CONFIDEX 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CONFIDEX 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

CONFIDEX se présente sous forme d’une poudre et d’un solvant poursolution injectable contenant du complexe prothrombique humain. Le produitcontient nominalement les quantités suivantes (UI) de facteurs de coagulationhu­mains :

La quantité totale de protéine par flacon est de 6 – 14 mg/ml desolution reconstituée.

L’activité spécifique du facteur IX est de 2,5 UI par mg de protéinetotale.

Les activités de tous les facteurs de coagulation, ainsi que de la protéineC et S (antigènes) ont été déterminées conformément aux standardsde l’OMS.

Excipient à effet notoire :

Sodium jusqu’à 343 mg (environ 15 mmol) par 100 ml de solution.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.

Poudre blanche ou légèrement colorée ou solide friable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies dans les casde déficit acquis en facteurs de coagulation du complexe prothrombique, commele déficit dû à un traitement par anti-vitamine K, ou en cas de surdosage enanti-vitamine K, lorsqu’une correction rapide du déficit s’avèrenécessaire.

· Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies dans les casde déficit congénital de l’un des facteurs de coagulation vitamineK dépendants, lorsque le facteur de coagulation spécifique purifié n’estpas disponible.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les posologies recommandées ci-dessous sont données à titre indicatif. Letraitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialistedes troubles de la coagulation. La posologie et la durée du traitement desubstitution dépendent de l’indication thérapeutique, de la sévérité dutrouble, de la localisation et de l'étendue de l'accident hémorragique, ainsique de l'état clinique du patient.

La dose et la fréquence d'administration doivent être calculées sur labase de chaque cas individuel. L'intervalle entre les administrations doit êtreadapté en fonction des demi-vies des différents facteurs de coagulation ducomplexe prothrombique (voir rubrique 5.2). La posologie individuellené­cessaire peut uniquement être déterminée sur la base des évaluationsré­gulières des taux plasmatiques du facteur de coagulation à corriger ou surla base d’un test global évaluant le taux de complexe prothrombique (temps deQuick, INR), et en fonction d’un suivi régulier de l’état clinique dupatient.

Dans le cas d'interventions chirurgicales majeures, il est essentiel deréaliser un suivi précis du traitement de substitution à l'aide de tests decoagulation (tests spécifiques évaluant les facteurs de coagulation et/ou testglobal évaluant le taux de complexe prothrombique).

· Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies lors d'untraitement par anti-vitamine K.

La dose dépendra de l’INR avant traitement et de l’INR cible. L’INRavant traitement doit être mesuré juste avant l’administration afin decalculer la dose appropriée de CONFIDEX. Le tableau suivant indique les dosesapproximatives (ml/kg de poids corporel de produit reconstitué et UI de FIX/kgde poids corporel) requises dans le cadre de la correction de l’INR (par ex.≤ 1,3) pour des taux d’INR initiaux différents.

La dose maximale unique dépend du poids corporel qui ne doit pas excéder100 kg. Pour les patients, qui pèsent plus de 100 kg, la dose (en UnitésInterna­tionales de facteur IX) ne doit pas dépasser :

o 2500 UI quand l’INR avant traitement est situé dans l’intervalle2,0 – 3,9

o 3500 UI quand l’INR avant traitement est situé dans l’intervalle4,0 – 6,0

o 5000 UI quand l’INR avant traitement est supérieur à 6.

La correction des troubles de l’hémostase induits par l’anti-vitamineK est généralement obtenue approximativement 30 minutes après l'injection.L’ad­ministration simultanée de vitamine K doit être prise en compte chezles patients recevant CONFIDEX pour une correction rapide des antagonistes de lavitamine K, étant donné que les effets de celle-ci, sont habituellemen­tobtenus en 4 à 6 heures.

Il n’y a pas de données cliniques sur l’administration répétée duCONFIDEX chez des patients nécessitant une correction rapide des antagonistesde la vitamine K. Par conséquent, celle-ci n’est pas recommandée.

Ces recommandations reposent sur les données d’études cliniques menéeschez un nombre limité de sujets. La récupération et la durée de l’effetthérape­utique peuvent varier, en conséquence le suivi de l’INR estobligatoire au cours du traitement.

· Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies dans les casde déficit congénital en l’un des facteurs de coagulation vitamineK dépendants, lorsque le facteur de coagulation spécifique purifié n’estpas disponible.

Le calcul de la dose requise de concentré de complexe prothrombique reposesur des données issues d’études cliniques :

· 1 UI de facteur IX par kg de poids corporel est supposée augmenterl’activité facteur IX plasmatique de 1,3 % (0,013 UI/ml) par rapport à lanormale

· 1 UI de facteur VII par kg de poids corporel augmente l’activitéfacteur VII plasmatique de 1,7 % (0,017 UI/ml) par rapport à la normale

· 1 UI de facteur II par kg de poids corporel augmente l’activitéfacteur II plasmatique de 1,9 % (0,019 UI/ml) par rapport à la normale

· 1 UI de facteur X par kg de poids corporel augmente l’activité facteurX plasmatique de 1,9 % (0,019 UI/ml) par rapport à la normale.

La posologie d'un facteur spécifique administré est exprimée en UnitésInterna­tionales (UI) par rapport au standard de l'OMS en vigueur pour chaquefacteur. L'activité plasmatique d’un facteur de coagulation spécifique estexprimée soit en pourcentage (de l’activité normale du plasma humain), soiten Unités Internationales (par rapport à l’étalon international pour lefacteur de coagulation spécifique).

Une Unité Internationale (UI) de l'activité d’un facteur de coagulationco­rrespond à la quantité de ce facteur contenue dans un ml de plasma humainnormal.

Par exemple, le calcul de la dose requise de facteur X repose sur desobservations montrant qu’une unité internationale (UI) de facteur X par kg depoids corporel augmente l’activité du facteur X plasmatique de0,019 UI/ml.

La posologie requise est déterminée en utilisant la formule suivante :

Nombre d'unités requises = poids corporel (kg) x augmentation de facteur Xsouhaitée (UI/ml) x 53 où 53 (ml/kg) correspond à l’inverse de larécupération estimée.

Le calcul est basé sur des données provenant de patients recevant desantagonistes de la vitamine K. Un calcul basé sur des données provenant desujets sains donnerait une estimation plus faible de la dose requise.

Si la récupération individuelle est connue, cette valeur doit êtreutilisée pour le calcul.

Les données spécifiques sur le produit sont issues d’études cliniqueschez des volontaires sains (N = 15), recevant des antagonistes de la vitamineK dans le traitement de saignement majeur aigu ou en prophylaxiepéri-opératoire des saignements (N = 98, N = 43) (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de CONFIDEX chez les enfants et lesadolescents n'a pas encore été établie dans des études cliniquescontrôlées (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Personnes âgées

La posologie et le mode d’administration chez les personnes âgées (>65 ans) sont identiques aux recommandations générales.

Pour obtenir les instructions sur la reconstitution du médicament avantadministra­tion, voir rubrique 6.6. La solution reconstituée doit êtreadministrée par voie intraveineuse (ne pas excéder 8 ml/minute*).

La solution doit être claire ou légèrement opalescente.

* dans les essais cliniques avec CONFIDEX, les patients avec un poidsinférieur à 70 kg ont été traités avec une dose dont la vitesse deperfusion maximale était de 0,12 ml/ kg (moins de 8 ml/ min).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

En cas de coagulation intravasculaire disséminée, les préparations à basede complexe prothrombique ne peuvent être administrées qu’après la fin dela phase de consommation.

Antécédent de thrombocytopénie induite par l’héparine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’avis d’un spécialiste expérimenté dans la prise en charge destroubles de la coagulation doit être demandé.

Chez les patients atteints d’un déficit acquis en facteurs de coagulationvitamine K dépendants (par exemple, induit par un traitement par anti-vitamineK), CONFIDEX ne doit être administré qu’en cas de nécessité de corrigerrapidement les taux du complexe prothrombique, comme en cas d’hémorragiemajeure ou d’intervention chirurgicale urgente. Dans d’autres cas, uneréduction de la dose de l’anti-vitamine K et/ou l’administration devitamine K est habituellement suffisante.

