ANKTIVA 400 microgrammes suspension à diluer pour suspension intravésicale – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ANKTIVA 400 microgrammes suspension à diluer pour suspension intravésicale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un flacon (0,4 mL) contient 400 microgrammes de nogapendékine alfa inbakicept.

Le nogapendékine alfa inbakicept est un complexe constitué de deux nogapendékines alfa liées à l’inbakicept, produit dans une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (CHO-K1) par la technique de l’ADN recombinant.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension à diluer pour suspension intravésicale.

Le nogapendékine alfa inbakicept est une solution limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune, de pH 7,4.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

ANKTIVA en association avec le bacille de Calmette-Guérin (BCG) est indiqué dans le traitement de patients adultes atteints d’un cancer de la vessie n’infiltrant pas le muscle (NMIBC) ne répondant pas au BCG avec carcinome in situ (CIS) avec ou sans tumeurs papillaires.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Traitement d’induction

La dose recommandée d’ANKTIVA est de 400 microgrammes, administrée par voie intravésicale sous forme de mélange avec le BCG à une dose recommandée de 50 mL une fois par semaine pendant 6 semaines. Un deuxième cycle d’induction (ré-induction) peut être administré en cas de CIS +/- Ta de haut grade résiduel à la première évaluation après induction (à la semaine 12) (voir rubrique 4.4. concernant la reconsidération de la cystectomie chez les patients présentant une maladie résiduelle). Voir rubrique 5.1 pour les propriétés pharmacodynamiques.

Traitement d’entretien

Après le traitement d’induction par BCG et ANKTIVA, chez les patients sans maladie ou avec Ta de bas grade, la poursuite du traitement est recommandée à une dose de 400 microgrammes administrée par voie intravésicale avec le BCG une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives aux mois 4, 7, 10, 13 et 19 (pour un total de 15 doses).

La présence d’une Ta de bas grade nécessitera une procédure de résection transurétrale de la tumeur de la vessie (RTUV) avant l’instillation. Le traitement peut être retardé de jusqu’à 28 jours après une RTUV si nécessaire. Pour les patients présentant une réponse complète continue telle que définie par des résultats négatifs à la cystoscopie [avec RTUV/biopsies le cas échéant] et à la cytologie urinaire au mois 25 et ultérieurement, des instillations d’entretien d’ANKTIVA et de BCG peuvent être administrées une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives aux mois 25, 31 et 37 pour un maximum de 9 instillations supplémentaires. L’évaluation du statut de la tumeur doit être effectuée tous les 3 mois jusqu’à 24 mois. L’évaluation de la réponse continue au-delà de 24 mois est effectuée selon les normes professionnelles locales.

Il est recommandé de poursuivre le traitement tant que la maladie persiste après le dernier cycle d’induction (initiale ou, si administrée, de deuxième induction), une récidive ou une progression de la maladie (nouveau CIS et/ou toute T1 ou stade supérieur), jusqu’à une toxicité inacceptable ou pour une durée maximale de traitement de 37 mois.

Populations particulières

Personnes âgées

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients âgés.

Insuffisance hépatique et/ou rénale

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale.

Population pédiatrique

Il n’existe pas d’utilisation justifiée d’ANKTIVA dans la population pédiatrique chez les enfants âgés de 0 à moins de 18 ans dans l’indication de NMIBC CIS ne répondant pas au BCG avec ou sans tumeurs papillaires.

Mode d’administration

Voie intravésicale.

Ne pas agiter.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration intravésicale, voir la rubrique 6.6.

ANKTIVA est administré dans la vessie via un cathéter (voie intravésicale) avec le BCG. Connecter directement un cathéter au contenant de la suspension ou, à l’aide d’une seringue de 50 mL associée à une aiguille/un connecteur de taille adaptée, prélever le mélange de 50 mL d’ANKTIVA et de BCG et fixer à un cathéter urinaire. Instiller le mélange dans la vessie au moyen du cathéter urinaire.

Une fois l’instillation terminée, le cathéter est retiré. Le mélange d’ANKTIVA et de BCG est gardé dans la vessie pendant 2 heures puis évacué. Les patients qui ne sont pas en mesure de retenir la suspension pendant 2 heures doivent être autorisés à l’évacuer avant, si nécessaire. L’administration ne doit pas être répétée si le patient évacue la suspension avant les 2 heures prévues.

Voir le résumé des caractéristiques du produit du BCG pour plus d’informations concernant la rétention dans la vessie et le positionnement du patient pendant l’instillation vésicale.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Voie intravésicale uniquement. ANKTIVA ne doit PAS être administré par voie sous-cutanée, intraveineuse ou intramusculaire.

