ANTIGRIPPINE A L'ASPIRINE ETAT GRIPPAL, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ANTIGRIPPINE A L’ASPIRINE ETAT GRIPPAL, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acideacétylsa­licylique....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......500,00 mg

Acide ascorbique enrobé(<em>).­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..104,00 mg</­em>

Correspondant à acideascorbiqu­e............­.............­.............­.............­.............­.............­.......100,00 mg

Caféine......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..10,00 mg

Correspondant à caféineanhydre­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........9,15 mg

Pour un comprimé de 730 mg.

() Composition de l’acide ascorbique enrobé

Acide ascorbique enrobé d’environ 4 pour cent d’éthylcellulose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des affections douloureuses et des affectionsfébriles.

4.2. Posologie et mode d'administration

Douleurs d’intensité légère à modérée et/ou états fébriles

Population pédiatrique

Réservé à l’adulte et aux enfants de plus de 50 kg (soit environ15 ans).

Chez l'enfant, il est impératif de respecter les posologies définies enfonction du poids de l'enfant et de choisir une présentation adaptée. Lesâges approximatifs en fonction du poids sont donnés à titred'information.

La dose quotidienne d'acide acétylsalicylique recommandée est d'environ60 mg/kg/jour, à répartir en 4 ou 6 prises, soit environ 15 mg/kg toutesles 6 heures ou 10 mg/kg toutes les 4 heures.

Pour les adultes et les enfants dont le poids est supérieur à 50 kg (àpartir de 15 ans)

La posologie quotidienne maximale recommandée est de 3 g d'aspirine, soit6 comprimés par jour.

La posologie usuelle est de 1 comprimé à 500 mg, à renouveler en cas debesoin au bout de 4 heures minimum. En cas de douleurs ou de fièvre plusintenses, 2 comprimés à 500 mg, à renouveler en cas de besoin au bout de4 heures minimum, sans dépasser 6 comprimés par jour.

Pour les sujets âgés

La posologie quotidienne maximale recommandée est de 2 g d'aspirine, soit4 comprimés par jour.

La posologie usuelle est de 1 comprimé à 500 mg, à renouveler en cas debesoin au bout de 4 heures minimum. En cas de douleurs ou de fièvre plusintenses, 2 comprimés à 500 mg, à renouveler en cas de besoin au bout de4 heures minimum, sans dépasser 4 comprimés par jour.

Voie orale.

Les comprimés sont à avaler avec un grand verre d’eau.

Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur oude fièvre.

Les prises doivent être régulièrement espacées, y compris la nuit, depréférence de 6 heures, et d'au moins 4 heures : se conformer à laposologie spécifiée ci-dessus.

Le patient doit être informé de ne pas utiliser l'acide acétylsalicyli­queplus de 3 jours en cas de fièvre et de 5 jours en cas de douleurs sans l'avisd'un médecin ou d'un dentiste.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents d'asthme provoqué par l'administration de salicylés ou desubstances d'activité proche, notamment les anti-inflammatoires nonstéroïdiens.

· Grossesse au-delà de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois révolus) pourdes doses supérieures à 100 mg par jour, (voir rubrique 4.6).

· Ulcère gastroduodénal en évolution.

· Toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise.

· Risque hémorragique.

· Insuffisance hépatique sévère.

· Insuffisance rénale sévère.

· Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée.

· En association avec le méthotrexate utilisé à des doses supérieures à20 mg/semaine (voir rubrique 4.5) et pour des doses anti-inflammatoires (≥1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour).

· En association avec les anticoagulants oraux pour des dosesanti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g par prise et/ou ≥3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mgpar prise et/ou < 3 g par jour) chez un patient ayant des antécédentsd'ulcère gastroduodénal (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· En cas d'association à d'autres médicaments, pour éviter un risque desurdosage, vérifier l'absence d'acide acétylsalicylique dans la compositiondes autres médicaments.

· En cas d'administration à long terme de médicaments antalgiques àfortes doses, la survenue de céphalées ne doit pas être traitée avec desdoses plus élevées.

· L'utilisation régulière d'antalgiques, en particulier l'association­d'antalgiques, peut conduire à des lésions rénales persistantes avec unrisque d'insuffisance rénale.