Les patients recevant des anti-vitamines K peuvent se trouver dans un étatd’hyperco­agulabilité sous-jacent et la perfusion de complexe prothrombiquehumain est susceptible d’exacerber cet état.

Dans les cas de déficit congénital en l’un des facteurs vitamineK dépendants, il convient d’utiliser les produits de facteurs de coagulationspé­cifiques lorsqu’ils sont disponibles.

En cas de réaction allergique ou de type anaphylactique, l’administrationde CONFIDEX devra être immédiatement interrompue (c’est-à-dire, arrêt del’injection) et un traitement approprié doit être initié. Les mesuresthérape­utiques dépendent du type et de la sévérité de l’effetindésirable. Le traitement médical standard de l’état de choc doit êtrerespecté.

Il existe un risque de thrombose ou de coagulation intravasculai­redisséminée lorsque les patients présentant un déficit congénital ou acquissont traités par le complexe prothrombique humain, particulièrement en casd'administra­tions répétées. Ce risque est plus important dans le cas dutraitement d'un déficit isolé en facteur VII, puisque les autres facteurs decoagulation vitamine K dépendants, présentant des demi-vies plus longues,peuvent s’accumuler jusqu’à des taux beaucoup plus élevés que la normale.Les patients traités par un complexe prothrombique humain doivent êtresurveillés étroitement pour détecter les signes ou symptômes évocateursd'une coagulation intravasculaire disséminée ou d'une thrombose.

En raison du risque de complications thromboemboliques, un suivi étroit doitêtre réalisé lorsque CONFIDEX est administré aux patients présentant desantécédents de maladie coronarienne ou d’infarctus du myocarde, aux patientsatteints de pathologies hépatiques, aux patients en période péri oupostopératoire, aux nouveau-nés ou aux patients présentant un risque demanifestations thromboemboliques ou de coagulation intravasculaire disséminéeou un déficit concomitant en inhibiteur.

Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement parCONFIDEX doit être évalué par rapport au risque éventuel de complications dece type.

Chez les patients présentant une coagulation intravasculaire disséminée,il peut être nécessaire, dans certaines circonstances, d’instaurer untraitement substitutif par facteurs de la coagulation du complexe prothrombique­.Cependant, ce traitement ne peut être instauré qu’après la fin de la phasede consommation (par traitement de la cause sous-jacente, normalisation­persistante du taux d’antithrombi­ne III).

Les patients recevant des antagonistes de la vitamine K sont exposés aurisque thromboembolique de leur état d’hypercoagula­bilité sous-jacente. Lareprise de l’anticoagulation doit être envisagée dès que possible.

Les réactions indésirables peuvent inclure le développement d’unethrombocy­topénie induite par l’héparine, de type II (TIH, type II). Lessignes caractéristiques d’une TIH sont une diminution de la numérationpla­quettaire de plus de 50 % et/ ou l’apparition de complicationthrom­boemboliques nouvelles ou inexpliquées durant le traitement par héparine.Les symptômes débutent généralement 4 à 14 jours après le début dutraitement par héparine, mais ils peuvent apparaitre également dans les10 heures chez des patients ayant reçu récemment de l’héparine (dans les100 jours précédents).

Le syndrome néphrotique a été rapporté dans des cas isolés chez lespatients atteints d’hémophilie B et avec des antécédents de réactionallergique, après l’induction d’une tolérance immune avec des inhibiteursdu facteur IX.

Aucune information n’est disponible sur l’utilisation de CONFIDEX en casd'hémorragie périnatale due à un déficit en vitamine K du nouveau-né.

CONFIDEX contient jusqu’à 343 mg de sodium (environ 15 mmol) par100 ml. Cette quantité est à prendre en compte chez les patients suivant unrégime alimentaire avec apport contrôlé de sodium.

Sécurité virale

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agentsinfectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humaincomprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueursspéci­fiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsique la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes pourl’inactiva­tion/éliminati­on virale. Cependant, lorsque des médicamentspréparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque detransmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Cecis’applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres typesd’agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virusenveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus del’hépatite B (VHB) et le virus de l’hépatite C (VHC) et le virusnon-enveloppé de l’hépatite A et le parvovirus B19.

