Breyanzi – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Breyanzi et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Breyanzi

Breyanzi contient la substance active lisocabtagene maraleucel, un type de traitement appelé « thérapie cellulaire avec des cellules génétiquement modifiées ».

Breyanzi est fabriqué à partir de vos propres globules blancs. Cela implique le prélèvement d’une certaine quantité de votre sang et la séparation des globules blancs, puis l’envoi des globules blancs à un laboratoire afin qu’ils puissent être modifiés pour la fabrication de Breyanzi.

Dans quels cas Breyanzi est-il utilisé

Breyanzi est utilisé pour traiter les adultes atteints d’un lymphome, un cancer du sang qui touche votre tissu lymphatique et entraîne la prolifération incontrôlée de vos globules blancs. Breyanzi est utilisé pour :

• Le lymphome diffus à grandes cellules B
• Le lymphome B de haut grade
• Le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B
• Le lymphome folliculaire
• Le lymphome à cellules du manteau.

Comment agit Breyanzi

• Les cellules de Breyanzi ont été génétiquement modifiées pour reconnaître les cellules du lymphome dans votre corps.
• Lorsque ces cellules sont réintroduites dans votre sang, elles sont capables de reconnaître et d’attaquer les cellules du lymphome.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Breyanzi

Ne recevez jamais Breyanzi si :

• vous êtes allergique à l’un des composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous pensez être allergique, demandez l’avis de votre médecin ;
• vous ne pouvez pas recevoir un traitement (appelé chimiothérapie lymphodéplétive) destiné à réduire le nombre de globules blancs dans votre sang (voir aussi rubrique 3, « Comment Breyanzi est administré »).

Avertissements et précautions

Avant de recevoir Breyanzi, vous devez prévenir votre médecin si :

• vous avez des problèmes pulmonaires ou cardiaques ;
• vous souffrez d’une pression artérielle basse ;
• vous avez une infection ou une autre affection inflammatoire. L’infection sera traitée avant que vous ne receviez Breyanzi ;

• vous avez subi une greffe de cellules souches provenant d’une autre personne au cours des

  4 derniers mois. Les cellules greffées peuvent attaquer votre corps (maladie du greffon contre l’hôte), entraînant des symptômes tels qu’une éruption cutanée, des nausées, des vomissements, une diarrhée et des selles sanguinolentes ;

• vous remarquez que les symptômes de votre cancer s’aggravent. Ces symptômes comprennent une fièvre, une sensation de faiblesse, des sueurs nocturnes, une perte de poids soudaine ;

• vous avez eu une hépatite B ou C ou une infection par le virus de l’immunodéficience humaine

  (VIH) ;

• vous avez été vacciné(e) au cours des 6 semaines précédentes ou prévoyez de l’être au cours des prochains mois. Voir la section Vaccins vivants ci-dessous pour plus d’informations.

Si vous êtes concerné(e) par l’une des situations ci-dessus (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin avant de recevoir Breyanzi.

Les patients traités par Breyanzi sont susceptibles de développer de nouveaux types de cancers. Des cas de patients développant un cancer, provenant d’un type de globules blancs appelés lymphocytes T, ont été rapportés après un traitement par Breyanzi et des médicaments semblables. Consultez votre médecin si vous constatez toute apparition d’un gonflement de vos ganglions (lymphatiques) ou si vous remarquez des changements cutanés, comme l’apparition de masses ou d’éruptions cutanées.

Examens et contrôles

Avant de recevoir Breyanzi, votre médecin :

• contrôlera vos poumons, votre cœur et votre pression artérielle ;

• recherchera des signes d’infection ; toute infection sera traitée avant que vous ne receviez

  Breyanzi ;

• vérifiera l’absence de signes de maladie du greffon contre l’hôte, pouvant survenir après une greffe de cellules souches provenant d’une autre personne ;
• vérifiera le taux d’acide urique dans votre sang et la quantité de cellules cancéreuses dans votre sang. Ceci montrera la probabilité que vous développiez une maladie appelée syndrome de lyse tumorale. Vous pourrez recevoir des médicaments pour aider à prévenir cette maladie ;
• contrôlera si votre cancer s’aggrave ;
• recherchera une hépatite B ou C ou une infection par le VIH.

