ASPIRINE UPSA TAMPONNEE EFFERVESCENTE 1000 mg, comprimé effervescent - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ASPIRINE UPSA TAMPONNEE EFFERVESCENTE 1000 mg, comprimé effervescent

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acideacétylsa­licylique....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........1000 mg

Pour un comprimé effervescent.

Excipients à effet notoire : un comprimé contient 20 mg d’aspartam(source de phénylalanine) (E951), 1,6 g de lactose, 460 mg de sodium, 20 mgde benzoate de potassium (E212) et dans l’arôme, 0,00075 mg d’alcoolbenzylique et 0,000075 mg d’anhydride sulfureux (E220).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé effervescent.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement symptomatique des douleurs d'intensité légère à modéréeet/ou des états fébriles.

· Traitement symptomatique des rhumatismes inflammatoires.

Cette présentation est RESERVEE A L’ADULTE et à l'enfant de plus de50 kg (à partir d'environ 15 ans).

4.2. Posologie et mode d'administration

· Douleurs d'intensité légère à modérée et/ou états fébriles :

Pour les adultes et les enfants dont le poids est supérieur à 50 kg (àpartir d'environ 15 ans) :

La posologie quotidienne maximale recommandée est de 3 g d'aspirine, soit3 comprimés effervescents par jour.

La posologie usuelle est de 1 comprimé effervescent à 1000 mg, àrenouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum, sans dépasser3 comprimés effervescents par jour.

· Rhumatismes inflammatoires :

3 à 6 g maximum par jour à répartir en 3 ou 4 prises espacées de4 heures minimum.

Pour les sujets âgés :

La posologie sera réduite, la posologie quotidienne maximale recommandéeest de 2 g d'aspirine, soit 2 comprimés effervescents par jour.

La posologie usuelle est de 1 comprimé effervescent à 1000 mg, àrenouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum, sans dépasser2 comprimés effervescents par jour.

Voie orale.

Boire immédiatement après dissolution complète du comprimé effervescentdans un grand verre d'eau.

Fréquence d'administration

Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur oude fièvre : elles doivent être espacées d'au moins 4 heures.

Durée de traitement

Le patient doit être informé de ne pas utiliser l'acide acétylsalicyli­queplus de 3 jours en cas de fièvre et de 5 jours en cas de douleurs sans l'avisd'un médecin ou d'un dentiste.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse, à partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semainesd’a­ménorrhée) (voir rubrique 4.6).

Antécédents d'hémorragie ou de perforation digestive au cours d'unprécédent traitement par anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).

Ulcère peptique évolutif, antécédents d'ulcère peptique ou d'hémorragieré­currente (2 épisodes distincts, ou plus, d'hémorragie ou d'ulcérationob­jectivés).

Antécédents d'asthme provoqué par l'administration de salicylés ou desubstances d'activité proche, notamment les anti-inflammatoires nonstéroïdiens.

Toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise.

Risque hémorragique.

Insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale sévère.

Insuffisance cardiaque sévère.

En association avec le méthotrexate utilisé à des doses supérieures à20 mg/semaine (voir rubrique 4.5) pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 gpar prise et/ou ≥ 3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d'acideacétyl­salicylique.

En association avec les anticoagulants oraux pour des dosesanti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour), ou pour desdoses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g parjour) d’acide acétylsalicylique et chez un patient ayant des antécédentsd’ulcère gastroduodénal (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· L'utilisation concomitante d'ASPIRINE UPSA TAMPONNEE EFFERVESCENTE1000 mg, comprimé effervescent avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurssé­lectifs de la cyclooxygénase 2 (cox-2), doit être évitée.

· En cas d'association d'autres médicaments, pour éviter un risque desurdosage, vérifier l'absence d'acide acétylsalicylique dans la compositiondes autres médicaments.

· La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisationde la dose efficace la plus faible possible pendant la durée de traitement laplus courte nécessaire au soulagement des symptômes.

