CETIRIZINE ARROW LAB 10 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CETIRIZINE ARROW LAB 10 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dichlorhydrate decétirizine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........10 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipient à effet notoire : un comprimé pelliculé contient 107,020 mg delactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

Comprimé pelliculé sécable blanc à blanc cassé, de forme rectangulaireavec « 10 » gravé sur un côté et une barre de sécabilité entre le «1 » et le « 0 ».

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Dimension : 9,4 mm x 5,5 mm.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Les comprimés pelliculés de dichlorhydrate de cétirizine 10 mg sontindiqués chez l'adulte et l’enfant de 6 ans et plus :

· dans le traitement des symptômes nasaux et oculaires des rhinitesallergiques saisonnières et perannuelles ;

· dans le traitement des symptômes de l'urticaire chroniqueidio­pathique.

4.2. Posologie et mode d'administration

10 mg une fois par jour (un comprimé).

Populations particulières

Sujets âgés

Il n’y a pas lieu d’ajuster la posologie chez le sujet âgé dont lafonction rénale est normale.

Insuffisance rénale

Les données disponibles ne permettent pas de documenter le rapportbénéfi­ce/risque en cas d’insuffisance rénale. Compte tenu del’élimination essentiellement rénale de la cétirizine (voir rubrique 5.2.),et s’il ne peut être utilisé de traitement alternatif, l'intervalle entreles prises doit être ajusté selon la fonction rénale. La posologie doit êtreajustée comme indiqué dans le tableau ci-après. Pour utiliser ce tableau, ilest nécessaire d’estimer la clairance de la créatinine (Clcr) du patient enml/min. La Clcr (ml/min) peut être estimée à partir de la valeur de lacréatinine sérique (en mg/dl) selon la formule suivante :

Adaptation posologique chez les patients atteints d'insuffisance­rénale :

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteintsd’insuf­fisance hépatique isolée. Chez les patients atteints d'insuffisance­hépatique associée à une insuffisance rénale, un ajustement de la dose estrecommandé (voir rubrique « Insuffisance rénale» ci-dessus).

Population pédiatrique

La forme comprimé ne doit pas être utilisée chez l’enfant de moins de6 ans dans la mesure où elle ne permet pas les ajustements posologiquesné­cessaires.

Enfants de 6 à 12 ans : 5 mg deux fois par jour (un demi comprimé deuxfois par jour).

Adolescents de plus de 12 ans : 10 mg une fois par jour (1 comprimé).

Chez l’enfant présentant une insuffisance rénale, la posologie seraajustée individuellement en fonction de la clairance rénale, de l’âge et dupoids corporel du patient.

Les comprimés doivent être avalés avec une boisson.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1, à l’hydroxyzine ou aux dérivés de lapipérazine.

Patients atteints d’insuffisance rénale sévère avec une clairance de lacréatinine inférieure à 10 ml/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Aux doses thérapeutiques, aucune interaction cliniquement significative n'aété mise en évidence avec la prise d'alcool (pour des concentration­ssanguines d'alcool allant jusqu’à 0,5 g/l). Cependant, la prudence estrecommandée en cas de prise concomitante d'alcool.

Des précautions doivent être prises chez les patients avec des facteursprédis­posant à la rétention urinaire (par ex. lésion de la moelleépinière, hyperplasie prostatique) étant donné que la cétirizine peutaugmenter le risque de rétention urinaire.

La cétirizine doit être administrée avec prudence chez les patientsépilep­tiques ou à risque de convulsions.

La réponse aux tests allergiques cutanés est inhibée par lesantihistami­niques et une période de 3 jours sans traitement est nécessaireavant de les réaliser.

Un prurit et/ou une urticaire peuvent se déclarer lors de l’arrêt de lacétirizine, même si les symptômes n’étaient pas présents avant le débutdu traitement. Dans certains cas, les symptômes peuvent être intenses etnécessiter la reprise du traitement. Les symptômes devraient disparaître lorsde la reprise du traitement.

