CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solution injectable ou pourperfusion

Cyclophosphamide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament carelle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votrepharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi àtout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solutioninjectable ou pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendreCYCLOP­HOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solution injectable ou pourperfusion ?

3. Comment prendre CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solutioninjectable ou pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solutioninjectable ou pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solutioninjectable ou pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ contient la substance active cyclophosphamide.

Le cyclophosphamide est un médicament cytotoxique ou un médicamentanti-cancéreux. Il agit en tuant les cellules cancéreuses, ce qui est parfoisappelé « chimiothérapie ».

Le cyclophosphamide est souvent employé seul ou conjointement avecd’autres médicaments anticancéreux ou la radiothérapie pour le traitementde divers cancers. Ceux-ci incluent :

· certains types de cancer des globules blancs (leucémie lymphoblastiqu­eaiguë, la leucémie lymphocytaire chronique),

· différentes formes de lymphomes qui affectent le système immunitaire (lelymphome de Hodgkin, le lymphome non hodgkinien et le myélome multiple),

· le cancer de l’ovaire et du sein,

· le sarcome d’Ewing (une forme de cancer des os),

· le cancer bronchique à petites cellules,

· dans le traitement d'une tumeur métastatique avancé ou du systèmenerveux central (neuroblastome).

De plus, le cyclophosphamide est utilisé en vue d'une greffe de moelleosseuse pour traiter certains types de cancer des globules blancs (leucémielympho­blastique aiguë, la leucémie myéloïde chronique et la leucémiemyéloïde aiguë).

Parfois, certains médecins peuvent prescrire le cyclophosphamide pourd'autres conditions non liées au cancer :

· maladies auto-immunes engageant le pronostic vital: des formesprogressives sévères de néphrite lupique (inflammation des reins causée parune maladie du système immunitaire) et la granulomatose de Wegener (une formerare de vascularite).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRECYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solution injectable ou pourperfusion ?

Ne prenez jamais CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solutioninjectable ou pour perfusion :

· si vous êtes allergique au cyclophosphamide, à l’un de sesmétabolites. Une réaction allergique peut inclure un essoufflement, unerespiration sifflante, une éruption cutanée, des démangeaisons ou ungonflement du visage et des lèvres,

· si vous avez actuellement des infections,

· si votre moelle osseuse ne fonctionne pas correctement (surtout si vousavez déjà eu de la chimiothérapie ou de la radiothérapie). Vous aurez desexamens sanguins pour vérifier dans quelle mesure votre moelle osseusefoncti­onne bien,

· si vous avez une infection urinaire, qui peut être reconnue par desdouleurs au moment d'uriner (cystite),

· si vous avez déjà eu des problèmes rénaux ou de la vessie dus à uneprécédente chimiothérapie ou radiothérapie,

· si vous avez une affection qui diminue votre capacité à uriner(obstruction d'écoulement urinaire),

· si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ sivous :

· avez un faible nombre de cellules sanguines,

· avez une infection sévère,

· avez une maladie rénale ou hépatique. Votre médecin vérifiera le bonfonctionnement de votre foie et de vos reins en faisant un test de sang,

· avez eu vos glandes surrénales enlevées,

· avez déjà eu, ou avez eu récemment, de la radiothérapie ou de lachimiothérapie,

· avez des problèmes cardiaques ou avez eu une radiothérapie dans larégion de votre cœur,

· avez du diabète,

· êtes en mauvaise santé générale ou fragile,

· êtes une personne âgée,

· avez une intervention chirurgicale il y a moins de 10 jours.

Des réactions allergiques (anaphylactiques) pouvant engager le pronosticvital sont possibles durant le traitement par cyclophosphamide.

Le cyclophosphamide peut avoir des effets sur le sang et le systèmeimmunitaire.

Les cellules sanguines sont faites dans votre moelle osseuse. Trois types decellules du sang différents sont fabriqués :

· les globules rouges, qui transportent l'oxygène dans votre corps,

· les globules blancs, qui luttent contre les infections et,

· les plaquettes, qui aident le sang à coaguler.

Après avoir reçu du cyclophosphamide, votre numération sanguine des troistypes de cellules va baisser. Il s'agit d'un effet secondaire inévitable ducyclophosphamide. Votre numération sanguine atteindra son niveau le plus bas5 à 10 jours après que vous ayez commencé à recevoir du cyclophosphamideet resteront bas pendant quelques jours après avoir terminé le traitement. Laplupart des patients retrouve une numération sanguine normale dans les 21 à28 jours. Si vous avez eu beaucoup de chimiothérapie dans le passé, cela peutprendre un peu plus de temps pour revenir à la normale.

