CEFUROXIME TEVA 250 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFUROXIME TEVA 250 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Céfuroxime...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........250,00 mg

Sous forme de céfuroxime axétil.......­.............­.............­.............­.............­.............­............300,75 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CEFUROXIME TEVA est indiqué dans le traitement des infections suivantes chezl’adulte et chez l’enfant à partir de 3 mois (voir rubriques4.4 et 5­.1).

· Angine et pharyngite aiguës à streptocoque.

· Sinusite bactérienne aiguë.

· Otite moyenne aiguë.

· Exacerbations aiguës de bronchite chronique.

· Cystite.

· Pyélonéphrite.

· Infections non compliquées de la peau et des tissus mous.

· Traitement de la maladie de Lyme à un stade précoce.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

La durée habituelle du traitement est de sept jours (peut varier de cinq àdix jours).

Tableau 1 : Adultes et enfants (≥ 40 kg)

Tableau 2 : Enfants (≤ 40 kg)

Il n’y a pas de données sur l’utilisation de CEFUROXIME TEVA chez lesenfants âgés de moins de 3 mois.

Les comprimés de céfuroxime axétil et les granulés de céfuroxime axétilpour suspension buvable ne sont pas bioéquivalents et ne sont pas substituablessur une base milligramme par milligramme (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale :

La sécurité et l’efficacité du céfuroxime axétil chez les patientsayant une insuffisance rénale n’ont pas été établies.

La céfuroxime est principalement éliminée par les reins. Chez les patientsayant une altération importante de la fonction rénale, il est recommandé deréduire la posologie de la céfuroxime afin de compenser une excrétion pluslente. La céfuroxime est éliminée efficacement par dialyse.

Tableau 3 : Doses recommandées de CEFUROXIME TEVA en casd’insuffisan­ce rénale

Insuffisance hépatique

Aucune donnée n'est disponible chez les patients ayant une insuffisancehé­patique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, undysfonctionnement de la fonction hépatique ne devrait pas modifier lapharmacocinétique de la céfuroxime.

Voie orale.

Pour une absorption optimale, les comprimés de CEFUROXIME TEVA doivent êtrepris après un apport alimentaire.

Les comprimés de CEFUROXIME TEVA ne doivent pas être écrasés et ne sontpas adaptés par conséquent au traitement des patients ne pouvant pas avalerdes comprimés. Chez l'enfant, la forme suspension buvable de CEFUROXIME TEVApeut être utilisée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la céfuroxime ou à l'un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1.

Patients ayant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la familledes céphalosporines.

Antécédents d'hypersensibilité sévère (par exemple, réactionanaphy­lactique) à tout autre type d'agent antibactérien de la famille desbêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions d’hypersensibilité

Les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à despénicillines ou à d’autres antibiotiques de la famille des bêta-lactaminesdoivent faire l’objet d’une attention particulière en raison d'un risque desensibilité croisée. Comme avec tous les antibiotiques de typebêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnelle­mentfatales ont été rapportées. En cas de réactions sévèresd'hyper­sensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatementarrêté et des mesures d'urgence adaptées doivent être instaurées.

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si lepatient a des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité à lacéfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à tout autre type debêta-lactamines. La prudence s'impose en cas d'administration de céfuroximechez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité non sévère àd'autres agents de la famille des bêta-lactamines.

Réaction de Jarisch-Herxheimer

La réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée à la suite d’untraitement par le céfuroxime axétil de la maladie de Lyme. Cette réactionrésulte directement de l’activité bactéricide du céfuroxime axétil sur labactérie responsable de la maladie de Lyme, le spirochète Borreliaburgdor­feri. Il convient de rassurer les patients en les informant qu’ils’agit d’une conséquence fréquente et habituellement spontanémentré­solutive d’un traitement par antibiotique de la maladie de Lyme (voirrubrique 4.8).

Prolifération de micro-organismes non sensibles

Comme avec d'autres antibiotiques, l’utilisation du céfuroxime axétilpeut entraîner la prolifération de Candida. Une utilisation prolongée peutégalement entraîner la prolifération d’autres micro-organismes nonsensibles (par exemple, entérocoques et Clostridium difficile), pouvantnécessiter l’interruption du traitement (voir rubrique 4.8).

Des cas de colite pseudomembraneuse associée à une antibiothérapie ontété rapportés avec presque tous les agents antibactériens, y compris lacéfuroxime avec une sévérité pouvant aller de légère à menaçant lepronostic vital.