Infections/réactions systémiques sévères en lien avec le BCG

La possibilité d’infections systémiques sévères dues au BCG nécessitant un traitement antituberculeux doit être prise en compte avant de commencer le traitement par BCG. Voir le résumé des caractéristiques du produit du BCG spécifique utilisé.

Risque de progression vers un cancer de la vessie infiltrant le muscle et métastatique avec cystectomie retardée

Retarder la cystectomie chez les patients présentant un NMIBC avec CIS, avec ou sans tumeurs papillaires ne répondant au traitement par BCG, traité par ANKTIVA en association avec le BCG pourrait conduire à une évolution vers un cancer de la vessie infiltrant le muscle ou métastatique.

Sur les 100 patients évaluables présentant un CIS ne répondant pas au BCG traités par ANKTIVA en association avec le BCG dans l’étude QUILT-3.032, 10 % (n = 10 ; IC à 95 % 4,9-17,6 %) ont connu une évolution vers un cancer de la vessie infiltrant le muscle (T2 ou stade supérieur), dont 2 cas survenus pendant la période de traitement. Parmi ces 10 patients, 3 avaient atteint une réponse complète (RC) avant la progression (période de traitement de 16,1 à 108,0 semaines), tandis que 7 n’avaient pas atteint de RC (période de traitement de 5,3 à 24,1 semaines). 4 de ces 7 patients sans RC ont reçu une deuxième induction (ré-induction). Quatre patients ont connu une progression déterminée au moment de la cystectomie. Le délai médian entre l’identification d’un CIS persistant ou récurrent et la progression vers une maladie infiltrant le muscle était de 224 jours (intervalle : 0-854). Parmi tous les participants à l’étude QUILT-3.032 avec jusqu’à 63,5 mois de suivi, 5 % des participants ont évolué vers une maladie métastatique à 24 mois (aucun à 12 mois). L’évolution vers une maladie infiltrant le muscle ou métastatique a été observée chez cinq patients sur soixante-dix (5/70) qui n’avaient pas eu de ré-induction et chez cinq patients sur trente (5/30) ayant reçu une deuxième induction (ré-induction).

Chez les patients ayant reçu une ré-induction (n = 30, 30 %) le taux de RC était de 50 % (IC à 95 % : 31,3, 68,7) et la durée de la réponse complète (DoR) de 12,0 mois (IC à 95 % : 3,9, 21,5). Dans le sous-groupe de patients qui n’ont pas eu besoin de ré-induction (n = 70), le taux de RC était de 80 % (IC à 95 % : 68,7, 88,6) et la DoR était de 28,7 mois (IC à 95 % : 20,7, non atteinte).

Si les patients atteints d’un CIS et médicalement éligibles à une cystectomie n’ont pas atteint une RC (absence de maladie ou Ta de bas grade) au traitement après un cycle d’induction d’ANKTIVA en association avec le BCG à l’évaluation de la semaine 12, la cystectomie doit être reconsidérée en alternative à la ré-induction (voir rubrique 4.2.). Le risque d’évoluer vers un cancer de la vessie infiltrant le muscle ou métastatique augmente à mesure que la cystectomie est retardée en présence d’un CIS persistant.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer / contraception

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à une semaine après la dernière dose.

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation du traitement chez la femme enceinte. Aucune étude sur la reproduction n’a été menée avec ANKTIVA chez l’animal ; cependant, dans des modèles murins de grossesse, la voie IL-15 augmente les cellules NK (natural killer) utérines, lesquelles produisent de l’interféron-gamma (IFN-γ). Ce phénomène perturbe la tolérance maternelle au fœtus et se traduit par une augmentation des pertes embryofœtales (voir rubrique 5.3). Ces résultats indiquent un risque potentiel. Le traitement n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Allaitement

Aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique (voir rubrique 5.2) de la femme qui allaite au nogapendékine alfa inbakicept (ANKTIVA) après une administration intravésicale est négligeable (inférieure à la limite de quantification). Il n’existe pas de données sur la présence de nogapendékine alfa inbakicept (ANKTIVA) dans le lait maternel humain, ou sur les effets sur l’enfant allaité ou sur la production de lait. Le traitement peut être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Il n’existe pas de données cliniques concernant les effets du traitement sur la fertilité. Aucun effet sur la fertilité n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique au nogapendékine alfa inbakicept après une administration intravésicale est inférieure à la limite de quantification.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le traitement n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents relevés dans l’étude QUILT-3.032 étaient les suivants : dysurie (35 %), hématurie (35 %), pollakiurie (32 %), infection des voies urinaires (24 %), impériosité mictionnelle (22 %), fatigue (20 %), frissons (13 %), douleur musculosquelettique (11 %) et pyrexie (10 %). Les fréquences d’effets indésirables présentées peuvent ne pas être attribuables entièrement au seul médicament, mais inclure des contributions de la maladie sous-jacente ou des autres médicaments utilisés en association.