Vous pouvez être plus susceptible de contracter des infections lorsque votrenumération sanguine chute. Essayez d'éviter tout contact étroit avec des gensqui ont une toux, un rhume et autres infections. Votre médecin vous traiteraavec un médicament approprié s’il pense que vous avez, ou que vous risquezd’avoir une infection.

Votre médecin vérifiera que le nombre de globules rouges, de globulesblancs et de plaquettes sont suffisamment élevés avant et pendant votretraitement avec le cyclophosphamide. Il peut avoir besoin de diminuer laquantité de médicament que vous prenez ou retarder votre prochaine dose.

Le cyclophosphamide peut affecter une cicatrisation normale. Gardez lescoupures propres et sèches et vérifiez qu'elles guérissent normalement. Ilest important de garder vos gencives en bonne santé, car des aphtes et desinfections peuvent se produire. Demandez conseil à votre médecin si vousn'êtes pas sûr.

Le cyclophosphamide peut endommager la muqueuse de la vessie, provoquant unsaignement dans l'urine et une douleur à la miction. Votre médecin sait ce quipeut arriver et, si nécessaire, il ou elle vous donnera un médicament appelémesna qui permettra de protéger votre vessie. Le mesna peut vous êtreadministré soit par une brève injection, soit mélangé dans la solutiongoutte à goutte avec votre cyclophosphamide, ou sous forme de comprimés. Plusd'informations sur le mesna peut être retrouvées dans la notice de cemédicament.

La plupart des patients recevant le cyclophosphamide associé au mesna nedéveloppent pas de problèmes au niveau de leur vessie, mais votre médecinpeut prescrire une analyse pour vérifier l’absence de sang dans votre urine.Si vous remarquez que vous avez du sang dans votre urine, vous devez informervotre médecin immédiatement.

Les médicaments contre le cancer et la radiothérapie peuvent augmenter lerisque de développer d'autres cancers ; cela peut se produire un certain nombred'années après l’arrêt du traitement. Le cyclophosphamide a un risque accrude provoquer un cancer dans la région de la vessie.

Le cyclophosphamide peut causer des dommages à votre cœur ou affecter lerythme des battements du cœur. Cela augmente avec des doses plus élevées decyclophosphamide, si vous êtes traité par radiothérapie ou d'autresmédicaments de chimiothérapie ou si vous êtes une personne âgée. Votremédecin surveillera votre cœur étroitement pendant le traitement.

Le cyclophosphamide peut entraîner des problèmes pulmonaires tels qu’uneinflammation ou des cicatrices dans les poumons. Cela peut se produire plus desix mois après le traitement. Si vous commencez à avoir des difficultés àrespirer, prévenez votre médecin immédiatement.

Le cyclophosphamide peut avoir des effets sur votre foie, engageant lepronostic vital.

Si vous avez un gain de poids soudain, des douleurs du foie et unjaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse), veuillez en informervotre médecin immédiatement.

Une raréfaction des cheveux ou une calvitie sont possibles. Vos cheveuxdevraient repousser normalement, mais une modification de leur texture ou deleur couleur est possible.

Le cyclophosphamide peut vous faire sentir malade ou vous rendre malade. Celapeut durer environ 24 heures après la prise de cyclophosphamide. Vous pouvezavoir besoin de prendre des médicaments pour cesser de vous sentir malade oud’être malade. Demandez conseil à votre médecin à ce sujet.

Autres médicaments et CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solutioninjectable ou pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriezprendre tout autre médicament. Informez-le en particulier des médicaments outraitements suivants, qui peuvent être moins efficaces lorsqu’ils sont prisavec le cyclophosphamide.

Les médicaments suivants peuvent réduire l’efficacité ducyclophospha­mide :

· aprépitant (utilisé pour la prévention des nausées),

· bupropion (antidépresseur),

· busulfan, thiotépa (utilisé pour le traitement du cancer),

· ciprofloxacine, chloramphénicol (utilisés pour le traitementd’in­fections bactériennes),

· fluconazole, itraconazole (utilisés pour le traitement d’infectionsfon­giques),

· prasugrel (anticoagulant),

· sulfamides, comme la sulfadiazine, la sulfasalazine, le sulfaméthoxazo­le(utilisés pour le traitement d’infections bactériennes),

· ondansétron (utilisé pour la prévention des nausées).

