BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable

Bortézomib

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, pharmacienou infirmière.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, pharmacien ou infirmière. Ceci s’applique aussi à tout effetindésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable et dans quelscas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BORTEZOMIBEG 2,5 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable ET DANSQUELS CAS EST-IL UTILISE ?

BORTEZOMIB EG contient la substance active bortézomib, aussi appelée «inhibiteur du protéasome ». Les protéasomes jouent un rôle important encontrôlant le fonctionnement et la croissance cellulaire. En interagissant avecleur fonction, le bortézomib peut tuer les cellules cancéreuses.

BORTEZOMIB EG est utilisé pour le traitement du myélome multiple (un cancerde la moelle osseuse) chez les patients âgés de plus de 18 ans :

· seul ou en association à la doxorubicine liposomale pégylée ou à ladexaméthasone chez les patients dont la maladie s’aggrave (progression)après avoir reçu au moins un traitement antérieur et chez qui une greffe decellules souches du sang n’a pas réussi ou n’est pas indiquée.

· en association au melphalan et à la prednisone, chez les patients dont lamaladie n’a pas été traitée au préalable et n’étant pas candidats àune chimiothérapie intensive accompagnée d’une greffe de cellules souchesdu sang.

· en association à la dexaméthasone ou à la dexaméthasone associée authalidomide, chez les patients dont la maladie n’a pas été traitée aupréalable avant de recevoir une chimiothérapie intensive accompagnée d’unegreffe de cellules souches du sang (traitement d’induction).

BORTEZOMIB EG est utilisé pour le traitement du lymphome à cellules dumanteau (un type de cancer affectant les ganglions lymphatiques), en associationau rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone, chez les patientsâgés de 18 ans ou plus pour lesquels la maladie n’a pas été traitée aupréalable et pour qui une greffe de cellules souches du sang estinadaptée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BORTEZOMIBEG 2,5 mg/ml, solution injectable ?

N’utilisez jamais BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable

· si vous êtes allergique au bortézomib, au bore ou à l’un des autrescomposants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous avez certaines pathologies sévères du cœur ou des poumons.

Avertissements et précautions

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmière si vous présentez l’unedes situations suivantes :

· un faible nombre de globules rouges ou blancs ;

· des problèmes hémorragiques et/ou un faible nombre de plaquettes dans lesang ;

· des diarrhées, constipation, nausées ou vomissements ;

· des antécédents d’évanouissement, de sensation de vertiges oud'étourdisse­ment ;

· des troubles rénaux ;

· des troubles hépatiques modérés à sévères ;

· des antécédents d’engourdissement, fourmillements ou douleur dans lesmains ou dans les pieds (neuropathie) ;

· des problèmes cardiaques ou de tension artérielle ;

· un essoufflement ou une toux ;

· crises convulsives ;

· zona (localisé, y compris autour des yeux, ou diffus sur le corps) ;

· symptômes de lyse tumorale tels que crampe musculaire, faiblessemuscu­laire, confusion, perte de la vue ou troubles visuels etessoufflement ;

· perte de mémoire, trouble de la pensée, difficulté à marcher ou pertede vue. Ceux-ci peuvent être les signes d’une infection cérébrale grave etvotre médecin peut prescrire d’autres examens et un suivi.

Vous devrez faire des tests sanguins réguliers avant et au cours dutraitement par BORTEZOMIB EG afin de vérifier vos numérations cellulairessan­guines régulièrement.

Si vous avez un lymphome à cellules du manteau et si vous recevez durituximab en association à BORTEZOMIB EG, informez votre médecin :

· si vous pensez que vous avez une hépatite ou que vous en avez eu une dansle passé. Dans quelques cas, les patients ayant eu une hépatite B pourraientavoir une réactivation de l’hépatite, pouvant être fatale. Si vous avez unantécédent d’infection par le virus de l’hépatite B, vous serezétroitement surveillé par votre médecin pour déceler tout signe d’uneinfection active par le virus de l’hépatite B.

Avant de commencer le traitement par BORTEZOMIB EG, vous devez lire lesnotices de tous les médicaments que vous prenez avec BORTEZOMIB EG pour avoirdes informations concernant ces médicaments. Lorsque le thalidomide estutilisé, une attention particulière est nécessaire concernant les obligationsliées aux tests de grossesse et aux mesures de prévention des grossesses (voirdans cette rubrique le paragraphe « Grossesse et allaitement »).

