AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE TEVA 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE TEVA 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudrepour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1).

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Amoxicilline.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......100,00 mg

Sous forme d'amoxicilline trihydratée

Acide clavulanique.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........12,50 mg

Sous forme de clavulanate de potassium

Pour 1 ml de suspension reconstituée.

Un flacon de 14 g de poudre correspond à 60 ml de suspension buvablereconsti­tuée, soit 224 doses-graduations (1 dose = 1 kg).

Excipients à effet notoire : Glucose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour suspension buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE TEVA 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS estindiqué pour le traitement des infections suivantes chez les adultes et lesenfants (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :

· sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de façon appropriée),

· otite moyenne aiguë,

· exacerbation de bronchite chronique (diagnostiquée de façonappropriée),

· pneumonie aiguë communautaire,

· cystite,

· pyélonéphrite,

· infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite,morsures animales, abcès dentaire sévère avec propagation de cellulite,

· infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/a­cide clavulanique,sauf lorsqu’elles sont indiquées par référence à un constituantin­dividuel.

La dose d'AMOXICILLINE/A­CIDE CLAVULANIQUE TEVA 100 mg/12,5 mg par mlENFANTS choisie pour traiter une infection particulière doit prendre encompte :

· les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agentsantibac­tériens (voir rubrique 4.4),

· la sévérité et le foyer de l’infection,

· l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voirci-dessous).

L’utilisation d’autres formulations d’AMOXICILLINE/A­CIDE CLAVULANIQUETEVA (par ex., fournissant des doses supérieures d’amoxicilline et – oudes rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée,si nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Pour l’enfant < 40 kg, cette formulation d'AMOXICILLINE/A­CIDECLAVULANI­QUE TEVA 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS fournit une dose quotidiennemaximale de 1600–3000 mg d’amoxicilline/200–400 mg d’acide clavulanique,lor­squ’elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Siune dose quotidienne supérieure d’amoxicilline est jugée nécessaire, il estrecommandé de choisir une autre formulation d'AMOXICILLINE/A­CIDE CLAVULANIQUETEVA 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS afin d’éviter l’administration inutilede fortes doses quotidiennes d’acide clavulanique (voir rubriques4.4 et 5­.1).

La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement.Cer­taines infections (par ex., ostéomyélite) imposent un traitement prolongé.Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avismédical (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).

Les enfants ³ 40 kg doivent être traités avec les formulations utiliséeschez l’adulte.

Chez l’enfant, utiliser AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE TEVA100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS en comprimé, suspension ou sachetpédiatrique.

Dose recommandée :

· de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser3000 mg/375 mg par jour) en trois prises, selon la sévérité del’infection.

Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patientsprésentant une clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à30 ml/min.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à30 ml/min, l’utilisation de formulations d'AMOXICILLINE/A­CIDE CLAVULANIQUETEVA 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS ayant un rapport entre amoxicilline etacide clavulanique de 8/1 n’est pas recommandée, car aucune recommandation­d’adaptation posologique n’est disponible.

Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement(voir rubriques 4.3 et 4.4).

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE TEVA 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS estdestiné à une administration o­rale.

Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum lerisque d’intolérance gastro-intestinale et d’améliorer l’absorption del’amoxicilli­ne/acide clavulanique.

Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de laformulation IV et poursuivi avec une formulation pouradministra­tion orale.

L'administration se fait avec la seringue pour administration orale graduéeen kg de poids corporel.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (parex., anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex., une céphalosporine, uncarbapénème ou un monobactame).

· Antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés àl’amoxicilli­ne/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/a­cide clavulanique, uninterrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédentsde réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ouà d’autres bêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Des réactions d’hypersensibilité sévères et parfois fatales (dont desréactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanées graves) ontété observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue detelles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédentsd’hy­persensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintesd’atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt dutraitement par l’amoxicilline/a­cide clavulanique et la mise en œuvre d’unautre traitement adapté.

En cas d’infection avérée par des organismes sensibles àl’amoxicilline, il conviendra d’envisager de remplacer l’associationa­moxicilline/a­cide clavulanique par l’amoxicilline seule, selon lesrecommandations officielles.

Cette présentation d’AMOXICILLINE/A­CIDE CLAVULANIQUE TEVA100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS peut ne pas convenir lorsqu’il existe unrisque important que les pathogènes escomptés soient résistants auxbêta-lactamines, sans médiation par les bêta-lactamases sensibles àl’inhibition par l’acide clavulanique. Cette formulation peut ne pasconvenir pour traiter S. pneumoniae résistant à la pénicilline.

Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chezles patients recevant des doses élevées (voir rubrique 4.8).

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas desuspicion de mononucléose infectieuse, car la survenue d’une éruptionmorbi­lliforme a été associée à cette pathologie après l’utilisation­d’amoxicilline.

L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement paramoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de réactions cutanéesaller­giques.

L’utilisation prolongée d’AMOXICILLINE/A­CIDE CLAVULANIQUE TEVA100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS peut dans certains cas entraîner undéveloppement excessif d’organismes non sensibles.

