Résumé des caractéristiques - DACARBAZINE LIPOMED 100 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
DACARBAZINE LIPOMED 100 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 100 mg de dacarbazine (10 mg/ml) (sous forme decitrate de dacarbazine).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
Poudre blanche.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Dacarbazine Lipomed est indiqué pour le traitement de patients atteints demélanome malin métastatique.
Les autres indications de la dacarbazine dans le cadre d'unepolychimiothérapie sont:
· Maladie de Hodgkin à un stade avancé.
· Sarcomes des tissus mous de l'adulte à un stade avancé (saufmésothéliome et sarcome de Kaposi).
4.2. Posologie et mode d'administration
L'utilisation de Dacarbazine Lipomed doit être réservée aux médecinsexpérimentés en oncologie ou hématologie.
La dacarbazine est sensible à la lumière. Les solutions reconstituéesdoivent être tenues à l'abri de la lumière, y compris pendantl'administration (perfuseur opaque).
L'administration de l'injection doit être effectuée avec précaution afind'éviter toute extravasation dans les tissus car celle ci entraînerait desdouleurs localisées et des dommages tissulaires. En cas d'extravasation,l'injection doit être immédiatement interrompue et le reste de la dose doitêtre introduit dans une autre veine.
L'absorption d'aliments avant l'administration de la dacarbazine doit êtreévitée afin de limiter la sévérité des nausées et vomissements. Lesexcréta et vomissures doivent être manipulés avec précaution.
Les posologies suivantes pourront être utilisées. Pour plus de précisions,voir les publications scientifiques actuelles.
Mélanome malin
La dacarbazine peut être utilisée en monothérapie aux doses de 200 à250 mg/m2 de surface corporelle/jour en injection IV pendant 5 jours toutesles 3 semaines. La dacarbazine peut être administrée soit par injectionintraveineuse en bolus, soit en perfusion courte (sur 15–30 minutes).
Il est également possible d'administrer 850 mg/m2 de surface corporelle àJ1 puis une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse.
Maladie de Hodgkin
La dacarbazine doit être administrée en IV à la dose quotidienne de375 mg/m2 de surface corporelle tous les 15 jours en association avec ladoxorubicine, la bléomycine et la vinblastine (traitement ABVD).
Sarcome des tissus mous
Pour les sarcomes des tissus mous de l'adulte, la dacarbazine doit êtreadministrée en IV à des doses quotidiennes de 250 mg/m2 de surface corporelle(Jours 1–5) en association avec la doxorubicine toutes les 3 semaines(traitement ADIC).
Pendant le traitement par la dacarbazine, les numérations sanguines, ainsique les fonctions hépatique et rénale, doivent faire l'objet de fréquentscontrôles. Les réactions gastro intestinales sévères étant fréquentes, ilest conseillé de recourir à des anti émétiques et des mesures de prise encharge symptomatique.
Des troubles gastro intestinaux et hématologiques sévères étantpossibles, une évaluation extrêmement minutieuse du rapport bénéfice/risques'impose avant chaque traitement par Dacarbazine Lipomed.
Durée du traitement
Le médecin traitant devra décider de la durée du traitement individuel dechaque patient en tenant compte du type et du stade de la maladie sous jacente,de la chimiothérapie associée utilisée, de la réponse à la dacarbazine etde ses effets indésirables.
Dans le traitement de la maladie de Hodgkin à un stade avancé, il esthabituellement recommandé d'administrer 6 cycles de multithérapie ABVD.
Dans le traitement du mélanome malin métastatique et du sarcome des tissusmous à un stade avancé, la durée du traitement dépend de l'efficacité et dela tolérance observées chez chaque patient.
Vitesse d'administration de l'injection/la perfusion
Les doses allant jusqu'à 200 mg/m2 peuvent être administrées en injectionintraveineuse lente sur 1 minute environ. Les doses supérieures (comprisesentre 200 et 850 mg/m2) doivent être administrées en perfusion intraveineusesur 15 à 30 minutes.
Il est recommandé de tester d'abord la perméabilité de la veine à l'aidede 5 à 10 ml de solution isotonique pour perfusion à base de chlorure desodium ou de glucose à 5 %. La même solution devra être utilisée après laperfusion pour purger les résidus de médicament dans la tubulure.
Après reconstitution à l'aide d'eau pour préparations injectables et sansaucune dilution supplémentaire à l'aide d'une solution isotonique de chlorurede sodium ou de glucose à 5 %, les préparations de Dacarbazine Lipomed100 sont hypo osmolaires (env. 100 mOsmol/kg) et doivent donc êtreadministrées en injection intraveineuse lente, par ex. sur 1 minute, et nonpar injection IV en bolus sur quelques secondes.
