BISOPROLOL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BISOPROLOL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fumarate debisoprolol.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..10 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

Comprimé pelliculé, jaune brunâtre, rond, légèrement biconvexe, à bordsbiseautés, avec une barre de cassure sur une face (diamètre : 10,0–10,3 mm,épaisseur : 3,1–3,5 mm).

Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l’hypertension artérielle.

Traitement de l’angor chronique stable (angine de poitrine).

Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec réduction dela fonction ventriculaire systolique gauche, en complément des inhibiteurs del’enzyme de conversion (IEC) et des diurétiques, et éventuellement, desdigitaliques (pour de plus amples informations, voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Traitement de l’hypertension et de l’angor chronique stable

Adultes

La posologie doit être adaptée individuellement. La posologie habituelleest de 10 mg une fois par jour et la posologie maximale recommandée est de20 mg par jour. Chez certains patients une posologie de 5 mg par jour peutsuffire.

Insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients souffrant d’une insuffisance légère à modérée de lafonction rénale ou hépatique, aucune adaptation posologique n’estrequise.

Chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère (clairancede la créatinine < 20 ml/min) ou d’une insuffisance hépatique sévère,la posologie ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour. Une posologie plusfaible doit être utilisée. L’expérience d'utilisation du bisoprolol chezles patients dialysés est limitée, mais il n'existe pas d’élément enfaveur d’une modification de la posologie.

Sujet âgé

Aucune adaptation posologique n’est normalement nécessaire, mais uneposologie de 5 mg par jour peut suffire chez certains patients. Comme chez lesautres adultes, la posologie peut devoir être diminuée en cas d’insuffisance­rénale ou hépatique sévère.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation du bisoprololchez les enfants, il n’est donc pas recommandé d’utiliser ce médicamentdans cette population de patients.

Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable

Adultes

Le traitement standard de l’insuffisance cardiaque chronique est composéd’un IEC (ou un inhibiteur du récepteur de l’angiotensine en casd’intolérance aux IEC), d’un bêtabloquant, de diurétiques et le caséchéant de digitaliques. Les patients doivent être stables (sans épisodeaigu) à l’instauration du traitement par bisoprolol.

Il est recommandé que le traitement soit assuré par un médecin ayant uneexpérience de la prise en charge des patients atteints d’insuffisance­cardiaque chronique.

Une aggravation transitoire de l’insuffisance cardiaque, de l’hypotensionou de la bradycardie peut se produire pendant la période de titration et parla suite.

Période de titration

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable par lebisoprolol nécessite une période de titration.

La posologie doit être augmentée progressivement, comme suit :

· 1,25 mg une fois par jour pendant 1 semaine ; si le médicament est bientoléré, augmenter à ;

· 2,5 mg une fois par jour pendant une autre semaine ; si le médicamentest bien toléré, augmenter à ;

· 3,75 mg une fois par jour pendant une autre semaine ; si le médicamentest bien toléré, augmenter à ;

· 5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes ; si lemédicament est bien toléré, augmenter à ;

· 7,5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes ; si lemédicament est bien toléré, augmenter à ;

· 10 mg une fois par jour en traitement d’entretien.

La posologie maximale recommandée est de 10 mg une fois par jour.

Une surveillance des constantes vitales (fréquence cardiaque, pressionartérielle) et des symptômes d’aggravation de l’insuffisance cardiaque estrecommandée pendant la période de titration. Des symptômes peuvent déjàapparaître dès le premier jour après initiation du traitement.

Modification du traitement

Si la dose maximale recommandée est mal tolérée, une diminutionpro­gressive de la dose pourra être envisagée.

En cas d’aggravation transitoire de l’insuffisance cardiaque, del’hypotension ou de la bradycardie, il est recommandé de revoir la posologiedes traitements concomitants. Il peut également être nécessaire de réduireproviso­irement la posologie de bisoprolol ou d’envisager l’arrêt dutraitement.

La reprise du traitement et/ou l’augmentation de la dose de bisoprololdoivent être systématiquement envisagées dès lors que le patient est denouveau stable.