Enfants et adolescents

BORTEZOMIB EG ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescentscar on ne sait pas comment ce médicament agira sur eux.

Autres médicaments et BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmière si vous prenez, avezrécemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, informez votre médecin si vous utilisez des médicamentscon­tenant toute substance active suivante :

· le kétoconazole, utilisé pour traiter les infections fongiques ;

· le ritonavir, utilisé pour traiter l’infection au VIH ;

· la rifampicine, un antibiotique utilisé pour traiter les infectionsbac­tériennes ;

· la carbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital utilisés pourtraiter l’épilepsie ;

· le millepertuis (Hypericum perforatum), utilisé pour la dépression oupour d’autres maladies ;

· les antidiabétiques par voie orale.

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas recevoir de traitement par BORTEZOMIB EG si vous êtesenceinte, à moins que ce ne soit indispensable.

Les hommes et les femmes recevant un traitement par BORTEZOMIB EG doiventutiliser une contraception efficace au cours du traitement et jusqu’à 3 moisaprès l’arrêt du traitement. Si, malgré ces mesures, une grossessesurvient, informez votre médecin immédiatement.

Vous ne devez pas allaiter pendant que vous recevez BORTEZOMIB EG. Demandezà votre médecin à quel moment vous pourrez en toute sécurité recommencer unallaitement après votre traitement.

Le thalidomide provoque des anomalies congénitales graves et une mortfœtale. Lorsque BORTEZOMIB EG est administré en association au thalidomide,vous devez suivre le programme de prévention de la grossesse du thalidomide(voir la notice de thalidomide).

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BORTEZOMIB EG peut provoquer fatigue, sensation de vertiges, évanouissementet vision trouble. Ne pas conduire ou utiliser d’outils ou de machines si vousressentez de tels effets ; même si vous ne ressentez pas ces effets, vous devezrester prudent.

BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable?

Votre médecin calculera la dose de votre traitement par BORTEZOMIB EG enfonction de votre taille et de votre poids (surface corporelle). La posologieinitiale habituelle de BORTEZOMIB EG est de 1,3 mg/m2 de surface corporelledeux fois par semaine. Votre médecin peut changer la dose et le nombre total decycles de traitement en fonction de votre réponse au traitement, de la survenuede certains effets indésirables et de vos pathologies sous-jacentes (parexemple, troubles du foie).

Myélome multiple en progression

Si BORTEZOMIB EG est administré seul, vous recevrez 4 doses de BORTEZOMIBEG par voie intraveineuse ou sous-cutanée les jours 1, 4, 8 et 11, suivied’une période de 10 jours « de repos » sans traitement. Cette période de21 jours (3 semaines) correspond à un cycle de traitement. Vous pourrezrecevoir jusqu’à 8 cycles (24 semaines).

BORTEZOMIB EG peut aussi vous être administré en association à ladoxorubicine liposomale pégylée ou à la dexaméthasone.

Lorsque BORTEZOMIB EG est administré en association à la doxorubicineli­posomale pégylée, vous recevrez BORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ousous-cutanée en cycle de traitement de 21 jours et la doxorubicine liposomalepégylée à la dose de 30 mg/m2 sera administrée au jour 4 du cycle detraitement par BORTEZOMIB EG de 21 jours, en perfusion intraveineuse aprèsl’injection de BORTEZOMIB EG. Vous pourrez recevoir jusqu’à 8 cycles(24 se­maines).

Lorsque BORTEZOMIB EG est administré en association à la dexaméthasone,vous recevrez BORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ou sous-cutanée en cycle detraitement de 21 jours et la dexaméthasone à la dose de 20 mg seraadministrée par voie orale les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 du cycle detraitement par BORTEZOMIB EG de 21 jours. Vous pourrez recevoir jusqu’à8 cycles (24 semaines).

Myélome multiple non traité au préalable

Si vous n’avez pas été traité avant pour un myélome multiple et quevous n’êtes pas éligible à une greffe de cellules souches du sang, vousrecevrez BORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ou sous-cutanée en associationavec deux autres médicaments : le melphalan et la prednisone.

Dans ce cas, la durée d’un cycle de traitement est de 42 jours(6 se­maines). Vous recevrez 9 cycles (54 semaines).

