CEFOTAXIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFOTAXIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Céfotaxime...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.2,000 g

Sous forme de céfotaximesodi­que..........­.............­.............­.............­.............­.............­............2,096 g

Pour un flacon.

Chaque flacon contient 4,4 mmol (ou 100,1 mg) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable (IM-IV).

Poudre cristalline blanche ou jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques du céfotaxime.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donnélieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactérien­sactuellement disponibles.

Elles sont limitées:

· aux infections sévères dues aux germes sensibles au céfotaxime, enparticulier les septicémies, les endocardites et les méningites, àl'exclusion de celles à Listeria monocytogenes.

· à la prophylaxie des résections endoscopiques de prostate.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez les sujets aux fonctions rénales normales

Adultes

· 3 g/jour en moyenne pouvant être portée jusqu'à 12 g selon lasévérité de l'infection.

· Dans les infections urinaires, la posologie de 2 g/jour peut êtresuffisante.

· Prophylaxie des résections endoscopiques de prostate: 1 g I.V. àl'induction anesthésique.

· Méningites: 200 à 300 mg/kg/jour, on ne dispose pas d'élémentsd'ef­ficacité ou de tolérance au-delà de 24 g/ jour.

Dans la méningite à pneumocoque dans les premières 48–72 heures:

o 50 à 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures(soit 200 à 300 mg/kg/jour),

o suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes(soit 60 mg/kg/jour) en cas de signes de gravité ou en présence de facteursde risque de pneumocoque de sensibilité diminuée à la pénicilline.

Ce schéma posologique sera poursuivi au-delà des 48–72 heures selon laCMI de la souche isolée de pneumocoque.

50 mg/kg/jour en moyenne, à répartir en trois injections par voie I.V.,posologie pouvant être portée jusqu'à 200 mg/kg/jour selon la sévérité del'infection.

Chez le nourrisson de plus de 3 mois et l'enfant:

dans la méningite à pneumocoque dans les premières 48–72 heures:

· 50 à 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures(soit 200 à 300 mg/kg/jour),

· suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes(soit 60 mg/kg/jour).

Ce schéma posologique sera poursuivi au-delà des 48–72 heures selon laCMI de la souche isolée de pneumocoque.

50 mg/kg/jour en deux injections I.V., cette posologie pouvant être portéeà 100 mg/kg/jour dans les cas d'infections sévères.

Chez les sujets insuffisants rénaux

· Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à10 ml/minute, après une dose initiale normale, les doses d’entretien doiventêtre réduites de moitié par rapport à la dose normale, sans changement del’intervalle de dose.

· Chez les patients sous hémodialyse : administration de 1 à 2 g parjour, en fonction de la gravité de l'infection; le jour de l'hémodialyse, lecéfotaxime doit être administré après la séance de dialyse.

· Voie intramusculaire

Injection profonde et en pleine masse musculaire

· Voie intraveineuse

Injection directe en 3 à 5 minutes ou perfusion de 20 à 60 minutes.

Risque d'arythmie en cas d'administration intraveineuse rapide par cathéterveineux central (voir rubrique 4.4).

Recommandations: utiliser la préparation extemporanément.

Chez l'enfant, la voie intraveineuse est la voie préférentielle.

Ne jamais mélanger le céfotaxime avec des aminosides dans la même seringueou la même perfusion.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de:

· hypersensibilité à la céfotaxime, à toute autre céphalosporine ou àl'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· antécédents d'hypersensibilité grave (par exemple, réactionanaphy­lactique) à tout autre type de produit antibactérien de la famille desbêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypersensibilité et réaction anaphylactiques :

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt dutraitement.

· La prescription des céphalosporines nécessite un interrogatoire­préalable.

· L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle auxcéphalosporines dans 5 à 10 % des cas :

o l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chezles patients pénicillinosen­sibles; une surveillance médicale stricte estnécessaire dès la première administration ;

o l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez le sujetayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines ;

o en cas de doute, la présence du médecin auprès du patient estindispensable à la première administration afin de traiter l'accidentanap­hylactique possible ;

o les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deuxtypes de substances, y compris avec le céfotaxime, peuvent être graves etparfois fatales.

