CLOXACILLINE STRAGEN 500 mg, poudre pour solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CLOXACILLINE STRAGEN 500 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cloxacilline.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....500 mg

(Sous forme de cloxacilline sodique)

Pour un flacon.

Excipient à effet notoire :

Un flacon de CLOXACILLINE STRAGEN 500 mg, poudre pour solution injectablecontient 26,4 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

Le produit est une poudre cristalline blanche à blanchâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CLOXACILLINE STRAGEN est indiqué chez l’ adulte et chez l’ enfant :

En traitement curatif :

Des infections dues à des staphylocoques sensibles (voir rubrique5.1) :

· infections respiratoires,

· infections ORL,

· infections rénales,

· infections uro-génitales,

· infections neuro-méningées,

· infections ostéo-articulaires,

· endocardites

Des infections cutanées dues aux staphylocoques et/ou aux streptocoques­sensibles (voir rubrique 5.1).

En traitement préventif :

En prophylaxie des infections post-opératoires en neurochirurgie : mise enplace d’une dérivation interne du LCR.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie dépend de la fonction rénale et/ou de la fonction hépatiquedu patient et, chez l’enfant de son poids corporel.

Adulte

Chez le sujet à fonction rénale normale

Traitement curatif

· 8 à 12 g/jour, répartis en 4 à 6 administrations journalières.

Prévention des infections post-opératoires en chirurgie :l’antibioprop­hylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitéeà la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de48 heures.

· 2 g IV à l’induction anesthésique,

· puis ré-injection de 1 g IV toutes les 2 heures en cas d’intervention­prolongée

La durée du traitement doit couvrir toute la durée de l'intervention­jusqu'à la fermeture cutanée.

Insuffisant rénal

· Clairance de la créatinine > 30 ml/min : pas d’adaptationpo­sologique ;

· Clairance de la créatinine < 30 ml/min : diminution de moitié de laposologie journalière

Insuffisant hépatique

Si association d’une insuffisance hépatique à une insuffisance rénalequel que soit le degré de l’insuffisance rénale : diminution de moitié dela posologie journalière.

Population pédiatrique

Chez le sujet à fonction rénale normale

Traitement curatif

· 100 à 200 mg/kg/jour, répartis en 4 à 6 administrati­onsjournalières, sans dépasser 12 g/jour.

La posologie chez l’enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n’apas été étudiée.

Voie intraveineuse.

La cloxacilline doit être administrée en perfusion intraveineuse. La duréede la perfusion est de 60 minutes (voir rubriques 6.2, 6.3, 6.6).

Pour les instructions concernant la reconstitution/di­lution du médicamentavant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, aux autres antibiotiques de lafamille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) ou à l’undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Administration par voie sous-conjonctivale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitementet la mise en place d’un traitement adapté.

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatalesont été exceptionnellement observées chez des malades traités par lesbêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire­préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, lacontre-indication est formelle.

L’allergie aux pénicillines est croisée avec l’allergie auxcéphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire lespénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

Des colites pseudo-membraneuses ont été rapportées avec pratiquement tousles antibiotiques, y compris la cloxacilline. Ce diagnostic doit être évoquéchez les patients ayant une diarrhée persistante et/ou sévère pendant ouaprès le traitement antibiotique. Dans cette situation, des mesuresthérape­utiques adéquates doivent être initiées immédiatement. Un arrêt dutraitement antibiotique doit être envisagé. Les médicaments inhibant lepéristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation (voirrubrique 4.8).

En cas d’insuffisance rénale, une adaptation posologique est requise si laclairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min (voirrubrique 4.2).

Des lésions rénales aiguës ont été rapportées, au cours de la périodepost-commercialisation, chez les patients traités par cloxacilline (voirrubrique 4.8). Ces cas ont généralement été rapportés chez des patientsayant reçu une dose élevée de cloxacilline (en particulier avec laformulation IV) et/ou ayant présenté un ou plusieurs facteurs de risque delésions rénales aiguës (sujets âgés, diabète de type II, hypertension(ar­térielle), insuffisance rénale préexistante ou utilisation concomitante demédicaments néphrotoxiques). La cloxacilline doit être utilisée avecprudence chez ces patients.

En cas d’insuffisance hépatique associée à une insuffisance rénale quelque soit le degré de l’insuffisance rénale, une adaptation posologique estrequise (voir rubrique 4.2).

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion,troubles de Ia conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

L’administration sera prudente chez le nouveau-né en raison du risqued’hyper­bilirubinémie par compétition de fixation sur les protéinessériques (ictère nucléaire).