Les médicaments suivants peuvent accroître la toxicité ducyclophospha­mide :

· allopurinol (utilisé pour le traitement de la goutte),

· azathioprine (utilisée pour réduire l’activité du systèmeimmuni­taire),

· hydrate de chloral (utilisé pour le traitement de l’insomnie),

· cimétidine (utilisée pour réduire l’acidité gastrique),

· disulfiram (utilisé pour le traitement de l’alcoolisme),

· glycéraldéhyde (utilisé pour le traitement des verrues),

· inhibiteurs de protéase (utilisés pour le traitement d’infectionsvi­rales),

· médicaments qui augmentent les enzymes hépatiques, tels que :rifampicine (utilisée pour le traitement d’infections bactériennes),car­bamazépine, phénobarbital, phénytoïne (utilisée pour le traitement del’épilepsie), millepertuis (médicament à base de plante pour la dépressionlégère), corticoïdes (utilisés pour le traitement de l’inflammation),

· dabrafénib (médicament anticancéreux).

Médicaments qui peuvent augmenter les effets toxiques du cyclophosphamidesur les cellules sanguines et l’immunité :

· inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC)(utilisés pour le traitement de l’hypertension artérielle),

· natalizumab (utilisé pour le traitement de la sclérose en plaques),

· paclitaxel (utilisé pour le traitement du cancer),

· diurétiques thiazidiques tels que l’hydrochlorot­hiazide ou lachlortalidone (utilisés pour le traitement de l’hypertension artérielle oude la rétention d’eau),

· zidovudine (utilisée pour le traitement d’infections virales),

· clozapine (utilisée pour le traitement des symptômes de certainesaffections psychiatriques).

Médicaments qui peuvent augmenter les effets toxiques du cyclophosphamidesur le cœur :

· anthracyclines comme la bléomycine, la doxorubicine,l’é­pirubicine,

· mitomycine (utilisée pour le traitement du cancer),

· cytarabine, pentostatine, trastuzumab (utilisés pour le traitement ducancer),

· rayonnements dans la région du cœur.

Médicaments qui peuvent augmenter les effets toxiques du cyclophosphamidesur les poumons :

· amiodarone (utilisée pour le traitement des battements cardiaquesirré­guliers),

· hormones G-CSF (Granulocte Colony Stimulating Factor), GM-CSF(Granulocte­Macrophage Colony Stimulating Factor), (utilisées pour accroître le nombre deglobules blancs après une chimiothérapie).

Médicaments qui peuvent augmenter les effets toxiques du cyclophosphamidesur les reins :

· amphotéricine B (utilisé pour le traitement d’infectionsfon­giques),

· indométhacine (utilisé pour le traitement de la douleur et del’inflammation).

D’autres médicaments qui peuvent influencer ou être influencés par lecyclophosphamide incluent :

· étanercept (utilisé pour le traitement de la polyarthriter­humatoïde),

· métronidazole (utilisé pour le traitement d’infections bactériennesou à protozoaire),

· tamoxifène (utilisé pour le traitement du cancer du sein),

· bupropion (utilisé pour le sevrage tabagique),

· coumarines, comme la warfarine (anticoagulant),

· ciclosporine (utilisée pour réduire l’activité du systèmeimmuni­taire),

· succinylcholine (utilisée pour relaxer les muscles durant les actesmédicaux),

· digoxine, ß-acétyldigoxine (utilisée pour le traitement des affectionscar­diaques),

· vaccins,

· vérapamil (utilisé pour le traitement de l’hypertension artérielle,de l’angor ou des battements cardiaques irréguliers),

· sulfamides hypoglycémiants (une chute des taux sanguins de sucres estpossible en cas d’administration concomitante de cyclophosphamide et desulfamides hypoglycémiants).

CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solution injectable ou pourperfusion avec des aliments et des boissons

La consommation d’alcool peut accroître les nausées et les vomissementscausés par le cyclophosphamide.

Le pamplemousse (fruit ou jus) ne doit pas être consommé pendant letraitement par cyclophosphamide. Il peut interférer avec l’effet habituel devotre médicament et réduire l’efficacité du cyclophosphamide

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ouplanifiez de contracter une grossesse, demandez conseil à votre médecin avantde prendre ce médicament.

Grossesse

Le cyclophosphamide peut entraîner des fausse-couches ou avoir des effetsnéfastes pour l’enfant à naître.

Si vous êtes une femme, vous ne devez pas débuter de grossesse pendant letraitement par cyclophosphamide, ni au cours des 12 mois suivant letraitement.

Si vous êtes un homme, vous devez prendre des précautions adéquates,incluant l’utilisation d’une méthode efficace de contraception, afind’être certain de ne pas engendrer d’enfant pendant le traitement parcyclophosphamide ni au cours des 6 mois suivant le traitement.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par cyclophosphami­de.Demandez conseil à votre médecin.