La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrileassocié à des pustules, peut être le symptôme d’une pustuloseexan­thématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cetteréaction nécessite l’arrêt du traitement par AMOXICILLINE/A­CIDECLAVULANI­QUE TEVA 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, et contre-indique toutefuture utilisation d’amoxicilline chez le patient.

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avecprudence chez les patients présentant des signes d’insuffisance hépatique(voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).

Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes etles patients âgés et pourraient être associés à un traitement prolongé.Ces effets ont très rarement été rapportés chez l’enfant. Dans toutes lespopulations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou peude temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenirque plusieurs semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralementré­versibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des décès ontété signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presquetoujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ouprenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire deseffets hépatiques (voir rubrique 4.8).

Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquementtous les agents antibactériens, y compris l’amoxicilline ; sa sévérité estvariable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Parconséquent, il est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue dediarrhée pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas desurvenue de colite associée aux antibiotiques, l’associationa­moxicilline/a­cide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; unmédecin devra être consulté et un traitement approprié devra êtreinstauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiquésdans cette situation.

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveillerrégu­lièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale,hépatique et hématopoïétique.

De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez despatients recevant de l’amoxicilline/a­cide clavulanique. Une surveillanceap­propriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescritssimul­tanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut êtrenécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voirrubriques 4.5 et 4.8).

Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit êtreadaptée à la sévérité de celle-ci (voir rubrique 4.2).

De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patientsayant un faible débit urinaire, principalement lors d’une administration­parentérale. En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, ilest conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urineadéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs desondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilitéde la sonde (voir rubrique 4.9).

Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser laméthode enzymatique avec la glucose oxydase lors de la recherche de laprésence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuventconduire à des résultats faussement positifs.

La présence d’acide clavulanique dans AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE TEVA100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS peut être à l’origine d’une liaison nonspécifique des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges,conduisant à un test de Coombs faussement positif.

Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatiqueAs­pergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad chez des patients sousamoxicilli­ne/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient pas infectés parAspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranosesnon- Aspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatiqueAs­pergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultatsd’analyse positifs chez les patients sous amoxicilline/acide clavulaniquedoivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres méthodesdiagnos­tiques.

Excipients

Glucose

En raison de la présence de maltodextrine (glucose), les patientsprésentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladiehéréditaire rare) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 5 mlde solution reconstituée, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanssodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec desantibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interaction n’a étésignalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont été rapportéschez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendantl’admi­nistration d’amoxicilline. Si une co-administration est nécessaire,il convient de surveiller avec attention le temps de Quick ou l’INR lors del’ajout ou de l’arrêt de l’amoxicilline. En outre, une adaptationposo­logique des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques4.4 et 4­.8).

Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate etaugmenter ainsi sa toxicité.

L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Leprobénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline­.L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentationpro­longée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acideclavula­nique.

Chez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminutiond'environ 50 % des concentrations résiduelles du métabolite actif, l’acidemycophé­nolique (MPA), a été rapportée dans les jours qui suivent le débutdu traitement oral associant amoxicilline et acide clavulanique. Le changementde concentration résiduelle n'implique pas forcément de modification dansl'exposition globale au MPA. Par conséquent, une modification de la dose demycophénolate mofétil ne devrait normalement pas s’avérer nécessaire enl’absence de signe clinique de dysfonctionnement du greffon. Toutefois, uneétroite surveillance clinique s’impose pendant l’administration del’association, ainsi que peu de temps après la fin du traitementanti­biotique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétèresdirects ou indirects sur la gestation et/ou le développementem­bryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal(voir rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation del’association amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinten’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales. Uneseule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée desmembranes fœtales avant terme a indiqué que le traitement prophylactique paramoxicilli­ne/acide clavulanique pourrait être associé à une augmentation durisque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L'éventualitéd'une sensibilisation doit être prise en compte. L’utilisation doit êtreévitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considèrenéces­saire.

Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets del’acide clavulanique sur le nourrisson allaité ne sont pas connus). Parconséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sontpossibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt del’allaitement.

L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utiliséependant l’allaitement qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque parle médecin traitant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactionsaller­giques, vertiges, convulsions) pouvant avoir une incidence sur l’aptitudeà conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible (voirrubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, lesnausées et les vomissements.

Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis lacommercialisation d’AMOXICILLINE/A­CIDE CLAVULANIQUE sont mentionnésci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.

La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirablesen fonction de leur fréquence :

Très fréquent (³ 1/10)

Fréquent (³ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibrehydro-électrolytique sont possibles.

Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisancerénale ont été observés sous amoxicilline (voir rubrique 4.4).

Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceuxrecevant des doses élevées.

Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondesvésicales, en particulier après administration intraveineuse de dosesimportantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de lasonde (voir rubrique 4.4).

Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et faitintervenir une surveillance particulière de l’équilibrehydro-électrolytique.

L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de lacirculation sanguine par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Association de pénicillines, y comprisinhibiteurs de la bêta-lactamase, code ATC : J01CR02

L’amoxicilline est une pénicilline semi synthétique (antibiotique de lafamille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souventdésignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie debiosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroicellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes­conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyseet la mort cellulaires.

L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamasesproduites par les bactéries résistantes, son spectre d’activitélor­squ’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes produisantces enzymes.