Insuffisance rénale ou hépatique

On ne dispose d’aucune donnée concernant la pharmacocinétique dubisoprolol chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux présentant uneinsuffisance cardiaque chronique. Il faut donc augmenter la posologie avec laplus grande prudence chez ces patients.

Sujet âgé

Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’étant disponible avec le bisoprolol en pédiatrie, sonutilisation ne peut donc être recommandée chez ces patients.

Arrêt du traitement

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable par lebisoprolol est habituellement un traitement au long cours. Le traitement ne doitpas être interrompu de façon soudaine car cela pourrait entraîner unedégradation aiguë de l’état du patient. En particulier chez le patienttraité pour angine de poitrine, le traitement ne doit pas être interrompu defaçon soudaine. Si l’arrêt du traitement est envisagé, une réductionprogres­sive de la posologie est recommandée.

Voie orale.

BISOPROLOL KRKA doit être pris le matin et peut être pris avec de lanourriture. Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d’eau,sans être mâchés.

4.3. Contre-indications

Le bisoprolol est contre-indiqué chez les patients dans les cassuivants :

· hypersensibilité au bisoprolol ou à l’un des excipients mentionnésdans la rubrique 6.1 ;

· insuffisance cardiaque aiguë ou pendant les épisodes de décompensationde l’insuffisance cardiaque, nécessitant un traitement inotropeintra­veineux ;

· choc cardiogénique ;

· blocs auriculo-ventriculaires de 2ème et 3ème degrés (nonappareillés) ;

· maladie du sinus ;

· bloc sino-auriculaire ;

· bradycardie symptomatique (fréquence cardiaque inférieure à60 battements / min avant le début du traitement) ;

· hypotension symptomatique (pression artérielle systolique <100mmHg) ;

· asthme sévère ;

· formes sévères des troubles artériels périphériques occlusifs ouformes sévères du phénomène de Raynaud ;

· phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4) ;

· acidose métabolique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’instauration du traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stablepar le bisoprolol requiert une phase de titration spécifique (voirrubrique 4.2).

En particulier chez les patients souffrant de cardiopathie ischémique, letraitement par le bisoprolol ne doit pas être interrompu brutalement, saufindication formelle, car cela pourrait conduire à une aggravation transitoirede la pathologie cardiaque (voir rubrique 4.2).

L’initiation et l’arrêt du traitement par le bisoprolol nécessitent unesurveillance régulière.

Aucune donnée n’est actuellement disponible sur le traitement del’insuffisance cardiaque par le bisoprolol chez les patients présentant lespathologies et états suivants :

· diabète insulino-dépendant (type I),

· insuffisance rénale sévère,

· insuffisance hépatique sévère,

· cardiomyopathie restrictive,

· cardiopathie congénitale,

· pathologie valvulaire organique ayant un retentissement significatif auplan hémodynamique,

· infarctus du myocarde de moins de 3 mois.

Le bisoprolol doit être utilisé avec prudence en cas de :

· bronchospasme (asthme, maladies obstructives des voies aériennes),

· diabète avec fluctuations importantes de la glycémie, les symptômesd’hy­poglycémie pouvant être masqués,

· jeûne strict,

· traitement de désensibilisation en cours. Comme les autresbêta-bloquants, le bisoprolol peut augmenter la sensibilité aux allergènes etla sévérité des réactions anaphylactiques. Le traitement par l'adrénalinene produit pas toujours l'effet thérapeutique attendu,

· bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré,

· angor de Prinzmetal,

· troubles artériels périphériques occlusifs (une aggravation dessymptômes peut survenir notamment en début de traitement),

· anesthésie générale.

Chez les patients sous anesthésie générale, le bêta-bloquant diminuel’incidence des arythmies et des ischémies myocardiques pendant l’inductionde l’anesthésie, l’intubation et la période post-opératoire. Il estactuellement recommandé de poursuivre le traitement bêta-bloquant pendant lapériode de l'intervention chirurgicale. L’anesthésiste doit être prévenude la prise du traitement bêta-bloquant en raison de son potentield’in­teractions avec d’autres médicaments, entraînant des bradyarythmies,une diminution de la tachycardie réflexe et de la capacité réflexe decompensation en cas de perte sanguine. Si l’arrêt du traitement parbêta-bloquant est jugé nécessaire avant l’intervention, l’arrêt devraêtre progressif, et terminé environ 48 heures avant l’anesthésie.