Plus d’un patient a connu les effets indésirables de grade ≥ 3 suivants : infection des voies urinaires (4 patients, 2 %), bactériémie (2 patients, 1 %), sepsis (2 patients, 1 %), hématurie (5 patients, 3 %), douleur musculosquelettique (2 patients, 1 %) et myalgie (2 patients, 1 %).

Plus d’un patient a connu les effets indésirables graves suivants : infection des voies urinaires (3 patients, 2 %), bactériémie (2 patients, 1 %), hématurie (5 patients, 3 %).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Le tableau 1 liste les effets indésirables observés lors d’une étude clinique (n = 180) dans laquelle ANKTIVA associé au BCG a été administré à des sujets (âgés de 46 à 93 ans).

La fréquence des effets indésirables a été déterminée sur la base des critères suivants : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables sont rangés par classe de systèmes d’organes (SOC) MedDRA et par fréquence.

Tableau 1 : Effets indésirables observés avec ANKTIVA combiné au BCG

Effets indésirables d’origine immunologique

Étant donné le mécanisme activateur de l’immunité du nogapendékine alfa inbakicept, des toxicités d’origine immunologique ne peuvent être exclues, bien que l’exposition systémique après une administration intravésicale soit inférieure à la limite de quantification.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Il n’existe aucune donnée indiquant qu’un surdosage peut conduire à tout autre symptôme que les effets indésirables précédemment décrits. En cas de surdosage, surveiller étroitement l’apparition de tout signe ou symptôme d’effets indésirables et, si nécessaire, instaurer un traitement symptomatique approprié.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : interleukines, Code ATC : L03AC03

Mécanisme d’action

Le nogapendékine alfa inbakicept est un agoniste du récepteur IL-15. Le signal IL-15 est transmis via un récepteur hétérotrimérique composé de la sous-unité de la chaîne gamma commune (γc), de la sous-unité de la chaîne bêta (βc) et de la sous-unité alpha spécifique à l’IL-15, le récepteur α de l’IL-15. L’IL-15 est trans-présentée par le récepteur α de l’IL-15 au récepteur commun IL-2/IL-15 (βc et γc) à la surface des cellules T CD4+ et CD8+ et des cellules NK.

La liaison du nogapendékine alfa inbakicept à son récepteur entraîne la prolifération et l’activation des cellules NK, CD4+, CD8+ et des cellules T mémoires sans prolifération des cellules Treg immunosuppressives.

Effets pharmacodynamiques

Immunogénicité

Dans la phase 2b de l’étude QUILT-2.005, 5 % des sujets ont présenté des anticorps anti-médicaments (AAM) apparus sous traitement. Dans l’étude QUILT-3.032, 3 % des sujets ont présenté des anticorps anti-médicaments apparus sous traitement.

Aucun effet des AAM sur la pharmacocinétique, l’efficacité ou la sécurité n’a été observé. Cependant, les données sont limitées.

Efficacité et sécurité cliniques

L’efficacité du traitement a été évaluée dans QUILT-3.032, une étude multicentrique, ouverte, à un seul bras, menée chez 100 adultes atteints de NMIBC à haut risque ne répondant pas au BCG et présentant un CIS avec ou sans maladie papillaire Ta/T1 après résection transurétrale.

Le NMIBC CIS à haut risque ne répondant pas au BCG a été défini comme un CIS persistant ou récurrent seul ou avec une maladie Ta/T1 dans les 12 mois suivant la fin d’un traitement adéquat par BCG. Un traitement adéquat par BCG a été défini comme l’administration d’au moins 5 des 6 doses d’un traitement d’induction initial plus au moins 2 des 3 doses d’un traitement d’entretien ou au moins 2 des 6 doses d’un deuxième traitement d’induction. Avant le traitement, tous les patients atteints d’une maladie Ta ou T1 ont subi une résection transurétrale de la tumeur de la vessie (RTUV) afin d’éliminer toute maladie résécable. Un CIS résiduel ne pouvant donner lieu à une résection complète, une fulguration ou une cautérisation était autorisé. Les patients ayant des antécédents ou des signes de cancer de la vessie infiltrant le muscle (c’est-à-dire T2, T3, T4), localement avancé, métastatique et/ou extra-vésical (c’est-à-dire touchant l’urètre, l’uretère ou le bassin rénal), ainsi que les patients immunodéprimés recevant une corticothérapie systémique chronique (> 10 mg de prednisone orale par jour ou équivalent) étaient exclus de l’étude.