En cas d'administration à long terme de médicaments antalgiques à fortesdoses, la survenue de céphalées ne doit pas être traitée avec des doses plusélevées. L'utilisation régulière d'antalgiques, en particulier l'association­d'antalgiques, peut conduire à des lésions rénales persistantes avec unrisque d'insuffisance rénale.

· Sujets âgés : Les sujets âgés présentent un risque accru d'effetsindési­rables aux AINS, en particulier d'hémorragie gastro-intestinale et deperforations pouvant être fatales (voir ci-dessous). Les fonctions rénales,hépatiques et cardiaques doivent être étroitement surveillées.

· Une attention particulière est requise chez les patients présentant desantécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque, des cas derétention hydrosodée et d'œdème ayant été rapportés en association autraitement par AINS.

· Dans certains cas de forme grave de déficit en G6PD, des doses élevéesd'acide acétylsalicylique ont pu provoquer des hémolyses. L'administrati­ond'acide acétylsalicylique en cas de déficit en G6PD doit se faire souscontrôle médical.

· La surveillance du traitement doit être renforcée dans les cassuivants :

o antécédents d'ulcère gastro-duodénal, d'hémorragie digestive ou degastrite,

o chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisancehé­patique ou une insuffisance cardiovasculaire, car l’acideacétyl­salicylique peut augmenter le risque d'insuffisance rénale etd'insuffisance rénale aiguë,

o asthme : la survenue de crise d'asthme, chez certains sujets, peut êtreliée à une allergie aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l'acideacétyl­salicylique. Dans ce cas, ce médicament est contre- indiqué,

o métrorragies ou ménorragies (risque d'augmentation de l'importance et dela durée des règles),

o utilisation d'un stérilet.

· Hémorragies gastro-intestinales, ulcérations et perforations : Deshémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales parfois fatales,ont été rapportées avec tous les AINS, à n'importe quel moment dutraitement, sans qu'il y ait eu nécessairement de signes d'alerte oud'antécédents d'effets indésirables gastro-intestinaux graves.

Le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinaleaugmente avec la dose utilisée chez les patients présentant des antécédentsd'ul­cère, en particulier en cas de complication à type d'hémorragie ou deperforation (voir rubrique 4.3) ainsi que chez le sujet âgé. Chez cespatients, le traitement doit être débuté à la posologie la plus faiblepossible. Un traitement associé et protecteur de la muqueuse (par exemplemisoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons) doit être envisagé pour cespatients, comme pour les patients nécessitant un traitement associé par defaibles doses d'acide acétylsalicylique ou traités par d'autres médicamentssus­ceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal (voir ci-dessous etrubrique 4.5).

Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, en particuliers'il s'agit de patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominalinhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), notamment endébut de traitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant destraitements associés susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération oud'hémorragie, tels que les corticoïdes administrés par voie orale, lesanticoagulants oraux tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine (ISRS), les antiagrégants plaquettaires commel'acide acétylsalicylique, l’anagrélide, le cobimétinib, le déférasirox,le défibrotide, les héparines, l’ibrutinib, les médicaments mixtesadrénergiques-sérotoninergiques, le nicorandil et les thrombolytiques (voirrubrique 4.5).

En cas d'apparition d'hémorragie ou d'ulcération survenant chez un patientrecevant ASPIRINE UPSA TAMPONNEE EFFERVESCENTE 1000 mg, comprimé effervescent,le traitement doit être arrêté.

Les AINS doivent être administrés avec prudence et sous étroitesurveillance chez les malades présentant des antécédents de maladiesgastro-intestinales (rectocolite hémorragique, maladie de Crohn), en raisond'un risque d'aggravation de la pathologie (voir rubrique 4.8).