Après avoir reçu Breyanzi

• Si vous présentez certains effets indésirables graves, vous devrez informer immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère, car vous pourrez avoir besoin d’un traitement. Voir rubrique 4, Effets indésirables graves.
• Votre médecin vérifiera régulièrement votre numération sanguine car le nombre de cellules sanguines peut diminuer.

• Restez à proximité du centre de traitement où vous avez reçu Breyanzi pendant au moins

  2 semaines. Votre médecin pourra vous recommander d’y rester plus longuement afin de s’assurer que les soins que vous recevez après le traitement sont adaptés à vos besoins individuels. Voir rubriques 3 et 4.

• Ne donnez pas votre sang, vos organes, vos tissus ou vos cellules pour greffe.

Il vous sera proposé d’être inclus(e) dans un registre pendant au moins 15 ans afin de mieux comprendre les effets à long terme de Breyanzi.

Enfants et adolescents

Breyanzi ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Breyanzi

Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament pris sans ordonnance.

Se reporter à la rubrique 3 pour plus d’informations sur les médicaments que vous recevrez avant Breyanzi.

Médicaments affectant votre système immunitaire

Avant de recevoir Breyanzi, informez votre médecin ou infirmier/ère si vous prenez des médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire, tels que :

• Corticoïdes.

En effet, ces médicaments peuvent diminuer l’effet de Breyanzi.

Autres médicaments utilisés dans le traitement du cancer

Certains médicaments anticancéreux peuvent diminuer l’effet de Breyanzi. Votre médecin évaluera si vous avez besoin d’autres traitements contre le cancer.

Vaccins vivants

Vous ne devez pas recevoir certains vaccins appelés vaccins vivants :

• dans les 6 semaines qui précèdent la cure de chimiothérapie de courte durée (appelée chimiothérapie lymphodéplétive) pour préparer votre organisme à recevoir Breyanzi ;
• au cours du traitement par Breyanzi ;
• après le traitement, pendant la restauration de votre système immunitaire.

Si vous devez être vacciné(e), parlez-en à votre médecin.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament ou la chimiothérapie lymphodéplétive. Les effets de Breyanzi chez la femme enceinte ou allaitante ne sont pas connus, et Breyanzi pourrait être dangereux pour le fœtus ou pour votre enfant allaité.

• Si vous êtes ou pensez être enceinte après le traitement par Breyanzi, parlez-en immédiatement

  à votre médecin.

• Vous devez réaliser un test de grossesse avant le début du traitement. Breyanzi ne devrait être donné que si le résultat indique que vous n’êtes pas enceinte.

Parlez de la nécessité d’une contraception avec votre médecin.

Parlez de la grossesse avec votre médecin si vous avez reçu Breyanzi.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas, n’utilisez pas de machines, et n’effectuez pas d’activités nécessitant une vigilance particulière pendant au moins 4 semaines après avoir reçu le traitement. Breyanzi peut provoquer des somnolences, une diminution de l’état de conscience, une confusion et des convulsions (crises d’épilepsie). Selon vos besoins personnels, votre médecin pourra vous recommander d’attendre plus longtemps avant de reprendre la conduite.

Breyanzi contient du sodium, du potassium et du diméthylsulfoxyde (DMSO)

Ce médicament contient jusqu’à 12,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/de table) par flacon. Cela équivaut à 0,6 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte. Pour une dose, jusqu’à 8 flacons peuvent être utilisés, contenant au total 100 mg de sodium ou 5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ce médicament contient jusqu’à 0,2 mmol (ou 6,5 mg) de potassium par dose. Votre médecin prendra en compte cette teneur en potassium si vos reins ne fonctionnent pas correctement ou si vous suivez un régime à teneur contrôlée en potassium.

Ce médicament contient également du DMSO qui peut provoquer des réactions d’hypersensibilité sévères.

