AMOXICILLINE ZENTIVA LAB 500 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMOXICILLINE ZENTIVA LAB 500 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque dose de 5 ml de suspension buvable reconstituée contient 500 mgd'amoxi­cilline (100 mg par ml) sous forme d'amoxicilline trihydratée.

Excipients à effet notoire :

Contient 16 mg d’aspartam (E951) par dose de 5 ml (3,2 mg par ml).

Contient 8,5 mg de benzoate de sodium par dose de 5 ml (1,7 mgpar ml).

Contient de la maltodextrine (glucose).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour suspension buvable.

Poudre blanche avec des grains jaunâtres.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

AMOXICILLINE ZENTIVA LAB est indiqué dans le traitement des infectionssuivantes chez l’adulte et l’enfant (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :

· Sinusite bactérienne aiguë

· Otite moyenne aiguë

· Angine/pharyngite documentée à streptocoque

· Exacerbations aiguës de bronchites chroniques

· Pneumonie communautaire

· Cystite aigüe

· Bactériurie asymptomatique gravidique

· Pyélonéphrite aigüe

· Fièvre typhoïde et paratyphoïde

· Abcès dentaire avec cellulite

· Infections articulaires sur prothèses

· Éradication de Helicobacter pylori

· Maladie de Lyme

AMOXICILLINE ZENTIVA LAB est aussi indiqué dans la prophylaxie del’endocardite.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose d’AMOXICILLINE ZENTIVA LAB choisie pour traiter une infectionparti­culière doit prendre en compte :

· les pathogènes suspectés et leur sensibilité probable aux agentsantibac­tériens (voir rubrique 4.4) ;

· la sévérité et le foyer de l’infection ;

· l’âge, le poids et la fonction rénale du patient ; voirci-dessous.

La durée du traitement dépendra du type d’infection et de la réponse dupatient au traitement et doit généralement être la plus courte possible.Certaines infections imposent un traitement prolongé (voir rubrique 4.4 sur letraitement prolongé).

Les enfants peuvent être traités par AMOXICILLINE ZENTIVA LAB sous forme degélules, comprimés dispersibles, suspensions.

Pour les enfants pesant 40 kg ou plus, la posologie adulte doit êtreprescrite.

Posologies recommandées :

Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.

Patients hémodialysés

L’amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine parhémodialyse.

Patients sous dialyse péritonéale

500 mg/jour d’amoxicilline au maximum.

Utiliser avec précaution et surveiller la fonction hépatiquerégu­lièrement (voir rubriques 4.4 et 4.8).

AMOXICILLINE ZENTIVA LAB est destiné à une administration o­rale.

La prise alimentaire n’a pas d’incidence sur l’absorptiond’A­MOXICILLINE ZENTIVA LAB.

Le traitement peut être débuté par voie parentérale, selon lesrecommandations posologiques de la formulation intraveineuse, et être poursuiviavec une formulation pour administration o­rale.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux pénicillines ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex.anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporine,car­bapénème ou monobactame).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions d’hypersensibilité

Avant de débuter un traitement par amoxicilline, un interrogatoire­approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactionsd’hy­persensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autresbêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (incluant deseffets indésirables cutanées sévères et des réactions anaphylactiques) ontété observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue detelles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédentsd’hy­persensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintesd’atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt dutraitement par amoxicilline et la mise en œuvre d’un autre traitementadapté.

Micro-organismes non sensibles

L’amoxicilline n’est pas adaptée au traitement de certains typesd’infections sauf si le pathogène est déjà documenté et connu comme étantsensible à l’amoxicilline, ou s’il y a une très grande probabilité que lepathogène y soit sensible (voir rubrique 5.1). Ceci concerne en particulier letraitement de patients ayant des infections urinaires et des infectionssévères de l’oreille, du nez et de la gorge.