· Des réactions cutanées graves, dont certaines d'évolution fatale,incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens-Johnson et desnécrolyses épidermiques toxiques ont été très rarement rapportées lors detraitements par AINS (voir rubrique 4.8). L’incidence de ces effetsindésirables chez les patients semble plus importante en début de traitement,le délai d'apparition se situant, dans la majorité des cas, pendant le premiermois de traitement. ASPIRINE UPSA TAMPONNEE EFFERVESCENTE 1000 mg, compriméeffer­vescent devra être arrêté dès l'apparition d'un rash cutané, delésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité

· Compte-tenu de l'effet antiagrégant plaquettaire de l'acideacétyl­salicylique, apparaissant dès les très faibles doses et persistantplusieurs jours, il convient de prévenir le patient des risques hémorragiques­pouvant survenir en cas de geste chirurgical même mineur (ex : extractionden­taire).

· L'acide acétylsalicylique modifie l'uricémie (à dose antalgique l'acideacétyl­salicylique augmente l'uricémie par inhibition de l'excrétion del'acide urique, aux doses utilisées en rhumatologie, l'acide acétylsalicyliquea un effet uricosurique).

· Aux fortes doses utilisées en rhumatologie, il est recommandé desurveiller l'apparition des signes de surdosage. En cas d'apparition debourdonnements d'oreilles, de baisse de l'acuité auditive et de vertiges, lesmodalités de traitement devront être réévaluées.

· L'utilisation de ce médicament est déconseillée en casd'allaitement.

· Ce médicament contient 1,6 g de lactose par comprimé effervescent. Lespatients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactaseou un syndrome de malabsorption du glucose et/ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

· Ce médicament contient 460 mg de sodium par comprimé effervescent,é­quivalent à 23 % de l'apport quotidien maximal en sodium recommandé parl’OMS. La posologie quotidienne maximale recommandée de ce produit(3 comprimés effervescents) est équivalente à 69 % de l'apport quotidienmaximal en sodium recommandé par l’OMS. ASPIRINE UPSA TAMPONNEE EFFERVESCENTE1000 mg, comprimé effervescent a une teneur élevée en sodium. A prendre encompte chez les personnes suivant un régime hyposodé.

· Ce médicament contient 20 mg de benzoate de potassium (E212) parcomprimé effervescent.

· Ce médicament contient des traces d’alcool benzylique par compriméeffer­vescent. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.En raison d’un risque d’accumulation et de toxicité (acidose métabolique),des précautions doivent être prises chez les femmes enceintes et allaitantes,et chez les sujets présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

· Ce médicament contient des traces d’anhydride sulfureux (E220) parcomprimé effervescent. Peut, dans de rares cas, provoquer des réactionsd’hy­persensibilité sévères et des bronchospasmes.

· Ce médicament contient 20 mg d’aspartam (E951) par compriméeffer­vescent. L’aspartam contient une source de phénylalanine. Peut êtredangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladiegénétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine nepouvant être éliminée correctement.

· La prise concomitante de ce médicament est déconseillée avec :

o l’acétazolamide,

o l’anagrélide,

o les anticoagulants oraux, pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d'acide acétylsalicylique etchez un patient n'ayant pas d'antécédents d'ulcère gastroduodénal,

o les anticoagulants oraux, pour des doses antiagrégantes d'acideacétyl­salicylique (de 50 mg à 375 mg par jour) et chez un patient ayant desantécédents d'ulcère gastroduodénal (voir rubrique 4.5),

o les anti-inflammatoires non stéroïdiens pour des dosesanti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour), antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d'acideacétyl­salicylique,

o le clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette associationdans les syndromes coronariens aigus),

o les glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) pour des dosesanti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) d'acideacétyl­salicylique (voir rubrique 4.5),

o les héparines (doses curatives et/ou sujet âgé) pour des dosesanti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) ou antalgiquesou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d'acideacétyl­salicylique,

o le nicorandil,

o le pemetrexed chez les patients ayant une fonction rénale faible àmodérée (voir rubrique 4.2),

o le probénécide,

o le ticagrélor,

o la ticlopidine (voir rubrique 4.5).

