CEFIXIME MYLAN PHARMA 200 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFIXIME MYLAN PHARMA 200 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Céfiximeanhydre­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........200 mg

Sous forme de céfixime trihydraté.

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : lécithine de soja.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé blanc à blanc cassé, pelliculé, oblong, biseauté, gravé « E» et 2 encoches sur une face, et « 3 » et « 8 » séparés par2 encoches sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles sont réservées à l'adulte et sont limitées aux infections dues auxgermes définis comme sensibles, lorsque ces infections permettent uneantibiothérapie orale et notamment:

· Pyélonéphrites aiguës sans uropathie,

· Infections urinaires basses compliquées ou non à l'exception desprostatites,

· Surinfections bactériennes des bronchites aiguës et exacerbations desbronchites chroniques,

· Pneumopathie d'allure bactérienne,

· Sinusites et otites aiguës,

· Urétrite gonococcique masculine.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

La présentation CEFIXIME MYLAN PHARMA 200 mg, comprimé est préconiséechez l'enfant de plus de 12 ans et chez l'adulte.

Chez l'adulte :

· La posologie de CEFIXIME MYLAN PHARMA est de 400 mg/j, en deuxadministra­tions, à 12 heures d'intervalle, d'un comprimé dosé à200 mg.

· Dans les urétrites gonococciques l'efficacité est obtenue avec une priseunique de deux comprimés à 200 mg.

Chez le sujet âgé :

Lorsque la fonction rénale est normale, il n'est pas nécessaire de modifierla posologie chez le sujet âgé.

Chez l'insuffisant rénal :

Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à20 ml/min, il n'est pas utile de modifier la posologie. Pour des valeursinférieures, y compris chez les patients hémodialysés, la posologie decéfixime ne devra pas dépasser 200 mg/j, en une administration.

Chez l'insuffisant hépatique :

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

Population pédiatrique :

Sans objet.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ou à un antibiotique du groupe descéphalosporines.

En raison de la présence de lécithine de soja, ce médicament est contreindiqué en cas d’allergie à l’arachide ou au soja.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt dutraitement.

· La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire­préalable. L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle auxcéphalosporines dans 5 à 10 % des cas :

o L’utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chezles patients pénicillino‑sen­sibles ; une surveillance médicale stricte estnécessaire dès la première administration.

o L’emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez lessujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat auxcéphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patientest indispensable à la première administration, afin de traiter l'accidentanap­hylactique possible.

· Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deuxtypes de substances, peuvent être graves et parfois fatales.

· Des cas de colite liée à l’administration d’un produitantibac­térien et de colite pseudo membraneuse ont été signalés avec presquetous les produits antibactériens, y compris avec céfixime, avec une gravitéallant de légère à menaçant le pronostic vital. Par conséquent, il estimportant de prendre en compte ce diagnostic chez les patients qui présententdes diarrhées pendant ou après l’administration de céfixime. L'arrêt dutraitement par céfixime et l’administration d’un traitement spécifiquecontre Clostridium difficile doivent être envisagés. Toute administration­d’inhibiteurs du péristaltisme est à proscrire.

· Des réactions cutanées sévères telles que Syndromed’hyper­sensibilité médicamenteuse (DRESS) ou des réactions cutanéesbulleuses (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson) ont été rapportéeschez des patients traités par céfixime (voir rubrique 4.8). Si de tellesréactions surviennent, céfixime doit être immédiatement arrêté.

· Des cas graves d’anémie hémolytique, incluant des décès, ont étérapportés chez des patients recevant des antibactériens de la classe descéphalosporines (effet de classe). La réapparition d’une anémiehémolytique après réintroduction d’une céphalosporine chez un patientayant un antécédent d’anémie hémolytique sous céphalosporine, y compriscéfixime, a également été décrite. Si un patient développe une anémiesous céfixime, le diagnostic d’anémie associée aux céphalosporines doitêtre envisagé et le céfixime arrêtée jusqu’à ce que l’étiologie soitétablie (voir rubrique 4.8).

