Résumé des caractéristiques - Cholestagel
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cholestagel 625 mg, comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 625 mg de colesevelam (sous forme de chlorhydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimés pelliculés en forme de gélule, couleur blanc cassé, portant l’inscription “C625” sur une face.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Cholestagel est indiqué en association à un inhibiteur de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase (statine) comme traitement d’appoint au régime alimentaire, afin d’obtenir une diminution supplémentaire du taux de lipoprotéine de faible densité-cholestérol (LDL-C) chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire insuffisamment contrôlée par une statine seule.
Cholestagel est indiqué en monothérapie en association au régime alimentaire pour diminuer les taux élevés de cholestérol total et de LDL-C, chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire, si un traitement par statine est inapproprié ou mal toléré.
Cholestagel peut également être utilisé en association à l’ézétimibe, avec ou sans statine, chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire, notamment en cas d’hypercholestérolémie familiale (voir rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Traitement en association
La dose recommandée de Cholestagel en association à une statine, avec ou sans ézétimibe, est de 4 à 6 comprimés par jour. La dose maximale recommandée est de 6 comprimés par jour, en deux prises quotidiennes de 3 comprimés, ou en une seule prise de 6 comprimés à prendre au moment des repas. Des essais cliniques ont démontré que Cholestagel pouvait être administré en association aux statines et à l’ézétimibe, soit de manière concomitante, soit séparément.
Monothérapie
La dose initiale de Cholestagel recommandée est de 6 comprimés par jour en deux prises quotidiennes de 3 comprimés au moment des repas. La dose maximale recommandée est de 7 comprimés par jour.
Le régime hypocholestérolémiant devra être suivi tout au long du traitement. De plus, les taux de cholestérol sérique total, de LDL-C et de triglycérides devront être déterminés à intervalles réguliers pendant le traitement, afin de confirmer une réponse initiale favorable et une réponse adéquate à long terme.
Si une interaction médicamenteuse ne peut être exclue en cas d’association avec un autre médicament pour lequel de faibles variations de la concentration thérapeutique pourraient avoir des conséquences cliniques ou si aucune donnée clinique n’est disponible sur l’administration concomitante d’un autre médicament, Cholestagel devra être administré au moins quatre heures avant ou au moins quatre heures après l’autre médicament, afin de minimiser le risque d’une absorption réduite du traitement concomitant (voir rubrique 4.5).
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose de Cholestagel n’est nécessaire chez les patients âgés.
Population pédiatrique
La tolérance et l’efficacité de Cholestagel n’ont pas encore été établies ches les enfants âgés de 0 à 17 ans.
Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d’administration
Les comprimés de Cholestagel doivent être administrés par voie orale, pendant les repas avec un verre d’eau.
Les comprimés doivent être avalés entiers, sans être écrasés, mâchés ou coupés en morceaux.
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
- Occlusion intestinale ou obstruction biliaire
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Causes secondaires d’hypercholestérolémie
Avant de commencer un traitement par Cholestagel, les causes secondaires d’hypercholestérolémie (diabète sucré mal contrôlé, hypothyroïdie, syndrome néphrotique, dysprotéinémies, pathologie hépatique obstructive) suspectées devront être diagnostiquées et traitées en conséquence.
Interaction avec la ciclosporine
Chez les patients traités par la ciclosporine et débutant ou arrêtant un traitement par Cholestagel, ou bien chez les patients traités par Cholestagel et ayant besoin de suivre un traitement par la ciclosporine : Cholestagel réduit la biodisponibilité de la ciclosporine (voir également rubrique 4.5). Chez les patients déjà traités par Cholestagel et débutant un traitement par la ciclosporine, les concentrations sanguines de ciclosporine devront être surveillées et les doses administrées ajustées en conséquence. Chez les patients déjà traités par la ciclosporine et débutant un traitement par Cholestagel, les concentrations sanguines devront être surveillées avant le début de traitement en association et fréquemment après son instauration, et la dose de ciclosporine administrée devra être ajustée en conséquence. Il est à noter que l’arrêt du traitement par Cholestagel entraînera une augmentation des concentrations sanguines de la ciclosporine. Par conséquent, les concentrations sanguines des patients prenant de la ciclosporine et Cholestagel devront être surveillées avant et fréquemment après l’arrêt du traitement par Cholestagel et la dose de la ciclosporine administrée devra être ajustée en conséquence.