· Une surveillance médicale particulièrement rigoureuse est indispensablepour les associations médicamenteuses suivantes (voir rubrique 4.5) :

o Anticoagulants oraux et aspirine à faibles doses,

o Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens et aspirine à fortes doses(supérieures à 3 g/j),

o Antiagrégants plaquettaires, cobimétinib, déférasirox, diurétiques etaspirine à fortes doses (supérieures à 3 g/j), glucocorticoïdes par voiegénérale (sauf hydrocortisone utilisée comme traitement substitutif dans lamaladie d'Addison), héparines parentérales, ibrutinib, inhibiteurs de l'enzymede conversion et par extrapolation antagonistes de l'angiotensine II (pourl'aspirine à fortes doses, supérieures à 3 g/j), méthotrexate (à dosesinférieures à 20 mg/semaine), le pemetrexed et ticagrélor.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Risque lié à l'effet antiagrégant plaquettaire

Plusieurs substances sont impliquées dans les interactions, du fait de leurspropriétés antiagrégantes plaquettaires : l'abciximab, l'aspirine et lesAINS, le clopidogrel, l'époprosténol, l'eptifibatide, l'iloprost et l'iloprosttro­métamol, le tirofiban et la ticlopidine.

L'utilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque desaignement, de même que leur association à l'héparine et aux moléculesappa­rentées, aux anticoagulants oraux et aux thrombolytiques, et doit êtreprise en compte en maintenant une surveillance régulière, clinique etbiologique.

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+ Anticoagulants oraux

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour), des doses antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) et en cas d’antécédentd’ul­cère gastro-duodénal.

Majoration du risque hémorragique, notamment en cas d’antécédentd’ul­cère gastro-duodénal.

+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg /semaine

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par priseet/ou < 3 g par jour) d'acide acétylsalicylique.

Majoration de la toxicité notamment hématologique du méthotrexate(di­minution de sa clairance rénale du méthotrexate par l’acideacétyl­salicylique).

Associations déconseillées

+ Acétazolamide

Majoration des effets indésirables, et notamment de l’acidoseméta­bolique, de l’acide acétylsalicylique à doses élevées et del’acétazolamide, par diminution de l’élimination de l’acideacétyl­salicylique par l’acétazolamide.

+ Anagrélide

Majoration des évènements hémorragiques.

+ Anticoagulants oraux

Pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) et en l’absenced’an­técédent d’ulcère gastro-duodénal.

Majoration du risque hémorragique.

+ Anticoagulants oraux

Pour des doses antiagrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg par jour) et en cas d'antécédent d'ulcère gastroduodénal.

Majoration du risque hémorragique. Nécessité d'un contrôle le caséchéant, en particulier du temps de saignement.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d'acideacétyl­salicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d’acideacétyl­salicylique

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette associationdans les syndromes coronariens aigus)

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires.

+ Défibrotide

Risque hémorragique accru.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone)

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour).

Majoration du risque hémorragique.

+ Héparines (doses curatives et/ou sujet âgé)

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d'acideacétyl­salicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour).

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire)et agression de la muqueuse gastroduodénale par l'acide acétylsalicylique.

Utiliser un autre anti-inflammatoire ou un autre antalgique ouantipyrétique.

+ Nicorandil

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Pemetrexed

Chez les patients ayant une fonction rénale faible à modérée (voirrubrique 4.2), risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution desa clairance rénale par l'acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoiressoit ≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour).

+ Probénécide

Diminution de l’effet uricosurique par compétition de l’élimination del’acide urique au niveau des tubules rénaux.

+ Ticagrélor (en dehors des indications validées pour cette associationdans les syndromes coronariens aigus)

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires.

+ Ticlopidine

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires.

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, Inhibiteurs del’enzyme de conversion

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d'acideacétyl­salicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour).

Insuffisance rénale aiguë chez le patient à risque (âgé, déshydraté,sous diurétiques, avec une fonction rénale altérée), par diminution de lafiltration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse desprostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de l'effetantihy­pertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitementet régulièrement pendant l’association.