· Les bêtalactamines incluant le céfixime prédisposent le patient aurisque d’encéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion,des troubles de la conscience ou des mouvements anormaux), et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’atteinte de la fonctionrénale.

Chez les patients allergiques à d'autres bêtalactamines, il faut tenircompte de la possibilité d'allergie croisée.

En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire d'adapterla dose quotidienne en fonction de la clairance de la créatinine (voirrubriques 4.2 et 5.2).

Ce médicament contient de la lécithine de soja. Les patients allergiques àl’arachide ou au soja ne doivent pas prendre ce médicament (voirrubrique 4.3).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée au coursdes essais cliniques.

En pharmacocinétique, il a été montré que l'association de 1 g deprobénécide au céfixime entraînait une diminution de 25 % de la clairancetotale du produit.

Chez l'homme, l'association d'un antiacide ne diminue pas l'absorption ducéfixime.

· Réactions faussement positives lors de la recherche de cétones dans lesurines (par méthode au nitroprussiate).

· Réactions faussement positives lors de la recherche d'une glycosurie(employer de préférence les méthodes de dosage utilisant laglucose-oxydase).

· Une fausse positivation du test de Coombs a été décrite au cours dutraitement par les céphalosporines.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

En raison du bénéfice attendu, l'utilisation du céfixime peut êtreenvisagée au cours de la grossesse si besoin. En effet, bien que les donnéescliniques soient insuffisantes, les données animales n'ont pas mis en évidenced'effet malformatif ou fœtotoxique.

Il n'y a pas de données de passage dans le lait maternel du céfixime.Cependant, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenuede diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En cas de survenue d’effets indésirables tels que des vertiges ou qu’uneencépha­lopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion, des troublesde la conscience ou des mouvements anormaux) (voir rubriques 4.4, 4.8, 4.9), lepatient ne doit pas conduire ou utiliser de machines.

4.8. Effets indésirables

· Hyperéosinophilie, thrombocytose, thrombocytopénie, leucopénie,ne­utropénie et agranulocytose.

· Très rares : cas d’anémie hémolytique (voir rubrique 4.4).

· Douleurs abdominales, diarrhées (voir rubrique 4.4), nausées,vomis­sements, dyspepsie.

· Fièvre.

· Colites pseudomembraneuses.

· Éruption cutanée, prurit, rares cas de réactions anaphylactiques tellesqu’urticaire ou angioœdème.

· Élévation modérée et transitoire des transaminases ASAT et ALAT et desphosphatases alcalines.

· Faible augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie.

· Céphalées, vertiges.

· Fréquence inconnue : des cas de convulsion ont été rapportés avec lescéphalosporines incluant le céfixime.

· Les bêtalactamines incluant le céfixime prédisposent le patient aurisque d’encéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion,des troubles de la conscience ou des mouvements anormaux) et, particulièrement,en cas de surdosage ou d’atteinte de la fonction rénale.

· Insuffisance rénale aiguë par néphrite interstitielle.

· Très rares cas d'éruptions bulleuses (érythème polymorphe, Syndrome deStevens-Johnson, Syndrome de Lyell), syndrome d’hypersensibi­litémédicamen­teuse (DRESS) (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les bêtalactamines incluant le céfixime prédisposent le patient au risqued’encép­halopathie et, particulièrement, en cas de surdosage ou d’atteintede la fonction rénale.

En cas d'ingestion de quantités importantes de céfixime, un traitementsym­ptomatique sera initié. Il n'existe pas d'antidote spécifique.L'hé­modialyse ou la dialyse péritonéale ne permet pas d'éliminer lecéfixime du plasma.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Le céfixime est un antibiotique de lafamille des bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines dites de 3èmegénération, code ATC : J01DD08.

Comme les autres céphalosporines, le mécanisme d'action du céfixime reposesur l'inhibition de la synthèse des parois bactériennes.