· Dans certains cas de forme grave de déficit en G6PD, des doses élevéesd'acide acétylsalicylique ont pu provoquer des hémolyses. L'administrati­ond'acide acétylsalicylique en cas de déficit en G6PD doit se faire souscontrôle médical.

· La surveillance du traitement doit être renforcée dans les cassuivants :

o antécédents d'ulcère gastroduodénal, d'hémorragie digestive ou degastrite,

o insuffisance rénale ou hépatique,

o asthme : la survenue de crise d'asthme, chez certains sujets, peut êtreliée à une allergie aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l'acideacétyl­salicylique. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué,

o métrorragies ou ménorragies (risque d'augmentation de l'importance et dela durée des règles).

· Des hémorragies gastro-intestinales ou des ulcères/perfo­rationspeuvent se produire à n'importe quel moment au cours du traitement sans qu'il yait nécessairement de symptômes préalables ou d'antécédents. Le risquerelatif augmente chez le sujet âgé, le sujet de faible poids corporel, lemalade soumis à un traitement anticoagulant ou anti-agrégant plaquettaire(voir rubrique 4.5).

En cas d'hémorragie gastro-intestinale, interrompre immédiatement letraitement.

· Compte-tenu de l'effet anti-agrégant plaquettaire de l'acideacétyl­salicylique, apparaissant dès les très faibles doses et persistantplusieurs jours, il convient de prévenir le patient des risques hémorragiques­pouvant survenir en cas de geste chirurgical même mineur (ex : extractionden­taire).

· L'acide acétylsalicylique modifie l'uricémie (à dose antalgique l'acideacétyl­salicylique augmente l'uricémie par inhibition de l'excrétion del'acide urique, aux doses utilisées en rhumatologie, l'acide acétylsalicyliquea un effet uricosurique).

· Aux fortes doses utilisées en rhumatologie, il est recommandé desurveiller l'apparition des signes de surdosage. En cas d'apparition debourdonnements d'oreilles, de baisse de l'acuité auditive et de vertiges, lesmodalités de traitement devront être réévaluées.

· L'utilisation de ce médicament est déconseillée en casd'allaitement.

· La prise concomitante de ce médicament est déconseillée avec :

o les anticoagulants oraux, pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d'acide acétylsalicylique etchez un patient n'ayant pas d'antécédents d'ulcère gastroduodénal (voirrubrique 4.5),

o les anticoagulants oraux, pour des doses anti-agrégantes d'acideacétyl­salicylique (de 50 mg à 375 mg par jour) et chez un patient ayant desantécédents d'ulcère gastroduodénal (voir rubrique 4.5),

o les anti-inflammatoires non stéroïdiens pour des dosesanti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour), antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d'acideacétyl­salicylique,

o le clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette associationà la phase aigüe du syndrome coronarien),

o glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) pour desdoses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise e/ou ≥ 3 g par jour) d'acideacétyl­salicylique (voir rubrique 4.5),

o héparines de bas poids moléculaire (et apparentés) et héparines nonfractionnées: doses curatives et/ou sujet âgé et pour des dosesanti-inflammatoires (≥ 1g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) ou antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d'acideacétyl­salicylique,

o pemetrexed chez les patients ayant une fonction rénale faible àmodérée (clairance de la créatine comprise entre 45 ml/min et80 ml/min),

o la ticlopidine,

o les uricosuriques (voir rubrique 4.5).

o l’acétazolamide

o l’anagrelide,

o le défibrotide,

o les topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants,

o l’enoxacine.

Des réactions cutanées graves, y compris le syndrome de Steven-Johnson, ontrarement été rapportées chez des patients recevant de l’acideacétyl­salicylique (voir rubrique 4.8). ANTIGRIPPINE A L’ASPIRINE ETATGRIPPAL doit être arrêté dès la première apparition d’une éruptioncutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signed’hypersen­sibilité.

En raison d’un effet légèrement stimulant dû à la présence de vitamineC et de caféine, il est souhaitable de ne pas prendre ce médicament en fin dejournée.

Des syndromes de Reye, pathologies très rares mais présentant un risquevital, ont été observés chez des enfants avec des signes d'infections virales(en particulier varicelle et épisodes d'allure grippale) et recevant de l'acideacétyl­salicylique.