Fertilité

Le cyclophosphamide peut diminuer les chances d’avoir des enfants dans lefutur. N’hésitez pas à discuter avec votre médecin des possibilités decryopréservation (congélation) du sperme ou des ovules avant le traitement, enraison d’un risque de stérilité irréversible due au traitement parcyclophospha­mide. Si vous envisagez de devenir parents après la phase detraitement, veuillez en discuter avec votre médecin

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains des effets secondaires du traitement par cyclophosphamide peuventinfluer sur votre aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser une machineen toute sécurité. Votre médecin déterminera si vous pouvez conduire unvéhicule ou utiliser une machine sans danger.

3. COMMENT PRENDRE CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solutioninjectable ou pour perfusion ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement lesindications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecinou pharmacien en cas de doute.

Mode d’administration

Voie intraveineuse

CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ vous sera administré par un médecin ou par un(e)infirmier/ière expérimenté(e) dans l’utilisation de la chimiothérapi­eanticancéreu­se.

CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ est administré par voie injectable et seranormalement ajouté à une grande poche de liquide et sera injecté lentement(perfusé) directement dans une veine. La veine peut être dans votre bras, ledos de votre main ou une grosse veine sous votre clavicule.

En fonction de votre dose, cela prendra généralement entre 30–120 minutespour être administré en perfusion.

Le cyclophosphamide est souvent administré en association avec d'autresmédicaments anti-cancéreux ou la radiothérapie.

La dose recommandée :

· votre médecin décidera quelle quantité de médicament que vous avezbesoin et quand vous devriez le recevoir,

· la quantité de cyclophosphamide que vous recevrez dépend des facteurssuivants :

o le type de maladie que vous avez,

o vos dimensions (une combinaison de votre taille et de votre poids),

o votre état de santé général,

o si vous prenez d'autres médicaments anti-cancéreux ou avez uneradiothérapie.

Il est recommandé d’administrer le cyclophosphamide le matin. Avant,pendant et après l’administration, il est important que vous buviezsuffisamment de liquide, afin d’éviter les effets indésirables potentielssur les voies urinaires.

Si vous pensez que CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ est trop puissant ou au contrairepas assez actif, parlez-en à votre médecin ou pharmacien.

Votre médecin peut avoir besoin de changer la dose de médicament que vousrecevez et vous surveillez plus étroitement si vous :

· avez des problèmes avec votre foie ou vos reins,

· êtes une personne âgée.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Le cyclophosphamide est également indiqué chez les enfants. Le profil desécurité du cyclophosphamide chez les enfants est similaire à celui desadultes.

Si vous avez pris plus de CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre poursolution injectable ou pour perfusion que vous n’auriez dû :

Le cyclophosphamide vous étant administré sous la supervision de votremédecin, il est très improbable que vous en receviez trop. Toutefois, si vousconstatez des effets secondaires après avoir reçu le cyclophosphami­de,parlez-en à votre médecin immédiatement ou consultez le service des urgencesde l’hôpital le plus proche. Il est possible que vous ayez besoin de soinsmédicaux en urgence.

Les symptômes de surdosage du cyclophosphamide incluent les effetssecondaires énumérés ci-dessous dans la rubrique 4. « Quels sont les effetsindésirables éventuels ? », mais ils sont généralement de nature plussévère.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou à votreinfirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.

Informez votre médecin immédiatement dans les cas suivants :

· réactions allergiques. Leurs signes seraient essoufflement, respirationsif­flante, augmentation du rythme cardiaque, baisse de la pression artérielle(fatigue extrême), éruption cutanée, démangeaisons ou gonflement du visageet des lèvres. Les réactions allergiques sévères peuvent conduire à desdifficultés respiratoires ou à un choc, avec une issue fatale possible (chocanaphylac­tique, réaction anaphylactique / anaphylactoïde),

· apparition d’hématomes en l’absence de choc ou saignements desgencives. Il peut s’agir de signes d’un taux insuffisant de plaquettes dansvotre sang,

· infection sévère ou fièvre, ulcères dans la bouche, toux,essoufflement, signes de sepsis de type fièvre, respiration rapide,augmentation de la fréquence cardiaque, confusion et œdème. Il peut s’agirde signes d’une diminution de vos globules blancs et l’administrati­ond’antibioti­ques peut être nécessaire pour combattre les infections,

· pâleur anormale, léthargie et fatigue. Il peut s’agir d’un signe defaible taux de globules rouges (anémie). Généralement, aucun traitementn’est nécessaire, votre organisme finira par remplacer les globules rouges.Si vous êtes très anémié(e), une transfusion sanguine pourra êtrerequise,

· présence de sang dans vos urines, douleur lors des mictions ou réductiondu volume des urines,

· douleur sévère dans la poitrine,

· symptômes de type faiblesse, perte de vision, troubles de l’élocution,perte du sens du toucher.