L’association du bisoprolol avec les antagonistes calciques du typevérapamil ou diltiazem, avec les anti-arythmiques de classe I, et avec lesanti-hypertenseurs d’action centrale n’est en général pas recommandée(pour plus d’information, se référer à la rubrique 4.5).

Même si les bêta-bloquants cardiosélectifs agissent moins sur la fonctionpulmonaire que les bêta-bloquants non sélectifs, comme avec tous lesbêta-bloquants, ils devraient être évités chez les patients présentant unebronchopne­umopathie chronique obstructive excepté si un motif clinique justifieleur utilisation. Quand de telles raisons existent, BISOPROLOL KRKA, doit êtreutilisé avec la plus grande précaution. Chez les patients présentant unemaladie obstructive des voies aériennes le traitement par bisoprolol devraêtre initié avec le plus petit dosage possible. Ces patients devront êtresoigneusement suivis en cas de nouveaux symptômes (comme une dyspnée, uneintolérance à l'exercice physique, une toux).

Dans l’asthme ou les autres broncho-pneumopathies chroniques obstructives,qui pourraient devenir symptomatiques, un traitement broncho-dilatateur peutêtre administré de manière concomitante. Chez les patients asthmatiques, uneaugmentation de la résistance des voies aériennes peut se produirenécessitant une augmentation de la dose de bêta-2 stimulants.

Les patients ayant un psoriasis ne doivent pas être traités parbêta-bloquants (tels que le bisoprolol) qu’après une évaluation minutieusedes bénéfices et des risques.

Chez les patients présentant un phéochromocytome, le bisoprolol ne doit pasêtre administré avant le traitement alpha-bloquant.

Le traitement par le bisoprolol peut masquer les symptômes d’unethyrotoxicose.

Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol peut augmenter lasensibilité aux allergènes et l’intensité des réactions anaphylactiques.Le traitement par l’adrénaline ne produit pas toujours l’effetthérape­utique attendu.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Antagonistes calciques de type vérapamil, ou, dans une moindre mesure, detype diltiazem

Effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire­.L’administra­tion intraveineuse de vérapamil chez les patients sousbêta-bloquants peut induire une hypotension sévère et un blocauriculo-ventriculaire.

+ Anti-arythmiques de classe I (par exemple quinidine, disopyramide,li­docaïne, phénytoïne, flecaïnide, propafenone)

L’effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut-êtrepotentialisé et l’effet inotropique négatif augmenté.

+ Anti-hypertenseurs d’action centrale comme la clonidine et d’autresmédicaments (par exemple methyldopa, moxonidine, rilmenidine)

Aggravation de l’insuffisance cardiaque par diminution du tonus centralsympathique (diminution de la fréquence et du débit cardiaque,vaso­dilatation). L’arrêt brutal du traitement, en particulier s’il a lieuavant l’arrêt du bêta-bloquant, peut augmenter le risque «d’hypertensi­onrebond».

+ Antagonistes calciques de type dihydropyridine, comme la nifédipine,fé­lodipine et l’amlodipine

Une majoration du risque d’hypotension et du risque de détérioration dela fonction ventriculaire chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaquene peut être exclue.

+ Anti-arythmiques de classe III (par exemple amiodarone)

L’effet sur la conduction auriculo-ventriculaire peut être majoré.

+ Bêta-bloquants d’usage local (par exemple, collyre pour le traitementdes glaucomes)

Les effets généraux du bisoprolol peuvent être potentialisés.

+ Médicaments parasympathomi­métiques

Le temps de conduction auriculo-ventriculaire et le risque de bradycardiepeuvent être augmentés.

+ Insuline et hypoglycémiants oraux

Augmentation de l’effet hypoglycémiant. Le blocage desbêta-adrénorécepteurs est susceptible de masquer les signesd’hypogly­cémie.