En conséquence, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré chezces enfants que sur avis médical, lorsque les autres mesures ont échoué.

En cas d'apparition de vomissements persistants, de troubles de la conscienceou d'un comportement anormal, le traitement par l'acide acétylsalicylique doitêtre interrompu.

Les comprimés à 500 mg ne sont pas adaptés à l'enfant de moins de 50 kgpour l'indication « douleurs d'intensité légère à modérée et/ou étatsfébriles ». Il existe pour ces enfants des dosages mieux adaptés.

Chez l'enfant, il est recommandé de surveiller la salicylémie notammentlors de la mise en route du traitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Plusieurs substances sont impliquées dans des interactions du fait de leurpropriétés antiagrégantes plaquettaires (l'abciximab (c 7e3b fab), l'aspirine(acide acétylsalicylique), le cangrelor, le clopidogrel, l'epoprostenol,l'ep­tifibatide, l’éribuline, l'iloprost et l'iloprost trometamol, leprasugrel, la protéine C activée recombinante, la protéine C humaine, leticagrelor, la ticlopidine, le tirofiban et le treprostinil).

L'utilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque desaignement, de même que leur association à l'héparine et aux moléculesappa­rentées, aux anticoagulants oraux et aux thrombolytiques, et doit êtreprise en compte en maintenant une surveillance clinique régulière.

(Voir rubrique 4.3)

· Anticoagulants oraux

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par priseet/ou < 3 g par jour) d'acide acétylsalicylique et en cas d'antécédentsd'ul­cère gastroduodénal.

Majoration du risque hémorragique, notamment en cas d'antécédent d'ulcèregastro­duodénal.

· Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par priseet/ou < 3 g par jour) d'acide acétylsalicylique.

Majoration de la toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate(di­minution de sa clairance rénale par l'acide acétylsalicylique).

(Voir rubrique 4.4)

· Acetazolamide

Majoration des effets indésirables, et notamment de l’acidoseméta­bolique, de l’acide acétylsalicylique à doses élevées et del’acétazolamide, par diminution de l’élimination de l’acideacétyl­salicylique par l’acétazolamide.

· Anagrelide

Majoration des évènements hémorragiques.

· Anticoagulants oraux

Pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou< 3 g par jour) en l'absence d'antécédent d'ulcère gastroduodénal.

Pour des doses anti-agrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg par jour) et en cas d'antécédent d'ulcère gastroduodénal­.Nécessité d'un contrôle le cas échéant, en particulier du temps desaignement.

Majoration du risque hémorragique, notamment en cas d’antécédentd’ul­cère gastro-duodénal.

· Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour)

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

· Clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette association àla phase aiguë du syndrome coronarien)

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti-agrégantes plaquettaires.

· Défibrotide

Risque hémorragique accru.

· Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Pour les doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour).

Majoration du risque hémorragique.

· Héparines de bas poids moléculaire (et apparentés) et héparines nonfractionnées (doses curatives et/ou sujet âgé)

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour).

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaireet agression de la muqueuse gastroduodénale par l'acide acétylsalicylique.

Utiliser un autre anti-inflammatoire ou un autre antalgique ouantipyrétique.

· Pemetrexed

Chez les patients ayant une fonction rénale faible à modérée (clairancede la créatine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min), risque de majorationde la toxicité du pemetrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acideacétyl­salicylique à doses anti-inflammatoires soit ≥ 1 g par prise et/ou≥ 3 g par jour).

· Uricosuriques (benzbromarone, probénécide)

Diminution de l'effet uricosurique par compétition de l'élimination del'acide urique au niveau des tubules rénaux.

· Ticlopidine

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti-agrégantes plaquettaires.

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

· Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Diminution de l‘absorption de l’acide acétylsalicylique. Prendre lestopiques ou antiacides, adsorbants à distance de l’acide acétylsalicyli­que(plus de 2 heures si possible).

· Cobimétinib

Augmentation du risque hémorragique. Surveillance clinique.

· Ibrutinib

Augmentation du risque hémorragique. Surveillance clinique.

· Inhibiteurs de l'enzyme de conversion et antagonistes des récepteurs del'angiotensine II

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) : Insuffisance rénale aiguëchez le malade déshydraté, par diminution de la filtration glomérulairese­condaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Parailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.