Le cyclophosphamide peut également causer les effets secondairessu­ivants :

Très fréquents : peuvent toucher plus d’1 personne sur 10 :

· diminution du nombre de cellules sanguines (myélosuppression),

· diminution des globules blancs, qui sont importants pour combattre lesinfections (leucopénie, neutropénie),

· chute de cheveux (alopécie),

· sensations de brûlure durant les mictions et besoin fréquent d’uriner(cystite),

· apparition de sang dans les urines (microhématurie),

· fièvre,

· suppression du système immunitaire.

Fréquents : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10 :

· infections,

· inflammation des muqueuses (mucosite),

· sang dans les urines et mictions douloureuses (cystite hémorragique),

· apparition de sang dans les urines (microhématurie),

· fonction hépatique anormale,

· stérilité chez les hommes,

· frissons,

· sensation de faiblesse,

· sensation de malaise général,

· diminution des globules blancs et fièvre (neutropénie fébrile).

Peu fréquents : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100 :

· anémie (faible nombre de globules rouges) pouvant engendrer une fatigueet une somnolence,

· formation aisée d’hématomes en raison d’une thrombocytopé­nie(faible nombre de plaquettes),

· inflammation des poumons (pneumonie),

· sepsis : infection générale grave de l’organisme,

· réactions allergiques,

· stérilité chez les femmes (rarement irréversible),

· douleur thoracique,

· battements cardiaques rapides,

· problèmes cardiaques,

· modification des résultats de certains tests sanguins,

· rougeur cutanée (bouffées vasomotrices),

· lésions nerveuses pouvant engendrer un engourdissement, des picotementset une faiblesse (neuropathie),

· douleur dans la zone de distribution d’un nerf (névralgie),

· anorexie,

· surdité.

Rares : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000 :

· risque accru de cancer des globules blancs (leucémie aiguë) et decertains autres cancers (cancer de la vessie, cancer de l’uretère),

· production inefficace de cellules sanguines appartenant à la classemyéloïde (syndrome myélodysplasique),

· augmentation de la libération d’hormone antidiurétique parl’hypophyse (syndrome de sécrétion inappropriée d’hormoneanti­diurétique). Cela affecte les reins, entraînant un faible taux de sodiumdans le sang (hyponatrémie) et une rétention hydrique, ayant pour résultat ungonflement du cerveau en raison de la présence d’une quantité excessived’eau dans le sang. Les signes peuvent être des maux de tête, desmodifications de la personnalité ou du comportement, une confusion, unesomnolence,

· modifications des battements cardiaques,

· inflammation du foie,

· éruption cutanée,

· inflammation de la peau,

· absence de règles (menstruations),

· absence de sperme,

· état vertigineux,

· altération visuelle, vision trouble,

· modifications de la couleur des ongles et de la peau,

· déshydratation,

· convulsions,

· saignements.

Très rares : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000 :

· dégradation des globules rouges et insuffisance rénale (syndromehémo­lytique et urémique),

· formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins de tout le corps(coagulation intravasculaire disséminée),

· choc,

· complications pouvant survenir après un traitement anticancéreux,pro­voquées par les produits de dégradation des cellules cancéreuses mortes(syndrome de lyse tumorale),

· faibles taux de sodium dans le sang (hyponatrémie),

· hypertension artérielle,

· hypotension artérielle,

· angor,

· crise cardiaque,

· obstruction d’un vaisseau dû à un caillot sanguin dans l’appareilcir­culatoire (thromboembolie),

· lésion pulmonaire (syndrome de détresse respiratoire aiguë),

· cicatrisation des poumons, entraînant un essoufflement (fibroseinter­stitielle pulmonaire chronique),

· difficultés à respirer avec respiration sifflante ou toux(bronchos­pasme),

· essoufflement (dyspnée),

· affection dans laquelle le corps ou une région du corps est privé(e)d’un apport adéquat en oxygène (hypoxie),

