DIASTABOL 100 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DIASTABOL 100 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Miglitol.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......100 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Blanc à légèrement jaune pâle, rond, biconvexe, blanc sur une face etgravé „MIG 100“ sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

DIASTABOL est indiqué en complément du régime ou du régime associé auxsulfamides hyppoglycémiants dans le traitement du diabète noninsulino-dépendant (diabète de type 2), chez des patients insuffisammen­téquilibrés par un régime seul ou par un régime associé à un sulfamidehypo­glycémiant.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte :

La posologie initiale recommandée est de 1 comprimé de 50 mg 3 fois parjour. En fonction de la tolérance, la posologie sera en général portée à ladose d'entretien recommandée de 1 comprimé de 100 mg 3 fois par jour après4 à 12 semaines de traitement.

Sujet âgé :

Aucune modification de la posologie n'est requise.

Insuffisant hépatique :

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Insuffisant rénal :

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez l'insuffisant rénal légerà modéré (clairance de la créatinine supérieure à 25 ml/min).

Voie orale.

Les comprimés de DIASTABOL doivent être croqués avec la première bouchéede nourriture ou avalés avec un peu de liquide au début des repas.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au miglitol ou à l'un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

· DIASTABOL ne doit pas être administré chez l'enfant et les sujets demoins de 18 ans.

· Allaitement.

· DIASTABOL est également contre-indiqué chez les patientsprésen­tant :

o une maladie inflammatoire du côlon,

o une ulcération colique,

o une occlusion intestinale partielle ou une prédisposition aux occlusionsintes­tinales.

o De plus, DIASTABOL ne doit pas être utilisé chez les patients souffrantde troubles intestinaux chroniques associés à des troubles importants de ladigestion ou de l'absorption, ni chez les patients dont l'état peut êtreaggravé par l'augmentation de la formation des gaz intestinaux (ex : hernieintestinale importante).

· La clairance au miglitol étant réduite chez les sujets insuffisantsrénaux et en l'absence de données chez l'insuffisant rénal sévère, lemiglitol est contre-indiqué chez les patients ayant une clairance de lacréatinine inférieure à 25 ml/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypoglycémie :

Le miglitol peut potentialiser l'effet hypoglycémiant des sulfamides dont laposologie devra être ajustée en conséquence. Cependant, cet effet n'a pasété observé au cours des essais cliniques réalisés.

Des épisodes hypoglycémiques sont survenus lors des essais cliniques en casd'association avec l'insuline.

Les hypoglycémies survenant au cours du traitement doivent, si nécessaire,être traitées par une administration de glucose et non de saccharose, car lemiglitol retarde l'absorption des disaccharides et non des monosaccharides.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· La biodisponibilité du glibenclamide et celle de la metformine sontlégèrement diminuées en cas d'administration concomitante de miglitol maisles résultats des études cliniques réalisées avec ces associations indiquentqu'il est peu probable que d'éventuelles interactions pharmacocinétiques entreces molécules aient une pertinence clinique.

· Les adsorbants intestinaux (ex : charbon) ou les produits à based'enzymes digestives responsables de la digestion des hydrates de carbone (ex :amylase, pancréatine) peuvent diminuer les effets du miglitol et ne doiventdonc pas être administrés simultanément au miglitol.

· Le miglitol pouvant entraîner des troubles gastro-intestinaux tels quedes selles molles et des diarrhées, les effets des laxatifs peuvent êtremajorés. Comme avec toute autre cause de diarrhées, il faut prendre en compteles effets potentiels sur l'activité des médications concomitantes,par­ticulièrement les préparations à libération prolongée, en raison de lamodification possible du temps de transit gastro-intestinal.

· Comme l'administration de miglitol peut réduire l'absorption dupropranolol, un ajustement de la posologie de ce médicament peut s'avérernécessaire en cas d'association avec le miglitol. Toutefois, en ce qui concernele propranolol, aucune modification des paramètres hémodynamiques n'a étéobservée au cours des études de pharmacologie.