+ Anesthésiques

Diminution de la tachycardie réflexe et augmentation du risqued’hypotension (pour plus d’information sur l’anesthésie générale seréférer également à la rubrique 4.4).

+ Digitaliques

Diminution de la fréquence cardiaque, augmentation du temps de conductionauriculo-ventriculaire.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

L’action hypotensive du bisoprolol peut être diminuée.

+ Médicaments β-sympathomimétiques (par exemple isoprénaline,do­butamine)

L’association avec le bisoprolol peut diminuer l’effet des deuxmédicaments.

+ Médicaments sympathomimétiques qui activent les récepteurs α etβ-adrénergiques (par exemple noradrénaline, adrénaline)

L’association avec le bisoprolol peut démasquer l’effet vasoconstricteurα-adrénergique de ces médicaments, conduisant à une hypertension et uneaggravation d’une claudication intermittente. Ces interactions sontconsidérées comme plus probables avec les bêta-bloquants non sélectifs.

+ Anti-hypertenseurs, ou médicaments pouvant induire une hypotension (parexemple antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines)

Le risque d’hypotension peut être majoré.

+ Méfloquine

Majoration du risque de bradycardie.

+ Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les IMAO-B)

Majoration de l’effet hypotenseur des bêta-bloquants, mais aussi risque decrise hypertensive.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le bisoprolol possède des propriétés pharmacologiques susceptiblesd’en­traîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le fœtus/nouveau-né.D’une manière générale, les bêta-bloquants diminuent la perfusionplacen­taire ; cet effet a été associé à des retards de croissance, des mortsintra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effetsindésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chezle fœtus et le nouveau-né. Si le traitement par bêta-bloquants estnécessaire, il faut préférer les agents bêta-1 sélectifs.

Le bisoprolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas denécessité. Si le traitement par le bisoprolol s’avère nécessaire, le fluxsanguin utéro-placentaire et la croissance fœtale doivent être surveillés.En cas d’effets nocifs sur la grossesse ou sur le fœtus, il faut envisager demettre en route un autre traitement. Le nouveau-né doit faire l’objet d’unesurveillance étroite. Les symptômes d’hypoglycémie et de bradycardieap­paraissent généralement dans les 3 premiers jours de la vie.

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Parconséquent, l’allaitement n’est pas recommandé pendant l’administrationdu bisoprolol.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Dans une étude réalisée chez des patients atteints de cardiopathieis­chémique, le bisoprolol n’a pas altéré les capacités de conduite.Cependant en raison de la variabilité interindividuelle des réactions aumédicament, l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinespeut être modifiée. Cet effet doit être pris en compte notamment au début dutraitement, en cas de modification du traitement ainsi qu’en casd’association à l’alcool.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant lesconventions suivantes :

· Très fréquent (≥ 1/10)

· Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

· Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100)

· Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000)

· Très rare (< 1/10 000)

· Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base desdonnées disponibles)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Suite à un surdosage (par exemple un dosage quotidien de 15 mg au lieu de7,5 mg), un bloc auriculo-ventriculaire du 3ème degré, une bradycardie et desvertiges ont été signalés. En général, les signes les plus courammentren­contrés en cas de surdosage d'un bêta-bloquant sont la bradycardie,l'hy­potension, le bronchospasme, l'insuffisance cardiaque aiguë, etl'hypoglycémie. À ce jour, quelques cas de surdosage (maximum 2000 mg) avecle bisoprolol ont été rapportés chez les patients souffrant d'hypertensionet/ou de cardiopathie ischémique, et se sont traduits par une bradycardie et/ouune hypotension. Tous les patients se sont rétablis. On observe de largesvariations inter-individuelles de la sensibilité à une seule dose élevée debisoprolol et les patients insuffisants cardiaques sont probablement trèssensibles. Il est donc obligatoire, chez ces patients, de débuter le traitementen augmentant progressivement la dose, selon le schéma posologique indiquédans la rubrique 4.2.