Convulsions

Des convulsions peuvent apparaitre chez les patients insuffisant rénaux ourecevant des doses élevées ou chez les patients présentant des facteurs deprédisposition (par ex. antécédents de convulsions, épilepsie traitée,troubles méningés (voir rubrique 4.8)).

Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux, la dose doit être adaptée selon ledegré d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

Réactions cutanées

L’apparition en début de traitement d’un érythème généraliséfébrile, associé à des pustules, peut être le symptôme d’une pustuloseexan­thématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cetteréaction impose l’arrêt de l’amoxicilline et contre-indique touteadministration ultérieure de ce médicament.

L’amoxicilline doit être évitée en cas de suspicion de mononucléosein­fectieuse car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée àcette pathologie après l’utilisation d’amoxicilline.

Réaction de Jarisch-Herxheimer

Des réactions de Jarisch-Herxheimer ont été observées après traitementde la maladie de Lyme par amoxicilline (voir rubrique 4.8). Il s’agit d’uneconséquence directe de l’activité bactéricide de l’amoxicilline sur labactérie responsable de la maladie de Lyme, le spirochète Borreliaburgdor­feri. Les patients devront être rassurés sur le fait qu’il s’agitd’une conséquence fréquente et en général spontanément résolutive dutraitement antibiotique de la maladie de Lyme.

Prolifération de micro-organismes non-sensibles

Une utilisation prolongée peut entraîner occasionnellement laprolifération d’organismes non- sensibles.

Des colites associées aux antibiotiques, ont été rapportées avec presquetous les agents antibactériens : leur sévérité est variable, de légère àmenaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il estimportant d’envisager ce diagnostic chez les patients présentant desdiarrhées pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas desurvenue de colite associée à un antibiotique, la prise d’amoxicilline doitimmédiatement être arrêtée, un médecin devra être consulté et untraitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant lepéristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.

Traitement prolongé

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveillerrégu­lièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale,hépatique et hématopoïétique. Une élévation des enzymes hépatiques et desmodifications dans la numération sanguine ont été rapportées (voirrubrique 4.8).

Anticoagulants

De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez despatients recevant de l’amoxicilline. Une surveillance appropriée doit êtremise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Uneadaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pourmaintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubriques4.5 et 4­.8).

Cristallurie

De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patientsayant un faible débit urinaire, principalement lors d’une administration­parentérale. En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, ilest conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urineadéquats pour réduire le risque de cristallurie de l’amoxicilline. Chez despatients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôlerrégu­lièrement la perméabilité de la sonde (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Interférence avec les tests diagnostics

Des taux élevés d’amoxicilline dans le sérum et les urines sontsusceptibles d’affecter certains tests de laboratoire. En raison desconcentrations élevées d’amoxicilline dans les urines, des résultatsfaussement positifs sont fréquents avec les méthodes chimiques.

Lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines pendant untraitement par l’amoxicilline, la méthode enzymatique avec la glucose oxydasedoit être utilisée.

La présence d’amoxicilline peut fausser les résultats des dosagesd’œstriol chez la femme enceinte.

Informations importantes sur les excipients

Ce médicament contient 16 mg d’aspartam par dose de 5 ml, équivalent à3.2 mg par ml. L’aspartam (E951) contient une source de phénylalanine. Peutêtre dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie. une maladiegénétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine nepouvant être éliminée correctement. Il n’existe aucune donnée clinique ounon clinique concernant l’utilisation de l’aspartam chez les enfants âgésde moins de 12 semaines.

Ce médicament contient de la maltodextrine (glucose). Les patientsprésentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (rare) nedoivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient 8,5 mg de benzoate de sodium par dose de 5 ml,équivalent à 1,7 mg par ml. Le benzoate de sodium peut accroître le risqued’ictère (jaunissement de la peau et des yeux) chez les nouveau-nés(jusqu’à 4 semaines).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 5mlde suspension buvable reconstituée, c’est-à-dire qu’il est essentiellement« sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Probénécide

L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Leprobénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline­.L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentationpro­longée de la concentration sanguine d’amoxicilline.