Réactions cutanées graves :

Des cas graves de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermiquetoxique (syndrome de Lyell) et de réaction médicamenteuse avec éosinophilieet symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportés avec le céfotaxime(voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés qu'ils doiventcontacter immédiatement leur médecin avant de poursuivre leur traitement encas d'éruption cutanée accompagnée de cloques notamment au niveau desmuqueuses.

Colites pseudo-membraneuses :

Des cas de colites liées à l'administration d'un produit antibactérien etde colites pseudo membraneuses ont été signalés avec presque tous lesproduits antibactériens, avec une gravité allant de légère à menaçant lepronostic vital. Par conséquent, il est important de prendre en compte cediagnostic chez les patients qui présentent des diarrhées pendant ou aprèsl'adminis­tration du céfotaxime (voir rubrique 4.8). L'arrêt du traitement parle céfotaxime et l'administration d'un traitement spécifique contreClostridium difficile doivent être envisagé. Toute administration­d'inhibiteurs du péristaltisme est à proscrire.

Réactions hématologiques (voir rubrique 4.8) :

Leucopénie, neutropénie et, plus rarement agranulocytose peuventapparaître pendant le traitement par céfotaxime, en particulier s’il estdonné sur une longue période. En cas de traitement de plus de 10 jours, ilest recommandé de pratiquer régulièrement des contrôles de la formuleleucocytaire et d’arrêter le traitement en cas de neutropénie.

Certains cas d'éosinophilie et de thrombocytopénie, rapidement réversibleà l'arrêt du traitement, ont été rapportés. Des cas d'anémie hémolytiqueont aussi été signalés.

Des cas graves d’anémie hémolytique, incluant des décès, ont étérapportés chez des patients recevant des antibactériens de la classe descéphalosporines (effet de classe). Si un patient développe une anémie souscéfotaxime, le diagnostic d’anémie associée aux céphalosporines doit êtreenvisagé et la céfotaxime arrêtée jusqu’à ce que l’étiologie soitétablie.

Patients avec insuffisance rénale :

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie doitêtre adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voirrubrique 4.2).

Il est prudent de surveiller la fonction rénale au cours du traitement encas d'association du céfotaxime avec des antibiotiques potentiellemen­tnéphrotoxiqu­es (aminoglycosides en particulier) ; le probénécide, ou desdiurétiques type furosémide ou acide étacrynique ou d'autres médicamentsnép­hrotoxiques (voir rubrique 4.5).

La fonction rénale doit être surveillée chez ces patients, les personnesâgées et les personnes souffrant d’insuffisance rénale pré-existante.

Neurotoxicité :

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crisesconvulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvementsanormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance­rénale.

Une vigilance particulière doit s’appliquer aux patients traités pourméningite. Les patients doivent être informés qu’ils doivent contacterimmé­diatement leur médecin avant de poursuivre le traitement si de tellesréactions se produisent.

· Au cours de la surveillance post-marketing, des cas d'arythmiespo­tentiellement fatales ont été rapportées chez quelques patients qui ontreçu une injection I.V. rapide de céfotaxime à travers un cathéter veineuxcentral. Le temps d'injection par voie intraveineuse ou de perfusion recommandédoit être suivi (voir rubrique 4.2).

· Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation du céfotaxime,par­ticulièrement s'il est prolongé, peut entraîner la prolifération degermes résistants. L'évaluation répétée de l'état général du patient estessentielle. En cas de surinfection au cours du traitement, une prise en chargeappropriée devra être considérée.

Sodium

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 100,1 mg desodium par flacon, ce qui équivaut à 5 % de l’apport alimentaire quotidienmaximal recommandé par l’OMS de 2 g chez l’adulte.

Examens paracliniques :

· Une positivation du test de Coombs a été obtenue en cours de traitementpar des céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujetstraités par le céfotaxime.

· Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherchedu glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'onutilise des méthodes spécifiques à la glucose oxydase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité du céfotaxime n’a pas encore été établie chez la femmeenceinte.