Ce diagnostic doit être envisagé chez des patients en cas de survenue dediarrhées pendant ou après l’administration de céfuroxime (voir rubrique4.8). L’arrêt du traitement par céfuroxime et l’administration d’untraitement spécifique pour Clostridium difficile doivent être envisagés. Lesmédicaments inhibant le péristaltisme intestinal ne doivent pas êtreadministrés (voir rubrique 4.8).

Utilisation intracamérulaire et troubles oculaires

CEFUROXIME TEVA n'est pas conçu pour une utilisation par voieintracamé­rulaire. Des cas individuels et collectifs de réactions indésirableso­culaires graves ont été rapportés après l'administration par voieintracamé­rulaire hors AMM de céfuroxime sodique à partir de flacons destinésà une administration par voie intraveineuse / intramusculaire. Ces réactionscompre­naient : oedème maculaire, oedème rétinien, décollement de la rétine,toxicité rétinienne, déficience visuelle, acuité visuelle réduite, visiontrouble, opacité cornéenne et oedème cornéen.

Interférence avec les tests diagnostiques

La positivité du test de Coombs associée à l’utilisation de céfuroximepeut interférer avec les tests de compatibilité sanguine (voirrubrique 4.8).

Etant donné qu’un résultat faussement négatif peut se produire lors destests utilisant le ferricyanure, il est recommandé d’utiliser la méthode àla glucose oxydase ou à l’hexokinase pour le dosage du tauxsanguin/plas­matique de glucose chez les patients recevant du céfuroximeaxétil.

Informations importantes concernant des excipients

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 2,6 mg de sodiumpar comprimé pelliculé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les médicaments réduisant l’acidité gastrique peuvent entraîner unediminution de la biodisponibilité du céfuroxime axétil, comparée à celleobservée à jeun et ont tendance à annuler l'amélioration de l’absorptionobtenu après la prise de nourriture.

La céfuroxime est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétiontubulaire. L’utilisation concomitante de probénicide n’est pasrecommandée. L’administration concomitante de probénécide augmentesigni­ficativement le pic de concentration, l’aire sous la courbe desconcentrations sériques en fonction du temps et la demi-vie d'élimination dela céfuroxime.

L’utilisation concomitante d’anticoagulants oraux peut entraîner uneaugmentation de l’INR (« International Normalized Ratio » – Rapportinterna­tional normalisé).

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les données sur l’utilisation de la céfuroxime chez la femme enceintesont limitées. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis enévidence d’effets délétères sur la gestation, le développementem­bryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement post-natal.CEFUROXIME TEVA ne doit être prescrit chez la femme enceinte que si lebénéfice est supérieur au risque.

La céfuroxime est faiblement excrétée dans le lait maternel. La survenued'effets indésirables aux doses thérapeutiques n’est pas attendue, bienqu’un risque de diarrhée et d’infection fongique des muqueuses ne puisseêtre exclu. Ces effets indésirables peuvent nécessiter l’arrêt del’allaitement. La possibilité d’une sensibilisation doit être prise encompte. L’utilisation de la céfuroxime au cours de l’allaitement ne doitêtre envisagée qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque par unmédecin.

Aucune donnée n'est disponible concernant les effets du céfuroxime axétilsur la fécondité chez l’Homme. Les études sur la reproduction chezl’animal n’ont pas montré d’effet sur la fécondité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules età utiliser des machines n’a été réalisée. Toutefois, ce médicamentpouvant provoquer des sensations vertigineuses, il convient de recommander auxpatients d'être prudents lors de la conduite de véhicules ou del’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération deCandida, l’éosinophilie, les céphalées, les sensations vertigineuses, lestroubles gastro-intestinaux et l’élévation transitoire des enzymeshépatiques.

Les catégories de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessoussont, pour la plupart des effets, des estimations en raison de l’absence dedonnées appropriées (par exemple, issues d’études cliniques contrôléesversus placebo) pour le calcul des incidences. De plus, l’incidence des effetsindésirables associés au céfuroxime axétil peut varier en fonction del’indication.

Des données issues d’études cliniques à grande échelle ont étéutilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables de trèsfréquents à rares. Les fréquences attribuées à tous les autres effetsindésirables (c’est-à-dire ceux survenant à une fréquence < 1/10 000)ont été principalement déterminées sur la base des données recueilliesaprès la commercialisation et correspondent à un taux de notification plutôtqu’à une fréquence réelle. Les données issues d’essais contrôlésversus placebo n'étaient pas disponibles.