Allopurinol

L’administration concomitante d’allopurinol lors d’un traitement avecde l’amoxicilline peut augmenter la probabilité de réactions cutanéesaller­giques.

Tétracyclines

Les tétracyclines et d’autres médicaments bactériostatiques peuventinterférer avec les effets bactéricides de l’amoxicilline.

Anticoagulants oraux

Les anticoagulants oraux sont souvent administrés de façon concomitanteavec des antibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interactionn’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont étérapportés dans la littérature chez des patients maintenus sous acénocoumarolou warfarine pendant l’administration d’amoxicilline. Si uneco-administration est nécessaire, le temps de Quick ou l’INR lors del’ajout ou du retrait d’amoxicilline doit être étroitement surveillé. Enoutre, une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut êtrenécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Méthotrexate

Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate etaugmenter ainsi sa toxicité.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. Les donnéeslimitées sur l’utilisation de l’amoxicilline chez la femme enceinten’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales.L’a­moxicilline peut être utilisée chez la femme enceinte si les bénéficespotentiels l’emportent sur les risques potentiels associés au traitement.

L’amoxicilline est excrétée dans le lait maternel en petites quantitésavec un risque possible de sensibilisation. Par conséquent, une diarrhée etune infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaitéet pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement. L’amoxicilline nepeut être utilisée pendant l’allaitement qu’après évaluation du rapportbénéfi­ce/risque par le médecin traitant.

Il n’y a aucune donnée relative aux effets de l’amoxicilline sur lafertilité humaine. Les études sur la reproduction menées chez l’animaln’ont montré aucun effet sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n’a été réalisée concernant l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines. Toutefois, la survenue d’effetsindési­rables (par ex. réactions allergiques, vertiges, convulsions) pouvantavoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliserdes machines est possible (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, lesnausées et les éruptions cutanées.

Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis lacommercialisation de l’amoxicilline sont mentionnés ci-dessous selon laclassification MedDRA par système-organe.

La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirablesen fonction de leur fréquence :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Signes et symptômes de surdosage

Des symptômes gastro-intestinaux (tels que nausées, vomissements etdiarrhée) et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sontpossibles. Des cas de cristallurie à l’amoxicilline, conduisant dans certainscas à une insuffisance rénale ont été observés. Des convulsions peuventsurvenir chez les patients ayant une insuffisance rénale ou ceux recevant desdoses élevées (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Traitement de l’intoxication

Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et faitintervenir une surveillance particulière de l’équilibrehydro-électrolytique.

L’amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine parhémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : pénicillines à large spectre, code ATC :J01CA04.

L’amoxicilline est une pénicilline semi-synthétique (antibiotique de lafamille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souventdésignées par protéines de liaison aux pénicillines ou PLP) de la voie debiosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroicellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes­conduit à une fragilisation de la paroi cellulaire, souvent suivie par la lyseet la mort cellulaires.

L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamasesproduites par les bactéries résistantes, son spectre d’activitélor­squ’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes produisantces enzymes.

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) estconsidéré comme étant le paramètre majeur de l’efficacité del’amoxicilline.

Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline­sont :

· L’inactivation par les bêta-lactamases bactériennes

· La modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agentantibac­térien pour la cible

L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à effluxpeuvent entraîner ou favoriser une résistance bactérienne, en particulierchez les bactéries à Gram négatif.

Concentrations critiques pour l’amoxicilline établies par l’EUCAST(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) version 5.0.

La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie etdu temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informationsur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitementd’in­fections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avisspécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certainesinfections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de larésistance locale.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’amoxicilline est totalement dissociée en solution aqueuse à pHphysiologique. Elle est rapidement et bien absorbée après administratio­norale. Après administration orale, l’amoxicilline présente unebiodisponibilité d’environ 70 %. Le délai d’obtention de la concentration­plasmatique maximale (Tmax) est d’environ une heure.