Excipient

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimépelliculé sécable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanssodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Compte tenu des données de pharmacocinétique, de pharmacodynamie et duprofil de tolérance de la cétirizine, aucune interaction n’est attendue aveccet antihistaminique. À ce jour, aucune interaction pharmacodynamique oupharmacocinétique significative n'a été rapportée lors des étudesd'interac­tions médicamenteuses réalisées notamment avec la pseudoéphédrineou la théophylline (400 mg/jour).

Le taux d’absorption de la cétirizine n’est pas diminué parl’alimentation, bien que la vitesse d’absorption soit réduite.

La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveuxcentral (SNC) peut entraîner une altération de la vigilance ou desperformances chez les patients sensibles, bien que la cétirizine nepotentialise pas les effets de l’alcool (à une concentration sanguine de0,5 g/l).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les données prospectives recueillies concernant l’issue des grossessesexposées à la cétirizine ne suggèrent pas un potentiel toxique maternel ouembryo-fœtal supérieur à celui de la population générale.

Les études menées chez l’animal n’ont pas révélé d’effet néfastedirect ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal,la parturition et le développement post-natal.

La prudence est recommandée lors de la prescription chez la femmeenceinte.

La cétirizine passe dans le lait maternel. Un risque d’effetsindési­rables chez les nouveaux nés allaités ne peut pas être exclu. Lacétirizine est excrétée dans le lait maternel humain à des concentrations del’ordre de 25 % à 90 % de celles mesurées dans le plasma, selon le momentdu prélèvement par rapport à l’administration. Par conséquent, la prudenceest recommandée lors de la prescription de cétirizine chez la femme quiallaite.

Les données relatives à la fertilité humaine sont limitées mais aucunrisque n’a été identifié.

Les données chez l’animal ne montrent pas de problème de sécurité pourla reproduction humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Des mesures objectives de la capacité à conduire, du délaid’endormis­sement et des performances sur lignes d’assemblage n’ont pasdémontré d’effets cliniquement pertinents à la dose recommandée de 10 mg.Cependant, les patients ressentant une somnolence ne devraient pas conduire devéhicules, prendre part à des activités potentiellement dangereuses ouutiliser des machines. Ils ne devraient pas dépasser la dose recommandée etdevraient tenir compte de leur réponse au médicament.

4.8. Effets indésirables

Synthèse

Des effets indésirables sans gravité sur le système nerveux central,incluant somnolence, fatigue, sensations vertigineuses et céphalées ont étéobservés au cours des essais cliniques réalisés avec la cétirizine à ladose recommandée. Dans quelques cas, un effet paradoxal de stimulation dusystème nerveux central a été observé.

Malgré un effet antagoniste sélectif des récepteurs H1 périphériques etune relativement faible activité anticholinergique, des cas isolés dedifficulté mictionnelle, de problèmes d'accommodation et de sécheressebuccale ont été rapportés.

Des cas d’anomalies de la fonction hépatique avec augmentation des enzymeshépatiques associée à une augmentation de la bilirubine ont été rapportés.Les anomalies ont régressé dans la plupart des cas avec l’arrêt dutraitement par le dichlorhydrate de cétirizine.

Liste des effets indésirables

Plus de 3 200 sujets exposés à la cétirizine ont été inclus dans lesessais cliniques contrôlés en double aveugle comparant la cétirizine à laposologie recommandée de 10 mg par jour, au placebo ou à d'autresantihis­taminiques, pour lesquels des données quantifiées de tolérance sontdisponibles.

Les effets indésirables rapportés sous cétirizine 10 mg pour l’ensemblede cette population au cours des essais contrôlés versus placebo, avec uneincidence de 1,0 % ou plus, ont été les suivants :

La somnolence était statistiquement plus fréquente que sous placebo, maisd'intensité légère à modérée dans la majorité des cas. Des testsobjectifs, validés par d'autres études, ont montré, chez le jeune volontairesain, que les activités quotidiennes habituelles ne sont pas affectées à ladose journalière recommandée.

Les effets indésirables rapportés avec une incidence de 1 % ou plus chezles enfants âgés de 6 mois à 12 ans inclus dans les essais cliniquescontrôlés versus placebo sont les suivants :

Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques etlistés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés depuisla commercialisation du produit.