+ Clopidogrel (dans les indications validées pour cette association dans lessyndromes coronariens aigus)

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires. Surveillance clinique.

+ Cobimétinib

Augmentation du risque hémorragique.

Surveillance clinique.

+ Diurétiques

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d’acideacétyl­salicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour).

Insuffisance rénale aiguë chez le patient à risque (âgé, déshydraté,avec une fonction rénale altérée), par diminution de la filtrationglo­mérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines­rénales. Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitementet régulièrement pendant l’association.

+ Ibrutinib

Augmentation du risque hémorragique.

Surveillance clinique.

+ Méthotrexate utilisé à des doses inférieures ou égales à20 mg/semaine

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d'acideacétyl­salicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour).

Majoration de la toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate(di­minution de la clairance rénale du méthotrexate par l’acideacétyl­salicylique).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines del'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de lafonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine

Pour des doses antiagrégantes plaquettaires d’acide acétylsalicyli­que(50 à 375 mg par jour).

Majoration de la toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate(di­minution de sa clairance rénale par l’acide acétylsalicylique).

Contrôle hebdomadaire de l’hémogramme durant les premières semaines del’association. Surveillance accrue en cas d’altération (même légère) dela fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Pemetrexed

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, risque de majoration dela toxicité du pemetrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acideacétyl­salicylique à doses anti-inflammatoires).

Surveillance biologique de la fonction rénale.

+ Ticagrélor (dans les indications validées pour cette association dans lessyndromes coronariens aigus)

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires.

Surveillance clinique.

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Diminution de l'absorption de l'acide acétylsalicylique.

Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiquesgastro-intestinaux ou antiacides, adsorbants à distance de l'acideacétyl­salicylique (plus de 2 heures, si possible).

Associations à prendre en compte

+ Anticoagulants oraux

Pour des doses antiagrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg par jour).

Majoration du risque hémorragique, notamment en cas d’antécédentd’ul­cère gastro-duodénal.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Pour des doses antiagrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg par jour en 1 ou plusieurs prises).

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Déférasirox

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d’acideacétyl­salicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour).

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone)

Pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d'acide acétylsalicylique (≥500 mg par prise et/ou < 3 g par jour).

Majoration du risque hémorragique digestif.

+ Héparines (doses curatives et/ou sujet âgé)

Pour des doses antiagrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg/j).

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire)et agression de la muqueuse gastroduodénale par l'acide acétylsalicylique.

+ Héparines (doses préventives)

L'utilisation conjointe de médicaments agissant à divers niveaux del'hémostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de moins de65 ans, l'association de l’héparine à doses préventives, ou de substancesappa­rentées, à l'acide acétylsalicylique, quelle que soit la dose, doit êtreprise en compte en maintenant une surveillance clinique et éventuellemen­tbiologique.

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Augmentation du risque hémorragique.

+ Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques

Augmentation du risque hémorragique.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Doses supérieures ou égales à 500 mg par jour :

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines par les AINS peut affecterle déroulement de la grossesse et/ou le développement de l’embryon ou dufoetus.

Risques associés à l’utilisation au cours du 1er trimestre :

Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation durisque de fausse-couche, de malformations cardiaques et de gastroschisis, aprèstraitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début degrossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moinsde 1% dans la population générale, à approximativement 1,5 % chez lespersonnes exposées aux AINS. Le risque paraît augmenter en fonction de la doseet de la durée du traitement. Chez l’animal, il a été montré quel’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines­provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de lalétalité embryo-foetale. De plus, une incidence supérieure de certainesmalfor­mations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animauxayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de laphase d’organogénèse de la gestation.