Une vaccination appropriée (hépatite A et B) doit être envisagée chezles patients recevant régulièrement ou de façon répétée des médicamentsà base de complexes prothrombiques dérivés du plasma humain.

Il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro du lot duproduit chaque fois que CONFIDEX est administré à un patient, afin deconserver un lien entre le patient et le numéro de lot du produit.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le complexe prothrombique humain neutralise les effets d'un traitement paranti-vitamines K, mais aucune interaction avec d’autres spécialitésphar­maceutiques n'est connue.

Lors de la réalisation de tests de la coagulation sensibles à l’héparinechez un patient recevant des doses élevées de complexe prothrombique humain,l’héparine entrant dans la constitution du produit administré doit êtreprise en compte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité du complexe prothrombique humain lors de l'utilisation chez lafemme enceinte et lors de l'allaitement n’a pas été établie. Les étudeschez l’animal ne permettent pas de statuer sur la sécurité d’utilisation­pendant la grossesse, le développement embryo-fœtal, l’accouchement ou ledéveloppement post-natal.

Ainsi, le complexe prothrombique humain ne doit être utilisé au cours de lagrossesse et de l’allaitement qu’en cas d’indication absolue.

Aucune donnée sur la fertilité n’est disponible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude des effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines n’a été réalisée.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Des réactions de type allergique ou anaphylactique, y compris des réactionsanap­hylactiques graves, ont été fréquemment observées (voirrubrique 4.4).

Une thérapie de remplacement peut conduire à la formation d’anticorpscir­culants inhibant un ou plusieurs facteurs du complexe prothrombique­humain.

L’apparition de ces inhibiteurs se manifeste par une mauvaise réponseclinique. Dans ce cas, il est recommandé de consulter, pour avis, un centrespécialisé dans le traitement de l’hémophilie. Des réactionsanap­hylactiques ont été observées chez des patients ayant des anticorpscontre les facteurs contenus dans CONFIDEX.

Une augmentation de la température corporelle a été fréquemmentob­servée.

Il existe un risque d’épisodes thromboemboliques suite àl’administration du complexe prothrombique humain (voir rubrique 4.4).

Tableau récapitulatif des effets indésirables de CONFIDEX

Les effets indésirables suivants sont basés sur les données des essaiscliniques, l’expérience post-commercialisation, ainsi que la littératuresci­entifique.

Le tableau présenté ci-dessous est selon la classification système MedDRA(SOC et termes préconisés). Les fréquences ont été estimées sur la base dedonnées des essais cliniques, selon la convention suivante ; très fréquent(≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1,000 à<1/100) ; rare (≥1/10,000 à <1/1,000) ; très rare (<1/10,000) oufréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des donnéesdisponibles)

*y compris des cas fatals

Pour les informations relatives au risque infectieux, voir rubrique 4.4.

Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de CONFIDEX dansla population pédiatrique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Afin d’éviter un surdosage, un bilan régulier de coagulation est indiquéau cours du traitement, car l’administration de doses élevées de concentréde complexe prothrombique (surdosage) a été associée à des cas d’infarctusdu myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuseet d’embolie pulmonaire. En cas de surdosage, le risque de complicationthrom­boembolique ou de coagulation intravasculaire disséminée est accru chezles patients à risque vis-à-vis de ces complications.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antihémorragiques, facteurs de coagulationII, VII IX et X en association, code ATC : B02BD01

Les facteurs de la coagulation II, VII, IX et X, qui sont synthétisés dansle foie grâce à la vitamine K, sont communément appelés complexeprothrom­bique. En plus des facteurs de la coagulation, CONFIDEX contient de laprotéine C et de la protéine S, inhibiteurs de la coagulation dépendant de lavitamine K.

Le facteur VII est le zymogène du facteur VIIa, sérine protéase active parlaquelle la voie extrinsèque de la coagulation sanguine est initiée. Lecomplexe facteur thromboplastine tissulaire/facteur VIIa active les facteurs IXet X de la coagulation, ce qui donne naissance aux facteurs IXa et Xa. Au coursde l'activation de la cascade de la coagulation, la prothrombine (facteur II)est activée et transformée en thrombine. Sous l’action de la thrombine, lefibrinogène est converti en fibrine, ce qui résulte en la formation ducaillot. Une production normale de thrombine est également d'une importancecapitale pour la fonction plaquettaire dans le cadre de l'hémostasepri­maire.