Les effets indésirables sont décrits selon la convention MedDRA des classesde systèmes d’organes et par une estimation de leur fréquence depuis lacommerciali­sation.

Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ;fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare : trombocytopénie

Affections du système immunitaire

Rare : hypersensibilité

Très rare : choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée : augmentation de l’appétit

Affections psychiatriques

Peu fréquent : agitation

Rare : agressivité, confusion, dépression, hallucination, insomnie

Très rare : tics

Fréquence indéterminée : idées suicidaires, cauchemars

Affections du système nerveux

Peu fréquent : paresthésie

Rare : convulsions

Très rare : dysgueusie, syncope, tremblements, dystonie, dyskinésie

Fréquence indéterminée : amnésie, troubles de la mémoire

Affections oculaires

Très rare : troubles de l'accommodation, vision floue, crises oculogyres

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Fréquence indéterminée : vertige

Affections cardiaques

Rare : tachycardie

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : diarrhée

Affections hépatobiliaires

Rare : anomalie du bilan hépatique (augmentation des enzymes hépatiques :transaminases, phosphatases alcalines, gamma-GT et bilirubine)

Fréquence indéterminée : hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : prurit, éruption cutanée

Rare : urticaire

Très rare : œdème angioneurotique, érythème pigmenté fixe

Fréquence indéterminée : pustulose exanthématique aiguëgénéralisée

Affections musculosquelet­tiques et du tissu conjonctif

Fréquence indéterminée : arthralgie

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare : dysurie, énurésie

Fréquence indéterminée : rétention urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : asthénie, malaise

Rare : œdème

Fréquence indéterminée : syndrome de sevrage, y compris prurit etdémangeaisons

Investigations

Rare : prise de poids.

Des cas de prurit (démangeaisons intenses) et/ou d’urticaire ont étérapportés après l’arrêt du traitement par cétirizine.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes observés après un surdosage de cétirizine sontprincipalement associés à des effets sur le système nerveux central (SNC) oudes effets suggérant une action anticholinergique.

Les effets indésirables rapportés après la prise d'une dose au moins5 fois supérieure à la dose quotidienne recommandée sont : confusion,diarrhée, sensations vertigineuses, fatigue, céphalées, malaise, mydriase,prurit, agitation, sédation, somnolence, stupeur, tachycardie, tremblements etrétention urinaire.

Il n'existe pas d'antidote connu spécifique à la cétirizine.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou des mesures de soutiensont recommandés. Un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestionrécente.

La cétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antihistaminiques à usage systémique,dérivés de la pipérazine, code ATC : R06AE07.

La cétirizine, métabolite humain de l'hydroxyzine, est un antagonistepuissant et sélectif des récepteurs H1 périphériques. Des études in vitrode liaison aux récepteurs n'ont pas révélé d’affinité mesurable pourd'autres récepteurs que les récepteurs H1.

En association aux effets anti-H1, il a été démontré que la cétirizineprésente une activité anti-allergique : administrée à la dose de 10 mg uneou deux fois par jour, elle inhibe la phase retardée de recrutement deséosinophiles au niveau de la peau et du tissu conjonctif des sujets atopiquessoumis à des tests de provocation allergénique.

Les études menées chez le volontaire sain ont montré que la cétirizine,aux doses de 5 et 10 mg, inhibe fortement les réactionsérythémato-papuleuses induites par des concentrations très élevéesd'histamine au niveau de la peau. Cependant, la corrélation de l'efficacitéavec ces observations n'est pas établie.

Dans une étude contrôlée versus placebo menée pendant six semaines chez186 patients présentant une rhinite allergique et un asthme léger àmodéré, la cétirizine 10 mg une fois par jour a amélioré les symptômes dela rhinite sans effet sur les fonctions pulmonaires. Cette étude met enévidence la sécurité d'emploi de la cétirizine chez les patients allergiquesayant un asthme léger à modéré.

Dans une étude contrôlée versus placebo, la cétirizine administrée à ladose quotidienne élevée de 60 mg pendant 7 jours n'a pas entraînéd’allon­gement statistiquement significatif de l'intervalle QT.