Risques associés à l’utilisation à partir de la 12ème semained’aménorrhée et jusqu’à la naissance :

A partir de la 12ème semaine d’aménorrhée et jusqu’à la naissance,tous les AINS, par l’inhibition de la synthèse des prostaglandines, peuventexposer le fœtus à une atteinte fonctionnelle rénale :

o in utero pouvant s'observer dès 12 semaines d'aménorrhée (mise enroute de la diurèse fœtale) : oligoamnios (le plus souvent réversible àl'arrêt du traitement), voire anamnios en particulier lors d'une expositionpro­longée.

o à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non) peutpersister en particulier en cas d'exposition tardive et prolongée (avec unrisque d'hyperkaliémie sévère retardée).

Risques associés à l’utilisation au-delà de la 24ème semained’aménorrhée et jusqu’à la naissance :

Au-delà de la 24ème semaine d’aménorrhée, les AINS peuvent exposer lefœtus à une toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canalartériel et hypertension artérielle pulmonaire). La constriction du canalartériel peut survenir à partir de 5 mois révolus et peut conduire à uneinsuffisance cardiaque droite fœtale ou néonatale voire une mort fœtale inutero. Ce risque est d'autant plus important que la prise est proche du terme(moindre réversibilité). Cet effet existe même pour une prise ponctuelle.

En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :

· un allongement du temps de saignement du fait d’une actionanti-agrégante pouvant survenir même après administration de très faiblesdoses de médicament.

· une inhibition des contractions utérines entraînant un retard de termeou un accouchement prolongé.

En conséquence pour les doses supérieures à 100 mg/j :

· Sauf nécessité absolue, ce médicament ne doit pas être utilisé chezune femme qui envisage une grossesse ou au cours des 5 premiers mois degrossesse (24 premières semaines d’aménorrhée). Si ce médicament estadministré chez une femme souhaitant être enceinte ou enceinte de moins de6 mois, la dose devra être la plus faible possible et la durée du traitementla plus courte possible. Une prise prolongée est fortement déconseillée.

· A partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semainesd’a­ménorrhée) : toute prise de ce médicament, même ponctuelle, estcontre-indiquée. Une prise par mégarde à partir de cette date justifie unesurveillance cardiaque et rénale, fœtale et/ou néonatale selon le termed'exposition. La durée de cette surveillance sera adaptée à la demi-vied'élimination de la molécule.

L'acide acétylsalicylique passant dans le lait maternel, ce médicament estdéconseillé pendant l’allaitement.

Comme tous les AINS, l'utilisation de ce médicament peut temporairemen­taltérer la fertilité féminine, en agissant sur l’ovulation ; il est doncdéconseillé chez les femmes souhaitant concevoir un enfant. Chez les femmesrencontrant des difficultés pour concevoir ou réalisant des tests defertilité, l'arrêt du traitement doit être envisagé

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

ASPIRINE UPSA TAMPONNEE EFFERVESCENTE 1000 mg, comprimé effervescent n’aaucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines.

4.8. Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

o Syndromes hémorragiques (épistaxis, gingivorragies, purpura,…) avecaugmentation du temps de saignement. Cette action persiste de 4 à 8 joursaprès arrêt de l'acide acétylsalicylique. Elle peut créer un risquehémorragique, en cas d'intervention chirurgicale.

o Hémorragie cérébrale et hémorragie intra crânienne.

Affections du système immunitaire

o Urticaire, réactions cutanées, réactions anaphylactiques, asthme,œdème de Quincke.

· Affections du système nerveux

o Céphalées, vertiges,

o sensation de baisse de l'acuité auditive,

o bourdonnements d'oreille, qui sont habituellement la marque d'unsurdosage.

Affections cardiaques et affections vasculaires

o Œdème, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportés enassociation avec un traitement par AINS.

Affections gastro-intestinales

o Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de naturegastro-intestinale. Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragiesgastro-intestinales, parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez lesujet âgé (voir rubrique 4.4). Des nausées, vomissements, diarrhées,fla­tulences, constipation, dyspepsie, douleur abdominale, melæna,hématémèse, stomatite ulcérative, exacerbation d'une rectocolite ou d'unemaladie de Crohn (voir rubrique 4.4) ont été rapportées à la suite del'administration d'AINS. Moins fréquemment, des gastrites ont étéobservées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

o Réactions bulleuses incluant le syndrome de Stevens-Johnson et lanécrolyse épidermique toxique (très rare).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L'intoxication est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez lesjeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentellefré­quente) où elle peut être mortelle.