· Au cours des cycles 1 à 4, BORTEZOMIB EG est administré deux fois parsemaine les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32.

· Au cours des cycles 5 à 9, BORTEZOMIB EG est administré une fois parsemaine les jours 1, 8, 22 et 29.

Le melphalan (9 mg/m2) et la prednisone (60 mg/m2) sont tous les deuxadministrés par voie orale les jours 1, 2, 3 et 4 de la première semaine dechaque cycle.

Si vous n’avez pas été traité avant pour un myélome multiple et quevous êtes éligible à une greffe de cellules souches du sang, vous recevrezBORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ou sous-cutanée en association à ladexaméthasone, ou à la dexaméthasone et au thalidomide, comme traitementd’in­duction.

Si BORTEZOMIB EG est administré avec la dexaméthasone, vous recevrezBORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ou sous-cutanée en cycle de traitement de21 jours et la dexaméthasone à la dose de 40 mg sera administrée par voieorale les jours 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 et 11 du cycle de traitement parBORTEZOMIB EG de 21 jours. Vous recevrez 4 cycles (12 semaines).

Lorsque BORTEZOMIB EG est administré avec le thalidomide et ladexaméthasone, la durée d’un cycle de traitement est de 28 jours(4 se­maines).

La dexaméthasone à la dose de 40 mg est administrée par voie orale lesjours 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 et 11 du cycle de traitement par BORTEZOMIB EG de28 jours et le thalidomide est administré par voie orale quotidiennement à ladose de 50 mg jusqu’au jour 14 du premier cycle, et s’il est bien toléréla dose de thalidomide sera augmentée à 100 mg les jours 15 à 28, puis ellepourra être ensuite de nouveau augmentée à 200 mg par jour à partir dusecond cycle. Vous pourrez recevoir jusqu’à 6 cycles (24 semaines).

Lymphome à cellules du manteau non traité au préalable

Si vous n’avez pas été traité auparavant pour un lymphome à cellules dumanteau, vous recevrez BORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ou sous-cutanée enassociation au rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone.

BORTEZOMIB EG est administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée lesjours 1, 4, 8 et 11, suivi d’une période « de repos » sans traitement. Ladurée d’un cycle de traitement est de 21 jours (3 semaines). Vous pourrezrecevoir jusqu’à 8 cycles (24 semaines).

Les médicaments suivants sont administrés en perfusion intraveineuse aujour 1 de chaque cycle de traitement par BORTEZOMIB EG de 21 jours : rituximabà la dose de 375 mg/m2, cyclophosphamide à la dose de 750 mg/m2 etdoxorubicine à la dose de 50 mg/m2.

La prednisone est administrée par voie orale à la dose de 100 mg/m2 lesjours 1, 2, 3, 4 et 5 du cycle de traitement par BORTEZOMIB EG.

Comment BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable est administré

Ce médicament peut être utilisé par voie sous-cutanée et également,après dilution, par voie intraveineuse. BORTEZOMIB EG sera administré par unprofessionnel de santé expérimenté dans l’utilisation des médicamentscy­totoxiques.

La solution est alors injectée soit dans une veine soit sous la peau.L’injection dans une veine est rapide, en 3 à 5 secondes. L’injectionsous la peau se fait soit dans les cuisses soit dans l’abdomen.

Si vous recevez trop de BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable

Ce médicament est donné par votre médecin ou votre infirmier/ière, il estpeu probable que vous en receviez trop. Dans le cas peu probable d’unsurdosage, votre médecin vous surveillera pour tout effet indésirable.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.Certains de ces effets peuvent être graves.

Si vous recevez BORTEZOMIB EG pour un myélome multiple ou pour un lymphomeà cellules du manteau, adressez-vous immédiatement à votre médecin si vousremarquez l’un des symptômes suivants :

· crampe musculaire, faiblesse musculaire ;

· confusion, perte de la vue ou troubles visuels, cécité, crisesconvulsives, maux de tête ;

· essoufflement, gonflement de vos pieds ou modifications de votre rythmecardiaque, pression artérielle élevée, fatigue, évanouissement ;

· toux et difficulté à respirer ou oppression dans la poitrine ;

· grave inflammation des nerfs pouvant entrainer une paralysie et desdifficultés à respirer (Syndrome de Guillain-Barré)