Lorsque les incidences ont été calculées à partir de données issuesd’essais cliniques, elles étaient basées sur les effets indésirables pourlesquels un lien de causalité avec le médicament a été suspecté (sur labase de l’évaluation par l’investigateur).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés par ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables liés au traitement, quel que soit leur grade, sontlistés ci-dessous par classe de système d'organe (MedDRA), par fréquence etpar grade de sévérité. La convention suivante a été utilisée pour laclassification des fréquences : très fréquent ≥ 1/10 ; fréquent ≥ 1/100à < 1/10, peu fréquent ≥ 1/1 000 à < 1/100 ; rare ≥ 1/10 000 à< 1/1 000 ; très rare < 1/10 000 et fréquence indéterminée (ne peutêtre estimée sur la base des données disponibles).

Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez l’enfant est conformeà celui de l’adulte.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage peut entraîner des séquelles neurologiques, incluant uneencéphalopathie, des convulsions et un coma.

Les symptômes d’un surdosage peuvent survenir si la posologie n’est pasréduite de manière appropriée chez des patients ayant une altération de lafonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Les taux sériques de céfuroxime peuvent être réduits par hémodialyse etpar dialyse péritonéale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIBACTERIENS POUR USAGE SYSTEMIQUE,CEP­HALOSPORINES DE DEUXIEME GENERATION, code ATC : J01DC02

Le céfuroxime axétil est hydrolysé par des enzymes estérases en unantibiotique actif, la céfuroxime.

La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne consécutive àsa fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Cela entraînel’inte­rruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) dela bactérie, ce qui provoque la lyse et la mort de celle-ci.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ouplusieurs des mécanismes suivants :

· hydrolyse par des bêta-lactamases ; incluant (mais non limité à) desbêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par les enzymes AmpC pouvant êtreinduites ou subir une dérépression stable chez certaines espècesbactériennes aérobies à Gram négatif ;

· affinité réduite des protéines de liaison aux pénicillines pour lacéfuroxime ;

· imperméabilité de la membrane externe, limitant l’accès de lacéfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines dans les bactéries àGram négatif ;

· pompes d’efflux bactériennes.

Les bactéries ayant une résistance acquise à d'autres céphalosporine­sinjectables sont susceptibles d'être résistantes à la céfuroxime.

En fonction du mécanisme de résistance, les bactéries avec une résistanceacquise aux pénicillines peuvent présenter une sensibilité réduite ou unerésistance à la céfuroxime.

Concentrations critiques du céfuroxime axétil

Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI)établies par l’„European Committee on Antimicrobial Susceptibility­Testing“ (EUCAST) sont les suivantes :

S = sensible, R = résistant

Sensibilité microbiologique

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la zonegéographique et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations locales concernant les résistances, en particulier pour letraitement d’infections sévères. L'avis d'un expert peut s'avérernécessaire lorsque le niveau de prévalence locale de la résistance est telque l’intérêt du céfuroxime axétil dans au moins certains typesd'infections s’avère discutable.

La céfuroxime est habituellement active contre les micro-organismes suivantsin vitro.

Tous les S. aureus résistants à la méticilline sont résistants à lacéfuroxime.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après une administration orale, le céfuroxime axétil est absorbé dans letractus gastro-intestinal et rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinaleet le sang pour ensuite libérer la céfuroxime dans la circulation sanguine.L’ab­sorption est optimale lors d’une administration rapidement aprèsun repas.

Après administration de comprimés de céfuroxime axétil, les taux des picssériques (2,9 μg/ml pour une dose de 125 mg, 4,4 μg/ml pour une dose de250 mg, 7,7 μg/ml pour une dose de 500 mg et 13,6 μg/ml pour une dose de1 000 mg) sont obtenus environ 2,4 heures après la prise avec de lanourriture. La vitesse d’absorption de la céfuroxime sous forme de suspensionest réduit par rapport aux comprimés, ce qui induit des pics sériques plusfaibles et plus tardifs ainsi qu’une biodisponibilité systémique réduite(de 4 à 17 % inférieure). La suspension buvable de céfuroxime axétiln’est pas bioéquivalente aux comprimés de céfuroxime axétil chezl’adulte sain et n’est donc pas substituable sur une base milligramme parmilligramme (voir rubrique 4.2). La pharmacocinétique de la céfuroxime estlinéaire dans l’intervalle posologique oral de 125 à 1 000 mg. Aucuneaccumulation de céfuroxime n'est apparue après une administration oralerépétée de doses allant de 250 à 500 mg.

