CLARISCAN 0,5 mmol/mL, solution injectable en seringue pré-remplie - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Clariscan 0,5 mmol/mL, solution injectable en seringue pré-remplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide gadotérique* (sous forme de gadotérate de méglumine)...­.......279,3 mg équivalent à 0,5 mmol

Correspondant à tetraxetan(DO­TA)..........­.............­.............­.............­.............­.............­.......202,46 mg

Correspondant à oxyde degadolinium.­.............­.............­.............­.............­.............­.............90,62 mg

Pour 1 mL de solution.

* Acide gadotérique : complexe de gadolinium de l’acide1,4,7,10 t­étra-azacyclododécane N,N’,N”,N’’’ tétra-acétique(tetraxetan (DOTA)).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en seringue pré-remplie.

Solution limpide, incolore à jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

CLARISCAN ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire etque ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonancemagnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.

Clariscan est un produit de contraste indiqué pour le rehaussement ducontraste en imagerie par résonance magnétique pour une meilleurevisu­alisation / délimitation.

Adulte et population pédiatrique (0 à 18 ans) :

· lésions cérébrales, médullaires et des tissus avoisinants

· IRM du corps entier (voir rubrique 4.2)

L’utilisation en IRM du corps entier n’est pas recommandée chezl’enfant de moins de 6 mois.

Uniquement chez l’adulte :

· lésions ou sténoses des artères non coronaires (Angiographie parRésonnance Magnétique (ARM)).

4.2. Posologie et mode d'administration

Ce médicament doit être administré seulement par des professionnels desanté formés possédant une expertise technique dans la pratique etl’interprétation de l’IRM rehaussée par gadolinium.

La dose la plus faible permettant un rehaussement de contraste suffisant àdes fins diagnostiques doit être utilisée. La dose doit être calculée enfonction de la masse corporelle du patient et ne doit pas dépasser la doserecommandée par kilogramme de masse corporelle, détaillée dans cetterubrique.

Adulte

IRM cérébrale et médullaire :

La dose recommandée est de 0,1 mmol/kg de poids corporel, soit 0,2 mL/kgde poids corporel. Chez les patients atteints de tumeurs cérébrales, une doseadditionnelle de 0,2 mmol/kg de poids corporel, soit 0,4 mL/kg de poidscorporel, peut améliorer la caractérisation des tumeurs et faciliter la prisede décision thérapeutique.

IRM du corps entier (dont les lésions du foie, des reins, du pancréas, dupelvis, des poumons, du cœur, du sein et du systèmemusculo-squelettique) :

La dose recommandée est de 0,1 mmol/kg de poids corporel, soit 0,2 mL/kgde poids corporel pour fournir un contraste adéquat pour le diagnostic.

Angiographie :

La dose recommandée pour une injection intraveineuse est de 0,1 mmol/kg depoids corporel, soit 0,2 mL/kg de poids corporel pour un contraste appropriéau besoin de diagnostic. Dans des circonstances exceptionnelles (par exemples’il est impossible d’obtenir des images satisfaisantes d’un territoirevas­culaire étendu), une seconde injection consécutive de 0,1 mmol/kg, soit0,2 mL/kg, peut être justifiée. Cependant, si l’utilisation de 2 dosesconsécutives de Clariscan est prévue avant le début de l’angiographi­e,l’utilisati­on de 0,05 mmol/kg (soit 0,1mL/kg), pour chacune des doses peutêtre préférable, selon l’équipement d’imagerie disponible.

Populations particulières :

Insuffisants rénaux

Clariscan ne doit être administré aux patients présentant une insuffisancerénale sévère (DFG < 30 mL/min/1,73 m2) et en période périopératoirede transplantation hépatique qu'après une évaluation approfondie du rapportbénéfi­ce/risque et que si les informations diagnostiques sont indispensableset ne peuvent être obtenues au moyen d’une IRM sans rehaussement du contraste(voir rubrique 4.4). S’il est nécessaire d’administrer Clariscan, la dosene doit pas excéder 0,1 mmol/kg de poids corporel.

Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM. En raison dumanque d'information sur les administrations répétées, les injections deClariscan ne doivent pas être réitérées, sauf si l'intervalle entre lesinjections est d'au moins 7 jours.

Sujets âgés (65 ans et plus)

Aucune adaptation de posologie n’est nécessaire. Utiliser avec prudencechez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).

Insuffisants hépatiques

La posologie adulte s’applique à ces patients. La prudence estrecommandée, particulièrement en période périopératoire de transplantati­onhépatique (voir ci-dessus Insuffisants rénaux).

Population pédiatrique (0 à 18 ans)

· IRM cérébrale et médullaire, IRM du corps entier :

La dose recommandée et maximale de Clariscan est 0,1 mmol/kg de poidscorporel. Ne pas administrer plus d’une dose au cours de l’examen IRM.

