AOTAL 333 mg, comprimé enrobé gastro-résistant - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AOTAL 333 mg, comprimé enrobé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acamprosate..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........333,0 mg

Pour un comprimé enrobé gastro-résistant de 531,60 mg

La teneur en calcium pour un comprimé est de 33,3 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé gastro-résistant

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

L'acamprosate est indiqué dans le „maintien de l'abstinence chez lepatient alcoolodépendant“. Il doit être associé à la prise en chargepsycholo­gique.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est de 2 comprimés matin, midi et soir, pour un sujet de poidssupérieur à 60 kg.

Elle est de 2 comprimés le matin, un à midi et un le soir, pour un sujetde poids inférieur à 60 kg.

Il est préférable d’administrer le comprimé à distance des repas si latolérance digestive est bonne. (Voir rubrique 5.2).

Le traitement par acamprosate doit être instauré dès que possible aprèsl’arrêt de la consommation d’alcool. Une réalcoolisation épisodique necontre-indique pas le maintien du traitement.

L’administration de l’acamprosate au cours du repas diminue labiodisponibilité du médicament.

La durée recommandée du traitement est de un an.

4.3. Contre-indications

L'acamprosate est contre-indiqué :

· chez les patients présentant une hypersensibilité connue àl’acamprosate ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique6.1 ;

· en cas d'insuffisance rénale (créatininémie > 120 µmol / l) ;

· chez la femme qui allaite (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'acamprosate n'est pas un traitement des symptômes aigus du sevragealcoolique.

En l’absence de données d'efficacité et de sécurité, l’acamprosaten'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans et chez les sujetsâgés de plus de 65 ans.

En l’absence de données d'efficacité et de sécurité, l’acamprosaten'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatiquegrave (Groupe C de la classification de Child-Plugh).

Alcool, dépression et suicide étant étroitement liés, il convient desurveiller tout changement d’humeur ou de comportement chez les patients encours de sevrage sous acamprosate.

Les études non cliniques suggèrent que l'acamprosate a peu ou pas depotentiel d'abus. Aucune preuve de dépendance à l'acamprosate n'a ététrouvée dans les études cliniques, démontrant ainsi l'absence de potentielsigni­ficatif de dépendance à l'acamprosate.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c’est-à-dire qu’il est essentiellement ≪ sans sodium ≫.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucun changement dans la fréquence des réactions indésirables cliniqueset/ou biologiques n'a été observé en cas d'administration concomitante dedisulfiram, oxazépam, tétrabamate ou méprobamate.

Lors des études cliniques, l'acamprosate a été administré avec plusieursclasses de médicaments (antidépresseurs, anxiolytiques, hypnotiques etsédatifs, analgésiques non-opioïdes, etc), sans problème de tolérance.

La prise concomitante d'alcool avec l'acamprosate ne modifie pas lapharmacocinétique de l'acamprosate ou de l'alcool.

L’acamprosate ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques dudiazépam, ni de l’imipramine.

Le retentissement d’un traitement par acamprosate sur les paramètresphar­macocinétiques du disulfiram n’est pas connu.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données appropriées sur l'utilisation d'AOTAL chez lafemme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effetsfoeto­toxiques ou tératogènes. AOTAL peut donc être administré pendant lagrossesse seulement après avoir évalué avec soin le rapport risque/bénéfi­celorsque la patiente ne peut s'abstenir de consommer de l'alcool sans êtretraitée avec AOTAL et que, par conséquent, il existe un risque defoetotoxicité ou de tératogénèse dû à l'alcool.

AOTAL est excrété dans le lait maternel chez l'animal. L'excrétion del'acamprosate dans le lait maternel de la femme n'est pas connue. Il n'existepas de données appropriées sur l'utilisation de l'acamprosate chez lenourrisson. Par conséquent, AOTAL ne doit pas être administré chez la femmequi allaite.

Si une femme qui allaite ne peut s'abstenir de consommer de l'alcool sansêtre traitée avec l'acamprosate, il faudra décider soit d'arrêterl'alla­itement, soit d'arrêter le traitement, en prenant en considération­l'importance du traitement pour la mère.

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères sur lafertilité. L'effet de l'acamprosate sur la fertilité chez l'homme et la femmen'est pas connu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

AOTAL n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Selon les données collectées pendant les études cliniques et lesnotifications spontanées depuis l'autorisation de mise sur le marché, leseffets indésirables suivants peuvent apparaître sous traitementavec A­OTAL.