Les études chez l'animal ne révèlent aucun effet toxique direct ouindirect du céfotaxime sur la reproduction. Cependant aucune étude adéquateet bien contrôlée n’a été réalisée chez la femme enceinte.

Le céfotaxime passe la barrière placentaire.

En conséquence, le céfotaxime ne doit pas être utilisé durant lagrossesse à moins que le bénéfice attendu surpasse les risques éventuels

Céfotaxime passe dans le lait maternel.

Des effets sur la flore intestinale physiologique du nourrisson allaitéconduisant à une diarrhée, une colonisation par des champignons lévuriformeset une sensibilisation du nourrisson ne peuvent être exclus.

En conséquence, la décision d’interrompre l’allaitement ou letraitement doit être prise en fonction du bénéfice de l’allaitement pourl’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de la survenuepossible d'encéphalopathie (ex : convulsions, confusion, troubles de laconscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) (voir rubriques 4.4,4.8, 4.9).

Des sensations vertigineuses peuvent survenir après l’administration decéfotaxime. Si un de ces symptômes se produit, les patients ne doivent pasconduire ou utiliser une machine.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables ont été présentés par système classe-organe etpar ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : trèsfréquent (≥ 1/10) ; fréquent ≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ≥1/1,000; < 1/100) ; rare (≥ 1/10,000, < 1/1,000) ; très rare(<1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir desdonnées disponibles).

*Réaction de Jarisch-Herxheimer :

Pendant le traitement d’une borreliose, une réaction de Jarisch-Herxheimerpeut apparaître pendant les 1ers jours du traitement. L’apparition d’un ouplusieurs des symptômes suivants a été reportée après plusieurs semaines detraitement d’une borreliose : rash cutané, démangeaison, fièvre,leucopénie, augmentation des enzymes du foie, difficulté à respirer, gêne auniveau des articulations.

**Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crisesconvulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvementsanormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance­rénale.

Désordres hépatobiliaires :

Une augmentation des enzymes du foie (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT et/ouphosphatase alcaline) et/ou bilirubine a été observée. Ces anomalies peuventrarement dépassées 2 fois la limite supérieure des valeurs normales etpeuvent traduire une atteinte hépatique, habituellement d’originecholes­tatique qui le plus souvent est asymptomatique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Les symptômes d'un surdosage peuvent correspondre aux effets indésirablesconnus du céfotaxime.

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crisesconvulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvementsanormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance­rénale.

En cas de surdosage, le céfotaxime doit être arrêté, et un traitementsupportif doit être initié, incluant des mesures d’éliminationac­célérée, et un traitement symptomatique des effets indésirables (ex.convulsions).

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Les concentrations sériques decéfotaxime peuvent être diminuées par hémodialyse ou dialysepéritonéale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la familledes bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 3ème génération, codeATC : J01DD01.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 4 mg/l et R > 32 mg/l

CMI pneumocoque : S ≤ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie parentérale)

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· Concentration sérique

· Après injection de 1 g en I.V. directe, on obtient une concentration­supérieure à 100 µg/ml dès la 5ème minute.

· La perfusion de 1 g en 4 heures conduit à un taux sérique en plateau,voisin de 15 µg/ml, à partir de la 2ème heure.

· Après injection de 1 g en I.M., le pic sérique, atteint à la 30èmeminute, est voisin de 24 µg/ml.

· Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 minutes), on obtientune concentration maximale supérieure à 40 µg/ml au bout de 20 minutes.

· Après injection de 500 mg en I.M., on obtient une concentration maximalede 12 µg/ml à la 30ème minute.

· Les concentrations sériques maximales après injection IV de 15 mg/kg decéfotaxime ne varient pas significativement en tenant compte du degré del'insuffisance rénale.

· Après administration chez l'enfant ou le nourrisson, de 25 mg/kg parvoie I.M. ou I.V., les taux sériques sont, respectivement, de 25,3 ±4,7 µg/ml au bout d'une demi-heure et de 53,3 ± 10,3 µg/ml au bout de5 minutes.

· Demi-vie d'élimination

Elle est de l'ordre de: 40 min en I.V.