Le traitement par BORTEZOMIB EG peut très fréquemment provoquer unediminution du nombre de globules rouges et blancs et des plaquettes dans lesang. Par conséquent, vous devrez faire des tests sanguins réguliers avant etau cours du traitement par BORTEZOMIB EG afin de vérifier vos numérationsce­llulaires sanguines régulièrement. Vous pouvez présenter une diminution dunombre :

· des plaquettes, ce qui peut vous rendre plus sujet aux hématomes ou auxsaignements sans blessure apparente (par exemple, des saignements intestinaux,de l’estomac, de la bouche ou des gencives, ou des saignements dans le cerveauou le foie) ;

· des globules rouges, ce qui peut entraîner une anémie, avec dessymptômes tels que fatigue et pâleur ;

· des globules blancs, ce qui peut vous rendre plus sujet aux infections ouaux symptômes pseudo-grippaux.

Si vous recevez BORTEZOMIB EG pour le traitement d’un myélome multiple,les effets indésirables que vous pouvez avoir sont listés ci-dessous :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personnesur 10)

· sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlures dela peau, ou douleur dans les mains ou les pieds, dus à des lésions desnerfs ;

· diminution du nombre de globules rouges et/ou globules blancs (voirci-dessus) ;

· fièvre ;

· nausées ou vomissements, perte d’appétit ;

· constipation avec ou sans ballonnement (peut être sévère) ;

· diarrhée : si cet effet se produit, il est important que vous buviez plusd'eau que d'habitude. Votre médecin pourra vous prescrire un autre médicamentafin de contrôler la diarrhée ;

· fatigue, sensation de faiblesse ;

· douleur musculaire, douleur osseuse.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personnesur 10)

· pression artérielle basse, chute brutale de la pression artérielle en selevant qui peut entraîner un évanouissement ;

· pression artérielle haute ;

· diminution du fonctionnement de vos reins ;

· maux de tête ;

· sensation de malaise général, douleur, vertiges, étourdissemen­t,sensation de faiblesse ou perte de conscience ;

· frissons ;

· infections, incluant pneumonie, infections respiratoires, bronchite,infec­tions fongiques, toux grasse, maladie pseudo-grippale ;

· zona (localisé, y compris autour des yeux, ou diffus sur le corps) ;

· douleur thoracique ou essoufflement lors d’un exercice physique ;

· différents types d’éruption ;

· démangeaisons de la peau, tuméfactions de la peau ou peau sèche ;

· rougeur du visage ou éclatement des petits capillaires ;

· rougeur de la peau ;

· déshydratation ;

· brûlures d'estomac, ballonnement, éructation, vent, douleur àl’estomac, saignement de vos intestins ou de l’estomac ;

· altération du fonctionnement du foie ;

· bouche ou lèvres irritées, bouche sèche, ulcères de la bouche ou malde gorge ;

· perte de poids, perte du goût ;

· crampes musculaires, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleur auniveau des membres ;

· vision trouble ;

· infection de la membrane la plus externe de l’œil et de la surfaceinterne des paupières (conjonctivite) ;

· saignements de nez ;

· difficultés ou troubles du sommeil, sueurs, anxiété, sautes d’humeur,humeur dépressive, impatience ou agitation, changements de votre état mental,désori­entation ;

· gonflement du corps, y compris autour des yeux et des autres partiesdu corps.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personnesur 100)

· insuffisance cardiaque, crise cardiaque, douleur thoracique, gênethoracique, rythme cardiaque augmenté ou diminué ;

· insuffisance rénale ;

· inflammation d’une veine, caillots sanguins dans vos veines etpoumons ;

· troubles de la coagulation sanguine ;

· insuffisance circulatoire ;

· inflammation de la membrane entourant votre cœur ou liquide autour ducœur ;

· infections incluant infections des voies urinaires, grippe, infections àherpès, infection de l’oreille et cellulite ;

· sang dans les selles, ou saignement des muqueuses, telles que bouche,vagin ;

· troubles cérébrovasculaires ;

· paralysie, crises convulsives, chute, troubles du mouvement, sens(toucher, ouïe, goût, odorat) anormaux, modifiés ou réduits, trouble del’attention, tremblements, contractions ;

· arthrite, incluant inflammation des articulations des doigts, des orteilset de la mâchoire ;

· troubles affectant vos poumons, empêchant votre corps d’avoirsuffisamment d’oxygène.