Un déficit sévère isolé en facteur VII aboutit à une réduction de laformation de thrombine et à une tendance hémorragique due à une altérationde la formation de fibrine et de l'hémostase primaire. Un déficit isolé enfacteur IX est l’une des formes classiques de l'hémophilie (hémophilie B).Le déficit isolé en facteur II ou X est très rare mais, dans sa formesévère, est la cause d’une tendance hémorragique similaire à celleobservée dans l’hémophilie classique.

Les autres substances, les protéines C et S inhibitrices de la coagulation,sont également synthétisées par le foie. L’activité biologique de laprotéine C est renforcée par la protéine S, qui est son cofacteur.

La protéine C activée inhibe la coagulation en inactivant les facteurs Vaet VIIIa. La protéine S, à titre de cofacteur de la protéine C, renforcel'inac­tivation de la coagulation. Un déficit en protéine C est associé à unaccroissement du risque de thrombose.

Un déficit acquis en facteurs de la coagulation dépendant de la vitamineK survient lors d’un traitement par anti- vitamine K. Si ce déficit devientsévère, une tendance hémorragique également sévère apparaît et secaractérise par des saignements rétro-péritonéaux ou cérébraux plutôt quepar des hémorragies musculaires et articulaires. Une insuffisance hépatiquesévère induit également une forte réduction du taux des facteurs de lacoagulation dépendant de la vitamine K et en une tendance hémorragiquecli­niquement significative. Toutefois, le processus est souvent complexe enraison d’une coagulation intravasculaire simultanée continue, d’un faibletaux de plaquettes, d’un déficit en inhibiteurs de la coagulation et d’uneperturbation de la fibrinolyse.

L’administration du complexe prothrombique humain permet d’augmenter letaux plasmatique des facteurs de la coagulation dépendant de la vitamine K etpeut transitoirement corriger l’anomalie de la coagulation chez les patientsprésentant un déficit en un ou plusieurs de ces facteurs.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les données de récupération pharmacocinétiques et in vivo ont étédécrites dans une étude chez des volontaires sains (N = 15) et dans deuxétudes sur la correction des antagonistes de la vitamine K dans le traitementdes hémorragies aiguës ou en prophylaxie péri-opératoire des hémorragies (N= 98, N = 43).

Etude chez des volontaires sains :

15 volontaires sains ont reçu 50 UI/ kg de CONFIDEX. La RIV(récupération in vivo) représente l’augmentation des niveaux de facteursmesurables dans le plasma (UI/ ml) que l’on peut attendre après une perfusionde facteurs (UI/ kg) administrée en une dose de CONFIDEX. La progression desRIV des facteurs II, VII, IX et X et pour les protéines C et S ont étéévaluées. Les niveaux maximums de tous les composants ont été atteints dansun intervalle de 3 heures. La progression moyenne des RIV se situait entre0.016 UI/ ml pour les facteurs IX et 0.028 pour la protéine C. La médianedes demi-vies et la progression des RIV sont indiqués ci-après.

*demi-vie terminale ; modèle à deux compartiments

Ϯ IC : intervalle de confiance

CONFIDEX est distribué et métabolisé dans l’organisme de la même façonque les facteurs de la coagulation II, VII, IX et X endogènes.

Le produit étant administrée par voie intraveineuse, sa biodisponibilitéest immédiate et proportionnelle à la dose administrée.

Etude sur la correction des antagonistes de la vitamine K dans le traitementdes hémorragies aiguës majeures :

La moyenne de récupération in vivo (RIV) a été calculée chez 98 sujetsrecevant CONFIDEX pour le traitement des hémorragies au cours d’un traitementpar des antagonistes de la vitamine K. En réponse à ce traitement, laprogression des RVI variaient entre 0.016 UI/ ml pour le Facteur VII et0.019 UI/ ml pour la Protéine C.