En raison de l'immaturité de la fonction rénale chez le nouveau-néjusqu’à l’âge de 4 semaines et chez le nourrisson jusqu’à l’âged’un an, Clariscan ne doit être utilisé chez ces patients qu'après uneévaluation attentive et à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poidscorporel. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM. En raisondu manque d'information sur les administrations répétées, les injections deClariscan ne doivent pas être réitérées, sauf si l'intervalle entre lesinjections est d'au moins 7 jours.

L’utilisation en IRM du corps entier n’est pas recommandée chezl’enfant de moins de 6 mois.

· Angiographie

Clariscan n’est pas recommandé pour l’angiographie chez les enfants demoins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l’efficacité et lasécurité dans cette indication (voir rubrique 4.4).

Le produit doit être administré en injection intraveineuse stricte.

Vitesse d’injection : 3–5 mL/min (des vitesses d’injection plusélevées jusqu’à 120 mL/min, soit 2 mL/sec, peuvent être utilisées enangiographie). Pour les instructions concernant la préparation du médicamentet son élimination, voir rubrique 6.6.

L’administration intravasculaire de produit de contraste doit, si possible,être faite lorsque le patient est allongé. Après administration, le patientdoit rester en observation au moins une demi-heure, car l’expérience montreque la majorité des effets indésirables survient dans ce délai.

Ce médicament ne doit être utilisé que pour un seul patient, toutequantité inutilisée doit être jetée.

Population pédiatrique (0 à 18 ans)

Selon la quantité de Clariscan à administrer à l’enfant, il estpréférable d’utiliser des flacons de Clariscan et une seringue à usageunique d’un volume adapté à cette quantité afin d’obtenir une meilleureprécision du volume injecté.

Chez les nouveau-nés et les nourrissons, la dose requise doit êtreadministrée manuellement.

Acquisition des images

L’IRM rehaussée peut être débutée immédiatement aprèsl’adminis­tration du produit de contraste. Imagerie optimale : dans les45 minutes suivant l’injection. Séquence optimale : Pondérée T1.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ou à tout autre médicament contenant dugadolinium.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Clariscan est administré uniquement par voie intraveineuse. En casd’extravasation, des réactions d’intolérance locales peuvent êtreobservées, nécessitant des soins locaux.

Clariscan ne doit pas être administré par voie sous-arachnoïdienne (ouépidurale).

Les équipements nécessaires doivent être immédiatement disponibles pourfaire face à toute complication de la procédure ainsi que les traitementsd’ur­gence des réactions graves au produit de contraste (hypersensibi­lité,convulsi­ons).

Les mesures de précaution habituelles pour un examen IRM doivent êtreprises, telles que l’exclusion des patients porteurs d’un pacemaker, d’unclip vasculaire, d’une pompe à perfusion, de stimulateurs nerveux,d’implants cochléaires, ou suspectés d’être porteurs de corps étrangersméta­lliques intracorporels, particulièrement dans les yeux.

· Des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir, pouvant mettre enjeu le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Ces réactions d’hypersensibi­litésont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques lorsqu’elles sontgraves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours). Les réactionsanap­hylactiques peuvent être immédiates et entraîner le décès. Lesréactions d’hypersensibilité peuvent être indépendantes de la dose,peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souventimprévi­sibles.

· Il existe toujours un risque d’hypersensibilité quelle que soit la doseinjectée.

· Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’uneprécédente administration d’un produit de contraste IRM à base degadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas deréadministration du même produit, ou éventuellement d’un autre, et sontdonc considérés comme sujets à risque.

· L’injection d’acide gadotérique peut aggraver les symptômes d’unasthme existant. Chez les patients présentant un asthme non contrôlé par letraitement, la décision d’administrer l’acide gadotérique doit être priseaprès une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.

· Comme observé avec les produits de contraste iodés, les réactionsd’hy­persensibilité peuvent être aggravées chez les patients sousbêta-bloquants, particulièrement s’ils sont asthmatiques. Ces patientspeuvent être réfractaires au traitement standard des réactionsd’hy­persensibilité par des bêta-stimulants.

· Avant toute injection de Clariscan, les patients doivent être interrogéssur leur antécédents allergiques (allergie au poisson et aux fruits de mer,rhinite allergique, urticaire), leur sensibilité aux produits de contraste ets’ils sont sujets à l’asthme bronchial étant donné que le risque desurvenue d’effets indésirables avec les produits de contraste est plusélevé chez ces patients, et une prémédication avec des antihistamini­queset/ou des glucocorticoïdes peut être envisagée.