En fonction de la méthodologie utilisée, un taux de liaison aux protéinesde 33 à 50 % a été observé. Après administration d'une dose unique decéfuroxime axétil sous forme d’un comprimé de 500 mg chez 12 volontaires­sains, le volume apparent de distribution était de 50 l (coefficient devariation (CV) % = 28 %). Des concentrations de céfuroxime supérieures auxconcentrations minimales inhibitrices pour les organismes pathogènes fréquentspeuvent être atteintes dans les amygdales, le tissu sinusal, la muqueusebronchique, les os, les liquides pleural, articulaire, synovial, interstitiel,la bile, les expectoration­s/crachats et l’humeur aqueuse. La céfuroximetraverse la barrière hémato-encéphalique en cas d’inflammation desméninges.

La céfuroxime n’est pas métabolisée.

La demi-vie sérique se situe entre 1 et 1,5 heures. La céfuroxime estéliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairancerénale est d’environ 125 à 148 ml/min/1,73 m2.

Populations particulières de patients

Sexe

Aucune différence au niveau de la pharmacocinétique de la céfuroxime n’aété observée entre les hommes et les femmes.

Sujets âgés

Aucune précaution particulière n’est nécessaire chez les patients âgésayant une fonction rénale normale à des posologies allant jusqu'à laposologie maximale normale de 1 g par jour. Les patients âgés sont plussusceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée. Par conséquent, laposologie doit être adaptée selon la fonction rénale du sujet âgé (voirrubrique 4.2).

Population pédiatrique

Chez le nourrisson (âgé > 3 mois) et chez l’enfant, lapharmacocinétique de la céfuroxime est similaire à celle observée chezl’adulte.

Aucun essai clinique sur l’utilisation du céfuroxime axétil chezl’enfant de moins de 3 mois n’est disponible.

Insuffisance rénale

La sécurité et l’efficacité du céfuroxime axétil chez des patientsayant une insuffisance rénale n’ont pas été établies.

La céfuroxime est principalement excrétée par les reins. Par conséquent,comme avec tous les antibiotiques de ce type, il est recommandé de réduire laposologie de la céfuroxime afin de compenser une élimination plus lente chezles patients ayant une altération importante de la fonction rénale (à savoirCl cr < 30 ml/minute) (voir rubrique 4.2). La céfuroxime est éliminéeeffica­cement par dialyse.

Insuffisance hépatique

Aucune donnée chez les patients ayant une insuffisance de la fonctionhépatique n'est disponible. La céfuroxime étant principalement éliminée parles reins, un dysfonctionnement hépatique ne devrait pas modifier lapharmacocinétique de la céfuroxime.

Dans le cas des céphalosporines, il a été démontré que le principalindice PK/PD en corrélation avec l’efficacité in vivo est le pourcentage del’intervalle d’administration (% T) où la concentration libre restesupérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la céfuroximepour les espèces individuelles ciblées (à savoir, % T > CMI).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, et des fonctions de reproduction et de développement, n'ont pasrévélé de risque particulier pour l’homme.

Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée ; toutefois, aucunedonnée ne suggère un potentiel carcinogène.

Chez le rat, l'activité des gamma glutamyl transpeptidases dans l'urine estinhibée par diverses céphalosporines, toutefois le niveau de l'inhibition estmoins élevé avec la céfuroxime. Ceci peut se révéler important au niveaudes interférences avec les examens de laboratoire chez l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon prégélatinisé, croscarmellose sodique, laurilsulfate de sodium,cellulose microcristalline (Avicel PH 112), silice colloïdale anhydre, huilevégétale hydrogénée.

Pelliculage : OPADRY BLEU (03H50624)

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), propylèneglycol, bleu brillant FCF(E133), indigotine (E132)

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar). Boîte de 8.

Comprimés en flacon (HDPE). Boîte de 20, 60 ou 1000.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 393 204 6 5 : 8 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar).

· 34009 574 888 4 0 : 20 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 574 889 0 1 : 60 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 574 890 9 0 : 1000 comprimés en flacon (HDPE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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