Effets sur les taux de triglycérides
Chez des patients présentant des taux de triglycérides supérieurs à 3,.4 mmol/l, l’administration de Cholestagel se fera avec prudence en raison de son effet d’augmentation des triglycérides. La tolérance et l’efficacité n’ont pas été établies chez des patients présentant des taux de triglycérides supérieurs à 3,4 mmol/l, ces patients ayant été exclus des études cliniques.
La tolérance et l’efficacité du Cholestagel n’ont pas été établies chez les patients présentant : dysphagie, troubles de la déglutition, troubles sévères de la motricité gastro-intestinale, maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, insuffisance hépatique ou chirurgie lourde des voies gastro-intestinales. Par conséquent, dans ces cas, il est recommandé d’administrer Cholestagel avec prudence.
Constipation
Cholestagel peut entraîner ou aggraver une constipation. Ce risque doit être notamment considéré chez les patients présentant une coronaropathie et un angor.
Anticoagulant
Le traitement anticoagulant doit être étroitement surveillé chez les patients recevant de la warfarine ou tout agent similaire, car il a été démontré que les résines chélatrices des acides biliaires réduisent l’absorption de la vitamine K et interfèrent par conséquent avec l’effet anticoagulant de la warfarine (voir également la rubrique 4.5).
Contraceptifs oraux
Cholestagel peut modifier la biodisponibilité du contraceptif oral en cas d’administration concomitante. Par conséquent, il importe de s’assurer que Cholestagel est administré au moins 4 heures après le contraceptif oral afin de réduire les risques d’interaction (voir également la rubrique 4.5).
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
En règle générale
Cholestagel peut modifier la biodisponibilité d’autres médicaments. Par conséquent, si une interaction médicamenteuse ne peut être exclue en cas d’association avec un autre médicament pour lequel de faibles variations de la concentration thérapeutique pourraient avoir des conséquences cliniques, Cholestagel devra être administré au moins quatre heures avant ou au moins quatre heures après l’autre médicament, afin de minimiser le risque d’une absorption réduite de cet autre médicament. Si les médicaments associés nécessitent une administration en plusieurs doses quotidiennes, il est à noter que la dose requise de Cholestagel peut être prise une fois par jour..
En cas de co-administration de Cholestagel avec des traitements pour lesquels les variations de la concentration plasmatique peuvent avoir un impact cliniquement significatif sur la tolérance et l’effficacité, les taux plasmatiques et/ou les effets de ces traitements doivent être systématiquement surveillés.
Les études d’interaction n'ont été réalisées que chez l’adulte.
Des études d’interaction réalisées chez des volontaires sains ont montré que Cholestagel n’a aucun effet sur la biodisponibilité de la digoxine, du métoprolol, de la quinidine, de l’acide valproïque et de la warfarine. Cholestagel entraîne une diminution des valeurs de la Cmax et de l’AUC du vérapamil à libération prolongée, respectivement d’environ 31% et 11%. Compte tenu de l’importante de variabilité de la biodisponibilité du vérapamil, la signification clinique de ce résultat n’est pas connue. L’administration concomitante de Cholestagel et d’olmesartant diminue l’exposition à l’olmesartan. L’olmesartan devra être administré au moins quatre heures avant Cholestagel. De très rares cas de réduction des taux de phénytoïne ont été observés chez des patients ayant reçu Cholestagel et de la phénytoïne.
Traitement anticoagulant
Tout traitement anticoagulant doit être étroitement surveillé chez les patients recevant de la warfarine ou tout agent similaire, car il a été démontré que les résines chélatrices des acides biliaires, telles que Cholestagel,réduisent l’absorption de la vitamine K et interfèrent par conséquent avec l’effet anticoagulant de la warfarine. Aucune étude d’interaction clinique spécifique entre le colesevelam et la vitamine K n’a été réalisée.
