CIPROFIBRATE MYLAN 100 mg, gélule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CIPROFIBRATE MYLAN 100 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ciprofibrate.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...100 mg

Pour une gélule

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CIPROFIBRATE MYLAN est indiqué en complément d'un régime alimentaireadapté et d'autres mesures non pharmacologiques (tels qu’exercice, perte depoids) dans les cas suivants :

· Traitement d'une hypertriglycé­ridémie sévère associée ou non à unfaible taux de HDL cholestérol.

· Hyperlipidémie mixte lorsqu'une statine est contre-indiquée ou nontolérée.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est de 1 gélule par jour.

En association avec le régime, ce médicament constitue un traitementsym­ptomatique à long terme dont l'efficacité doit être surveilléepéri­odiquement.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les situationssui­vantes :

· hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· insuffisance hépatique,

· insuffisance rénale,

· en association avec d’autres fibrates ou la rosuvastatine à la dose de40 mg (voir rubriques 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Si après une période d'administration de quelques mois (3 à 6 mois), uneréduction satisfaisante des concentrations sériques de lipides n'est pasobtenue, des moyens thérapeutiques complémentaires ou différents doiventêtre envisagés.

Des atteintes musculaires, y compris d'exceptionnels cas de rhabdomyolyse,ont été rapportées avec les fibrates.

Une atteinte musculaire doit être évoquée chez tout patient présentantdes myalgies diffuses, une sensibilité musculaire douloureuse, une faiblessemusculaire et/ou une élévation importante de la CPK d'origine musculaire(su­périeure à 5 fois la normale) ; dans ces conditions, le traitement doitêtre arrêté.

En outre, le risque d'atteinte musculaire peut être majoré en casd'association avec un autre fibrate ou avec un inhibiteur de l'HMG-CoAréductase (voir rubriques 4.3 et 4.5).

L'atteinte musculaire étant dose-dépendante, la posologie quotidienne nedoit pas être supérieure à 100 mg.

Le risque de myopathie peut être augmenté en présence des facteursprédis­posants suivants :

· insuffisance rénale ou hypoalbuminémie comme c’est le cas dans lesyndrome néphrotique,

· hypothyroïdisme,

· consommation excessive d’alcool,

· âge supérieur à 70 ans,

· antécédents personnels ou familiaux de maladies musculairesgé­nétiques,

· antécédents personnels d’atteinte musculaire avec un autrefibrate.

L'hypothyroïdie, qui peut être une cause de dyslipidémie, doit êtrediagnostiquée et corrigée avant tout traitement.

Utiliser avec précaution chez les patients présentant des anomalieshépa­tiques.

Des augmentations des transaminases ont été observées de manièregénéralement transitoire, chez certains malades. Dans l'état actuel desconnaissances, elles paraissent justifier :

· un contrôle systématique des transaminases tous les 3 mois pendant les12 premiers mois de traitement,

· un arrêt de traitement en cas d'augmentation des ASAT et des ALAT à plusde 3 fois la limite supérieure de la normale ou si une atteinte hépatiquecholes­tatique est diagnostiquée.

En cas de traitement conjoint par des antivitamines K, ceux-ci doivent êtredonnés à des doses réduites ajustées en fonction de l’INR (voirrubrique 4.5).

Chez l'enfant, l'innocuité à long terme n'étant pas démontrée et leseffets propres sur le développement d'un organisme en croissance n'étant pasconnus, l'utilisation ne doit être envisagée que devant des troubleslipidiques sévères et sensibles au traitement.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase, ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Fibrates (autres)

Risque majoré d'effets indésirables à type de rhabdomyolyse, demyoglobinurie et d'antagonisme pharmacodynamique entre les deux molécules (voirrubriques 4.3 et 4.4).

+ Rosuvastatine à la dose de 40 mg

Risque d’addition d’effets indésirables (doses-dépendants) à type derhabdomyolyse.

+ Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)

Risque d’addition d'effets indésirables (doses-dépendants) à type derhabdomyolyse et de myoglobinurie (voir rubrique 4.4). Ne pas dépasser 10 mgde simvastatine.