3. Comment Breyanzi est administré

Carte patient

• Votre médecin vous remettra une carte patient. Lisez-la attentivement et suivez les instructions indiquées.
• Montrez toujours la carte patient à votre médecin ou à l’infirmier/ère lorsque vous le/la consultez ou si vous êtes hospitalisé(e).

Don de sang pour la préparation de Breyanzi à partir de vos globules blancs

Breyanzi est préparé à partir de vos propres globules blancs.

• Votre médecin prélèvera une certaine quantité de votre sang à l’aide d’un tube (cathéter) placé dans votre veine. Certains de vos globules blancs seront séparés de votre sang. Le reste de votre sang est réinjecté dans vos veines. Ceci est appelé la « leucaphérèse » et peut durer de 3 à 6 heures. Cette procédure peut nécessiter d’être répétée.
• Vos globules blancs sont ensuite envoyés en vue de la préparation de Breyanzi.

Autres médicaments donnés avant le traitement par Breyanzi

• Quelques jours avant le traitement par Breyanzi, vous recevrez une chimiothérapie courte, afin d’éliminer vos globules blancs existants.
• Peu de temps avant de recevoir Breyanzi, vous recevrez du paracétamol et un antihistaminique afin de prévenir le risque de réactions à la perfusion et de fièvre.

Comment Breyanzi vous est-il administré

• Votre médecin vérifiera que Breyanzi a été préparé à partir de votre propre sang en vérifiant que les informations permettant d’identifier le patient sur les étiquettes du médicament correspondent à vos coordonnées.
• Breyanzi est administré en perfusion (goutte-à-goutte) à travers un tube placé dans votre veine.
• Vous recevrez des perfusions de cellules CD8+, suivies immédiatement de perfusions de cellules CD4+. La durée de perfusion est variable, mais sera généralement inférieure à 15 minutes pour chacun des deux types de cellules.

Après avoir reçu Breyanzi

• Restez à proximité du centre de traitement où vous avez reçu Breyanzi pendant au moins

  2 semaines.

• Pendant la première semaine qui suit le traitement, vous devrez retourner 2 ou 3 fois dans le centre de traitement afin que votre médecin puisse vérifier que votre traitement fonctionne et vous aider en cas d’effets indésirables. Voir rubriques 2 et 4.

Si vous manquez un rendez-vous

Appelez votre médecin ou le centre de traitement dès que possible pour prendre un autre rendez-vous.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des effets indésirables suivants après la perfusion de Breyanzi :

• De la fièvre, des frissons ou tremblements, une sensation de fatigue, des battements de cœur rapides ou irréguliers, une sensation d’étourdissement et d’essoufflement ; ces signes peuvent être les symptômes d’un problème grave appelé syndrome de relargage des cytokines.
• Une confusion, une altération de la vigilance (diminution de l’état de conscience), des difficultés à parler ou des bafouillements, des tremblements, une sensation d’anxiété, des vertiges et des maux de tête ; ces signes peuvent être des symptômes d’un syndrome appelé syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), ou indiquer des problèmes au niveau de votre système nerveux.

• Une sensation de chaleur, de la fièvre, des frissons ou des tremblements ; ceux-ci peuvent être le signe d’une infection.

  Les infections peuvent être dues aux :

  • faibles taux de globules blancs, qui aident à combattre les infections, ou
  • faibles taux d’anticorps appelés immunoglobulines.
• Une vision trouble, une perte de la vision ou une vision double, des difficultés à parler, une faiblesse ou une maladresse au niveau d’un bras ou d’une jambe, une modification de votre démarche ou des problèmes d’équilibre, des modifications de la personnalité, une altération de la pensée, de la mémoire et de l’orientation entraînant une confusion. Ces signes peuvent tous être des symptômes d’une affection cérébrale grave et potentiellement fatale appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). Ces symptômes peuvent survenir plusieurs mois après la fin du traitement et apparaissent généralement lentement et progressivement sur plusieurs semaines ou mois. Il est important que vos proches ou vos aidants soient également au courant de ces symptômes, car ils pourraient remarquer des symptômes dont vous ignorez l’existence.
• Une sensation de grande fatigue, de faiblesse et d’essoufflement, qui peuvent être le signe d’un faible taux de globules rouges (anémie).
• Des saignements ou des bleus survenant plus facilement, qui peuvent être un signe de faibles taux de cellules sanguines appelées plaquettes.

Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables ci-dessus après avoir reçu Breyanzi car vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical urgent.

Autres effets indésirables éventuels

Très fréquents : pouvant toucher plus d’une personne sur 10

• difficultés à dormir
• pression artérielle basse, se manifestant par des signes tels que vertiges, évanouissement ou modifications de la vision
• toux
• nausées ou vomissements
• diarrhée ou constipation
• maux d’estomac
• gonflement des chevilles, des bras, des jambes et du visage
• éruption cutanée.

Fréquents : pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10

• troubles de l’équilibre ou de la marche
• pression artérielle élevée pouvant se manifester par des signes tels que des maux de tête intenses, une transpiration ou des troubles du sommeil
• modifications de la vision
• modifications du goût
• engourdissement et picotements dans les pieds ou les mains
• caillots sanguins ou troubles de la coagulation
• saignement des intestins
• volume d’urine moins important
• réactions liées à la perfusion : étourdissements, fièvre et essoufflement
• taux faible de phosphates dans le sang
• taux faible d’oxygène dans le sang.

Peu fréquents : pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100

• un nouveau type de cancer provenant d’un type de globules blancs appelés lymphocytes T

  (tumeur maligne secondaire issue de lymphocytes T)

• destruction rapide des cellules cancéreuses, entraînant la libération de déchets toxiques dans la circulation sanguine ; pouvant se manifester par des urines foncées avec des symptômes tels que nausées ou douleur sur le côté de l’abdomen
• état inflammatoire sévère : peut se manifester par de la fièvre, une éruption cutanée, un grossissement du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques
• faiblesse cardiaque, provoquant un essoufflement et un gonflement des chevilles
• présence de liquide autour des poumons
• accident vasculaire cérébral ou accidents ischémiques transitoires
• convulsions ou crises d’épilepsie
• faiblesse des muscles du visage, des cordes vocales ou faiblesse du corps
• gonflement du cerveau (œdème cérébral).

Déclaration des effets indésirables

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Breyanzi

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette des boîtes et du flacon après EXP.

À conserver congelé dans la phase vapeur de l’azote liquide (≤ -130 °C).

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Breyanzi

• La substance active est le lisocabtagene maraleucel. Chaque flacon de 4,6 mL contient une dispersion de lymphocytes T viables CAR-positifs (composant cellulaire CD8+ ou composant cellulaire CD4+) au dosage de 1,1 × 10⁶ à 70 × 10⁶ lymphocytes T viables CAR-positifs/mL pour chaque composant cellulaire. Les boîtes peuvent contenir jusqu’à 4 flacons de chaque composant cellulaire CD8+ ou CD4+, selon la concentration du médicament cryopréservé.

• Les autres composants (excipients) sont : Cryostor CS10 (contient du diméthylsulfoxyde ou

  DSMO), chlorure de sodium, gluconate de sodium, acétate de sodium trihydraté, chlorure de potassium, chlorure de magnésium, albumine humaine, N-acétyl-DL-tryptophane, acide caprylique, eau pour préparation injectable. Voir rubrique 2, Breyanzi contient du sodium, du potassium et du diméthylsulfoxyde (DSMO).

Ce médicament contient des cellules sanguines humaines génétiquement modifiées.

Comment se présente Breyanzi et contenu de l’emballage extérieur

Breyanzi est une dispersion cellulaire pour perfusion. Il est fourni dans des flacons contenant une dispersion légèrement opaque à opaque, incolore à jaune ou brun-jaune. Chaque flacon contient 4,6 mL de dispersion cellulaire du composant CD8+ ou CD4+.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlande

Fabricant

BMS Netherlands Operations B.V.