Certains de ces troubles incluent une difficulté à respirer, unessoufflement, un essoufflement sans exercice physique, une respiration devenantsuper­ficielle, difficile ou s’arrêtant, sifflement ;

· hoquet, troubles de la parole ;

· production d'urine augmentée ou diminuée (due à une lésion rénale),émission d’urines douloureuses, ou sang/protéines dans les urines,rétention hydrique ;

· niveaux de conscience altérés, confusion, altération ou perte demémoire ;

· hypersensibilité ;

· baisse de l’audition, surdité ou bourdonnement d’oreille, gêneauditive ;

· anomalie hormonale qui peut modifier l’absorption du sel et del’eau ;

· hyperactivité de la glande thyroïde ;

· incapacité à produire suffisamment d’insuline ou résistance à destaux normaux d’insuline ;

· irritation ou inflammation des yeux, humidité excessive des yeux, yeuxdouloureux, sécheresse des yeux, infections des yeux, boule dans la paupière(chala­zion), paupières rouges et gonflées, écoulement des yeux, visionanormale, saignement des yeux ;

· gonflement des ganglions lymphatiques ;

· raideurs articulaires ou musculaires, sensation de lourdeur, douleurs àl’aine ;

· chute de cheveux et texture anormale des cheveux ;

· réactions allergiques ;

· rougeur ou douleur au site d'injection ;

· bouche douloureuse ;

· infections ou inflammation de la bouche, ulcères de la bouche, del’œsophage, de l’estomac et des intestins, parfois associés à une douleurou un saignement, ralentissement du mouvement de vos intestins (y comprisobstruc­tion), gêne abdominale ou œsophagienne, difficulté à avaler,vomissement de sang ;

· infections de la peau ;

· infections bactériennes et virales ;

· infection dentaire ;

· inflammation du pancréas, obstruction du canal biliaire ;

· douleur génitale, difficulté pour obtenir une érection ;

· prise de poids ;

· soif ;

· hépatite ;

· affections au point d’injection ou liées au dispositifd’in­jection ;

· réactions et troubles de la peau (pouvant être sévères et mettre enjeu le pronostic vital), ulcères de la peau ;

· ecchymoses, chutes et blessures ;

· inflammation ou hémorragie des vaisseaux sanguins pouvant se manifesterpar de petits points rouges ou violets (habituellement sur les jambes) allantjusqu’à de grandes tâches semblables à des ecchymoses sous la peau ou lestissus ;

· kystes bénins ;

· une affection grave du cerveau réversible comprenant convulsions,pres­sion artérielle élevée, céphalées, fatigue, confusion, cécité oud’autres troubles de la vue.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur1 000)

· problèmes cardiaques incluant attaque cardiaque, angor ;

· bouffées vasomotrices ;

· changement de couleur des veines ;

· inflammation des nerfs spinaux ;

· affection de l’oreille, saignement de vos oreilles ;

· sous-activité de la glande thyroïde ;

· syndrome de Budd-Chiari (symptômes cliniques provoqués par le blocagedes veines du foie) ;

· fonctionnement de vos intestins modifié ou anormal ;

· saignement dans le cerveau ;

· coloration jaune des yeux et de la peau (jaunisse) ;

· signes d’une réaction allergique grave (choc anaphylactique) pouvantinclure difficulté à respirer, douleur dans la poitrine ou oppression dans lapoitrine, et/ou sensation de vertige/évanou­issement, démangeaisons sévèresde la peau ou bulles sur la peau, gonflement du visage, des lèvres, de lalangue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler,collapsus ;

· anomalies au niveau des seins ;

· déchirures vaginales ;

· gonflement génital ;

· impossibilité de tolérer la consommation d’alcool ;

· fonte, ou perte de masse corporelle ;

· appétit augmenté ;

· fistule ;

· épanchement articulaire ;

· kystes dans la membrane des articulations (kystes synoviaux) ;

· fractures ;

· rupture des fibres musculaires provoquant d’autres complications ;

· gonflement du foie, saignement du foie ;

· cancer des reins ;

· atteinte cutanée type psoriasis ;

· cancer de la peau ;

· pâleur de la peau ;

· augmentation des plaquettes ou des plasmocytes (type de globules blancs)dans le sang ;

· caillot sanguin dans les petits vaisseaux (microangiopat­hiethrombotiqu­e) ;

· réaction anormale aux transfusions sanguines ;

· perte partielle ou totale de la vue ;

· diminution de la libido ;

· bavement ;

· yeux exorbités ;

· sensibilité à la lumière ;

· respiration rapide ;

· douleur rectale ;

· calculs biliaires ;

· hernie ;

· blessures ;

· ongles cassants ou fragiles ;

· dépôts de protéines anormales dans vos organes vitaux ;

· coma ;

· ulcères intestinaux ;

· insuffisance de multiples organes ;

· décès.