À la posologie recommandée, une amélioration de qualité de vie a étédémontrée chez des patients traités par cétirizine ayant une rhiniteallergique perannuelle et saisonnière.

Dans une étude de 35 jours menée chez des enfants de 5 à 12 ans, iln’a pas été observé de diminution de l'effet antihistaminique (inhibitionde l’érythème et des papules) de la cétirizine. À l'arrêt du traitementpar la cétirizine après administration de doses répétées, la réactivitéde la peau à l’histamine est rétablie en 3 jours.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le pic des concentrations plasmatiques mesuré à l’état d’équilibreest d'environ 300 ng/ml et est atteint en 1,0 ± 0,5 h. La distribution desvaleurs mesurées des paramètres pharmacocinétiques, tels que le picplasmatique (Cmax) et l'aire sous la courbe (AUC), est unimodale.

La biodisponibilité de la cétirizine n'est pas modifiée par la prisealimentaire, bien que la vitesse d'absorption soit diminuée. Labiodisponibilité de la cétirizine est équivalente lorsque la cétirizine estadministrée sous forme de solution, gélule ou comprimé.

Le volume apparent de distribution est de 0,50 l/kg. La liaison auxprotéines plasmatiques de la cétirizine est de 93 ± 0,3 %. La cétirizinene modifie pas la liaison de la warfarine aux protéines.

La cétirizine ne subit pas d'effet important de premier passagehépatique.

La demi-vie plasmatique terminale de la cétirizine est d'environ 10 heureset aucune accumulation de cétirizine n’est observée après administration dedoses journalières de 10 mg pendant 10 jours. Environ les deux tiers de ladose administrée sont éliminés sous forme inchangée dans les urines.

La cinétique de la cétirizine est linéaire pour des doses comprises entre5 et 60 mg.

Insuffisance rénale : la pharmacocinétique de la molécule était similairechez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de lacréatinine supérieure à 40 ml/min) et chez les volontaires sains. Chez lespatients avec une insuffisance rénale modérée, la demi-vie était augmentéed’un facteur de 3 et la clairance était diminuée de 70 % par rapport auxvolontaires sa­ins.

Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine inférieure à7 ml/min), la demi-vie était augmentée d’un facteur de 3 et la clairanceétait diminuée de 70 % par rapport aux sujets sains après administrationd’une dose orale unique de 10 mg de cétirizine. La cétirizine n’étaitque très faiblement éliminée par hémodialyse. Un ajustement de la posologieest nécessaire en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (voirrubrique 4.2).

Insuffisance hépatique : chez des patients atteints de maladies chroniquesdu foie (cirrhose d’origine hépatocellulaire, cholestatique et biliaire)recevant une dose unique de 10 ou 20 mg de cétirizine, la demi-vie étaitaugmentée de 50 % avec une diminution de 40 % de la clairance comparativementaux sujets sains.

L'ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance hépatiqueseulement en cas d'insuffisance rénale associée.

Sujets âgés : après administration orale d'une dose unique de 10 mg decétirizine chez 16 sujets âgés, la demi-vie a augmenté d'environ 50 % etla clairance a diminué de 40 % en comparaison aux sujets plus jeunes. Ladiminution de la clairance de la cétirizine chez ces sujets volontaires âgéssemble liée à l'altération de leur fonction rénale.

Population pédiatrique : la demi-vie de la cétirizine est d'environ6 heures chez les enfants de 6 à 12 ans et de 5 heures chez les enfants de2 à 6 ans. Chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 6 à24 mois, celle-ci est réduite à 3,1 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique,silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171) macrogol 400.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîtes de 10, 15, 30, 60 et 100 comprimés pelliculés sécables sousplaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium).

Boîte de 30 comprimés en flacon (PEHD).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

arrow generiques

26 avenue tony garnier

69007 lyon

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 900 0 8 : 10 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 300 900 1 5 : 15 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 300 900 2 2 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 300 900 3 9 : 30 comprimés en flacon (PEHD).

· 34009 550 319 7 0 : 60 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 550 319 8 7 : 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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