· Durant l’examen, la surveillance par un médecin est nécessaire. Si desréactions d’hypersensibilité surviennent, l’administration du produit decontraste doit être immédiatement arrêtée et un traitement spécifique doitêtre administré si nécessaire. Une voie d’abord veineuse doit êtremaintenue durant tout l’examen. Afin de permettre des mesures d’urgenceimmé­diates, les traitements appropriés (adrénaline et antihistaminiques), untube endotrachéal et un respirateur artificiel doivent être àdisposition.

Avant l’administration de Clariscan, des examens de laboratoire afin derechercher une altération de la fonction rénale sont recommandés chez tousles patients.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportésaprès injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chezdes patients présentant une insuffisance rénale sévère aigüe ou chronique(DFG < 30 mL/min/1,73 m2). Les patients devant bénéficier d’unetransplan­tation hépatique sont particulièrement à risque car l’incidence del’insuffisance rénale aigüe est élevée dans ce groupe.

Etant donné qu’il est possible que des cas de FNS surviennent avecClariscan, ce produit ne doit être administré aux patients présentant uneinsuffisance rénale sévère ou durant la période péri-opératoire d’unetransplan­tation hépatique, qu’après une évaluation approfondie du rapportbénéfi­ce/risque et que si l’information diagnostique est essentielle et nepeut être obtenue par IRM sans rehaussement du contraste.

La réalisation d’une hémodialyse peu de temps après l’administrationde Clariscan pourrait faciliter l’élimination de ce produit de l’organisme.Il n’est pas établi que l’instauration d’une hémodialyse puisseprévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjàhémodialysés.

L’élimination rénale d’acide gadotérique pouvant être altérée chezles sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un éventueldysfon­ctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

Nouveau-nés et nourrissons

En raison de l’immaturité de la fonction rénale des nouveau-nésjusqu’à l’âge de 4 semaines et des nourrissons jusqu’à l’âge d’unan, Clariscan ne doit être administré à ces patients qu’après un examenapprofondi de la situation.

Chez les nouveau-nés et les nourrissons, la dose doit être administréema­nuellement.

Comme avec les autres produits de contraste contenant du gadolinium, desprécautions particulières sont nécessaires chez les patients présentant unfaible seuil convulsif.

Des mesures de précaution doivent être prises, par ex. un suivi attentif.Tout le matériel et les médicaments nécessaires pour faire face àd’éventuelles convulsions doivent être préparés au préalable pourqu’ils soient prêts à l’utilisation.

Chez les patients souffrant d’une maladie cardiovasculaire sévère,Clariscan ne doit être administré qu'après une évaluation attentive durapport bénéfice/risque en raison du manque de données.

Les nausées et vomissements sont des effets indésirables potentiels connusavec les produits de contraste IRM. Le patient doit donc éviter de manger dansles 2 heures précédant l’examen.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction avec d’autres médicaments n’a été observée. Aucuneétude formelle d’interactions n’a été réalisée.

Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l’enzyme deconversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensineII : ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismesde compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels. Les produits decontraste peuvent augmenter l’incidence des réactions d’hypersensibi­litéchez les patients sous bêta-bloquants (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données sur l'utilisation d’acide gadotérique chez lafemme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n’ont pas mis enévidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voirrubrique 5.3). Clariscan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse àmoins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l’utilisation­d’acide gadotérique.

Les produits de contraste contenant du gadolinium sont excrétés dans lelait maternel en très petites quantités (voir rubrique 5.3). Aux dosescliniques, aucun effet n’est prévu chez le nourrisson en raison de la petitequantité excrétée dans le lait maternel et de la faible absorptionintes­tinale. Le médecin ou le radiologue et la mère allaitante doiventdécider s’il faut poursuivre l’allaitement ou le suspendre pendant les24 heures suivant l’administration de Clariscan.

Aucune donnée clinique relative aux effets sur la fertilité n’estdisponible

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés. Les patients ambulatoires doivent prendreen compte la survenue possible de nausées lors de la conduite de véhicules oude l’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables liés à l’utilisation d’acide gadotérique sontgénéralement d’intensité légère à modérée, et de nature transitoire.Des sensations de chaleur, de froid et/ou de douleur au site d’injection sontles effets indésirables les plus fréquemment observés.

Lors d’essais cliniques, des céphalées et des paresthésies ont ététrès fréquemment observées (> 1/10), et des nausées, des vomissements etdes réactions cutanées telles qu’une éruption et un prurit l’ont étéfréquemment (> 1/100 à < 1/10).

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors del’administration de l’acide gadotérique depuis sa commercialisation sontles nausées, les vomissements, le prurit, et les réactionsd’hy­persensibilité.

Lors des réactions d’hypersensibilité, les effets les plus fréquemmentobservés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ougénéralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate(durant l’injection ou dans l’heure qui suit le début de l’injection) ouparfois retardée (une heure à quelques jours après l’injection), et seprésentent alors sous forme de réactions cutanées.

Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d’apparitioncon­comitante ou successive incluant le plus souvent des manifestation­scutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun êtreannonciateurs d’un état de choc débutant et aller très rarementjusqu'au­ décès.

Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont étérapportés avec l’acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayantégalement reçu d’autres produits de contraste contenant du gadolinium (voirrubrique 4.4).

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous parSystème Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à <1/10), peu fréquent(³1/1 000 à <1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles). Les données présentées sont issues des essaiscliniques lorsqu'elles sont disponibles, ou à partir d'une étude d'observationim­pliquant 82103 patients.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autresproduits de contraste intraveineux pour l’IRM. Ils sont donc susceptibles desurvenir également au cours d’un examen avec Clariscan :

Les effets indésirables liés à l'acide gadotérique sont peu fréquentschez l’enfant. La nature attendue de ces effets est identique à celle deseffets rapportés chez l'adulte.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Clariscan peut être éliminé de l’organisme par hémodialyse. Toutefois,il n’est pas démontré que l’hémodialyse soit appropriée dans laprévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Produit de contraste paramagnétique pourimagerie par résonance magnétique, code ATC : V08 CA 02.

Ce médicament n’a pas d’activité pharmacodynamique spécifique.

L’acide gadotérique est un produit de contraste paramagnétique pourimagerie par résonance magnétique (IRM). L’effet de rehaussement est médiépar l’acide gadotérique qui est un complexe ionique de gadolinium composéd’oxyde de gadolinium et de l’acide 1,4, 7,10 tetraaza­cyclododécaneN,N’,N”,N’­’’ tétra-acétique (tetraxetan (DOTA)), sous forme de selde méglumine

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Injecté par voie intraveineuse, Clariscan se distribue dans l’ensemble desliquides extracellulaires de l’organisme. Le volume de distribution estd’environ 18 L ce qui équivaut approximativement au volume extracellulai­re.L’acide gadotérique ne se lie pas aux protéines comme l’albumine sérique.L’acide gadotérique est faiblement excrété dans le lait et passe lentementla barrière placentaire.

Aucun métabolite n’a été détecté.

L’acide gadotérique est éliminé rapidement (89% après 6h, 95% après24h) sous forme inchangée via les reins par filtration glomérulaire.L’ex­crétion par les fécès est négligeable. La demi-vie d’éliminationest d’environ 1,6 heures pour les patients dont la fonction rénale estnormale.

Chez les insuffisants rénaux, la demi-vie d’élimination est augmentéejusqu’à approximativement 5 heures pour une clairance de la créatininecomprise entre 30 et 60 mL/min et approximativement 14 heures pour uneclairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 mL/min.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, degénotoxicité et de toxicologie des fonctions de reproduction n’ont pasrévélé de risque particulier pour l’homme.

Les études chez l’animal ont montré une sécrétion négligeabled’acide gadotérique dans le lait maternel (moins de 1% de la doseadministrée).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Méglumine, tetraxetan (DOTA), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Clariscan est disponible dans les contenants suivants :

Seringue polymère : seringue polycyclooléfine, Crystal Clear Polymer (CCP)de 20 mL (remplie à 10, 15 ou 20 mL), avec étiquette graduée par mL, uncapuchon et piston halobutyl fixé au plongeur. Boîte de 1 et 10 unités.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Usage unique.

La solution doit être inspectée visuellement avant tout utilisation. Seuleune solution claire sans particule visible doit être utilisée.

Injecter par voie intraveineuse la quantité de solution requise pourl’examen.

Tout produit restant dans la seringue pré-remplie, les tubulures et tous lescomposants jetables du système d’injecteur doivent être jetés aprèsl’examen.

L’étiquette de traçabilité placée sur la seringue pré-remplie doitêtre collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis duproduit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doitégalement être enregistrée. Si les dossiers électroniques des patients sontutilisés, le nom du produit, le numéro de lot et la dose doivent êtreenregistrés dans le dossier du patient.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GE HEALTHCARE SAS

22/24 AVENUE DE L’EUROPE

78140 VELIZY-VILLACOUBLAY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 918 1 4 : 10 mL en seringue pré-remplie (polycyclooléfine); boîte de 1.

· 34009 300 918 2 1 : 10 mL en seringue pré-remplie (polycyclooléfine); boîte de 10.

· 34009 300 918 4 5 : 15 mL en seringue pré-remplie (polycyclooléfine); boîte de 1.

· 34009 300 918 5 2 : 15 mL en seringue pré-remplie (polycyclooléfine); boîte de 10.

· 34009 300 918 6 9 : 20 mL en seringue pré-remplie (polycyclooléfine); boîte de 1

· 34009 300 918 7 6 : 20 mL en seringue pré-remplie (polycyclooléfine); boîte de 10

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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