Si vous recevez BORTEZOMIB EG en association à d’autres médicaments pourle traitement d’un lymphome à cellules du manteau, les effets indésirablesque vous pouvez avoir sont listés ci-dessous :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personnesur 10)

· pneumonie ;

· perte d’appétit ;

· sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlures dela peau, ou douleur dans les mains et les pieds, dus à des lésions desnerfs ;

· nausées et vomissements ;

· diarrhée ;

· ulcères de la bouche ;

· constipation ;

· douleur musculaire, douleur osseuse ;

· chute de cheveux et texture anormale des cheveux ;

· fatigue, sensation de faiblesse ;

· fièvre.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personnesur 10)

· zona (localisé, y compris autour des yeux ou diffus sur le corps) ;

· infections à herpès ;

· infections bactériennes et virales ;

· infections respiratoires, bronchite, toux grasse, maladiepseudo-grippale ;

· infections fongiques ;

· hypersensibilité (réaction allergique) ;

· incapacité à produire suffisamment d’insuline ou résistance à destaux normaux d’insuline ;

· rétention hydrique ;

· difficultés ou troubles du sommeil ;

· perte de conscience ;

· niveaux de conscience altérés, confusion ;

· sensation de vertige ;

· rythme cardiaque augmenté, pression artérielle élevée, sueurs ;

· vision anormale, vision trouble ;

· insuffisance cardiaque, crise cardiaque, douleur thoracique, gênethoracique, rythme cardiaque augmenté ou diminué ;

· pression artérielle élevée ou basse ;

· chute brutale de la pression artérielle en se levant pouvant entraînerun malaise ;

· essoufflement lors d’un exercice physique ;

· toux ;

· hoquet ;

· bourdonnement d’oreille, gêne auditive ;

· saignement de vos intestins ou de l’estomac ;

· brûlures d’estomac ;

· douleur à l’estomac, ballonnement ;

· difficulté à avaler ;

· infection ou inflammation de l’estomac ou des intestins ;

· douleur à l’estomac ;

· bouche ou lèvres irritées, mal de gorge ;

· altération du fonctionnement du foie ;

· démangeaisons de la peau ;

· rougeur de la peau ;

· éruption ;

· spasmes musculaires ;

· infections des voies urinaires ;

· douleur dans les membres ;

· gonflement du corps, y compris autour des yeux et dans d’autres partiesdu corps ;

· frissons ;

· rougeur et douleur au site d’injection ;

· sensation de malaise général ;

· perte de poids ;

· prise de poids.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personnesur 100)

· hépatite ;

· signes d’une réaction allergique sévère (réaction anaphylactiqu­e)pouvant inclure difficulté à respirer, douleur dans la poitrine ou oppressiondans la poitrine, et/ou sensation de vertige/évanou­issement, démangeaisonssévères de la peau ou bulles sur la peau, gonflement du visage, des lèvres,de la langue et /ou de la gorge, pouvant entrainer des difficultés à avaler,collapsus ;

· troubles du mouvement, paralysie, contractions ;

· vertiges ;

· baisse de l’audition, surdité ;

· troubles affectant vos poumons, empêchant votre corps d’avoirsuffisamment d’oxygène. Certains de ces troubles incluent une difficulté àrespirer, un essoufflement, un essoufflement sans exercice physique, unerespiration devenant superficielle, difficile ou s’arrêtant,sif­flement ;

· caillots sanguins dans vos poumons ;

· coloration jaune des yeux et de la peau (jaunisse) ;

· boule dans la paupière (chalazion) et paupières rouges et gonflées.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur1 000)

· caillot sanguin dans les petits vaisseaux (microangiopat­hiethrombotiqu­e) ;

· grave inflammation des nerfs pouvant entrainer une paralysie et desdifficultés à respirer (Syndrome de Guillain-Barré).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou à votre infirmière. Ceci s’applique aussi àtout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vouspouvez également déclarer les effets indésirables directement via le systèmenational de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et desproduits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux dePharmacovigi­lance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surle flacon et la boîte après EXP.