Les résultats pharmacocinétiques d’une étude dans laquelle la posologiede 250 mg d’amoxicilline trois fois/jour était administrée à jeun à desgroupes de volontaires sains sont présentés ci-dessous.

Dans l’intervalle de doses comprises entre 250 et 3 000 mg, labiodisponibilité est proportionnelle à la dose administrée (mesurée par laCmax et l’ASC). L’absorption n’est pas influencée par une prisealimentaire simultanée.

L’hémodialyse peut être utilisée pour éliminer l’amoxicilline.

Environ 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale sont liés auxprotéines et le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à0,4 l/kg.

Après administration intraveineuse, l’amoxicilline a été détectée dansla vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissusmusculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus.L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien demanière adéquate.

Les études animales n’ont pas montré d’accumulation tissulairesig­nificative de substance dérivée du médicament. L’amoxicilline, comme lamajorité des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel (voirrubrique 4.6).

Il a été montré que l’amoxicilline traverse la barrière placentaire(voir rubrique 4.6).

L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous formed’acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à25 % de la dose initiale.

La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale.

L’amoxicilline possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environune heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/heure chez lessujets sains. Environ 60 à 70 % de l’amoxicilline est excrétée sous formeinchangée dans l’urine au cours des 6 heures suivant l’administrati­ond’une dose unique de 250 mg ou 500 mg d’amoxicilline. Diverses études ontmontré que l’excrétion urinaire est de 50 à 85 % sur une période de24 heures.

L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion del’amoxicilline (voir rubrique 4.5).

La demi-vie d’élimination de l’amoxicilline chez les jeunes enfantsâgés d’environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plusâgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nésprématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit selimiter à deux fois par jour en raison de l’immaturité de la voied’élimination rénale. En raison d’une probabilité accrue dedétérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient desélectionner la dose avec précaution et il peut être utile de surveiller lafonction rénale.

Après administration orale d’amoxicilline à des hommes et des femmessains, le sexe n’a pas d’incidence significative sur les caractéristiqu­espharmacociné­tiques de l’amoxicilline.

La clairance sérique totale de l’amoxicilline diminue proportionnelle­mentà la baisse de la fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4).

L’amoxicilline doit être utilisée avec prudence chez les patientsinsuf­fisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveilléerégu­lièrement.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée,génoto­xicité et des fonctions de reproduction et de développement, n’ontpas révélé de risque particulier pour l’homme.

Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avecl’amoxicilline.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Carmellose sodique 12

Arôme citron-pêche-fraise

Crospovidone

Aspartam (E951)

Benzoate de sodium (E211)

Gomme xanthane (E415)

Silice hydrophobe colloïdale

Stéarate de magnésium

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Poudre sèche : 3 ans

Suspension reconstituée : 14 jours

Suspensions reconstituées : à conserver à une température ne dépassantpas 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament,voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

AMOXICILLINE ZENTIVA LAB500 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable, estconditionné dans des flacons en verre transparent (Ph.Eur. de type III) d’unvolume nominal de 107 ml (pour la présentation de 60 ml) ou de 147 ml (pourles présentations de 80 ml, 100 ml) fermés avec un bouchon en aluminiumcontenant des polymères. Ces conditionnements primaires sont contenus dans unemballage en carton avec une cuillère-mesure graduée à 2,5 ml et 5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation.

Retourner et agiter le flacon pour détacher la poudre.

Remplir le flacon avec de l’eau en s’arrêtant juste en-dessous du niveauindiqué sur l’étiquette du flacon.

Retourner le flacon et bien l’agiter, puis compléter avec de l’eaujusqu’à la marque.

Retourner et bien agiter de nouveau.

Bien agiter le flacon avant chaque utilisation et utiliser lacuillère-mesure fournie avec le flacon.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23, RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 279 283 8 3 : poudre en flacon (verre) de 60 ml de suspensionbuvable (12 X 5 ml) avec cuillère-mesure (polystyrène) graduée à 2,5 mlet 5 ml ; boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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