· Diurétiques

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour): insuffisance rénale aiguëchez le malade déshydraté par diminution de la filtration glomérulairese­condaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Parailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.

· Méthotrexate utilisé à des doses inférieures ou égales à 20 mg/semaine

Avec l'acide acétylsalicylique utilisé à des doses antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) ouanti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour). Majoration dela toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate (diminution de laclairance rénale par les anti-inflammatoires).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines del'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de lafonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

· Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine

Pour des doses antiagrégantes plaquettaires d'acide acétylsalicyli­que(50 à 375 mg par jour). Majoration de la toxicité, notamment hématologique,du méthotrexate (diminution de sa clairance rénale par l'acideacétyl­salicylique).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines del'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de lafonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

· Pemetrexed

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, risque de majoration dela toxicité du pemetrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acideacétyl­salicylique à doses anti-inflammatoires soit ≥ 1 g par prise et/ou≥ 3 g par jour).

Surveillance biologique de la fonction rénale.

· Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Diminution de l'absorption digestive de l'acide acétylsalicylique. Prendreles topiques ou antiacides, adsorbants à distance de l'acide acétylsalicyli­que(plus de 2 heures si possible).

· Clopidogrel (dans les indications validées pour cette association à laphase aiguë du syndrome coronarien)

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti-agrégantes plaquettaires.

Surveillance clinique.

· Anticoagulants oraux

Pour des doses anti-agrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg/j).

Augmentation du risque hémorragique, notamment en cas d'ulcèregastro­duodénal.

· Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Pour des doses anti-agrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg/j).

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

· Deferasirox

Pour des doses anti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques­d’acide acétylsalicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 gpar jour).

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

· Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou< 3 g par jour) d'acide acétylsalicylique.

Majoration du risque hémorragique.

· Héparines de bas poids moléculaire (et apparentés) et héparines nonfractionnées : doses curatives et/ou sujet âgé

Pour des doses anti-agrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg/j).

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire)et agression de la muqueuse gastroduodénale par l'acide acétylsalicylique.

· Héparines de bas poids moléculaire (et apparentés) et héparines nonfractionnées : doses préventives

L'utilisation conjointe de médicaments agissant à divers niveaux del'hémostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de moins de65 ans, l'association des héparines à doses préventives (de bas poidsmoléculaires et apparentés ou des héparines non fractionnées) à l'acideacétyl­salicylique, quelle que soit la dose, doit être prise en compte enmaintenant une surveillance clinique et éventuellement biologique.

· Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram,es­citalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline)

Augmentation du risque hémorragique.

· Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques

Augmentation du risque hémorragique.

· Pentoxifylline

Augmentation du risque hémorragique.

· Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

· Enoxacine

Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine pouvant entraînerexcitation et hallucination par diminution de son métabolisme hépatique.

· Ciprofloxacine, norfloxacine

Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine par diminution deson métabolisme hépatique.

· Lithium

En cas d’arrêt brutal de la consommation de café ou de médicamentscon­tenant de la caféine, risque d’augmentation de la lithémie.

· Mexiletine

Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine par diminution deson métabolisme hépatique par la mexiletine.

· Stiripentol

Augmentation possible des concentrations plasmatiques de caféine, avecrisque de surdosage, par inhibition de son métabolisme hépatique. Surveillancecli­nique et adaptation éventuelle de la posologie de la caféine.

· Dipyridamole (par voie injectable)

Réduction de l’effet vasodilatateur du dipyridamole par la caféine.Interrompre un traitement à base de caféine au moins 5 jours avant uneimagerie myocardique avec le dipyrimadole et éviter la consommation de café,thé, chocolat ou cola dans les 24 heures qui précèdent le test.

· Ciclosporine

Risque de diminution des concentrations sanguines de la ciclosporine,no­tamment en cas d’association avec la vitamine E.

· Défériprone

Par extrapolation à partir de l’interaction avec la déféroxamine : avecl’acide ascorbique à fortes doses et par voie IV, risque d’anomalies de lafonction cardiaque, voire insuffisance cardiaque aiguë (en généralréversible à l’arrêt de la vitamine C).