Francois Aragostraat 2

2342 DK Oegstgeest

Pays-Bas

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

medicalinfo.belgium@bms.com

Lietuva

Swixx Biopharma UAB

Tel: + 370 52 369140

medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България

Swixx Biopharma EOOD

Teл.: + 359 2 4942 480

medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com

Luxembourg/Luxemburg

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111

medinfo.czech@bms.com

Magyarország

Bristol-Myers Squibb Kft.

Tel.: + 36 1 301 9797

Medinfo.hungary@bms.com

Danmark

Bristol-Myers Squibb Denmark Tlf: + 45 45 93 05 06

medinfo.denmark@bms.com

Malta

A.M. Mangion Ltd

Tel: + 356 23976333

pv@ammangion.com

Deutschland

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) medwiss.info@bms.com

Nederland

Bristol-Myers Squibb B.V.

Tel: + 31 (0)30 300 2222

medischeafdeling@bms.com

Eesti

Swixx Biopharma OÜ

Tel: + 372 640 1030

medinfo.estonia@swixxbiopharma.com

Norge

Bristol-Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50

medinfo.norway@bms.com

Ελλάδα

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

medinfo.greece@bms.com

Österreich

Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30

medinfo.austria@bms.com

España

Bristol-Myers Squibb, S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

informacion.medica@bms.com

Polska

Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400

informacja.medyczna@bms.com

France

Bristol-Myers Squibb SAS

Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96

infomed@bms.com

Portugal

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.

Tel: + 351 21 440 70 00

portugal.medinfo@bms.com

Hrvatska

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: + 385 1 2078 500

medinfo.croatia@swixxbiopharma.com

România

Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 40 (0)21 272 16 19

medinfo.romania@bms.com

Ireland

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) medical.information@bms.com

Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: + 386 1 2355 100

medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland

Vistor ehf.

Sími: + 354 535 7000

medical.information@bms.com

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o.

Tel: + 421 2 20833 600

medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia

Bristol-Myers Squibb S.r.l.

Tel: + 39 06 50 39 61

medicalinformation.italia@bms.com

Suomi/Finland

Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medinfo.finland@bms.com

Κύπρος

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300)

medinfo.greece@bms.com

Sverige

Bristol-Myers Squibb Aktiebolag Tel: + 46 8 704 71 00

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Latvija

Swixx Biopharma SIA

Tel: + 371 66164750

medinfo.latvia@swixxbiopharma.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament

Breyanzi doit être transporté dans l’établissement de santé dans des récipients fermés, résistants et étanches.

Ce médicament contient des cellules sanguines humaines. Les professionnels de santé qui manipulent Breyanzi doivent prendre les précautions appropriées (port de gants, vêtements et lunettes de protection) pour éviter toute transmission potentielle de maladies infectieuses.

Préparation avant l’administration

Avant décongélation des flacons

• Confirmer l’identité du patient d’après les identifiants apposés sur l’emballage.
• Breyanzi se compose de lymphocytes T viables CAR-positifs formulés en composants cellulaires CD8+ et CD4+ séparés ; un certificat de libération pour perfusion (RfIC) distinct est disponible pour chaque composant cellulaire. Lire le certificat RfIC (placé à l’intérieur de l’emballage) pour de plus amples informations sur le nombre de seringues qu’il vous faudra et le volume de composants cellulaires CD8+ et CD4+ que vous devrez administrer (les étiquettes des seringues sont fournies avec le certificat RfIC).

• Confirmer l’heure de la perfusion à l’avance et déterminer le début de la décongélation de

  Breyanzi afin qu’il soit disponible pour la perfusion au moment où le patient est prêt.

  Remarque : une fois que les flacons de lymphocytes T viables CAR-positifs (composants cellulaires CD8+ et CD4+) sont sortis du lieu de stockage à l’état congelé, la décongélation doit être menée à son terme et les cellules administrées dans les 2 heures.

