Résumé des caractéristiques - CUROSURF 240 mg/3 ml, suspension pour instillation endotrachéobronchique
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
CUROSURF 240 mg/3 ml, suspension pour instillationendotrachéobronchique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Poractant alfa*.................................................................................................................240,0 mg
Pour un flacon
* Extrait de poumon de porc composé de 99% de lipides polaires(principalement des phospholipides), en particulier de la phosphatidylcholine(environ 70% de la teneur totale en phospholipides) et d'environ 1% deprotéines hydrophobes de bas poids moléculaire (SP-B et SP-C).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension pour instillation endotrachéobronchique.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des nouveau-nés prématurés à haut risque de présenter ouprésentant un syndrome de détresse respiratoire (SDR) par déficit ensurfactant pulmonaire (maladie des membranes hyalines).
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieChez les prématurés à haut risque de développer un syndrome de détresserespiratoire aigu par déficit en surfactant et dont l'état fonctionnelrespiratoire nécessite une intubation, la dose initiale est de 200 mg/kg. Elledoit être administrée le plus tôt possible, préférablement dans les30 premières minutes de vie.
Chez les prématurés présentant un syndrome de détresse respiratoire pardéficit en surfactant, la dose initiale recommandée est de 200 mg/kg enadministration unique, le plus tôt possible après la naissance, dès que lediagnostic de syndrome de détresse respiratoire est posé.
Une dose supplémentaire de 100 mg/kg peut être administrée 6 à12 heures après la première dose à des nouveau-nés présentant des signespersistants de syndrome de détresse respiratoire et restant sous assistanceventilatoire.
La dose totale cumulée ne doit pas dépasser 400 mg/kg.
Mode d’administrationPrécautions à prendre avant la manipulation ou l’administration dumédicament
Curosurf se présente sous deux dosages (240 mg et 120 mg) dans un flaconprêt à l'emploi qui doit être stocké au réfrigérateur (2°C et 8°C).
Le flacon doit être réchauffé jusqu'à 37°C avant l'utilisation et agitédoucement de haut en bas afin d'obtenir une suspension uniforme.
1) Administration à l’aide d’une sonde d'intubationendotrachéale :
La suspension doit être extraite du flacon au moyen d'une aiguille fine etd'une seringue stériles, puis instillée soit en dose unique directement dansla partie inférieure de la trachée, soit en deux demi-doses: une moitié dansla bronche principale droite et l'autre moitié dans la bronche principalegauche.
Après instillation, il est nécessaire de ventiler l'enfant manuellementpendant une période courte (à peu près 1 minute) en utilisant le mêmemélange d'oxygène que celui utilisé avant le traitement, afin de permettreune distribution uniforme.
Puis l'enfant peut être reconnecté à un ventilateur dont le mélange seraajusté en fonction de l'état clinique et des analyses des gaz du sang. Lesenfants qui ne requièrent plus de ventilation assistée devront être extubésaprès l'administration de surfactant.
2) Administration à l’aide d’un fin cathéter selon la méthode moinsinvasive „LISA“ (Less Invasive Surfactant Application) :
De façon alternative, chez les nouveau-nés prématurés respirantspontanément à la naissance, Curosurf peut aussi être administré selon unetechnique moins invasive à l'aide d'un fin cathéter (méthode „LISA“). Lesdoses de surfactant à administrer sont les mêmes que lors d'une administrationpar sonde d'intubation endotrachéale.
Un cathéter de faible diamètre est placé avec visualisation directe descordes vocales par laryngoscopie, dans la trachée des nouveau-nés sous CPAP(Continuous Positive Airway Pressure), leur assurant une respiration spontanéecontinue.
Curosurf est instillé en bolus unique sur une durée de 0,5 à3 minutes.
Après l’instillation de Curosurf, le cathéter est immédiatementretiré.
La ventilation par CPAP doit être continue durant toute la durée de laprocédure.
Ce mode d'administration de Curosurf requiert l'utilisation de fin cathétersspécifiques marqués CE.
Populations spécifiques :Insuffisance rénale ou hépatique : l'efficacité et la sécurité deCurosurf n'ont pas été étudiées chez les patients présentant uneinsuffisance rénale ou hépatique.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesCurosurf doit être administré par des praticiens entraînés etexpérimentés dans les soins et la réanimation des enfants prématurés.
Curosurf doit être administré à des enfants intubés en ventilationmécanique ou sous assistance respiratoire non invasive et sous surveillanceconstante de leur oxymétrie par mesure de la PO2 par électrodetranscutanée.
Les enfants nés après une rupture très prolongée des membranes (plus de3 semaines) peuvent ne pas présenter une réponse optimale au traitement dufait de l'hypoplasie pulmonaire souvent associée.