Les patients ont reçu 400 microgrammes d’ANKTIVA avec le BCG chaque semaine pendant 6 semaines consécutives au cours de la période de traitement d’induction, puis une fois par semaine toutes les 3 semaines à 4, 7, 10, 13 et 19 mois (pour un total de 15 doses) pour les patients n’ayant pas de maladie Ta ou ayant une maladie Ta de bas grade. La présence d’une maladie Ta de bas grade nécessitait une procédure de RTUV avant l’instillation. Le traitement pouvait être retardé d’au maximum 28 jours après une RTUV/biopsie, si nécessaire. Les patients présentant un CIS persistant ou une maladie Ta de haut grade à 3 mois étaient éligibles à un deuxième traitement d’induction. Les patients présentant une réponse complète continue telle que définie par des résultats négatifs à la cystoscopie (avec RTUV/biopsies le cas échéant) et à la cytologie urinaire au mois 25 étaient éligibles à des instillations supplémentaires une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives aux mois 25, 31 et 37 pour un maximum de 9 instillations supplémentaires. Le statut de la tumeur était évalué tous les 3 mois jusqu’à deux ans. L’évaluation de la réponse continue après le mois 24 était effectuée selon les normes professionnelles locales. Des biopsies aléatoires ou dirigées par cystoscopie ont été nécessaires dans les 6 mois suivant le début du traitement pour confirmer la RC.

Le principal critère d’évaluation de l’efficacité était la réponse complète (RC) à n’importe quel moment par examen pathologique local et la durée de la réponse. La RC était définie comme suit :

a. Cystoscopie négative et cytologie urinaire négative (y compris atypique) ; ou b. Cystoscopie positive avec biopsie montrant un NMIBC bénin ou Ta de bas grade et cytologie négative ; ou

c. Cystoscopie négative avec cytologie urinaire maligne si les deux critères suivants sont remplis : i) le cancer est détecté dans les voies urinaires supérieures ou l’urètre prostatique, et ii) les biopsies aléatoires de la vessie sont négatives. d. Une visite lors de laquelle une cystoscopie négative avec une ou plusieurs cytologies urinaires consécutives manquantes, suspectes ou malignes, et la cytologie urinaire suivante est négative ou atypique et la cystoscopie normale (ou la biopsie négative si la cystoscopie est suspecte ou anormale) est considérée comme une réponse complète.

L’âge médian des patients était de 73 ans (intervalle : 50 à 91 ans) ; 87 % étaient des hommes ; l’origine ethnique était blanche (90 %), noire (7 %), asiatique (1 %), amérindienne ou autochtone d’Alaska (1 %) ou inconnue (1 %) ; et les patients avaient un statut de performance ECOG de 0 (83 %) ou 1 (17 %) à l’inclusion. Le statut tabagique n’a pas été relevé dans l’étude QUILT-3.032. Sur le nombre total de patients ayant participé aux études cliniques sur ANKTIVA pour le traitement du NMIBC ne répondant pas au BCG, 84 % étaient âgés de 65 ans ou plus et 40 % étaient âgés de 75 ans ou plus.

Les caractéristiques des tumeurs à l’inclusion étaient les suivantes : CIS sans maladie papillaire Ta/T1 (74 %), CIS avec maladie papillaire Ta (17 %) ou CIS avec maladie papillaire T1 +/- Ta (9 %). Les NMIBC à haut risque à l’inclusion étaient à 44 % réfractaires et à 56 % récidivants. Le nombre médian de doses antérieures de BCG reçues était de 12 doses (intervalle : 5 à 48 doses) ; 13 % avaient reçu une dose partielle de BCG. La cystoscopie avait pour modalité d’imagerie à l’inclusion la lumière blanche seule (63 %), la lumière blanche et bleue (28 %), la bande étroite (6 %) et une modalité inconnue (3 %).

La durée médiane de suivi était de 25,68 mois. Les résultats d’efficacité sont résumés dans le tableau 2. Trente pour cent (n = 30) des patients ont reçu un deuxième traitement d’induction.

Tableau 2 : Résultats d’efficacité dans QUILT-3.032

+ signifie une réponse en cours

^a Basée sur 71 patients ayant obtenu une réponse complète à tout moment ; reflète la période à partir du moment où la réponse complète a été obtenue.