Populations particulières
Patients atteints d'insuffisance rénale/hépatique
En présence d'une insuffisance rénale ou hépatique légère à modéréeisolée, il n'est habituellement pas nécessaire de réduire la dose. Chez lespatients atteints d'insuffisances rénale et hépatique combinées,l'élimination de la dacarbazine est plus lente. Cependant, aucunerecommandation validée concernant la réduction de la dose ne peut actuellementêtre fournie.
Patients âgés
L'expérience chez les patients âgés étant limitée, aucune instructionparticulière ne peut être fournie concernant l'utilisation de la dacarbazinedans cette population.
Enfants
Aucune recommandation particulière ne peut être fournie concernantl'utilisation de la dacarbazine chez l'enfant tant que des donnéessupplémentaires ne sont pas disponibles.
Pour connaître les instructions de préparation et de reconstitution, voirla rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
Dacarbazine Lipomed est contre indiqué dans les cas suivants:
· Hypersensibilité à la dacarbazine ou à l'un des excipients.
· Grossesse ou allaitement.
· Leucopénie et/ou thrombocytopénie.
· Affection hépatique ou rénale sévère.
· En association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voirrubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il est recommandé que la dacarbazine soit administrée exclusivement sous lasurveillance d'un médecin spécialisé en oncologie et disposant del'infrastructure nécessaire à la surveillance régulière des effetscliniques, biochimiques et hématologiques pendant et après le traitement.
Si les symptômes d'un dysfonctionnement hépatique ou rénal ou d'uneréaction d'hypersensibilité sont observés, le traitement doit êtreimmédiatement interrompu.
Si une maladie veino-occlusive du foie survient, la poursuite du traitementpar la dacarbazine est contre indiquée.
Remarque: Le médecin en charge doit être conscient, pendant le traitement,de la possibilité de survenue d'une complication sévère et rare de typenécrose hépatique consécutive à une occlusion des veines intrahépatiques.Le contrôle régulier de la taille du foie, de la fonction hépatique et desnumérations sanguines (en particulier les éosinophiles) revêt une importanceparticulière. Dans des cas spécifiques de suspicion de maladieveino-occlusive, un traitement rapide par corticostéroïdes à forte dose (parexemple, hydrocortisone 300 mg/jour), avec ou sans substances fibrinolytiquescomme l'héparine ou l'activateur tissulaire du plasminogène, s'est avéréefficace (voir également rubrique 4.8).
Le traitement à long terme peut engendrer une toxicité cumulative pour lamoelle osseuse. Le risque de myélosuppression impose une surveillance attentivedes érythrocytes, leucocytes et plaquettes. L'apparition d'une toxicitéhématopoïétique peut justifier l'arrêt provisoire ou définitif dutraitement.
L'extravasation du médicament peut entraîner des dommages tissulaires etdes douleurs sévères.
L'utilisation concomitante de phénytoïne doit être évitée en raison durisque d'exacerbation des convulsions résultant de la diminution del'absorption digestive de la phénytoïne (voir rubrique 4.5).
Effets immunosuppresseurs/sensibilité accrue aux infections
La dacarbazine est un agent modérément immunosuppresseur. L'administrationde vaccins à virus vivants (vivants atténués) chez des patientsimmunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques, dont la dacarbazine,peut entraîner des infections graves voire fatales. Toute vaccination par unvaccin à virus vivant doit être évitée chez les patients recevant de ladacarbazine. Des vaccins inactivés pourront être utilisés à la placelorsqu'ils existent.
Les drogues hépatotoxiques et l'alcool sont contre indiqués pendant lachimiothérapie.
Mesures contraceptives
La prise de mesures contraceptives devra être conseillée aux hommes pendantle traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.
Administration de la dacarbazine chez l'enfant
Aucune recommandation particulière ne peut être fournie concernantl'utilisation de la dacarbazine chez l'enfant tant que des donnéessupplémentaires ne sont pas disponibles.
Manipulation de la dacarbazine
La dacarbazine doit être manipulée conformément aux procédures standardsrelatives aux agents cytostatiques ayant des effets mutagènes, cancérogèneset tératogènes.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
L'utilisation concomitante d'un vaccin contre la fièvre jaune est contreindiquée en raison de maladie vaccinale généralisée mortelle (voirrubrique 4.3).