· Déféroxamine

Avec l’acide ascorbique à fortes doses et par voie IV : anomalies de lafonction cardiaque, voire insuffisance cardiaque aiguë (en généralréversible à l’arrête de la vitamine C). En cas d’hémocromatose, nedonner de la vitamine C qu’après avoir commencé le traitement par ladéféroxamine. Surveiller la fonction cardiaque en cas d’association.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

D'une façon générale, l'acide acétylsalicylique ne doit pas êtreprescrit au cours de la grossesse.

Faibles doses, inférieures à 100 mg par jour

Les études cliniques montrent que des doses inférieures à 100 mg/joursemblent être sûres dans le cas d'utilisations obstétricales extrêmementlimitées nécessitant une surveillance spécialisée.

Doses comprises entre 100 et 500 mg par jour

L'expérience clinique concernant l'administration de doses comprises entre100 mg et 500 mg par jour est insuffisante. En conséquence, lesrecommandations ci-dessous pour les doses supérieures à 500 mg par jours'appliquent à ces doses.

Doses supérieures ou égales à 500 mg par jour

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter ledéroulement de la grossesse et/ou le développement de l'embryon ou du fœtus.Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation durisque de fausse-couche, de malformations cardiaques et de gastroschisis, aprèstraitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début degrossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moinsde 1 %, à approximativement 1,5 %. Le risque paraît augmenter en fonction dela dose et de la durée du traitement. Chez l'animal, il a été montré quel'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines provoquaitune perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de la létalitéembryo-fœtale. De plus, une incidence supérieure de certaines malformations, ycompris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu uninhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la phased'organogénèse de la gestation.

Sauf nécessité absolue, l'acide acétylsalicylique ne doit donc pas êtreprescrit au cours des deux premiers trimestres de la grossesse. Si de l'acideacétyl­salicylique est administré chez une femme souhaitant être enceinte ouenceinte de moins de six mois (5 mois révolus), la dose devra être la plusfaible possible et la durée du traitement la plus courte possible.

Au-delà de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois révolus), tous lesinhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtusà :

· une toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canal artérielet hypertension artérielle pulmonaire).

· un dysfonctionnement rénal pouvant évoluer vers une insuffisance rénaleassociée à un oligohydramnios.

En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :

· un allongement du temps de saignement du fait d'une action anti-agrégantepouvant survenir même après administration de très faibles doses demédicament;

· une inhibition des contractions utérines entraînant un retard de termeou un accouchement prolongé.

En conséquence, l'acide acétylsalicylique est contre-indiqué au-delà de24 semaines d'aménorrhée (5 mois révolus).

L'acide acétylsalicylique passant dans le lait maternel, ce médicament estdéconseillé pendant l'allaitement.

Les études épidémiologiques ne montrent pas d'augmentation du risquemalformatif dû à la caféine. En fin de grossesse à fortes doses, la caféineest susceptible de provoquer une arythmie cardiaque fœtale ou néonatale.

En conséquence, l'utilisation de la caféine ne doit être envisagée aucours de la grossesse que si nécessaire.

La caféine passe dans le lait maternel et la concentration maximales'observe 1 à 2 heures après la prise. La demi-vie de la caféine estconsidérablement augmentée chez le nouveau-né allaité, d'un facteur15 environ.

Des doses répétées et importantes de caféine peuvent provoquerl'ap­parition d'agitation et d'irritabilité chez l'enfant allaité.

La dose maximale de caféine, susceptible de ne pas avoir de retentissementchez l'enfant, est de 100 à 200 mg par jour environ (soit une à deux tassesde café).

En conséquence :

· si la prise de ce médicament apparaît indispensable, il convient de nepas dépasser cette dose, apports alimentaires inclus, tout en espaçant lesprises au maximum ;

· le médicament sera pris juste après la tétée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

ANTIGRIPPINE A L’ASPIRINE ETAT GRIPPAL, comprimé n’a aucun effet ou uneffet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliserdes machines.

4.8. Effets indésirables

· douleurs abdominales,

· hémorragies digestives patentes, (hématémèse, mélaena…) ouoccultes, responsables d'une anémie ferriprive. Ces hémorragies sont d'autantplus fréquentes que la posologie est plus élevée.

· ulcères gastriques et perforations.