A conserver non ouvert au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de lalumière.

La solution diluée doit être utilisée immédiatement après sapréparation. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditionsde conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité del'utilisateur. Toutefois, la solution diluée est chimiquement et physiquementstable pendant 28 jours à une température entre 2 et 8°C à l’abri de lalumière, 7 jours à une température de 25°C à l’abri de la lumière ou24 heures à une température de 25°C (en conditions normales d’éclairagein­térieur), en étant conservée dans le flacon d'origine et/ou dans uneseringue en polypropylène.

En ce qui concerne la stabilité à l’intérieur du flacon et/ou de laseringue, la même durée de conservation doit être respectée, que ce soitpour la solution diluée ou la solution non diluée.

BORTEZOMIB EG est à usage unique exclusivement. Tout médicament nonutilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation­locale en vigueur.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable

· La substance active est :

Bortézomib (sous forme d’ester boronique demannitol)..­.............­.............­.............­...........3,5 mg

Pour un flacon de 1,4 ml de solution injectable.

· Les autres composants sont : mannitol, chlorure de sodium, eau pourpréparations injectables.

Voie intraveineuse : après dilution, 1 ml de solution pour injectionintra­veineuse contient 1 mg de bortézomib.

Voie sous-cutanée : 1 ml de solution pour injection sous-cutanée contient2,5 mg de bortézomib.

Qu’est-ce que BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable et contenu del’emballage extérieur

BORTEZOMIB EG, solution injectable est une solution limpide et incolore àjaune clair.

Chaque boîte de BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable contient unflacon en verre de 10 ml muni d’une capsule amovible jaune de type «flip-off » en polypropylène.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

EG LABO – LABORATOIRES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9–15 RUE MaURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

EG LABO – LABORATOIRES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9–15 RUE MaURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

Fabricant

STADAPHARM GMBH

FEODOR-LYNEN-STRASSE 35

30625 HANNOVER

ALLEMAGNE

ou

STADA ARZNEIMITTEL AG

STADASTRASSE 2–18

61118 BAD VILBEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde santé :

1. PREPARATION POUR INJECTION INTRAVEINEUSE

Les employées enceintes ne doivent pas manipuler ce médicament.

Remarque : BORTEZOMIB EG est un agent cytotoxique. Par conséquent, lamanipulation et la préparation doivent être faites avec précaution.L'u­tilisation de gants et autres vêtements de protection pour prévenir uncontact cutané est recommandée.

UNE TECHNIQUE ASEPTIQUE DOIT ETRE STRICTEMENT OBSERVEE PENDANT LAMANIPULATION DE BORTEZOMIB EG CAR AUCUN CONSERVATEUR N’EST PRESENT.

1.1 Préparation du flacon de 3,5 mg : ajouter 2,1 ml de solutioninjectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans le flaconcontenant BORTEZOMIB EG.

La concentration de la solution obtenue sera de 1 mg/ml. La solution seralimpide et incolore à jaune clair, avec un pH final de 4 à 7. Vous n’avezpas besoin de vérifier le pH de la solution.

1.2 Avant administration, inspecter visuellement la solution pour vérifierl'absence de particules ou d’un changement de couleur. Si un changement decouleur ou des particules sont observés, la solution doit être éliminée.Assurez-vous que la bonne dose soit donnée pour l’administration par voieintraveineuse (1 mg/ml).

1.3 La solution diluée est sans conservateur et doit être utiliséeimmédi­atement après sa préparation. Si la solution diluée n'est pasutilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation avantutilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur. Toutefois,la stabilité physico-chimique lors de l'utilisation a été démontrée pendant28 jours entre 2 et 8°C à l’abri de la lumière, 7 jours à 25°C àl’abri de la lumière ou 24 heures à 25°C (en conditions normalesd’éclairage intérieur) lorsque conservée dans le flacon d'origine et/oudans une seringue en polypropylène.

