BETAHISTINE MYLAN 24 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BETAHISTINE MYLAN 24 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dichlorhydrate debétahistine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......24 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

BETAHISTINE MYLAN 24 mg, comprimé est indiqué dans le traitementsym­ptomatique du vertige itératif avec ou sans signe cochléaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

Cette forme est réservée aux patients nécessitant une posologie de 48 mgpar jour de bétahistine. Dans les autres cas, utiliser un dosageinférieur.

BETAHISTINE MYLAN 24 mg, comprimé sera administré à raison de1 comprimé 2 fois par jour, de préférence au milieu du repas.

Population pédiatrique

L’utilisation de BETAHISTINE MYLAN 24 mg, comprimé chez l’enfant etl’adolescent de moins de 18 ans n’est pas recommandée compte-tenu del’absence de données concernant la sécurité et l’efficacité.

Sujets âgés

Les données disponibles étant limitées, la bétahistine doit êtreutilisée avec prudence chez le sujet âgé.

Insuffisance rénale

Il n’y a pas de donnée disponible chez le patient insuffisant rénal.

Insuffisance hépatique

Il n’y a pas de donnée disponible chez le patient insuffisanthé­patique.

La durée du traitement recommandée est de 2 à 3 mois, à renouveleréven­tuellement, suivant l'évolution de la maladie, en cures continues oudiscontinues.

Les comprimés doivent être avalés sans être croqués avec un verre d'eauau cours des repas.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Phéochromocytome.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Chez les asthmatiques, l'administration de bétahistine nécessite unesurveillance particulière (risque de bronchoconstric­tion).

Chez les patients ayant un antécédent d’ulcère gastroduodénal,l’ad­ministration de bétahistine nécessite une surveillance particulièrependant toute la durée du traitement.

La bétahistine ne constitue pas le traitement adapté des pathologiessu­ivantes :

· vertige paroxystique bénin,

· vertige en relation avec une affection du système nerveux central.

La prise du médicament au milieu des repas permet d'éviter desgastralgies.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction in vivo n’a été réalisée. D’après lesdonnées in vitro, aucune inhibition des enzymes du cytochrome P450 n’estattendue in vivo.

Les données in vitro montrent une inhibition du métabolisme de labétahistine par les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), incluant lesIMAO-B (tels que la sélégiline). Une attention particulière est recommandéelors de l’utilisation concomitante de la bétahistine avec les IMAO (notammentIMAO-B sélectifs).

La bétahistine étant un analogue de l’histamine, la prise de bétahistineavec des antihistaminiques peut théoriquement affecter l’efficacité d’undes médicaments.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données suffisantes sur l’utilisation de la bétahistinechez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas misen évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproductionlors d’une exposition à des doses thérapeutiques cliniquement pertinentes.Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de labétahistine pendant la grossesse.

L’excrétion de la bétahistine dans le lait maternel n’est pas connue.La bétahistine passe dans le lait chez le rat. Les effets observés post-partumdans les études chez l’animal ont été limités à des doses trèsélevées. L’intérêt d’instaurer un traitement chez la femme qui allaitedoit être évalué face aux bénéfices de l’allaitement et aux risquespotentiels pour l’enfant.

Les études sur l’animal n’ont pas montré d’effet sur la fertilitéchez le rat.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La bétahistine est indiquée dans le traitement symptomatique du vertigeitératif avec ou sans signe cochléaire. Ces symptômes peuvent altérerl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Au coursd’essais cliniques spécifiquement conçus pour étudier les effets surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, labétahistine n’a montré aucun effet ou qu’un effet négligeable.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patientstraités par bétahistine au cours d’essais cliniques contrôlés contreplacebo avec les fréquences indiquées ci-après : très fréquent (≥ 1/10) ;fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ;rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10000).

Affections gastro-intestinales

Fréquent : nausées et dyspepsies.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées.

Outre ces évènements observés pendant les essais cliniques, les effetsindésirables suivants ont été rapportés spontanément pendant la phase decommercialisation du médicament et dans la littérature scientifique. Leurfréquence ne peut pas être estimée compte tenu des données disponibles(fré­quence inconnue).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire

Réactions d’hypersensibilité (des cas d’anaphylaxie ont étérapportés).

Affections gastro-intestinales

Des troubles gastriques bénins ont été rapportés (comme gastralgies,vo­missements, sécheresse buccale, diarrhée, douleurs abdominales, distensionet ballonnement abdominaux). Ces effets sont généralement résorbés enprenant le comprimé au cours d’un repas ou en diminuant la dose.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Des réactions d’hypersensibilité cutanée et sous-cutanée ont étéobservées, en particulier œdème de Quincke, urticaire, rash et prurit.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Certains patients ontéprouvé des symptômes d’intensité légère à modérée avec des dosesallant jusqu’à 640 mg (comme nausées, somnolence, douleurs abdominales).Des complications plus sérieuses (de type convulsion, complication cardiaque oupulmonaire) ont été observées notamment dans des cas de surdosage volontairede bétahistine en association avec de fortes doses d’autres médicaments. Lesurdosage doit être traité par les mesures correctives habituelles.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Préparations anti-vertigineuses, code ATC: N07CA01.