L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée auxpénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêta-lactamases et évite ainsil’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à luiseul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) estconsidéré comme étant le paramètre majeur de l’efficacité del’amoxicilline.

Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/a­cideclavulani­que sont :

· Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées parl’acide clavulanique, y compris de classes B, C et D ;

· Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agentantibac­térien pour la cible.

L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à effluxpeuvent entraîner une résistance bactérienne, en particulier chez lesbactéries à Gram négatif.

Les concentrations minimales critiques pour l’amoxicilline/a­cideclavulani­que dérivent de l’EUCAST (European Committee on Antimicrobial­Susceptibility Testing).

La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie etdu temps pour certaines espèces et il est souhaitable de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, en particulierpour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament danscertains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de laprévalence de la résistance locale.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’amoxicilline et l'acide clavulanique sont totalement dissociés ensolution aqueuse à pH physiologique. Ces deux composants sont rapidementabsorbés après administration o­rale.

L’absorption de l’amoxicilline/a­cide clavulanique est amélioréelorsque le médicament est pris en début de repas. Après administration orale,l’amoxi­cilline et l’acide clavulanique présentent une biodisponibili­téd’environ 70 %. Les profils plasmatiques de ces deux composants sontsimilaires et le délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale(Tmax) est d’environ une heure dans chaque cas.

Les résultats pharmacocinétiques d’une étude, dans laquellel’asso­ciation amoxicilline/acide clavulanique (poudre pour suspension buvableen sachet 1000 mg/125 mg, trois fois par jour) était administrée à jeun àdes groupes de volontaires sains sont présentés ci-dessous.

Les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulaniqueob­tenues avec l’association amoxicilline/acide clavulanique sont similaires àcelles obtenues après administration orale de doses équivalentesd’a­moxicilline ou d’acide clavulanique seuls.

Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % del’amoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines.

Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pourl’amoxicilline et d’environ 0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.

Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acideclavulanique ont été détectés dans la vésicule biliaire, le tissuabdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial etpéritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans leliquide céphalorachidien de manière adéquate.

Les études animales n’ont pas montré d’accumulation tissulairesig­nificative de substance dérivée du médicament, pour l’un ou l’autreconstituant.

L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut être détectéedans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sont égalementtrouvées dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).

Il a été montré que l'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent labarrière placentaire (voir rubrique 4.6).

L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous formed’acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement métaboliséchez l’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme dedioxyde de carbone dans l’air expiré.

La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandisque l’acide clavulanique est éliminé à la fois par des mécanismes rénauxet non rénaux.

L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vied’élimination moyenne d’environ une heure et une clairance totale moyenned’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % del’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sontexcrétés sous forme inchangée dans l’urine au cours des 6 heures suivantl’admi­nistration de comprimés uniques d’amoxicilline/a­cide clavulanique250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré quel’excrétion urinaire est de 50 à 85 % pour l’amoxicilline et de 27 à60 % pour l’acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas del’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au coursdes 2 premières heures suivant l’administration.

L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion del’amoxicilline, mais ne retarde pas l’excrétion rénale de l’acideclavulanique (voir rubrique 4.5).

La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgésd'environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plus âgés etdes adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nésprématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit selimiter à deux fois par jour en raison de l’immaturité de la voied’élimination rénale. En raison d’une probabilité accrue dedétérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient desélectionner la dose avec soin et il peut être utile de surveiller la fonctionrénale.

Après administration orale d’amoxicilline/a­cide clavulanique à deshommes et des femmes sains, le sexe n’a pas d’incidence significative surles caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline ni de l’acideclavula­nique.

La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/a­cideclavulani­que diminue proportionnellement à la baisse de la fonction rénale.Une réduction plus prononcée de la clairance du médicament est observée pourl’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car une proportionsupé­rieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En casd’insuffisance rénale, la dose doit donc être sélectionnée de manière àéviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant uneconcentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avecprudence chez les patients insuffisants hépatiques et la fonction hépatiquedoit être surveillée régulièrement.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, génotoxicité, et des fonctions de reproduction,n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez lechien avec l’association amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentield’irri­tation gastrique, des vomissements et une décoloration de lalangue.

Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec l'associationa­moxicilline/a­cide clavulanique ou ses constituants.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hypromellose (E464), silice précipitée anhydre, silice colloïdale anhydre,gomme xanthane, acésulfame potassique, Gesweet (saccharine sodique, gluconatede sodium, glucono delta lactone), arôme caramel/tropical (contient notammentdu maltodextrine).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant reconstitution : 2 ans.

Après reconstitution : la suspension se conserve au maximum 7 jours à unetempérature comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C. Conserver leflacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14 g de poudre en flacon (verre brun de type III) de 90 ml correspondant à60 ml de suspension buvable reconstituée fermé par un bouchon à vis(Polyéthylène/Po­lypropylène) avec une capsule d’étanchéité (aluminium)et avec une seringue pour administration orale (PEBD/Polystyrène) de 6 mlgraduée en kg.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 367 320 2 5 : 14 g de poudre en flacon (verre brun) + seringuepour administration orale (PEBD/Polystyrène). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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