80 min en I.M.

La demi-vie d'élimination du céfotaxime est peu modifiée en casd'insuffisance rénale. Par contre, celle du métabolite désacétyl-céfotaximedevient importante lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à5 ml/min.

Elle est de l'ordre de 1 h environ par voie I.M. ou I.V.

Elle est environ deux fois plus élevée chez le nouveau-né à terme etjusqu'à 2 à 5 fois plus élevée chez le prématuré.

· Diffusion humorale et tissulaire

o Diffusion dans le liquide d'ascite non infecté de malades cirrhotiques:après injection I.M. de 1 g toutes les 12 heures, les concentration­s,variables d'un sujet à l'autre, atteignent leur maximum à la 2ème heure.

Une heure après, le taux moyen est de 7,32 µgµg/ml.

Deux heures après, le taux moyen est de 9,97 µgµg/ml.

Concentration dans le mucus bronchique: les concentrations les plus élevéessont obtenues à la 3ème heure en I.M. et dès la 2ème heure en I.V.

Après 1 g en I.M., le taux moyen est de 1,20 µgµg/ml.

Après 2 g en I.V., le taux moyen est de 2,20 µgµg/ml.

o Concentrations moyennes maximales dans les crachats:

§ après 2 g en I.V.: 2,91 ± 2,08 µgµg/ml (à la 2ème heure).

§ après 1 g en I.M.: 1,33 ± 0,43 µgµg/ml (à la 4ème heure).

o Les taux moyens dans les tissus bronchique et pulmonaire, une heure aprèsune dose de 2 g I.V., ont été respectivement de 7,5 µgµg/g et de5,3 µgµg/g.

Trois heures après la dernière injection I.M. de 1 g (posologie: 1 g x2/jour), la moyenne des concentrations pulmonaires a été de17,89 µgµg/g.

o Pénétration dans le liquide pleural:

§ chez 6 adultes atteints de pleurésie exsudative recevant 1 g en I.V.,les concentrations les plus élevées sont obtenues à la 3ème heure.

Une heure après, le taux moyen est de 6,8 ± 4,9 µgµg/ml.

Trois heures après, le taux moyen est de 7,1 ± 3,5 µgµg/ml.

§ chez 6 enfants atteints de pleurésie purulente et recevant 25 mg/kgtoutes les 6 heures par voie I.V. ou par voie I.M., les concentration­smaximales étaient obtenues généralement à la 3ème heure (le taux moyen estde 3 µg/ml après I.M. et 5,5 µg/ml après I.V.) et restaient encoreimportantes à la 6ème heure (le taux moyen est de 2,5 µg/ml après I.M. et4,4 µg/ml après I.V.).

o Concentration dans le liquide d'otite:

§ chez l'enfant recevant 50 mg/kg/jour par voie I.M., la concentration,é­valuée 1 heure après l'injection du matin, était d'environ 1 µg/ml, cetaux persiste en plateau pendant plusieurs heures.

§ après injection I.V., les taux sont de 2 à 3 µg/ml, mais ilsdiminuent plus rapidement.

§ lorsque la dose injectée par voie I.M. est de 100 mg/kg/jour, lesconcentrations sont de 15 à 20 µg/ml.

o Concentration dans le L.C.R.:

§ chez 4 sujets ayant une méningite, les concentrations ont été de2,25 à 15,2 µg/ml, 2 heures après administration de 1 ou 2 g par voieveineuse.

§ chez 13 enfants atteints de méningite bactérienne d'étiologiesdi­verses, on a observé une concentration maximale de l'ordre de 14 µg/ml,1 ou 2 heures après l'injection d'une dose de 25 ou 50 mg/kg par voieveineuse.

o Concentration dans l'os:

§ les concentrations, variables selon les individus et la dose utilisée,atteignent 15,4 µg/ml avec une posologie de 2 g I.M. x 3 et 5,4 µg/ml, uneheure après une dose unique de 2 g par voie I.V.

o Concentration dans l'humeur aqueuse:

§ chez les sujets atteints de cataracte, recevant 2 g I.V., lesconcentrations obtenues, une heure après, sont de 0,265 à 2,30 µg/ml(moyenne: 0,914 µg/ml).

o Concentration dans le tissu prostatique:

§ après injection I.V. de 2 g chez 26 malades, la concentration dans letissu prostatique atteint une valeur moyenne de 10,12 µg/g en 30–35 minuteset de 22,46 µg/g en 90 minutes.

o Passage dans le lait :

§ 2 à 3 heures après une injection I.V. de 1 g, la concentration­moyenne est de 0,35 µg/ml ± 0,09 (extrêmes: 0,25 à 0,52).

