié à la douleur dans la sphère ORL lors del’inhalation.
In vitro, la libération de cytokines à partir des cellules mono etpolynucléaires sanguines mais aussi tissulaires est significativement réduitepar le chlorhydrate d’ambroxol.
Dans les études cliniques conduites chez des patients souffrant de maux degorge, la douleur et la rougeur pharyngée ont été significativementréduites.
Après l'administration de chlorhydrate d'ambroxol, les concentrations desantibiotiques (amoxicilline, céfuroxime, érythromycine) dans les sécrétionsbronchopulmonaires et dans l'expectoration augmentent.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionL'absorption de toutes les formes orales autres que la forme retard dechlorhydrate d'ambroxol est rapide, complète et linéaire pour les dosesthérapeutiques.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 2,5 heuresaprès l'administration orale de la formulation à libération immédiate etaprès un nombre médian de 6,5 heures pour la formulation à libérationprolongée.
La biodisponibilité absolue après la prise d'un comprimé à 30 mg a étéde 79 %.
DistributionLa distribution du chlorhydrate d'ambroxol du sang aux tissus est rapide etimportante, la concentration de substance active la plus élevée étantretrouvée dans les poumons.
Le volume de distribution après l'administration orale a été estimé à552 l.
Aux doses thérapeutiques, la fixation aux protéines plasmatiques estd’environ 90%.
Biotransformation et élimination30% de la dose administrée oralement est éliminée via le métabolisme lorsdu premier passage.
Le chlorhydrate d'ambroxol est principalement métabolisé dans le foie parglucuronidation et un clivage en acide dibromo-anthranilique (environ 10 % dela dose) en plus de quelques métabolites mineurs.
Les études réalisées sur des microsomes hépatiques humains ont montréque le CYP3A4 est responsable du métabolisme du chlorhydrate d'ambroxol enacide dibromo-anthranilique.
Dans un délai de 3 jours après l'administration orale, environ 6 % de ladose sont retrouvés sous forme libre tandis qu'environ 26 % sont retrouvéssous forme conjuguée dans l'urine.
La demi-vie d’élimination est d’approximativement 10 heures. Aucuneaccumulation du produit n’a été observée après administrationrépétée.
La clairance totale est de 660 mL/ min, la clairance rénale représenteapproximativement 83% de la clairance totale.
Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patientsChez les patients souffrant de dysfonction hépatique, l'élimination duchlorhydrate d'ambroxol est réduite, se traduisant par des concentrationsplasmatiques environ 1,3 à 2 fois plus élevées.
Compte tenu de la marge thérapeutique élevée du chlorhydrate d'ambroxol,aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
AutresIl n’est pas nécessaire d’adapter la posologie en fonction du sexe nichez les sujets âgés.
La prise de nourriture n'a pas influencé la biodisponibilité duchlorhydrate d'ambroxol.
5.3. Données de sécurité préclinique
L’indice de toxicité aiguë du chlorhydrate d’ambroxol est faible.
Dans les études de toxicité chronique, les doses orales de 150 mg/kg/jour(souris, 4 semaines), 50 mg/kg/jour (rat, 52 et 78 semaines), 40 mg/kg/jour(lapin, 26 semaines) et 10 mg/kg/jour (chien, 52 semaines) ont été lesdoses sans effet nocif observé (NOAEL).
Ces études n’ont pas mis en évidence de toxicité visant un organeparticulier.
Les études de toxicité intraveineuse du chlorhydrate d’ambroxoladministré pendant quatre semaines chez le rat (4, 16 et à 64 mg/kg/jour) etle chien (45, 90 et à 120 mg/kg/jour, perfusions 3h/jour), ont montré desdoses maximales sans effet toxiques de 16 mg/kg et 45 mg/kg, respectivement.Les examens histopathologiques n’ont pas révélé d’anomalies. Latolérance locale a été bonne. Tous les effets secondaires ont étéréversibles.
L’ambroxol n’a été ni embryotoxique ni tératogène à des doses oralesallant jusqu’à 3 000 mg/kg/jour chez le rat et jusqu’à 200 mg/kg/jourchez le lapin. La fertilité des rats mâles et femelles n’a pas étéaffectée jusqu’à la dose de 500 mg/kg/jour.
La dose maximale sans effet toxique (NOAEL) pendant l’étude dedéveloppement péri- et postnatal a été de 50 mg/kg/jour.A 500 mg/kg/jour, le chlorhydrate d’ambroxol a été légèrement toxiquepour les mères et leurs petits, comme l’a indiqué un retard de croissancepondérale et une réduction de la taille de la portée.
Les études de génotoxicité in vitro (test d'Ames et test d'aberrationschromosomiques) et in vivo (test du micronoyau chez la souris) n'ont révéléaucun potentiel mutagène du chlorhydrate d'ambroxol.
Le chlorhydrate d’ambroxol n’a pas montré de propriétés cancérogènesdans les études animales réglementaires.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Lactose, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate demagnésium.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
30, 50, 60 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 359 613 4 1 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
· 34009 563 942 2 7: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
· 34009 359 726 3 7: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
· 34009 563 944 5 6: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(Aluminium/PVC/PVDC).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.
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