En cas de surdosage, le traitement par bisoprolol doit être arrêté et untraitement symptomatique doit être administré. Des données limitéessuggèrent que le bisoprolol est peu dialysable. Compte-tenu des actionspharma­cologiques prévues et des recommandations pour les autresbêta-bloquants, les mesures générales suivantes doivent être envisagéeslor­squ'elles sont justifiées au plan clinique.

Bradycardie : administration d'atropine, par voie I.V. Si la réponse estinadaptée, on peut donner, avec précaution, de l'isoprénaline ou un autremédicament ayant des propriétés chronotropes positives. Dans certainescircon­stances, la pose d'un pacemaker peut s'avérer nécessaire.

Hypotension : des solutés intraveineux et des vasopresseurs doivent êtreadministrés. Le glucagon par voie intraveineuse peut être utile.

Bloc auriculo-ventriculaire (du 2ème ou 3ème degré) : les patients doiventêtre surveillés attentivement et traités par perfusion d'isoprénaline oupose d'un pacemaker, s'il y a lieu.

Aggravation aiguë de l'insuffisance cardiaque : administration, par I.V., dediurétiques, d'agents inotropes, de vasodilatateurs.

Bronchospasme : administration d'un traitement broncho-dilatateur, telqu’isoprénaline, médicaments bêta-2 sympathomimé­tiques et/ouaminophylline.

Hypoglycémie : administration I.V. de glucose.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : BÉTA-BLOQUANT SÉLECTIF, code ATC :C07AB07.

Le bisoprolol est un bêta-bloquant ayant une forte affinité pour lesrécepteurs β-1, sans activité sympathomimétique intrinsèque, ni effetstabilisant de membrane. Il ne présente qu'une affinité faible pour lesrécepteurs bêta-2 des muscles lisses des bronches et des vaisseaux et pourles récepteurs bêta-2 intervenant dans la régulation métabolique. Enconséquence, le bisoprolol ne modifie généralement pas la résistance desvoies aériennes et n'a pas d'effets métaboliques liés à l'action sur lesrécepteurs bêta-2. La sélectivité bêta-1 du bisoprolol s'étend au-delàdes doses thérapeutiques.

Comme pour les autres inhibiteurs des récepteurs bêta-1-adrénergiques, lemode d'action du médicament dans l'hypertension n'est pas clair mais on saitque le bisoprolol diminue l'activité rénine plasmatique de façonimportante.

Mécanisme anti-angoreux : en inhibant les récepteurs bêta-adrénergiques­cardiaques, le bisoprolol provoque une diminution de l’activité cardiaque(fréquence cardiaque et volume d'éjection), et par conséquent réduit lesbesoins en oxygène du muscle cardiaque. Ainsi le bisoprolol est efficace pouréliminer ou réduire les symptômes.

Lors d'une administration aiguë chez les patients ayant une cardiopathieis­chémique sans insuffisance cardiaque chronique, le bisoprolol diminue lafréquence cardiaque et le volume d'éjection systolique, et donc le débitcardiaque et la consommation d'oxygène. En administration chronique, lesrésistances périphériques, initialement élevées, diminuent.

2 647 patients au total ont été inclus dans l'étude CIBIS II. 83 %(n=2202) étaient en classe III de la NYHA et 17 % (n=445) en classe IV de laNYHA. Ils présentaient une insuffisance cardiaque systolique symptomatiquestable (fraction d'éjection ≤ 35 %, sur la base de l'échocardiograp­hie).La mortalité totale a diminué de 17,3 % à 11,8 % (diminution relative de34 %). Une baisse de la fréquence des morts subites (3,6 % par rapport à6,3 %, diminution relative de 44 %) et une réduction des épisodesd'insuf­fisance cardiaque nécessitant une hospitalisation (12 % par rapport à17,6 %, diminution relative de 36 %) ont été observées. Enfin, uneamélioration significative de l'état fonctionnel selon la classification NYHAa été observée. Pendant la mise en route et la titration des doses debisoprolol, des hospitalisations pour bradycardie (0,53 %), hypotension(0,23 %) ou décompensation aiguë (4,97 %) ont été observées, mais ellesn'étaient pas plus fréquentes que dans le groupe placebo (0 %, 0,3 % et6,74 % respectivement). Le nombre d'accidents vasculaires cérébraux fatals ouinvalidants pendant la durée totale de l'étude a été de 20 dans le groupebisoprolol et de 15 dans le groupe placebo.