· céphalées, vertiges,

· sensation de baisse de l'acuité auditive,

· bourdonnements d'oreille, qui sont habituellement la marque d'unsurdosage.

· Syndromes hémorragiques (épistaxis, gingivorragies, purpura,…) avecaugmentation du temps de saignement. Cette action persiste de 4 à 8 joursaprès arrêt de l'acide acétylsalicylique. Elle peut créer un risquehémorragique, en cas d'intervention chirurgicale.

· Urticaire, réactions cutanées, réactions anaphylactiques, asthme,œdème de Quincke.

Syndrome de Stevens-Johnson

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L'intoxication est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez lesjeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentellefré­quente) où elle peut être mortelle.

· Intoxication modérée : bourdonnements d'oreille, sensation de baisse del'acuité auditive, céphalées, vertiges sont la marque d'un surdosage etpeuvent être contrôlés par réduction de la posologie.

· Intoxication sévère : chez l'enfant, le surdosage peut être mortel àpartir de 100 mg/kg en une seule prise.

Les symptômes sont : fièvre, hyperventilation, cétose, alcaloserespi­ratoire, acidose métabolique, coma, collapsus cardio-vasculaire,in­suffisance respiratoire, hypoglycémie importante.

· Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé.

· Décontamination digestive et administration de charbon activé.

· Contrôle de l'équilibre acide base.

· Diurèse alcaline permettant d'obtenir un pH urinaire entre 7,5 et 8,possibilité d'hémodialyse dans les intoxications graves.

· Traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES, codeATC : N02BA01.

L'acide acétylsalicylique appartient au groupe des anti-inflammatoires nonstéroïdiens ayant des propriétés antalgiques, antipyrétiques etanti-inflammatoires. Son mécanisme d'action repose sur l'inhibitioni­rréversible des enzymes cyclo-oxygénase impliquées dans la synthèse desprostaglandines.

L'acide acétylsalicylique inhibe également l'agrégation plaquettaire enbloquant la synthèse plaquettaire du thromboxane A2.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'acide acétylsalicylique est rapidement et presque complètement absorbépar voie orale.

Les pics plasmatiques sont atteints en 15 à 40 minutes.

La biodisponibilité de l'acide acétylsalicylique varie selon les doses :elle est d'environ 60 % pour les doses inférieures à 500 mg et 90 % pourles doses supérieures à 1 g en raison de la saturation de l'hydrolysehé­patique.

L'acide acétylsalicylique subit une hydrolyse rapide donnant de l'acidesalicylique (métabolite également actif).

L'acide acétylsalicylique et l'acide salicylique diffusent rapidement danstous les tissus. Ils traversent la barrière placentaire et sont retrouvés dansle lait maternel.

L'acide salicylique est en grande partie lié aux protéines du plasma (à90 %).

La demi-vie plasmatique est de 15 à 20 minutes pour l'acideacétyl­salicylique, de 2 à 4 h pour l'acide salicylique.

L'acide acétylsalicylique est fortement métabolisé au niveau hépatique.Il est excrété principalement par voie urinaire sous forme d'acide salicyliqueet de conjugué glucuronide ainsi que sous forme d'acide salicylurique etd'acide gentésique.

L'absorption digestive de la vitamine C est bonne. En cas d'apport supérieuraux besoins, l'excès est éliminé par voie urinaire.

La caféine est rapidement et complètement absorbée.

La concentration plasmatique maximale est généralement atteinte entrequelques minutes et 1 heure après l’ingestion. Elle est métabolisée par lefoie. Son élimination est urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Potentiel mutagène et cancérogène.

L'acide acétylsalicylique a fait l'objet de très nombreuses étudesprécliniques effectuées in vitro et in vivo dont l'ensemble des résultats n'arévélé aucune raison de suspecter un effet mutagène.

Les études à long terme effectuées chez le rat et la souris n'ont indiquéaucun effet cancérogène de l'acide acétylsalicylique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de pomme de terre, cellulose microcristalline, silice colloïdalehydrop­hobe, diméticone.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 ou 20 comprimés sous plaquettes (PVC-Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES OMEGA PHARMA FRANCE

20 RUE ANDRE GIDE

92320 CHATILLON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 324 470 2 2 : 10 comprimés

· 34009 336 878 1 6 : 20 comprimés

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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