Lévothyroxine
Dans le cadre d’une étude d’interaction menée chez des volontaires sains, Cholestagel a réduit l’AUC et la Cmax de la lévothyroxine lorsque cette dernière était administrée simultanément ou 1 heure plus tard. Aucune interaction n’a été observée lorsque Cholestagel était administré au moins quatre heures après la lévothyroxine.
Contraceptifs oraux
Dans le cadre d’une étude d’interaction menée chez des volontaires sains, Cholestagel a réduit la Cmax de la noréthindrone ainsi que l’AUC et la Cmax de l’éthinylestradiol lors d’une administration concomitante avec un contraceptif oral. Cette interaction a également été observée lorsque Cholestagel était administré une heure après le contraceptif oral. Néanmoins, aucune interaction n’a été observée lorsque Cholestagel était administré quatre heures après le contraceptif oral.
Ciclosporine
Dans le cadre d’une étude d’interaction menée chez des volontaires sains, l’administration concomitante de Cholestagel et dela ciclosporine a réduit de manière significative l’AUC0-inf et la Cmax de la ciclosporine, de 34 % et 44 % respectivement. Par conséquent, il est recommandé de surveiller étroitement les concentrations sanguines de la ciclosporine (voir également rubrique 4.4). En outre, sur la base de considérations théoriques, Cholestagel devra être administré au moins 4 heures après la ciclosporine, afin de réduire davantage les risques associés à l’administration concomitante de la ciclosporine et de Cholestagel. De plus, Cholestagel devra systématiquement être administré aux mêmes heures dans la mesure où les heures de prise de Cholestagel et de la ciclosporine peuvent théoriquement influer sur le degré de réduction de la biodisponibilité de la ciclosporine,
Statines
Dans les études cliniques où Cholestagel a été administré conjointement à des statines, un effet attendu de réduction supplémentaire du LDL-C a été observé et aucun effet inattendu n’a été constaté. Cholestagel n’a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la lovastatine dans une étude d’interaction.
Antidiabétiques
L’administration concomitante de Cholestagel et de metformine sous forme de comprimés à libération prolongée augmente l’exposition à la metformine. Les patients recevant de façon concomitante de la metformine sous forme de comprimés à libération prolongée et Cholestagel doivent être suivis sur le plan clinique comme c’est l’usage dans les traitements antidiabétiques.
Cholestagel se lie au glimépiride et diminue son absorption intestinale. Aucune interaction n’a été observée quand le glimépiride était pris au moins quatre heures avant Cholestagel. En conséquence, le glimépiride doit être administré au moins quatre heures avant Cholestagel.
L’administration concomitante de Cholestagel et de glipizide diminue l’exposition au glipizide. Le glipizide doit être administré au moins quatre heures avant Cholestagel.
L’administration concomitante de Cholestagel et de glyburide (également appelé glibenclamide) a entraîné une diminution de l’AUC0-inf et de la Cmax du glyburide de 32 % et de 47%, respectivement. Aucune interaction n’a été observée lorsque Cholestagel était administré quatre heures après le glyburide.
L’administration concomitante de Cholestagel et de répaglinide n’a eu aucun effet sur l’AUC. En revanche, elle a entraîné une diminution de 19 % de la Cmax de répaglinide, la signification clinique de ce résultat étant inconnue. Aucune interaction n’a été observée lorsque Cholestagel était administré une heure après répaglinide.
Aucune interaction n’a été observée lorsque Cholestagel et pioglitazone étaient administrés simultanément chez des volontaires sains.