+ Antivitamines K

Augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risquehémorragique.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del’antivitamine K pendant le traitement par le fibrate et 8 jours aprèsson arrêt.

+ Colchicine

Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances,et notamment de rhabdomyolyse.

Surveillance clinique et biologique, particulièrement au début del’association.

+ Hypoglycémiants oraux

Bien que le ciprofibrate puisse potentialiser les effets des hypoglycémian­tsoraux, les données disponibles ne suggèrent pas qu’une telle interactionsoit cliniquement significative.

+ Œstrogènes

Les œstrogènes peuvent augmenter le taux de lipides. Bien qu’uneinteraction pharmacodynamique soit suggérée, aucune donnée clinique n’estactuellement disponible.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de preuve que le ciprofibrate est tératogène, mais dessignes de toxicité ont été observés lors de tests de tératogénicité àhaute dose chez l’animal.

En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique n'est apparu à ce jour.Toutefois, le suivi des grossesses exposées au ciprofibrate est insuffisantpour exclure tout risque, la prescription est en conséquencedé­conseillée.

Il n'y a pas d'indication à la prescription des fibrates au cours de lagrossesse, à l'exception des hypertriglycé­ridémies majeures (> 10 g/l)insuffi­samment corrigées par la diététique et qui exposent au risque maternelde pancréatite aiguë.

Chez le rat, le ciprofibrate est excrété dans le lait.

Il n'existe pas d'informations sur le passage du ciprofibrate dans le laitmaternel. La prescription est en conséquence déconseillée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La prise de ciprofibrate a rarement été associée à la survenue devertiges, somnolence et fatigue. Les patients doivent être avertis qu’ils nedoivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines s’ils ressententces effets.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie selon la conventionsuivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peufréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée : ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

De rares cas de surdosage avec le ciprofibrate ont été rapportés, maisaucun effet indésirable n’était spécifique au surdosage. Il n’y a pasd’antidote spécifique au ciprofibrate.

Le traitement du surdosage doit être symptomatique avec un lavage gastriqueet des soins appropriés si nécessaire. Le ciprofibrate n'est pasdialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : hypolipidémiants /hypocholesté­rolémiants et hypotriglycéri­démiants / fibrates, code ATC :C10AB08 (C : système cardio-vasculaire).

La réduction de la cholestérolémie sous ciprofibrate est due àl'abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL) parinhibition de la biosynthèse hépatique du cholestérol. De plus, la productionde HDL-cholestérol (protecteur) est généralement augmentée. Les deuxphénomènes contribuent à améliorer la répartition du cholestérolplas­matique en réduisant de façon importante le rapport : qui est fortementaccru au cours des hyperlipidémies athérogènes.

Les xanthomes tendineux et tubéreux, les dépôts extravasculaires decholestérol, de faible densité, peuvent subir sous traitement prolongéefficace (réduction importante de la cholestérolémie) une régressionimpor­tante, voire une disparition totale.

Un effet antiagrégant plaquettaire et un effet fibrinolytique ont pu êtredémontrés avec le ciprofibrate.

Il a été démontré qu'un traitement par fibrates peut réduire lesévénements coronaires, cependant les fibrates n'ont pas montré de diminutionde la mortalité toutes causes en prévention primaire et secondaire desmaladies cardio-vasculaires.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La concentration plasmatique maximale est atteinte 2 heures aprèsl'adminis­tration.

Le ciprofibrate étant fortement lié aux protéines plasmatiques, il estsusceptible de déplacer certains produits de leur site de fixation.

Il est donc conseillé d'adapter leur posologie, en particulier celle desantivitamines K (voir rubrique 4.4).

La demi-vie plasmatique est d'environ 17 heures ; elle permet une seuleprise du médicament par jour.

Le ciprofibrate est éliminé sous forme inchangée et glycuroconjuguée. Lesétudes conduites indiquent l'absence d'accumulation et montrent que les tauxsanguins sont proportionnels à la dose administrée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, povidoneK29/K32, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 50, 90 ou 100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 362 402 0 9 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 564 130 1 0 : 50 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 373 842 7 8 : 90 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 564 131 8 8 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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