En raison du risque majoré de thrombose en cas de maladie tumorale, lerecours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilitéintra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections à laquelles'ajoute la possibilité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et lachimiothérapie anticancéreuse imposent d'augmenter la fréquence descontrôles de l'INR, s'il est décidé de traiter le patient par desanticoagulants oraux.
L'utilisation concomitante de phénytoïne doit être évitée en raison durisque d'exacerbation des convulsions résultant de la diminution del'absorption digestive de la phénytoïne (voir rubrique 4.4).
L'utilisation concomitante de vaccins à virus vivants atténués doit êtreévitée car il existe un risque de maladie vaccinale généraliséeéventuellement mortelle. Ce risque est accru chez les sujets qui sont déjàimmunodéprimés par leur maladie sous jacente. Il est recommandé d'utiliser unvaccin inactivé lorsqu'il en existe un (poliomyélite) (voir égalementrubrique 4.4).
L'utilisation concomitante de ciclosporine (et par extrapolation detacrolimus) doit être envisagée avec prudence car l'utilisation de ces agentsentraîne une immunosuppression excessive avec risque delymphoprolifération.
L'utilisation concomitante de fotémustine peut engendrer une toxicitépulmonaire aiguë (syndrome de détresse respiratoire de l'adulte). Lafotémustine et la dacarbazine ne doivent pas être utilisées simultanément.La dacarbazine doit être administrée plus d'une semaine aprèsl'administration de fotémustine.
En cas de traitement antérieur ou concomitant ayant des effets indésirablessur la moelle osseuse (agents cytostatiques ou irradiation, en particulier), desinteractions myélotoxiques sont possibles.
Aucune étude n'a été menée pour déterminer un possible métabolismephénotypique. L'hydroxylation de la substance mère formant des métabolitesayant une activité anti tumorale a été identifiée.
La dacarbazine est métabolisée par le cytochrome P450 (CYP1A1, CYP1A2 etCYP2E1). Ceci doit être pris en compte en cas d'administration concomitanted'autres médicaments métabolisés par les mêmes enzymes hépatiques.
La dacarbazine peut amplifier les effets du méthoxypsoralène en raison dela photosensibilisation.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Le potentiel mutagène, tératogène et cancérogène de la dacarbazine aété démontré chez l'animal. Il convient donc de considérer qu'il existe unrisque accru d'effets tératogènes chez l'être humain. Pour cette raison, ladacarbazine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse et l'allaitement(voir également rubriques 4.3 et 4.4). On ignore si la dacarbazine franchit labarrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes decontraception efficaces.
Hommes traités par la dacarbazine
Il est conseillé aux hommes de prendre des mesures contraceptives pendant letraitement et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
La dacarbazine peut influer sur l'aptitude à conduire des véhicules ou àutiliser des machines en raison de ses effets secondaires sur le systèmenerveux central, ainsi que des nausées et vomissements.
4.8. Effets indésirables
Fréquence:
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (≥ 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)
| Affections hématologiques et du système lymphatique | Fréquent Anémie, leucopénie, thrombocytopénie, insuffisancemédullaire. | |
| Rare Pancytopénie, agranulocytose. | ||
| Affections du système immunitaire | Rare Anaphylaxie, réactions d'hypersensibilité. | |
| Affections psychiatriques | Peu fréquent Confusion. | |
| Affections du système nerveux | Rare Céphalées, léthargie, convulsions, paresthésie faciale. | |
| Affections oculaires | Peu fréquent Vision trouble. | |
| Rare altération de la vision. | ||
| Affections vasculaires | Peu fréquent Bouffées vasomotrices faciales. | |
| Affections gastro-intestinales | Fréquent Anorexie, nausées, vomissements. | |
| Rare Diarrhées. | ||
| Affections hépatobiliaires | Peu fréquent | |
| Elévation des transaminases (ASAT, ALAT), élévation de la phosphatasealcaline, élévation de la lacticodéshydrogénase (LDH). Hépatotoxicité,thrombose veineuse hépatique, nécrose hépatique, syndrome de Budd-Chiarid'évolution potentiellement fatale. | ||
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Peu fréquent Alopécie, hyperpigmentation, photosensibilité, éruptioncutanée transitoire. | |
| Rare Erythème, exanthème maculo-papuleux, urticaire. | ||
| Affections du rein et des voies urinaires | Peu fréquent Altération de la fonction rénale avec élévation de lacréatinine sanguine et de l'urée sanguine. | |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Peu fréquent Symptômes pseudo-grippaux, malaise. | |
| Rare Irritation au site d'injection. |
Les troubles digestifs comme l'anorexie, les nausées et les vomissementssont fréquents et sévères. De rares cas de diarrhées ont étéobservés.