Acide ursodésoxycholique
Cholestagel possède une forte affinité principalement pour les acides biliaires hydrophobes. Une étude clinique a montré que Cholestagel n’avait aucun effet sur l’excrétion fécale de l’acide ursodésoxycholique (hydrophobe) endogène. Cependant, aucune étude d’interaction formelle avec l’acide ursodésoxycholique n’a été conduite. Comme indiqué dans le paragraphe « En règle générale », si une interaction médicamenteuse ne peut être exclue en cas d’association avec un autre médicament, Cholestagel devra être administré au moins quatre heures avant ou au moins quatre heures après l’autre médicament, afin de minimiser le risque d’une absorption réduite de cet autre médicament. Il convient de surveiller les effets cliniques d’un traitement avec de l’acide ursodésoxycholique.
Autres formes d’interaction
Cholestagel n’a entraîné aucune réduction cliniquement significative de l’absorption des vitamines A, D, E ou K au cours d’études cliniques d’une durée allant jusqu’à un an. Toutefois, la prudence est recommandée en cas de traitement de patients susceptibles de présenter des carences en vitamine K ou en vitamines liposolubles, comme les patients atteints de malabsorption. Chez ces patients, il est recommandé de surveiller les taux de vitamines A, D et E et d’évaluer le bilan en vitamine K par la mesure des paramètres de coagulation ; en outre, un apport vitaminique doit être réalisé si nécessaire.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’utilisation de Cholestagel chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, l’accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). La prescription de Cholestagel doit être envisagée avec prudence pendant la grossesse.
Allaitement
La sécurité d’emploi de Cholestagel n’a pas été établie en cas d’allaitement. La prudence est recommandée en cas de prescription chez la femme qui allaite.
Fécondité
Il n’y a aucune donnée de l’effet de Cholestagel sur la fécondité humaine. Une étude menée chez le rat n’a pas montré de différence sur les paramètres de reproduction entre les groupes pouvant indiquer des effets potentiels de colesevelam sur la reproduction.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Cholestagel n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus fréquemment survenus sont flatulence et constipation, figurant dans le système organe-classe des affections gastro-intestinales.
Effets indésirables
Lors d’études cliniques contrôlées impliquant environ 1400 patients et depuis la commercialisation du produit, les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients ayant reçu Cholestagel.
Le taux de survenue des effets indésirables est classifié comme suit : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), peu fréquents (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000), et non déterminés (ne peut pas être estimé sur la bases des données disponibles.
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : flatulences*, constipation*
Fréquent : vomissements, diarrhée*, dyspepsie*, douleurs
abdominales, selles anormales, nausées, météorisme abdominal
Peu fréquent : dysphagie
Très rare : pancréatite
Fréquence indéterminée : occlusion intestinale *,**
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent : myalgie
Investigations
Fréquent : augmentation des triglycérides sériques
Peu fréquent : augmentation des transaminases sériques
* voir section ci-dessous pour d’autres informations
** effets indésirables observés après la commercialisation
Effets gastro-intestinaux
L’incidence des flatulences et des diarrhées était supérieure chez les patients recevant le placebo dans le cadre des mêmes études cliniques contrôlées. Seules la constipation et la dyspepsie ont été observées chez un pourcentage plus élevé de patients recevant Cholestagel, en comparaison avec le placebo.
La survenue d’une occlusion intestinale est susceptible d’être plus fréquente chez les patients ayant un antécédent d’occlusion intestinale ou de résection intestinale.
Cholestagel en association aux statines et en association à l’ézétimibe a été bien toléré et les effets indésirables observés ont été conformes au profil de tolérance connu des statines ou de l’ézétimibe seul.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Cholestagel n’étant pas absorbé, le risque de toxicité systémique est faible. Des symptômes gastro-intestinaux peuvent apparaître. Les doses au-delà de la dose maximale recommandée (4,5 g par jour (7 comprimés)) n’ont pas été testées.