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec ANKTIVA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement du cancer de la vessie. Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique.

Autorisation de mise sur le marché conditionnelle

Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues. L’Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L’exposition systémique au nogapendékine alfa inbakicept (ANKTIVA) était inférieure à 100 pg/mL après l’administration de la dose recommandée approuvée chez tous les patients, ce qui était inférieure à la limite inférieure de quantification chez tous les patients.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration intraveineuse ou sous-cutanée n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, étant donné que l’exposition systémique clinique au nogapendékine alfa inbakicept (ANKTIVA) après administration intravésicale est négligeable.

Aucune étude de reproduction n’a été conduite avec ANKTIVA. La voie de signalisation de l’IL-15 est vraisemblablement impliquée dans le maintien de la tolérance du fœtus pendant la grossesse. Dans des modèles murins de grossesse, un mécanisme de signalisation secondaire de l’IL-15 est apparu comme augmentant les cellules tueuses naturelles utérines. Cela produit de l’interféron gamma (IFN-γ), qui perturbe la tolérance maternelle à l’égard du fœtus et qui a montré être à l’origine d’une augmentation des pertes embryofœtales.

Aucune étude de fertilité n’a été conduite chez l’animal avec le nogapendékine alfa inbakicept (ANKTIVA). Ni l’étude toxicologique à doses répétées de 13 semaines et ni celle d’un mois chez le rat et le singe, respectivement, n’a révélé d’effets notables sur les organes reproducteurs mâles et femelles. Cependant, les singes n’étaient pas sexuellement matures.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Phosphate disodique

Phosphate monopotassique

Chlorure de sodium

Eau pour préparations injectables

Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

3 ans.

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation du mélange d’ANKTIVA avec :

• OncoTICE a été démontrée pendant une période de 2 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière.
• BCG-medac a été démontrée pendant une période de 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière.

ANKTIVA n’a été étudié qu’avec OncoTICE et BCG-medac.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, à moins que la méthode d’ouverture/reconstitution/dilution exclue tout risque de contamination microbienne. Si le mélange n’est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Solution de 0,4 mL dans un flacon en verre avec un bouchon en caoutchouc (élastomère chlorobutyle avec revêtement Flurotec B2-40) et une capsule en alliage d’aluminium contenant un bouchon en plastique jaune en polypropylène.

Présentation : 1 flacon unidose.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Les médicaments administrés par voie parentérale doivent être contrôlés avant administration pour s’assurer de l’absence de particules et de décoloration, si la solution et le récipient le permettent. Jeter le flacon s’il contient des particules visibles.

Préparer une suspension de BCG conformément aux instructions fournies dans le résumé des caractéristiques du produit du fabricant pour le BCG spécifique utilisé. Seuls OncoTICE et BCG-medac doivent être utilisés.

Prendre un flacon d’ANKTIVA (ne pas agiter), retirer la capsule et désinfecter le bouchon. Prélever 0,4 mL d’ANKTIVA à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles (1-3 mL). En utilisant une technique propre, ajouter rapidement ANKTIVA à la solution de chlorure de sodium contenant la suspension de BCG en utilisant les connecteurs appropriés et/ou le septum (si nécessaire), en fonction du récipient salin utilisé pour la suspension de BCG. Mélanger doucement la suspension.

Tout mélange d’ANKTIVA et BCG renversé doit être nettoyé en couvrant la zone avec des serviettes en papier imbibées de désinfectant tuberculocide pendant au moins 10 minutes. Le mélange d’ANKTIVA et BCG non utilisé et tous les équipements, fournitures et récipients en contact avec lui doivent être manipulés et éliminés comme s’il s’agissait d’un déchet biologique.

L’exposition accidentelle au mélange d’ANKTIVA et de BCG peut se produire par auto-inoculation, par exposition cutanée à travers une plaie ouverte ou par ingestion du mélange ANKTIVA et BCG. L’exposition ne devrait pas avoir d’effets néfastes significatifs sur la santé des personnes en bonne santé. Toutefois, en cas de suspicion d’auto-inoculation accidentelle, il est conseillé d’effectuer un test cutané de Mantoux au moment de l’accident et six semaines plus tard afin de détecter une conversion du test cutané.

Précautions à prendre avant de manipuler ou d’administrer le médicament

Les précautions standard en matière d’équipement de protection individuelle sont les mêmes que pour le BCG. Aucune précaution n’est nécessaire pour ANKTIVA en plus des précautions relatives au BCG.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

ImmunityBio Ireland Limited

15 Merrion Square North

Dublin 2, Irlande, D02 YN15

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/25/2002/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation :

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.