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avecle méthotrexate (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient 26.4 mg de sodium par flacon de 500 mg decloxacilline, ce qui équivaut à 1.3% de l'apport alimentaire quotidien maximalrecommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.A prendre en comptechez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexatepar inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par lespénicillines.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’utilisation de la cloxacilline peut être envisagée si besoin au coursde la grossesse, quel qu’en soit le terme. En effet, les données cliniquessur un nombre limité de patientes et les données animales n’ont pas mis enévidence d’effet malformatif ou fœtotoxique.

Le passage des pénicillines dans le lait maternel est faible, et lesquantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques néonatales.En conséquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cetantibiotique.

Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenuede diarrhée, de candidose ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de Ia survenuepossible d'encéphalopathie (voir rubriques 4.4, 4.8, 4.9).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et depuisla commercialisation sont présentés par classe-organe et par fréquence, dansle tableau ci-dessous. Les effets indésirables sont présentés par ordredécroissant de gravité et leur fréquence est définie de la façon suivante :très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent(≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) ; très rare(< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur labase des données disponibles)

*Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion,troubles de Ia conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion,troubles de Ia conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

Des manifestations de surdosage, neuropsychiques, rénales et digestives ontété rapportées avec les pénicillines M.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : PENICILLINES RESISTANTES AUXBETALACTAMASES, code ATC : J01CF02.

La cloxacilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, dugroupe des pénicillines du groupe M.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Concentrations critiques

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies parl’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sontprésentées ci-dessous.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est > 50% en France.

(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 30%chez Staphylococcus aureus et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La cloxacilline est stable en milieu gastrique. Elle est bien absorbée parla muqueuse digestive (70%).

Après administration orale, les concentrations sanguines maximales sontobtenues au bout d’1 heure et sont proportionnelles à la dose administrée.Elles sont de l’ordre de 9 mg/l pour une dose de 500 mg.

Après injection intraveineuse de 2 g en perfusion de 20 minutes, le picsérique obtenu dès la fin de la perfusion a une valeur de 280 mg/l.

La demi-vie est de l’ordre de 45 minutes chez les patients aux fonctionsrénales normales.

La liaison aux protéines plasmatiques est de l’ordre de 90%.

La cloxacilline diffuse dans le liquide amniotique, le sang fœtal, leliquide synovial et le tissu osseux.

La cloxacilline est peu métabolisée.

Après administration par voie orale, la fraction non résorbée estéliminée par voie intestinale sous forme inactive. L’élimination de lafraction absorbée se fait sous forme active essentiellement par voie urinaire,et à 10% par la voie biliaire.

Après administration par voie injectable, l’élimination est :

· urinaire, sous forme active, en 6 heures, 70 à 80% environ de la doseinjectée.

· biliaire, sous forme active, 20 à 30% de la dose injectée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet

6.2. Incompati­bilités

La cloxacilline est incompatible avec les solutions d’acides aminés, lesémulsions lipidiques, le sang à transfuser.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture

Flacon de poudre : 3 ans.

Après ouverture

Après reconstitution : La stabilité chimique et physique de la solutionrecon­stituée a été démontrée pendant 6 heures à 25°C et pendant24 heures entre 2 et 8°C.

Après dilution : La solution diluée doit être utiliséeimmédi­atement.

D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée et diluéedoit être utilisée immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, lesdurées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de laresponsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant ouverture du flacon, ce médicament ne nécessite pas de précautionspar­ticulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament aprèsreconsti­tution/diluti­on, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

CLOXACILLINE STRAGEN 500 mg, poudre pour solution injectable: Flacon de10 ml en verre transparent, avec bouchon en caoutchouc et capsule d’aluminiumde couleur orange.

Contenu des boîtes : 1 flacon de 500 mg, 10 flacons de 500 mg

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Instruction pour la reconstitution/di­lution :

CLOXACILLINE STRAGEN 500 mg – flacon de 10 ml :

Reconstituer 500 mg dans 8 ml d’eau pour préparations injectables (ousérum glucosé ou chlorure de sodium).

Diluer dans 50 ml ou 100 ml de sérum isotonique à 0,9% ou glucoséà 5%

La cloxacilline est compatible avec :

· les solutions utilisées habituellement en perfusion (chlorure de sodium,glucosé isotonique, bicarbonate, …)

· l’hydrocortisone, le chlorhydrate de procaïne ou de lidocaïne.

La solution doit être transparente après reconstitution/di­lution. Ne pasutiliser la solution si elle contient des particules visibles. Prélever uneseule dose. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

STRAGEN FRANCE

30 RUE EDOUARD NIEUPORT

69008 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 074 1 3 : Poudre en flacon verre – Boîte de 1.

· 34009 550 732 8 4 : Poudre en flacon verre – Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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