· Intoxication modérée

Bourdonnements d'oreille, sensation de baisse de l'acuité auditive,céphalées, vertiges sont la marque d'un surdosage et peuvent être contrôléspar réduction de la posologie.

· Intoxication sévère :

Chez l'enfant, le surdosage peut être mortel à partir de 100 mg/kg en uneseule prise.

Les symptômes sont : fièvre, hyperventilation, cétose, alcaloserespi­ratoire, acidose métabolique, coma, collapsus cardio-vasculaire,in­suffisance respiratoire, hypoglycémie importante.

· Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé,

· décontamination digestive et administration de charbon activé,

· contrôle de l'équilibre acide base,

· diurèse alcaline permettant d'obtenir un pH urinaire entre 7,5 et 8,possibilité d'hémodialyse dans les intoxications graves,

· traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES ANALGESIQUES ETANTIPYRETIQUES-ANILIDES, code ATC : N02BA01.

(N : Système nerveux central)

Mécanisme d’action

L'acide acétylsalicylique appartient au groupe des anti-inflammatoires nonstéroïdiens ayant des propriétés antalgiques, antipyrétiques etanti-inflammatoires. Son mécanisme d'action repose sur l'inhibitioni­rréversible des enzymes cyclo-oxygénase impliquées dans la synthèse desprostaglandines.

L'acide acétylsalicylique inhibe également l'agrégation plaquettaire enbloquant la synthèse plaquettaire du thromboxane A2.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'acide acétylsalicylique est rapidement et presque complètement absorbépar voie orale. Les pics plasmatiques sont atteints en 15 à 40 minutes.

La biodisponibilité de l'acide acétylsalicylique varie selon les doses :elle est d'environ 60% pour les doses inférieures à 500 mg et 90% pour lesdoses supérieures à 1 g en raison de la saturation de l'hydrolysehé­patique.

L'acide acétylsalicylique subit une hydrolyse rapide donnant de l'acidesalicylique (métabolite également actif).

L'acide acétylsalicylique et l'acide salicylique diffusent rapidement danstous les tissus. Ils traversent la barrière placentaire et sont retrouvés dansle lait maternel.

L'acide salicylique est en grande partie lié aux protéines du plasma(à 90%).

La demi-vie plasmatique est de 15 à 20 minutes pour l'acideacétyl­salicylique, de 2 à 4 h pour l'acide salicylique.

L'acide acétylsalicylique est fortement métabolisé au niveau hépatique.Il est excrété principalement par voie urinaire sous forme d'acide salicyliqueet de conjugué glucuronide ainsi que sous forme d'acide salicylurique etd'acide gentésique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Potentiel mutagène et cancérogène.

L'acide acétylsalicylique a fait l'objet de très nombreuses étudesprécliniques effectuées in vitro et in vivo dont l'ensemble des résultats n'arévélé aucune raison de suspecter un effet mutagène.

Les études à long terme effectuées chez le rat et la souris n'ont indiquéaucun effet cancérogène de l'acide acétylsalicylique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Bicarbonate de sodium, acide citrique anhydre, benzoate de potassium (E212),lactose anhydre, aspartam (E951), povidone, crospovidone, arôme orange (dontdes traces d’alcool benzylique et d’anhydride sulfureux (E220)).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri del'humidité.

Bien reboucher le tube immédiatement après usage.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 comprimés en tube (polypropylène). Boîte de 1 ou 2.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

UPSA SAS

3, RUE JOSEPH MONIER

92500 RUEIL-MALMAISON

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 335 314–7 8 : 10 comprimés en tube (polypropylène).

· 34009 335 315–3 9 : 10 comprimés en tube (polypropylène), boîtede 2.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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