Décongélation des flacons

• Confirmer l’identité du patient d’après les identifiants apposés sur la boîte extérieure et sur le certificat de libération pour perfusion (RfIC).
• Sortir les boîtes de composants cellulaires CD8+ et CD4+ de la boîte extérieure.

• Ouvrir chaque boîte et inspecter visuellement le ou les flacons. En cas de flacon(s)

  endommagé(s), contacter le laboratoire pharmaceutique.

• Sortir avec précaution les flacons des boîtes, les placer sur un champ de soin et les laisser décongeler à température ambiante. Décongeler tous les flacons en même temps. Veiller à garder séparés les composants cellulaires CD8+ et CD4+.

Préparation de la dose

• En fonction de la concentration des lymphocytes T viables CAR-positifs pour chaque composant, il peut arriver que plusieurs flacons de chaque composant cellulaire CD8+ et CD4+ soient nécessaires pour obtenir une dose complète. Une seringue distincte doit être préparée pour chaque flacon de composant cellulaire CD8+ ou CD4+ reçu.

  Remarque : le volume à prélever et perfuser peut être différent pour chaque composant.

• Chaque flacon de 5 mL contient un volume total extractible de 4,6 mL de lymphocytes T des composants cellulaires CD8+ ou CD4+. Le certificat RfIC de chaque composant indique le volume (mL) de cellules à prélever dans chaque seringue. Utiliser la plus petite seringue à embout Luer Lock nécessaire (1 mL à 5 mL) pour prélever le volume spécifié dans chaque flacon. L’utilisation d’une seringue de 5 mL pour les volumes inférieurs à 3 mL n’est pas recommandée.
• Commencer par préparer la ou les seringues de composant cellulaire CD8+. Confirmer que les identifiants du patient sur l’étiquette de la seringue du composant cellulaire CD8+ correspondent aux identifiants présents sur l’étiquette du flacon du composant cellulaire CD8+. Coller les étiquettes de la ou des seringues de composant cellulaire CD8+ sur la ou les seringues prévues à cet effet avant de prélever le volume requis dans la ou les seringues.

• Répéter la même procédure pour le composant cellulaire CD4+.

  Remarque : il est important de confirmer que le volume prélevé pour chaque composant cellulaire correspond au volume spécifié dans les certificats de libération pour perfusion (RfIC) respectifs.

Le prélèvement du volume de cellules requis de chaque flacon dans une seringue distincte doit être réalisé en suivant les instructions ci-après :

1. 1.

   Maintenir le ou les flacons décongelés à la verticale et retourner doucement le ou les flacons pour mélanger le produit cellulaire. Si des agrégats sont visibles, continuer à retourner le ou les flacons jusqu’à ce que les agrégats aient disparu et que les cellules soient en suspension homogène.

   Flacon à la verticale Flacon retourné

2. 2. Inspecter le ou les flacons décongelés pour écarter tout risque de fuite ou de dommage. Ne

pas utiliser les flacons s’ils sont endommagés ou si les agrégats ne se dispersent pas ; contacter le laboratoire pharmaceutique. Le liquide des flacons doit être légèrement opaque à opaque, incolore à jaune ou brun jaune.

1. 3.

   Retirer la protection en polyaluminium (si elle est présente) du fond du flacon et essuyer le septum avec une lingette alcoolisée. Laisser sécher à l’air libre avant de poursuivre.

   REMARQUE : l’absence de la protection en polyaluminium n’a pas d’effet sur la stérilité du flacon.

1. 4.

   Maintenir le ou les flacons à la verticale, couper le sceau sur la tubulure sur la partie supérieure du flacon juste au-dessus du filtre pour ouvrir le trou d’aération du flacon.

   REMARQUE : attention à sélectionner la tubulure correcte dotée d’un filtre. Ne couper QUE la tubulure avec filtre.

   COUPER ICI

   Filtre

2. 5.