Le céfixime présente une activité bactéricide in vitro vis-à-vis denombreux germes à Gram positif ou à Gram négatif.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 1 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces.

Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de larésistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Cesdonnées ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de lasensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· Après administration par voie orale, en prise unique de 200 mg, lesconcentrations sériques maximales (Cmax) sont, en moyenne, de3 microgrammes/ml et sont atteintes (Tmax) en 3 à 4 heures environ.

Après administration d'une dose de 400 mg, les concentrations sériquesmaximales sont plus élevées (3,4–5 microgrammes/ml), mais de façon nonproportionnelle à l'augmentation des doses.

· Après administrations répétées pendant 15 jours de doses de 400 mg/jen une ou deux administrations, les concentrations sériques et labiodisponibilité ne sont pas modifiées, traduisant ainsi l'absenced'ac­cumulation du principe actif.

· La biodisponibilité du céfixime est d'environ 50 % à la dose de200 mg. Elle n'est pas modifiée par la prise de repas. Le temps d'apparitiondes concentrations sériques maximales est toutefois retardé d'environune heure.

· Le volume apparent de distribution est de l'ordre de 15 litres. Chezl'animal, le céfixime diffuse dans la grande majorité des tissus étudiés, àl'exception du cerveau. Chez l'homme, après des prises de 200 mg à 12 heuresd'in­tervalle, les concentrations pulmonaires, 4 et 8 heures après ladernière prise, sont de l'ordre de 1 microgramme/g de tissu, cesconcentrations étant supérieures aux C.M.I. 90 % des germes sensibles,res­ponsables des infections pulmonaires.

· L'élimination du céfixime se caractérise par une demi-vie (T½)comprise entre 3 et 4 heures (moyenne : 3,3 heures). Le produit est éliminépar voie rénale sous forme inchangée (16 à 20 % de la dose ingérée),l'éli­mination extra-rénale est essentiellement biliaire (25 %).

· Aucun métabolite, sérique ou urinaire, n'a pu être mis en évidencechez l'animal comme chez l'homme.

· En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min) l'augmentation de la demi-vie d'élimination plasmatique et desconcentrations sériques maximales rendent nécessaire une réduction de laposologie quotidienne de 400 à 200 mg/j.

· Chez l'insuffisant hépatique, l'élimination est ralentie (T½ =6,4 heures), mais il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

· La fixation aux protéines sériques est de l'ordre de 70 % et se faitprincipalement sur l'albumine, indépendamment de la concentration (aux dosesthérapeu­tiques).

· Les caractéristiques pharmacocinétiques du céfixime sont trèslégèrement modifiées chez le sujet âgé. La faible augmentation desconcentrations sériques maximales, de la biodisponibilité et la faiblediminution de la quantité excrétée (15 à 25 %) n'imposent aucuneréduction de posologie dans cette population.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Comprimé nu :

Amidon de maïs prégélatinisé, hydrogénophosphate de calcium anhydre,stéarate de magnésium, cellulose microcristalli­ne,hydroxypro­pylcellulose.

Pelliculage :

Alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), talc, lécithine (de soja),gomme de xanthane.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 40, 50, 80 ou 500 comprimés pelliculéssous plaquettes (PVC/Polyamide/A­luminium/PVC).

20, 500 comprimés pelliculés en flacon (PEHD) bouchon (PE) avecdessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 223 279 5 2 : 2 comprimés sous plaquettes(PVC/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

· 34009 223 280 3 4 : 8 comprimés sous plaquettes(PVC/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

· 34009 223 282 6 3 : 20 comprimés en flacon (PEHD).

· 34009 582 638 3 5 : 40 comprimés sous plaquettes(PVC/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

· 34009 582 640 8 5 : 80 comprimés sous plaquettes(PVC/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

· 34009 582 641 4 6 : 100 comprimés sous plaquettes(PVC/Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

· 34009 582 642 0 7 : 500 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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