§ Après la 6ème heure, ce taux est de 0 à 0,22 µg/ml.

o Passage transplacentaire:

§ après 1 g I.V., les concentrations obtenues sont les suivantes:

 – placenta 2,45 µg/g

 – liquide amniotique 3,3 µg/ml

 – fœtus:

 – sérum 6,7 µg/ml

 – rein 6,3 µg/g

 – poumon 2,4 µg/g

 – L.C.R. 2,1 µg/ml

o La liaison aux protéines est de l'ordre de 20 à 40 pour cent.

Il existe dans le sang un dérivé désacétylé dont l'activité varie selonles germes de 1/2 à 1/10 de celle du céfotaxime.

Au moins 20 pour cent de la dose injectée sont retrouvés dans les urinesdes 24 heures sous forme d'un dérivé désacétylé.

Urinaire

Chez l'adulte

La concentration urinaire est de l'ordre de 1 000 µg/ml dans les 6 heuressuivant l'injection de 1 g par voie I.M., (élimination de 60 ± 4 pour centdans les 24 heures).

Elle est de l'ordre de 1300 µg/ml dans les 4 heures suivant l'injection de1 g par voie I.V. directe (élimination de 64 ±1,5 pour cent dans les24 heures).

Elle est de l'ordre de 600 µg/ml dans les 4 heures suivant la perfusionveineuse de 1 g en 4 heures (élimination de 50 pour cent dans les12 heures).

La concentration urinaire est de l'ordre de 560 µg/ml dans les 6 heuressuivant l'injection de 500 mg en I.M., avec une élimination dans les24 heures de 61 ± 6 pour cent.

Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 mn), l'éliminationdans les 24 heures est de 63 ± 9 pour cent.

Chez l'enfant

L'excrétion urinaire était chez 38 enfants (de 3 semaines à 12 ans),après une dose de 25 mg/kg en I.V., de 56,3 ± 7,8 pour cent de la doseadministrée au bout de 6 heures.

Biliaire

· Après injection I.M. de 500 mg toutes les 8 heures, on obtient un tauxmoyen de l'ordre de 2 µg/ml dans la bile hépatique (5 sujets).

· Après injection I.V. de 1 g toutes les 6 heures, on obtient des tauxmoyens très supérieurs dans la bile vésiculaire (33,7 à 49,3 µg/ml), maistrès faibles dans la paroi vésiculaire: 1 µg/g (5 sujets).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompati­bilités

Ne jamais mélanger le céfotaxime avec un autre antibiotique dans la mêmeseringue ou la même perfusion.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après reconstitution, la stabilité physico-chimique a été démontréependant 24 heures à 2–8°C et 24 heures à 25°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédi­atement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditionsde conservation après reconstitution/di­lution et avant utilisation relèventde la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.

Après dilution, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pour les conditions de conservation du médicament aprèsreconsti­tution/diluti­on, voir la rubrique 6. 3.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

· 2 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) –boîte de 10 ou 25 flacons.

· 2 g en flacon (verre type II) de 50 ml avec bouchon (chlorobutyle) –boîte de 10 ou 25 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 137 3 0 : 2 g de poudre en flacon de 15 ml (verre). Boîtede 25.

· 34009 550 137 4 7 : 2 g de poudre en flacon de 15 ml (verre). Boîtede 10.

· 34009 550 137 5 4 : 2 g de poudre en flacon de 50 ml (verre). Boîtede 10.

· 34009 550 137 6 1 : 2 g de poudre en flacon de 50 ml (verre). Boîtede 25.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

A compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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