Les modifications de la numération sanguine fréquemment observées(anémie, leucopénie, thrombocytopénie) sont fonction de la dose etdifférées, les nadirs n'étant souvent atteints qu'au bout de 3 à4 semaines. De rares cas de pancytopénie et d'agranulocytose ont étédécrits.
Des symptômes pseudo grippaux avec épuisement, frissons, fièvre etdouleurs musculaires sont occasionnellement observés pendant ou, souvent,quelques jours après l'administration de la dacarbazine. Ces troubles peuventréapparaître lors de la perfusion suivante.
Une élévation des enzymes hépatiques (transaminases (ASAT, ALAT),phosphatase alcaline, lacticodéshydrogénase (LDH), par ex.) a étéobservée de façon peu fréquente.
Des cas peu fréquents de nécrose hépatique consécutive à une occlusiondes veines intrahépatiques (maladie veino-occlusive) ont été observés suiteà l'administration de dacarbazine en monothérapie ou dans le cadre d'unepolychimiothérapie., Le syndrome est généralement apparu pendant ledeuxième cycle de traitement. Les symptômes ont été notamment une fièvre,une éosinophilie, des douleurs abdominales, une augmentation du volume du foie,un ictère et un choc s'aggravant rapidement en quelques heures ou jours. Desévolutions fatales ayant été décrites, il est particulièrement important decontrôler fréquemment la taille du foie, la fonction hépatique et lesnumérations sanguines (les éosinophiles, en particulier) pendant letraitement. Dans des cas spécifiques de suspicion de maladie veino-occlusive,un traitement rapide par corticostéroïdes à forte dose (par exemple,hydrocortisone 300 mg/jour), avec ou sans agents fibrinolytiques commel'héparine ou l'activateur tissulaire du plasminogène, s'est avéré efficace(voir également les rubriques 4.2 et 4.4).
On pense que les troubles localisés au niveau du site d'injection, comme lesirritations veineuses, et certaines des réactions indésirables systémiquespourraient résulter de la formation de produits de photodégradation. Desdouleurs localisées et une nécrose sont à prévoir en cas d'extravasationaccidentelle.
Les altérations de la fonction rénale avec élévation de la concentrationsanguine des substances devant être excrétées dans les urines sont peufréquentes.
Des troubles du système nerveux central, tels que des céphalées, destroubles de la vision, un état de confusion, une léthargie et des convulsions,peuvent survenir dans de rares cas. Une paresthésie et des boufféesvasomotrices faciales peuvent se produire peu après l'injection.
Des réactions cutanées allergiques de type érythème, exanthèmemaculo-papuleux ou urticaire sont observées dans de rares cas. Une alopécie,une hyperpigmentation et une photosensibilité cutanée peuvent survenir defaçon peu fréquente. De rares cas de réactions anaphylactiques ont étédécrits.
4.9. Surdosage
En cas de surdosage, on peut s'attendre à une myélotoxicité sévère,pouvant aller jusqu'à l'aplasie médullaire, dont l'apparition peut prendrejusqu'à 2 semaines. Le délai avant obtention des nadirs pour les leucocyteset les thrombocytes peut atteindre 4 semaines. Même s'il n'y a que suspicionde surdosage, il est crucial d'assurer une étroite surveillance hématologiqueà long terme.
Aucun antidote connu n'étant disponible, il convient de prêter uneattention particulière à chaque administration afin d'éviter toutsurdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: AUTRES AGENTS ALKYLANTS, Code ATC:L01AX04.
La dacarbazine est un agent cytostatique. L'effet anti néoplasique dumédicament est dû à une inhibition de la croissance cellulaire indépendantedu cycle cellulaire et à une inhibition de la synthèse de l'ADN. Un effetalkylant a également été démontré et la dacarbazine pourrait égalementinfluer sur d'autres mécanismes cytostatiques.
On considère que la dacarbazine n'exerce aucun effet anti-néoplasique àelle seule. Cependant, elle est rapidement convertie, par N-déméthylationmicrosomale, en 5-amino-imidazole-4-carboxamide et un cation méthyle,responsable des effets alkylants.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la dacarbazine est rapidementdistribuée depuis l'espace intravasculaire vers le tissu. Le médicament se lieaux protéines plasmatiques à hauteur de 5 %. La cinétique de la dacarbazinedans le plasma est bi-phasique: la demi-vie initiale (distribution) est deseulement 20 minutes; la demi-vie finale est de 0,5 à 3,5 heures.
La dacarbazine franchit la barrière hémato encéphalique dans desproportions limitées; les concentrations observées dans le LCR représentent14 % environ des concentrations plasmatiques.