Les effets indésirables ont été classés selon la fréquence utiliséeci-après :

· Très fréquent (> 1/10)

· Fréquent (> 1/100, < 1/10).

· Peu fréquent (> 1/1000, < 1/100)

· Rare (> 1/10000, < 1/1000)

· Très rare (< 1/10000)

· Indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

· Très fréquent : diarrhée.

· Fréquent : douleurs abdominales, nausées, vomissements, flatulence

· Fréquent : prurit, rash maculopapuleux.

· Indéterminé : éruptions vésico-bulleuses.

· Très rare : réactions d'hypersensibilité comprenant urticaire, oedèmede Quincke, réaction anaphylactique.

· Fréquent : frigidité et impuissance.

· Fréquent : diminution de la libido

· Peu fréquent : augmentation de la libido

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les surdosages aigus en acamprosate sont habituellement bénins. Dans les casrapportés, le seul symptôme, pouvant être raisonnablement rattaché ausurdosage, est la diarrhée. Lors de ces surdosages, aucun casd’hypercalcémie n’a été décrit. En cas de surdosage, le traitement estsymptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MEDICAMENTS UTILISES DANS LA DEPENDANCEALCO­OLIQUE, code ATC : N07BB03.

L’acamprosate (acétylhomotau­rinate de calcium) a une structure similaireà celle des acides aminés neuromédiateurs tels que la taurine ou l’acidegamma-amino-butyrique (GABA). Il comporte une acétylation permettant sonpassage à travers la barrière hématoencéphalique. Il a été montré quel’acamprosate stimule la neuromédiation inhibitrice GABAergique et antagonisel’action des acides aminés excitateurs, en particulier celle duglutamate.

Les études réalisées chez l’animal ont établi que l’acamprosate a uneffet spécifique sur la dépendance alcoolique puisqu’il diminuel’absorption volontaire d’alcool chez le rat rendu alcoolo-dépendant.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption de l’acamprosate à travers le tractus gastro-intestinal estmodérée. Elle est lente et soutenue, avec une importante variabilitéinter-individuelle.

L’administration d’acamprosate avec des aliments diminue labiodisponibilité du médicament par rapport à son administration à jeun.

L’état d’équilibre est atteint en 5 à 7 jours après administrationorale répétée.

L'acamprosate n'est pas lié aux protéines plasmatiques.

L'élimination de l'acamprosate s’effectue exclusivement par voie rénaleet sous forme inchangée, la clairance rénale de l’acamprosate étantquasiment identique à la clairance plasmatique totale. De plus, la prised’acamprosate par voie injectable montre qu’il existe une relation linéaireentre le degré d’insuffisance rénale et l’allongement de la demi-vied’élimination plasmatique.

Tandis que l’absorption digestive est prolongée, l’élimination del’acamprosate est rapide. La demi-vie comprise entre 15 et 30 heures estdonc plus représentative de l’absorption que de l’élimination.

Les paramètres pharmacocinétiques de l’acamprosate ne sont pas modifiéspar une altération de la fonction hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans les études précliniques, les signes de toxicité sont liés à uneabsorption excessive de calcium et non à l'acétylhomotau­rine. Des troublesdu métabolisme phosphocalcique tels que diarrhées, calcification des tissusmous, lésions rénales et cardiaques ont été observés. Chez l'animal,l'acam­prosate ne présente pas de potentiel mutagène ou carcinogène, pasd'effet tératogène ni d'effet indésirable sur les fonctions de reproductiondu mâle ou de la femelle.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Crospovidone, cellulose microcristalline, silicate de magnésium,car­boxyméthylami­don sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate demagnésium.

Copolymérisat anionique d'acide polyméthacrylique et d'ester d'acideacrylique, talc, propylèneglycol.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

60, 120 ou 180 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MERCK SANTE

37, RUE SAINT ROMAIN

69379 LYON CEDEX 08

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 329 761.5 ou 34009 329 761 57 : 60 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium)

· 347 480.4 ou 34009 347 480 42 : 120 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/ PVDC/Aluminium)

· 375 170–6 ou 34009 375 170 65 : 180 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/ PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

Retour en haut de la page