L'étude CIBIS III a porté sur 1010 patients âgés de 65 ans ou plus,atteints d'insuffisance cardiaque chronique légère à modérée (ICC de classeII ou III de la NYHA) et présentant une fraction d'éjection ventriculairegauche ≤ 35 %, n'ayant reçu antérieurement aucun inhibiteur de l'enzyme deconversion, de bêtabloquants ou d'antagonistes de l'angiotensine. Les patientsont été traités par l'association de bisoprolol et d'énalapril pendant 6 à24 mois après un traitement initial de 6 mois par soit du bisoprolol, soit del'énalapril.

On a observé une fréquence d'aggravation de l'insuffisance cardiaquechronique plus élevée lorsque le bisoprolol était utilisé lors du traitementinitial de 6 mois. La non-infériorité entre le traitement initial par lebisoprolol et le traitement initial par l'énalapril n'a pas été prouvée dansl'analyse per-protocole, bien que les deux stratégies d'initiation dutraitement de l'insuffisance cardiaque ont montré un taux similaire dans lafréquence du critère primaire composite des décès et hospitalisations à lafin de l'étude (32,4 % dans le groupe d'abord traité par le bisoprolol versus33,1 % dans le groupe d'abord traité par l'énalapril, pour la population enper-protocole). L'étude montre que le bisoprolol peut aussi être utilisé chezles personnes âgées ayant une insuffisance cardiaque chronique dans ses formesfaibles à modérées.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité du bisoprolol est de 90 % environ aprèsadministra­tion orale.

Le volume de distribution est de 3,5 l/kg. La fixation du bisoprolol auxprotéines plasmatiques est de 30 % environ.

Le bisoprolol est éliminé par deux voies : 50 % sont transformés enmétabolites inactifs dans le foie, puis excrétés par les reins. Les 50 %restants sont excrétés sous forme inchangée par voie rénale. La clairancetotale est de 15 l/h environ. La demi-vie d’élimination plasmatique de10 – 12 heures permet d’obtenir un effet durant 24 heures, après uneseule prise quotidienne.

La cinétique du bisoprolol est linéaire et indépendante de l’âge.

Du fait de cette élimination équilibrée entre la voie rénale et la voiehépatique, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez lesinsuffisants hépatiques ou rénaux. La pharmacocinétique chez les patientsprésentant une insuffisance cardiaque chronique stable et des troubles de lafonction rénale ou hépatique n’a pas été étudiée. Chez les patientsprésentant une insuffisance cardiaque chronique (classe III de la NYHA), lestaux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés, et la demi-vie estprolongée par rapport aux volontaires sains. La concentration plasmatiquemaximale à l’état d’équilibre est de 64 ± 21 ng/ml pour une dosequotidienne de 10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour lesêtres humains, sur la base des études classiques de pharmacologie, toxicitéà doses répétées, génotoxicité ou carcinogénicité. Comme les autresbêta-bloquants, le bisoprolol a provoqué une toxicité maternelle (diminutionde la prise alimentaire et perte de poids) et embryofœtale (fréquence accruedes avortements spontanés, poids de naissance réduit, retard de développementintra-utérin) à des doses élevées, mais il n’a pas entraîné d’effetstératogènes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé

Cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique de type A, povidoneK30, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage

Hypromellose 2910, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), talc, oxyde de ferjaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et del’humidité.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation concernant la température.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 et 100 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KRKA, D.D., NOVO MESTO

ŠMARJEŠKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVÉNIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 276 898 1 9: 10 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 276 899 8 7: 20 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 276 900 6 8: 28 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 276 901 2 9: 30 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 276 902 9 7: 50 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 276 903 5 8: 56 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 276 904 1 9: 60 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 276 905 8 7: 84 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 276 906 4 8: 90 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 276 907 0 9: 100 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à une surveillance particulière pendant letraitement.

Médicament soumis à prescription initiale réservée aux spécialistes encardiologie et en médecine interne.

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