· toux,

· plaies ou ulcères dans la bouche (stomatite),

· nausées, vomissements ou diarrhée,

· constipation,

· inflammation de l’intestin,

· inflammation du pancréas,

· caillot sanguin dans le foie (maladie veino-occlusive hépatique),

· augmentation la taille du foie (hépatomégalie),

· jaunissement des yeux ou de la peau,

· réactions sévères d’hypersensibilité avec fièvre (élevée), tachesrouges sur la peau, douleurs articulaires et/ou infection oculaire (syndrome deStevens-Johnson),

· réaction soudaine et sévère (hypersensibilité) avec fièvre etvésicules sur la peau/desquamation de la peau (nécrolyse épidermiqueto­xique),

· érythème induit par les rayonnements,

· démangeaisons,

· altération du sens du goût (dysgueusie, hypogueusie),

· sensation de picotements, chatouillements, fourmillements ou brûlure(pares­thésie),

· altération du sens de l’odorat (parosmie),

· dégradation musculaire anormale pouvant conduire à des problèmesrénaux (rhabdomyolyse),

· crampes,

· problèmes de vessie,

· problèmes rénaux, y compris insuffisance rénale,

· maux de tête,

· insuffisance multiorganique,

· réaction au site d’injection/de perfusion,

· prise de poids,

· confusion,

· conjonctivite, œdème oculaire,

· insuffisance rénale aiguë avec réduction du nombre de globules rougeset de plaquettes (syndrome hémolytique et urémique),

· insuffisance respiratoire due à une accumulation de liquide dans lespoumons (oedème pulmonaire),

· accumulation de liquide dans la cavité abdominale (ascite).

Fréquence indéterminée : fréquence impossible à estimer à partir desdonnées disponibles

· différents types de cancers, par exemple cancer du sang (lymphome nonhodgkinien), du rein, de la thyroïde,

· sarcome,

· différents types d’affections du sang (agranulocytose, lymphopénie,di­minution de l’hémoglobine),

· obstruction d’un vaisseau sanguin dû à un caillot dans l’appareilcir­culatoire (événements thromboemboliques), incluant la possibilité d’uneobstruction des vaisseaux pulmonaires (embolie pulmonaire),

· augmentation du larmoiement,

· acouphènes,

· obstruction des voies nasales (congestion nasale),

· douleur oropharyngée,

· rhinorrhée,

· éternuements,

· maladie veino-occlusive pulmonaire,

· bronchiolite oblitérante,

· alvéolite allergique,

· pneumopathie,

· épanchement pleural,

· douleurs abdominales,

· saignements dans l’estomac ou les intestins,

· problèmes/saig­nements intestinaux,

· insuffisance hépatique,

· éruption cutanée, rougissement de la peau, formation de vésicules surles lèvres, les yeux ou la bouche, desquamation cutanée (érythèmepoly­morphe, urticaire, érythème),

· syndrome main-pied,

· œdème du visage,

· augmentation de la transpiration,

· durcissement de la peau (sclérodermie),

· spasmes et douleurs musculaires,

· douleurs articulaires,

· inflammation, cicatrisation et contraction de la vessie,

· souffrance ou décès fœtal,

· modification des résultats de certains tests sanguins (glycémie, tauxd’hormones),

· trouble du cerveau (encéphalopathie), neurotoxicité se manifestant parun syndrome caractérisé par des maux de tête, une confusion, des crisesconvulsives et une perte visuelle (syndrome d’encéphalopathie réversiblepos­térieure), sensation anormale (dysesthésie, hypoesthésie), tremblements,al­tération du sens du goût (dysgueusie, hypogueusie), altération du sens del’odorat (parosmie),

· différents types d’affections cardiaques (tachycardie ventriculaire,choc cardiogénique, épanchement péricardique, bradycardie, palpitations, QTprolongé à l’électrocardi­ogramme),

· stérilité chez les hommes et les femmes,

· modifications de la fréquence des règles (menstruations),

· décès intra-utérin,

· malformation fœtale,

· retard de croissance fœtale,

· effet carcinogène sur la descendance,

· inflammation des glandes salivaires (généralement dans la région de lajoue, une inflammation de la glande parotide).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussià tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vouspouvez également déclarer les effets indésirables directement via le systèmenational de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et desproduits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux dePharmacovigi­lance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solutioninjectable ou pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surla boîte et sur l’étiquette après EXP.

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Après reconstitution pour une administration intraveineuse

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée et de la solutiondiluée a été démontrée pendant 24 heures à une température compriseentre 2°C et 8°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, la solution reconstituée etdiluée doit être utilisée immédiatement, sauf en cas de reconstitution­réalisée en conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées. En casd’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation aprèsreconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité del’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une températurecomprise entre 2 et 8°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votrepharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Cesmesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solutioninjectable ou pour perfusion

· La substance active est :

Cyclophosphami­deanhydre....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..500 mg

Sous forme de cyclophosphami­demonohydraté­.............­.............­.............­.............­.............534,5 mg

Pour un flacon

Après reconstitution dans 1 ml de solvant, la solution reconstituéecon­tient 20 mg de cyclophosphamide.