Etude sur la correction des antagonistes de la vitamine K dans le traitementdes hémorragies aiguës majeures ou en prophylaxie péri-opératoire deshémorragies :

La moyenne des récupérations in vivo (RIV) a été calculée chez43 sujets recevant CONFIDEX pour le traitement des hémorragies ou enprophylaxie péri-opératoire des hémorragies au cours d’un traitement pardes antagonistes de la vitamine k. L’administration intraveineuse d’1 UI/ kgde CONFIDEX augmentait les taux plasmatiques de facteurs de coagulationdé­pendant de la vitamine K de 0,013 à 0,023 UI/ ml.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les substances actives de CONFIDEX sont les facteurs du complexeprothrom­bique (facteurs II, VII, IX et X). Ils sont dérivés du plasma humainet agissent comme des composantes endogènes du plasma.

Les études toxicologiques après administration unique du produitprécédent pasteurisé, mais non nanofiltré, ont montré une toxicitémodérée chez la souris après administration de 200 UI/kg, dose maximaletestée. Une seule dose i.v. du produit pasteurisé et nanofiltré allantjusqu’à 100 UI/kg a été tolérée chez les rats.

Des études précliniques d’administration répétées (toxicitéchronique, potentiel cancérogène et toxicité pour la reproduction) ne peuventêtre réalisées dans des modèles animaux en raison de l’apparitiond’an­ticorps suite à l’administration de protéines humaineshétéro­logues.

La tolérance locale de CONFIDEX injecté par voie intraveineuse a étéétablie chez le lapin. Une étude de la néoantigénicité chez le lapin n’arévélé aucun signe de production d’un néoépitope dû au processus depasteurisation.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre : héparine, albumine humaine, antithrombine III humaine, chlorure desodium, citrate de sodium, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pourajustement du pH).

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments,di­luants ou solvants à l’exception de ceux mentionnés à larubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures àtempérature ambiante (jusqu’à un maximum de 25 °C). Toutefois d’un pointde vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri dela lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre incolore de type II) muni d’un bouchon (caoutchoucbro­mobutyle) et d’un sertissage (aluminium) avec un opercule de type « flipoff » (plastique) + 10 ml de solvant (eau pour préparations injectables) enflacon pour injection (verre incolore de type I) muni d’un bouchon pourperfusion (caoutchouc chlorobutyle ou bromobutyle) et d’un sertissage(alu­minium) avec un opercule de type « flip off » (plastique), fourni avec undispositif de transfert 20/20 muni d’un filtre.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mode d’administration

Instructions générales

La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. Après filtrationet prélèvement (voir plus bas), la solution reconstituée doit êtreinspectée visuellement afin de mettre en évidence la présence de particuleséven­tuelles ou un changement de coloration éventuel avantl’adminis­tration.

Ne pas utiliser une solution trouble ou contenant des dépôts.

La reconstitution et le prélèvement doivent être effectués dans desconditions aseptiques.

Reconstitution

Amener le solvant à température ambiante. S’assurer que les capuchonsprotec­teurs des flacons de poudre et de solvant sont retirés et que lesbouchons sont nettoyés avec une solution antiseptique puis laisser sécheravant l’ouverture de l’emballage du Mix2vial.

Prélèvement et administration

Veiller à ce que du sang ne pénètre pas dans la seringue remplie deproduit en raison d'un risque de coagulation dans la seringue etd'administration de caillots de fibrine au patient.

Dans le cas où plusieurs flacons de CONFIDEX sont nécessaires, il estpossible d’utiliser plusieurs flacons de CONFIDEX à la fois, via undispositif de perfusion disponible dans le commerce.

La solution de CONFIDEX ne doit pas être diluée.

La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse (nepas excéder 8 ml/ minute)

dans les essais cliniques avec CONFIDEX, les patients avec un poidsinférieur à 70 kg ont été traités avec une dose dont la vitesse deperfusion maximale était de 0,12 ml/ kg (moins de 8 ml/ min).

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CSL BEHRING GmbH

EMIL-VON-BEHRING-STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 574 034–5 ou 34009 574 034 5 4 : Poudre en flacon (verre incolore detype II) muni d’un bouchon (caoutchouc) + 10 ml de solvant (eau pourpréparations injectables) en flacon (verre incolore de type I) muni d’unbouchon (caoutchouc) + un dispositif de transfert.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation :{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Retour en haut de la page