Toutefois, en cas de surdosage, le principal effet nocif potentiel serait l’occlusion des voies gastro-intestinales. Le traitement sera déterminé en fonction de la localisation de l’occlusion potentielle, le degré d’occlusion et la présence ou absence d’une motricité intestinale normale.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agent hypolipémiant, chélateur d’acides biliaires, code ATC : C10A C 04
Mécanisme d’action
Le mécanisme d’action du colesevelam, la substance active de Cholestagel, a été évalué dans plusieurs études in vitro et in vivo. Ces études ont démontré que le colesevelam possède une forte affinité pour les acides biliaires, dont l’acide glycocholique, le principal acide biliaire chez l’homme. Le cholestérol est le seul précurseur des acides biliaires. Pendant le processus normal de digestion, les acides biliaires sont excrétés vers l’intestin. Une large proportion des acides biliaires est ensuite absorbée dans le tractus intestinal et retourne vers le foie par l’intermédiaire de la circulation entérohépatique.
Le colesevelam est un polymère hypolipémiant non absorbé qui fixe les acides biliaires dans l’intestin, empêchant leur réabsorption. Le mécanisme de réduction du LDL-C des résines chélatrices des acides biliaires a été précédemment établi comme suit : à mesure que le pool des acides biliaires s’épuise, une régulation positive de l’enzyme hépatique, cholestérol 7-α-hydroxylase intervient, augmentant ainsi la transformation du cholestérol en acides biliaires. Il en résulte un accroissement des besoins en cholestérol dans les cellules du foie, entraînant un double effet d’augmentation de la transcription et de l’activité de l’hydroxy-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase, enzyme de biosynthèse du cholestérol, et d’augmentation du nombre de récepteurs hépatiques des lipoprotéines de basse densité. Un accroissement concomitant de la synthèse de lipoprotéines de très basse densité peut également intervenir. Ces effets compensatoires entraînent une augmentation de la clairance du LDL-C présent dans le sang et, par conséquent, une baisse des taux sériques de LDL-C.
Dans une étude dose-réponse de 6 mois chez des patients atteints d’hypercholestérolémie primaire et recevant 3,8 ou 4,5 g de Cholestagel par jour, une baisse de 15 à 18% des taux de LDL-C a été observée dans les 2 semaines suivant l’administration. En outre, le Cholestérol total a baissé de 7 à 10%, le HDL-C a augmenté de 3% et les triglycérides ont augmenté de 9 à 10%. L’apo-B a baissé de 12%. En comparaison, chez les patients ayant reçu un placebo, le LDL-C, le cholestérol total, le HDL-C et l’apo-B sont restés inchangés, tandis que les triglycérides ont augmenté de 5%. Les études où Cholestagel a été administré en dose unique au petit déjeuner, en dose unique au dîner ou en doses divisées au petit déjeuner et au dîner, n’ont montré aucune différence significative dans la réduction du LDL-C pour les différents schémas posologiques. Toutefois, dans une étude, les triglycérides ont eu tendance à augmenter davantage quand Cholestagel était administré en dose unique avec le petit déjeuner.
Dans une étude de 6 semaines, 129 patients présentant une hyperlipidémie mixte ont été randomisés en vue de recevoir 160 mg de fénofibrate en association avec 3,8 g de Cholestagel ou uniquement du fénofibrate. Dans le groupe recevant du fénofibrate en association à Cholestagel (64 patients), les taux de LDL-C ont été réduits de 10 % alors que dans le groupe recevant uniquement du fénofibrate (65 patients), les taux de LDL-C ont augmenté de 2 %. Des diminutions des taux de non HDL-C, C-Total et Apo-B ont également été observées. Une légère augmentation non significative de 5 % des triglycérides a également été notée. Les effets de l’association de Cholestagel avec le fénofibrate sur les risques de myopathies et d’hépato-toxicité ne sont pas connus.
Des études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo et portant sur 487 patients ont mis en évidence une réduction supplémentaire de 8 à 16 % du LDL-C quand 2,3 à 3,8 g de Cholestagel et une statine (atorvastatine, lovastatine ou simvastatine) étaient administrés simultanément.
L’effet de 3,8 g de Cholestagel associé à 10 mg d’ézétimibe sur les taux de LDL-C a été comparé à celui de 10 mg d’ézétimibe seul dans le cadre d’une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, portant sur 86 patients atteints d’hypercholestérolémie primaire sur une période de traitement de 6 semaines.