1 flacon contient 500 mg de cyclophosphamide à reconstituer dans 25 ml desolvant.

Il n’y a pas d’autres constituants.

Qu’est-ce que CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solutioninjectable ou pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur ?

Aspect de CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solution injectable oupour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solution injectable ou pourperfusion est une poudre cristalline blanche.

CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solution injectable ou pourperfusion est conditionné dans des boîtes en carton contenant 1, 5 ou10 flacons en verre de type I de 50 ml transparents et incolores, fermés parun bouchon nu bromobutyle scellé au moyen d’une capsule flip-off avec boutonen PP rouge.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Les flacons sont conditionnés avec ou sans enveloppe protectrice enplastique (« Onco-Safe »). L’« Onco-Safe » n’entre pas en contact avecle médicament et offre une protection supplémentaire durant le transport, pourune plus grande sécurité du personnel médical et pharmaceutique.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS PERRET

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS PERRET

Fabricant

EBEWE PHARMA GES GMBH NFG. KG

MONDSEESTRASSE 11

4866 UNTERACH

AUTRICHE

ou

LEK PHARMACEUTICALS D.D.

VEROVSKAOVA 57

1526 LJUBLJANA

SLOVENIE

ou

FAREVA UNTERACH GMBH

MONDSEESTRASSE 11

4866 UNTERACH

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnel­sde santé

CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ doit être utilisé exclusivement par un médecinexpérimenté dans l’utilisation de la chimiothérapie anticancéreuse­.CYCLOPHOSPHA­MIDE SANDOZ ne doit être administré que dans un lieu disposant del’équipement requis pour la surveillance régulière des paramètrescli­niques, biochimiques et hématologiques avant, pendant et aprèsl’adminis­tration, et sous la supervision d’un service d’oncologiespé­cialisé.

Posologie et mode d’administration

La posologie doit être individualisée. Les doses et la durée du traitementet/ou les intervalles entre les doses dépendent de l’indicationthé­rapeutique, des caractéristiques d’un traitement d’association, del’état de santé général du patient et du fonctionnement de ses organes,ainsi que des résultats des analyses biologiques (en particulier, lasurveillance des cellules sanguines).

En association avec d’autres agents cytostatiques de toxicité similaire,une réduction de la dose ou une prolongation des intervalles sans traitementpeuvent être nécessaires.

L’utilisation d’agents stimulant l’hématopoïèse (facteurs destimulation des colonies et agents stimulant l’érythropoïèse) peut êtreenvisagée pour réduire le risque de complications myélosuppressives et/oufaciliter l’administration de la dose requise.

Avant, pendant et immédiatement après l’administration, des quantitésadéquates de liquide doivent être ingérées ou perfusées afin de forcer ladiurèse et de réduire le risque de toxicité pour les voies urinaires. Parconséquent, CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ doit être administré le matin.

Le cyclophosphamide est inerte jusqu’à ce qu’il soit activé par desenzymes dans le foie. Toutefois, comme pour tous les agents cytotoxiques, il estrecommandé de confier la reconstitution à des personnes ayant étéspécifiquement formées, dans une zone conçue pour cela.

Les personnes manipulant la préparation doivent porter des gants deprotection. Il convient de prendre soin d’éviter les éclaboussures dans lesyeux. Le médicament ne doit pas être manipulé par des femmes enceintes ou quiallaitent.

Manipulation

Le choix du solvant pour la reconstitution de CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZcontenant du cyclophosphamide dépend de la voie d’administrati­onutilisée.

Perfusion

Si la solution doit être utilisée en perfusion IV, CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ(contenant du cyclophosphamide) est reconstitué par ajout d’eau pourpréparations injectables stérile ou de solution de chlorure de sodium stérileà 0,9 %.

CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ reconstitué doit encore être dilué dans ledextrose à 5 % ou le chlorure de sodium à 0,9 % pour injection avantperfusion.

Injection directe

Si la solution doit être utilisée en injection directe, CYCLOPHOSPHAMI­DESANDOZ (contenant du cyclophosphamide) est reconstitué par ajout d’unesolution de chlorure de sodium stérile à 0,9 %.

Veuillez noter que seul CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ reconstitué dans unesolution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % est adapté à une injectionen bolus.

CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ (contenant du cyclophosphamide) reconstitué dansl’eau est hypotonique et ne doit pas être injecté directement.

Les volumes suivants d’eau pour préparations injectables ou de chlorure desodium à 0,9 % sont ajoutés aux flacons contenant CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion.

Flacon de 500 mg : 25 ml

Flacon de 1 000 mg : 50 ml

L’injection du solvant dans le flacon pour injection crée une pressionanorma­lement élevée, qui disparaît dès que la seconde aiguille stérile aété insérée dans le bouchon en caoutchouc du flacon pour injection. Lapoudre se dissout facilement lorsque le flacon pour injection est agitévigoureu­sement, pour produire une solution limpide. Si la poudre ne se dissoutpas immédiatement, il faut continuer d’agiter le flacon vigoureusemen­tpendant plusieurs minutes jusqu’à dissolution complète de la poudre. Lasolution doit être administrée dès que possible après sa reconstitution.

Après reconstitution, la solution est limpide et incolore à jaune clair.Vérifier le flacon avant utilisation. Seules des solutions limpides peuventêtre utilisées.

CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solution injectable ou pourperfusion reconstitué dans de l'eau pour préparations injectables stérile aune osmolalité de 92 mOsm/kg.

CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solution injectable ou pourperfusion reconstitué dans du chlorure de sodium à 0,9 % a une osmolalité de353 mOsm/kg et un pH de 4,6.

Voie intraveineuse

L'administration intraveineuse doit de préférence être effectuée sousforme de perfusion.

Les règles et réglementations relatives à la manipulation des agentscytostatiques en général doivent être appliquées lors de la reconstitutionou de la manipulation de CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ. La reconstitution doit, dansla mesure du possible, avoir lieu dans une armoire de sécurité à fluxlaminaire. La personne manipulant le produit doit porter un masque et des gantsde protection. En cas de déversement, la zone doit être soigneusement rincéeà l’eau. Si CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ 500 mg, poudre pour solution injectableou pour perfusion, est conservé (par exemple, pendant le transport) à unetempérature dépassant la température maximale, il se peut que lecyclophosphamide fonde. Les flacons pour injection contenant du cyclophosphami­defondu sont reconnaissables visuellement. Le cyclophosphamide est une poudreblanche. Le cyclophosphamide fondu est un liquide visqueux transparent oujaunâtre (généralement présent sous forme de gouttelettes dans les flaconsconcernés). Les flacons pour injection contenant du cyclophosphamide fondu nepeuvent plus être utilisés.

Directives pour la manipulation sécuritaire des agents antinéoplasiques

Les préparations cytotoxiques ne doivent pas être manipulées par desfemmes enceintes. La dilution du médicament doit être confiée à despersonnes ayant été formées et elle doit avoir lieu dans une zone prévue àcet effet. La surface de travail doit être recouverte de papier absorbantjetable à endos plastifié.

Des gants, masques et vêtements de protection adéquats doivent êtreportés. Des précautions doivent être prises afin d’éviter le contactaccidentel du médicament avec la peau ou les muqueuses, et la région touchéedoit être soigneusement nettoyée à l’eau et au savon. En cas decontamination accidentelle des yeux, les rincer abondamment et immédiatementà l’e­au.

Utiliser des raccords Luer-lock sur toutes les seringues et tous lesensembles d’administration. L’emploi d’aiguilles de gros calibre estrecommandé pour minimiser la pression et la formation possible d’aérosols.Ces derniers peuvent également être réduits au moyen d’une aiguilleà évent.

Tout contenu non utilisé doit être jeté. Un soin et des précautionsadéquats doivent être pris pour l’élimination des articles utilisés pourla dilution du cyclophosphamide. Tout produit inutilisé ou matériel contaminédoit être placé dans une poche à déchets à haut risque. Les objets coupants(aiguilles, seringues, flacons, etc.) doivent être placés dans un récipientrigide adapté. Les personnes concernées par le recueil et l’élimination deces déchets doivent avoir connaissance des dangers existants. Tout produit nonutilisé ou déchet doit être jeté conformément aux procédures standardsappli­cables aux agents cytotoxiques.

Stockage et durée de conservation

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a étédémontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 °C et8 °C pour la solution reconstituée et pour la solution diluée.

D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée et diluéedoit être utilisée immédiatement, sauf si la reconstitution a eu lieu dansdes conditions aseptiques contrôlées et validées. Si elle n’est pasutilisée immédiatement, le temps et les conditions de conservation en coursd’utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraientpas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8°C.

Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir ci-dessus.

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