Le mécanisme d'action de la bétahistine n’est que partiellement connu. Ilexiste plusieurs hypothèses envisagées sur la base des études chez l’animalet des données chez l’homme :

· La bétahistine modifie le système histaminergique : la bétahistine agità la fois comme un agoniste partiel des récepteurs histaminergiques H1 etcomme antagoniste des récepteurs histaminergiques H3, également dans le tissuneuronal, et a une action négligeable sur les récepteurs H2. La bétahistineaugmente le renouvellement et la libération de l’histamine en bloquant lesrécepteurs H3 présynaptiques et en réduisant le nombre derécepteurs H3.

· La bétahistine pourrait augmenter le débit sanguin dans la régioncochléaire ainsi que dans tout le cerveau : les essais pharmacologiques chezl’animal ont montré que la circulation sanguine est améliorée dans lesstries vasculaires de l'oreille interne, probablement par un relâchement dessphincters précapillaires de la microcirculation de l'oreille interne. Il aété également montré une augmentation par la bétahistine du débit sanguincérébral chez l'homme.

· La bétahistine facilite la compensation vestibulaire : la bétahistineaccélère la récupération vestibulaire après une neurotomie unilatéralechez l’animal, en favorisant et facilitant la compensation vestibulairecen­trale ; cet effet caractérisé par une augmentation du renouvellement et dela libération de l'histamine, est réalisé via l’antagonisme des récepteursH3. Chez l’homme, le délai de récupération après une neurotomieves­tibulaire a également été réduit lors d’un traitement par labétahistine.

· La bétahistine modifie les décharges neuronales dans les noyauxvestibulaires : il a été montré que la bétahistine a un effet inhibiteurdose-dépendant sur l’apparition des potentiels d’action au niveau neuronaldans les noyaux vestibulaires médial et latéral.

In vitro, la bétahistine facilite la transmission histaminergique par soneffet agoniste partiel sur les récepteurs H1, et un effet antagoniste desrécepteurs de type H3.

La bétahistine diminue l'activité électrique des neurones polysynaptiquesdes noyaux vestibulaires après administration I.V. chez l'animal.

La bétahistine n'a pas d'effet sédatif. Les propriétés pharmacologiqu­esdémontrées chez l’animal peuvent contribuer à l’effet thérapeutique dela bétahistine dans le système vestibulaire.

L’efficacité de la bétahistine a été démontrée dans les étudescliniques chez des patients atteints de vertiges vestibulaires ou de maladie deMénière, par une amélioration de la sévérité et de la fréquence descrises de vertige.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Administrée par voie orale, la bétahistine est rapidement et presquecomplètement absorbée dans tout le tractus gastro-intestinal. Aprèsabsorption, la substance est rapidement et presque complètement métaboliséeen acide 2-pyridyl acétique (2-PAA). Les taux plasmatiques de bétahistine sonttrès faibles. Les données de pharmacocinétiques sont donc basées sur lestaux urinaires et plasmatiques de 2-PAA. Lorsque la bétahistine est prisependant un repas, la Cmax est plus faible que lorsqu’elle est prise à jeun.Cependant, les quantités absorbées de bétahistine sont similaires dans lesdeux conditions, ce qui indique que la prise d’aliments ne fait que ralentirl’absor­ption de la bétahistine.

La liaison aux protéines plasmatiques est de moins de 5%.

Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque complètementmé­tabolisée en 2-PAA (qui n’a pas d’activité pharmacologique). Aprèsadministration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (et urinaire)en 2-PAA atteint son maximum 1 heure après l’administration et diminue avecune demi-vie d’environ 3,5 heures.

Le 2-PAA est rapidement excrété dans les urines. Pour une dose oralecomprise entre 8 et 48 mg, environ 85% de la dose initiale est retrouvée dansles urines. L’élimination rénale et fécale de la bétahistine est peuimportante.

Pour une dose orale comprise entre 8 et 48 mg, les taux retrouvés sontconstants, ce qui suggère que la pharmacocinétique de la bétahistine estlinéaire et que la voie métabolique impliquée n’est pas saturée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Toxicité chronique

Des effets indésirables sur le système nerveux central ont été observéschez le chien et le babouin à des doses supérieures ou égales à 120 mg/kgpar voie intraveineuse.

Les études de toxicité chronique par voie orale pendant 18 mois chez lerat à une dose de 500 mg/kg et pendant 6 mois chez le chien à une dose de25 mg/kg ont montré que la bétahistine est bien tolérée et sans toxicitédéfinitive.

Potentiels mutagène et carcinogène

La bétahistine n’a pas de potentiel mutagène.

Dans une étude de toxicité chronique conduite pendant 18 mois chez le ratil n’a pas été mis en évidence de potentiel carcinogène de la bétahistineà des doses allant jusqu’à 500 mg/kg

Toxicité sur la reproduction

Dans les études de toxicité sur la reproduction, les effets ont étéobservés uniquement lors d’expositions considérées comme suffisammentsu­périeures aux doses maximales chez l’homme, ce qui est peu pertinent enutilisation clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, mannitol, acide citrique monohydraté, silicecolloïdale anhydre, talc.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

24 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 120, comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 384 880 2 9 : 28 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 384 881 9 7 : 30 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 384 882 5 8 : 56 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 384 883 1 9 : 60 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 572 568 2 1 : 84 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 572 569 9 9 : 90 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 572 570 7 1 : 120 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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