Un traitement quotidien associant 10 mg d’ézétimibe à 3,8 g de Cholestagel en l’absence de statine a entraîné un effet combiné de 32 % de réduction du LDL C, avec une réduction supplémentaire de 11 % du LDL-C avec Cholestagel et l’ézétimibe en comparaison à l’ézétimibe seul.
L’ajout de 3,8 g de Cholestagel par jour au traitement maximal toléré par statine et ézétimibe a été évalué dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo portant sur 86 patients atteints d’hypercholestérolémie familiale. Au total, 85 % des patients étaient traités par l’atorvastatine (dont 50 % avec une dose de 80 mg) ou la rosuvastatine (dont 72 % avec une dose de 40 mg). Cholestagel a entraîné une réduction statistiquement significative du taux de LDL-C de 11 % et de 11 % respectivement à 6 et 12 semaines, contre une hausse respective de 7 % et de 1 % dans le groupe placebo ; les taux moyens à l’inclusion étaient de 3,75 mmol/l et de 3,86 mmol/l, respectivement. Les triglycérides ont augmenté de 19 % et 13 % à 6 et 12 semaines dans le groupe Cholestagel, et de 6 % et 13 % dans le groupe placebo, mais les hausses n’étaient pas significativement différentes. Les taux de HDL-C et de CRP ultrasensibles ne présentaient pas non plus de différence significative par rapport au groupe placebo à 12 semaines.
Population pédiatrique
Dans la population pédiatrique, la tolérance et l’efficacité d’une dose quotidienne de 1,9 ou 3,8 g de Cholestagel a été évaluée dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo de 8 semaines portant sur 194 garçons et filles post-pubères de 10 à 17 ans atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote sous une dose stable de statines (47 patients, 24 %) ou naïfs de traitement hypolipémiant (147 patients, 76 %). Chez tous les patients, Cholestagel a entraîné une baisse statistiquement significative du taux de LDL-C (de 11 % à la posologie de 3,8 g/jour et de 4 % à la posologie de 1,9 g/jour), contre une hausse de 3 % dans le groupe placebo. Chez les patients naïfs de statine, Cholestagel en monothérapie a permis une réduction statistiquement significative du taux de LDL-C (de 12 % à la posologie de 3,8 g/jour et de 7 % à la posologie de 1,9 g/jour), contre une baisse de 1 % dans le groupe placebo (voir rubrique 4.2). Aucun effet significatif n’a été constaté sur la croissance, le développement sexuel, les taux de vitamines liposolubles ou les facteurs de coagulation, et le profil d’effets indésirables de Cholestagel était comparable à celui du placebo.
Cholestagel n’a pas été directement comparé à d’autres résines chélatrices des acides biliaires dans le cadre d’essais cliniques.
A ce jour, aucune étude conduite n’a démontré directement si un traitement par Cholestagel en monothérapie ou en association avait un effet sur la morbidité cardiovasculaire ou sur la mortalité.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Cholestagel n’est pas absorbé dans le tractus gastro-intestinal.
5.3 Données de sécurité préclinique
Dans le cadre d’études non cliniques, des effets n’ont été observés qu’à des expositions considérées comme étant largement supérieures à l’exposition maximale observée chez l’homme, n’ayant par conséquent que peu de signification clinique.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé :
Cellulose (E460) microcristalline
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Eau purifiée
Pelliculage :
Hypromellose (E464)
Monoglycérides diacétylés
Encre d’impression :
Oxyde de fer noir (E172)
Hypromellose (E464)
Propylène glycol
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans
Après ouverture : 45 jours
6.4 Précautions particulières de conservation
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacons en polyéthylène haute densité avec bouchon en polypropylène avec emballage extérieur. Présentations : 180 comprimés (1 X 180)
Flacons en polyéthylène haute densité avec bouchon en polypropylène sans emballage extérieur. Présentations : 180 comprimés (1 X 180)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Allemagne
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/03/268/003-004
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 mars 2004
Date de dernier renouvellement : 12 mars 2009
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.