Précautions particulières d'emploiIl est recommandé de pratiquer une radiographie pulmonaire, afin devérifier la bonne position de la sonde intratrachéale et l'absence depneumothorax.
L'administration de Curosurf nécessite un contrôle rigoureux et permanentdes constantes de ventilation et d'oxygénation.
Du fait des propriétés tensioactives du Curosurf, l'expansion thoraciquepeut augmenter rapidement après l'administration du produit, ce qui nécessiteune diminution rapide de la pression respiratoire maximale de ventilation.
L'amélioration de la mécanique pulmonaire provenant du traitement parCurosurf peut entraîner une augmentation rapide de la pression partielled'oxygène dans le sang artériel et donc nécessiter une diminution rapide dela concentration de l'oxygène inspiré, afin d'éviter une hyperoxie dont lesdangers, en particulier rétiniens, sont à redouter chez les prématurés(risques de cécité).
Technique d'administration LISA: Une augmentation de la fréquence desurvenue de bradycardie, d’apnée et de diminution de la saturation enoxygène a été rapportée plus fréquemment lorsque Curosurf étaitadministré avec la méthode LISA. Ces évènements ont été en général decourte durée, sans conséquences pendant l’administration et facilementcontrôlés.
Si ces évènements présentent des critères de gravité le traitement parsurfactant devra être interrompu.
Ce médicament contient moins d’1 mmol (23 mg) de sodium par flacon,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Sans objet.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Sans Objet
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables observés au cours des essais cliniques ainsi queceux collectés depuis la commercialisation sont listés dans le tableauci-dessous et sont classés par classe d’organe et par fréquence de survenue.Les fréquences sont définies comme suit : très fréquents (³ 1/10),fréquents (³ 1/100, <1/10), peu fréquents (³ 1/1000, <1/100), rares(³ 1/10000, <1/1000), très rares (< 1/10000), inconnus (fréquence nepouvant être estimée à partir des données disponibles).
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Au moment de l’instillation, peuvent survenir de façon transitoire unebradycardie, une hypotension et une hypoxémie, ainsi qu’un blocage du tubeendotrachéal. Une éventuelle prise en charge adaptée de ces troubles doitêtre anticipée.
L’administration de Curosurf peut entrainer une amélioration rapide de lafonction respiratoire et des échanges gazeux. Le sevrage des pressionsventilatoires et des paramètres ventilatoires doit être prévu dans lesminutes suivant l’instillation de Curosurf afin d'éviter les pics élevés dePaO2 (l’hypotension et les pics de PaO2 pouvant être à l’origined’hémorragies cérébrales intra-ventriculaires). Les paramètreshémodynamiques doivent être étroitement surveillés.
Certaines données de la littérature évoquent une réduction significativede la pression artérielle moyenne et du flux cérébral, avec une plus grandefréquence des hémorragies intra-ventriculaires chez les prématuréshypotendus avant l’administration.
2 – Effets observés après instillation de surfactantIl est important de noter qu'il n'est pas toujours possible d'établir lelien de causalité entre les différents effets indésirables rapportés et letraitement par Curosurf car ces effets peuvent également être étroitementliés au contexte même de la prématurité.
Une augmentation de la fréquence des cas d’hémorragie pulmonaire(complication également connue de la prématurité) a été rapportée aprèsinstillation de surfactant au cours des essais cliniques et depuis lacommercialisation.
Les études cliniques effectuées à ce jour ont également rapporté unelégère tendance vers une augmentation de la fréquence de persistance du canalartériel chez les prématurés traités par Curosurf (comme avec les autressurfactants). Cet effet serait attribué aux modifications hémodynamiquesapparaissant rapidement après l’instillation.
3– Données de tolérance avec la méthode d'administration moins invasive„LISA“ (Less Invasive Surfactant Administration) :Dans les essais cliniques, des événements indésirables légers ettransitoires sans conséquences ont été rapportés plus fréquemment dans legroupe traité par Curosurf administré selon la technique LISA que dans legroupe de patient traité par Curosurf administré selon la technique standard(groupe contrôle). Ont notamment été observés : désaturation en oxygène(LISA: 57,4% versus standard : 26,6%), apnée (21.8% vs 12.8%), bradycardie(11.9% vs 2.8%), écume buccale (21.8 vs 2.8%), toux (7.9% vs 0.9%),suffocation (6.9% vs 1.8%) et éternuement (5% vs 0%). Cette différence entreles 2 groupes pourrait correspondre à une utilisation moins fréquente de lasédation dans le groupe LISA comparativement au groupe standard.
La majorité de ces événements ont été facilement controlés.