   Se munir d’une aiguille de 20 G, 1 à 1,5 po, avec le biseau de l’aiguille à distance du septum du port d’aspiration.

   a. Insérer l’aiguille dans le septum en faisant un angle de 45° à 60° afin de transpercer le septum du port d’aspiration.

   b. Augmenter l’angle de l’aiguille progressivement à mesure qu’elle pénètre dans le flacon.

   a b

1. 6.

   SANS aspirer d’air dans la seringue, prélever lentement le

   volume ciblé (précisé dans le certificat de libération pour

   perfusion [RfIC]).

2. 7.

   Inspecter soigneusement la seringue pour visualiser d’éventuels résidus avant de poursuivre.

   Si des résidus sont présents, contacter le laboratoire pharmaceutique.

3. 8.

   S’assurer que le volume de composant cellulaire CD8+/CD4+ correspond au volume indiqué pour le composant correspondant dans le certificat de libération pour perfusion (RfIC).

   Une fois le volume vérifié, placer la seringue et le flacon en position horizontale et sortir la seringue/aiguille du flacon.

   Retirer avec précaution l’aiguille de la seringue par l’embase et placer un capuchon sur la seringue.

4. 9. Maintenir le flacon à l’horizontale et le replacer dans la boîte pour éviter les fuites du flacon.
5. 10. Éliminer toute portion résiduelle de Breyanzi non utilisée.

Administration

• Ne PAS utiliser de filtre anti-leucocytaire.
• Vérifier que du tocilizumab et un équipement d’urgence sont disponibles avant la perfusion et pendant la période de récupération. Dans le cas exceptionnel où le tocilizumab ne serait pas disponible en raison d’une pénurie figurant sur la liste des pénuries de l’Agence européenne des médicaments, s’assurer que des alternatives appropriées pour prendre en charge un SRC en remplacement du tocilizumab sont disponibles sur site.
• Confirmer que l’identité du patient correspond aux identifiants du patient figurant sur l’étiquette de la seringue fournie avec le certificat RfIC correspondant.
• Lorsque tous les composants de Breyanzi ont été prélevés dans les seringues, procéder dès que possible à l’administration. La durée totale entre la sortie du lieu de stockage à l’état congelé et l’administration au patient ne doit pas dépasser 2 heures.
• Rincer l’intégralité de la tubulure du set de perfusion avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) avant et après l’administration de chaque composant cellulaire CD8+ ou CD4+.

• Administrer le composant cellulaire CD8+ en premier. Tout le volume du composant cellulaire

  CD8+ est administré par voie intraveineuse à un débit de perfusion d’environ 0,5 mL/minute, par l’intermédiaire du site d’injection en Y (perfuseur piggyback) ou du port le plus proche.

• Si plusieurs seringues sont nécessaires pour obtenir une dose complète du composant cellulaire

  CD8+, administrer le volume de chaque seringue à la suite sans pause entre les contenus des différentes seringues (sauf raison clinique justifiant de suspendre la dose, par ex. une réaction à la perfusion). Une fois le composant cellulaire CD8+ administré, rincer la tubulure à l’aide de la solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).

• Administrer le composant cellulaire CD4+ immédiatement à la suite de l’administration du composant cellulaire CD8+, en suivant les mêmes étapes et en conservant le même débit de perfusion que ceux décrits pour le composant cellulaire CD8+. Après l’administration du composant cellulaire CD4+, rincer la tubulure avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) en quantité suffisante pour rincer la tubulure et toute la longueur du cathéter IV. La perfusion, de durée variable, ne dépassera normalement pas 15 minutes par composant.

Mesures à prendre en cas d’exposition accidentelle

En cas d’exposition accidentelle, il convient de suivre les recommandations locales sur la manipulation de matériel d’origine humaine. Les surfaces de travail et le matériel susceptibles d’avoir été en contact avec Breyanzi doivent être décontaminés avec un désinfectant approprié.

Précautions à prendre pour l’élimination du médicament

Tout médicament non utilisé et tout matériel ayant été en contact avec Breyanzi (déchets solides et liquides) doivent être manipulés et éliminés comme des déchets potentiellement infectieux, conformément aux procédures locales sur la manipulation de matériel d’origine humaine.