Pendant la préparation pour l’administration et pendant l’administrati­onelle-même, il n’est pas nécessaire de mettre le médicament à l’abri dela lumière.

2. ADMINISTRATION

· Une fois diluée, prélever le volume approprié de solution diluée enfonction de la dose calculée basée sur la surface corporelle du patient.

· Confirmer la dose et la concentration dans la seringue avant utilisation(vé­rifier que la seringue porte l’indication d’administrati­onintraveineu­se).

· Injecter la solution par bolus intraveineux de 3 à 5 secondes parl'intermédiaire d'un cathéter intraveineux périphérique ou central dansune veine.

· Rincer le cathéter intraveineux avec une solution stérile de chlorure desodium à 9 mg/ml (0,9 %).

BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable DOIT ETRE UTILISE PAR VOIESOUS-CUTANEE OU INTRAVEINEUSE. Ne pas administrer par d’autres voies.L’adminis­tration intrathécale a provoqué des décès.

3. ELIMINATION

Un flacon est à usage unique exclusivement et la solution restante doitêtre éliminée.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation locale en vigueur pour les agents cytotoxiques.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde santé :

1. PREPARATION POUR INJECTION SOUS-CUTANEE

Les employées enceintes ne doivent pas manipuler ce médicament.

Remarque : BORTEZOMIB EG est un agent cytotoxique. Par conséquent, lamanipulation et la préparation doivent être faites avec précaution.L'u­tilisation de gants et autres vêtements de protection pour prévenir uncontact cutané est recommandée.

UNE TECHNIQUE ASEPTIQUE DOIT ETRE STRICTEMENT OBSERVEE PENDANT LAMANIPULATION DE BORTEZOMIB EG CAR AUCUN CONSERVATEUR N’EST PRESENT.

1.1 BORTEZOMIB EG est prêt à l’emploi.

La concentration de la solution est de 2,5 mg/ml. La solution est limpide etincolore à jaune clair, avec un pH de 4,0 à 6 ,0. Vous n’avez pas besoinde vérifier le pH de la solution.

1.2 Avant administration, inspecter visuellement la solution pour vérifierl'absence de particules ou un changement de couleur. Si un changement de couleurou des particules sont observés, la solution doit être éliminée.Assurez-vous que la bonne dose soit donnée pour l’administration par voiesous-cutanée (2,5 mg/ml).

1.3 Le produit est sans conservateur et doit être utilisé immédiatementaprès le prélèvement du volume de solution approprié. Si la solution n'estpas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation avantutilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur. Toutefois,la stabilité physico-chimique lors de l'utilisation a été démontrée pendant28 jours entre 2 et 8°C à l’abri de la lumière, 7 jours à 25°C àl’abri de la lumière ou 24 heures à 25°C (en conditions normalesd’éclairage intérieur) lorsque conservée dans le flacon d'origine et/oudans une seringue en polypropylène.

Pendant la préparation pour l’administration et pendant l’administrati­onelle-même, il n’est pas nécessaire de mettre le médicament à l’abri dela lumière.

2. ADMINISTRATION

· Prélever le volume approprié de solution en fonction de la dosecalculée basée sur la surface corporelle du patient.

· Confirmer la dose et la concentration dans la seringue avant utilisation(vé­rifier que la seringue porte l’indication d’administrati­onsous-cutanée).

· Injecter la solution par voie sous-cutanée, avec un angle de45–90°.

· La solution reconstituée est administrée par voie sous-cutanée dans lescuisses (droite ou gauche) ou dans l’abdomen (droit ou gauche).

· Les sites d’injections doivent être alternés entre chaque injectionsucces­sive.

· Si une réaction locale au point d’injection survient aprèsl’injection de BORTEZOMIB EG par voie sous-cutanée, soit une solution moinsconcentrée de BORTEZOMIB EG (1 mg/ml au lieu de 2,5 mg/ml) peut êtreadministrée par voie sous-cutanée, soit un passage à l’injectionin­traveineuse est recommandé.

BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable DOIT ETRE UTILISE PAR VOIESOUS-CUTANEE OU INTRAVEINEUSE. Ne pas administrer par d’autres voies.L’adminis­tration intrathécale a provoqué des décès.

3. ELIMINATION

Un flacon est à usage unique exclusivement et la solution restante doitêtre éliminée.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation locale en vigueur pour les agents cytotoxiques.

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