Dans un essai clinique (étude NINSAPP) ayant comparé l'administration deCurosurf selon la technique LISA et selon la technique standard (intubation,administration et ventilation mécanique) la fréquence observée de survenued’entérocolites nécrosantes (LISA: 8.4% ; versus standard: 3.8%) et deperforations intestinales focales (LISA: 11.2% versus standard: 10.6%) ayantnécessité une intervention chirurgicale, n'était pas statistiquementdifférente entre les 2 groupes comparés. Ces évènements peuvent être descomplications liées soit à la prématurité, soit aux autres traitementsutilisés chez les nouveau-nés prématurés.
4– Formations de complexes immuns:La formation d’anticorps dirigés contre les composants protéiques deCurosurf a été observée mais jusqu’à ce jour, sans aucune conséquenceclinique établie.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Les effets d'un surdosage ne sont pas encore connus. Cependant, il est toutà fait déconseillé d'administrer une dose totale supérieure à400 mg/kg.
En cas de surdosage accidentel, la suspension devra être aspirée et unesurveillance spécifique de la balance lipidique et électrolytique devra êtreinstaurée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Surfactant pulmonaire semi-naturel, codeATC : R07AA02.
Le surfactant pulmonaire est un mélange de substances, principalement desphospholipides et des protéines spécifiques qui tapissent la surface internedes alvéoles, capable d'abaisser la tension de surface pulmonaire.
Cette capacité à abaisser la tension de surface pulmonaire est essentiellepour stabiliser les alvéoles et éviter leur collapsus en fin d'expiration,permettant des échanges gazeux adéquats tout au long du cycleventilatoire.
Efficacité clinique et tolérance :Un essai clinique (étude NINSAPP) a comparé l’administration de Curosurfselon la technique LISA et selon la technique standard (intubation,administration et ventilation mécanique) chez des nouveau-nés prématurésd'âge gestationnel compris entre 23 et 27 semaines et présentant un syndromede détresse respiratoire (SDR) (LISA : n=108 patients ; contrôle : n=105patients). Les résultats sur le critère primaire (survie sans dysplasiebronchopulmonaire à 36 semaines d’âge gestationnel) ont montré lanon-infériorité de la technique LISA par rapport à la techniqued’administration standard. Concernant les critères secondaires, la techniqueLISA était supérieure en termes d’augmentation de la survie sanscomplications majeures et en termes de réduction de la fréquence des autrescritères de morbidité associée à la prématurité. Le recours à laventilation mécanique était significativement réduit dans le groupe traitépar la technique LISA.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
On ne dispose d'aucune donnée de pharmacocinétique humaine, du fait desbarrières éthiques et techniques s'étant opposées à l'obtention de tellesdonnées chez des enfants prématurés.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, bicarbonate de sodium(pour ajustement du pH)
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
18 mois
Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), et dans la boite cartond'origine à l'abri de la lumière.
Pendant sa durée de conservation, le produit peut être sorti duréfrigérateur pour une période de 24 heures maximum à une température nedépassant pas 25°C. A la fin de cette période, le flacon de CUROSURF nonutilisé, non ouvert peut être remis au réfrigérateur pour un usageultérieur.
Ce flacon ne peut être remis au réfrigérateur plus d'une fois. Après ladeuxième sortie du réfrigérateur, le produit devra être utilisé dans les24 heures ou être jeté.
La date et heure de sortie du réfrigérateur doivent être enregistrées surl'emballage extérieur.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
3 ml de suspension en flacon (verre) muni d'un bouchon en caoutchoucchlorobutyl – boîte de 1.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Avant utilisation, le flacon doit être amené à 37°C, puis agitédoucement de haut en bas afin d'obtenir une suspension uniforme.
La suspension doit être extraite du flacon au moyen d'une aiguille et d'uneseringue stérile.
Afin d'extraire la suspension, respecter les instructions ci-dessous:
1. Repérer l'encoche (FLIP UP) sur la capsule en plastique colorée.
2. Soulever l'encoche et tirer vers le haut.
3. Soulever la capsule en plastique et tirer la partie d'aluminium versle bas.
4. et 5. Oter l'ensemble de l'anneau en tirant sur l'aluminium.
6. et 7. Oter la capsule de caoutchouc afin d'extraire le contenu.
Pour usage unique seulement.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CHIESI SAS
17 AVENUE DE L’EUROPE
92270 BOIS-COLOMBES
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 557 753–7 ou 34009 557 753 7 9: 3 ml de suspension en flacon (verre)muni d'un bouchon en caoutchouc chlorobutyl – boîte de 1
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>
<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<{JJ mois AAAA}>
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Prescription réservée aux unités de soins intensifs en néonatologie.
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