La dacarbazine est inactive jusqu'à sa métabolisation dans le foie par lecytochrome P450, aboutissant à la formation des molécules N-déméthyléesréactives, HMMTIC et MTIC. Cette transformation est catalysée par le CYP1A1,le CYP1A2 et le CYP2E1. Le MTIC est à nouveau métabolisé pour former le5-amino-imidazole-4-carboxamide (AIC).
La dacarbazine est métabolisée principalement dans le foie, parhydroxylation et par déméthylation. Environ 20 à 50 % du médicament sontexcrétés sous forme inchangée par sécrétion tubulaire rénale.
5.3. Données de sécurité préclinique
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, la dacarbazine présentedes effets mutagènes, cancérogènes et tératogènes détectables par lessystèmes de test expérimentaux.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acide citrique monohydraté, mannitol (E421).
6.2. Incompatibilités
Il est à noter que la solution de dacarbazine est chimiquement incompatibleavec l'héparine, l'hydrocortisone, la L-cystéine et le bicarbonate desodium.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments àl'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
Durée de conservation de la solution reconstituée
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a étédémontrée pendant 1 heure à 25°C et 24 heures à 4°C, à l'abri de lalumière.
Toutefois d'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doitêtre utilisée immédiatement.
En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions deconservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seuleresponsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à unetempérature comprise entre 2–8°C.
Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée
La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion diluée a étédémontrée pendant 30 minutes à 25°C et 8 heures à 4°C, à l'abri de lalumière.
Toutefois d'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusiondiluée doit être utilisée immédiatement.
En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions deconservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seuleresponsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 8 heures à unetempérature comprise entre 2–8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de lalumière.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voirrubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons unidose en verre brun (Type I Ph. Eur.) fermés par des bouchons encaoutchouc bromobutyle.
Boîtes de 10 flacons.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Recommandations pour une manipulation sûre
La dacarbazine est un agent antinéoplasique. Avant de préparer la solution,il conviendra de consulter les directives locales concernant la manipulation desagents cytotoxiques.
La dacarbazine doit être ouverte exclusivement par un personnel formé.Comme pour tout agent cytotoxique, des précautions doivent être prises pouréviter au personnel d'y être exposé. De façon générale, la manipulationdes médicaments cytotoxiques doit être évitée pendant la grossesse. Lasolution à administrer doit être préparée dans un espace dédié à cesmanipulations, en opérant au dessus d'une surface lavable ou d'un papierabsorbant jetable avec une face antérieure plastifiée.
Il est recommandé de porter des lunettes de protection, des gants jetables,un masque et un tablier jetable adaptés. Les seringues et perfuseurs doiventêtre assemblés avec précaution afin d'éviter les fuites (l'utilisation deraccords Luer Lok est recommandée).
Une fois les manipulations terminées, toutes les surfaces exposées doiventêtre soigneusement nettoyées et les utilisateurs doivent se laver les mains etle visage.
En cas d'éclaboussure, les opérateurs doivent enfiler des gants, un masque,des lunettes de protection et un tablier jetable et essuyer la substancerenversée à l'aide d'un matériau absorbant disposé dans l'espace de travaildans ce but. L'espace de travail doit ensuite être nettoyé et tous lesmatériaux contaminés doivent être transférés dans un sac à déchetscytotoxiques ou confinés pour être incinérés.
Préparation et administration de la solution pour injection ou perfusion
Dacarbazine Lipomed 100 mg en poudre pour solution injectable ou pourperfusion doit être reconstitué à l'aide de 9,9 ml d'eau pour préparationsinjectables. La solution ainsi obtenue contient 10 mg/ml de dacarbazine etdispose d'un pH de 3,0 à 4,0.
Pour la préparation des solutions pour perfusion, la solution reconstituéedoit être diluée dans 200 ml de solution de glucose à 5 % ou de chlorure desodium à 0,9 %. La solution ainsi obtenue contient 0,5 mg/ml dedacarbazine.
Les solutions préparées par reconstitution ou par reconstitution etdilution doivent être limpides et dépourvues de particules visibles.
Toutes les solutions préparées doivent être tenues à l'abri de lalumière; l'administration doit également être effectuée sans exposition àla lumière du soleil.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément auxréglementations locales.
A usage unique strict.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LIPOMED GMBH
HEGENHEIMER STRASSE 2
79576 WEIL AM RHEIN
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 576 955–0 ou 34009 576 955 0 7: flacon unidose de poudre (verrebrun). Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée auxspécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents encancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendantle traitement.
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