· L'administration concomitante de miglitol et de digoxine chez desvolontaires sains a conduit à une réduction des concentrations plasmatiques endigoxine.

Toutefois, cet effet n'a pas été observé chez les diabétiques noninsulino-dépendants préalablement traités par de la digoxine durant au moins4 semaines. Cette interaction pharmacocinétique semble donc ne pas avoir deconséquence clinique.

· Aucune interaction n'a été observée entre le miglitol et lanifédipine, ni entre le miglitol et les antiacides à base d'hydroxyde demagnésium et d'aluminium.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation du miglitol aucours de la grossesse. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis enévidence d'effet délétère sur la gestation, le développement embryonnaireou fœtal, la mise bas ou le développement post-natal.

En cas de grossesse ou de désir de grossesse, le diabète ne devra pas êtretraité par le miglitol, mais l'insuline devra être utilisée pour maintenir laglycémie aussi près de la normale que possible afin de diminuer le risque demalformations fœtales associé à une glycémie supérieure à la normale.

Le miglitol ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement (voirrubrique 4.3).

Le miglitol est excrété dans le lait maternel en très faibleconcentra­tion.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.

Les patients doivent être alertés sur le risque possible d'hypoglycémi­elorsque le miglitol est utilisé en association avec un sulfamidehypo­glycémiant.

4.8. Effets indésirables

Les fréquences citées ci-dessous répondent aux définitions suivantes :très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) et peu fréquent(≥ 1/1 000 à < 1/100).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Lors de l'utilisation du miglitol en association à d'autres traitementsan­tidiabétiques (sulfamides et insuline), des cas d'hypoglycémie ont étéfréquemment rapportés (voir rubrique 4.4).

Troubles gastro-intestinaux

Compte-tenu de son mode d'action, le miglitol peut entraîner chez certainspatients une augmentation de la quantité d'hydrates de carbone non digérésdans le côlon. Ces hydrates de carbone peuvent aussi être utilisés par laflore intestinale, entraînant alors une augmentation de la production de gazintestinaux.

La majorité des patients est donc susceptible de présenter un ou plusieursdes troubles gastro-intestinaux suivants :

Très fréquent : flatulences, diarrhées et douleurs abdominales.

Fréquent : nausées, constipation et dyspepsie.

Fréquence inconnue : iléus et pneumatose intestinale.

Ces symptômes dépendent à la fois de la dose et du régime alimentaire etpeuvent s'atténuer au cours du traitement. Ces effets peuvent être minimiséspar une bonne adhésion au régime diabétique prescrit, et en évitant le sucreet les aliments sucrés. Si les symptômes sont mal tolérés, il estrecommandé de réduire la posologie.

Si les diarrhées persistent, le patient devra être surveillé attentivementet la posologie réduite ou le traitement suspendu si nécessaire.

Troubles hépato-biliaires

Fréquent : élévation des transaminases.

Peu fréquent : anomalie de la fonction hépatique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Il n'y a pas d'antidoteactu­ellement connu.

Dans l'éventualité d'un surdosage, le patient est susceptible de présenterdes troubles gastro-intestinaux tels que flatulences, diarrhées et douleursabdomi­nales.

Un météorisme, des selles molles, des borborygmes et une sensation deréplétion pourraient également survenir.

La consommation de boissons ou d'aliments contenant des hydrates de carbonedoit être évitée pendant 4 à 6 heures. Les diarrhées doivent êtretraitées par les mesures symptomatiques usuelles.

Tout traitement d'appoint doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : INHIBITEUR DE L'ALPHA-GLUCOSIDASE, code ATC: A10BF02.

Le miglitol est un inhibiteur réversible des alpha-glucosidasesin­testinales. Sous l'influence du miglitol, la digestion des hydrates de carbonecomplexes en monosaccharides absorbables au niveau de l'intestin grêle estretardée d'une façon dépendante de la dose. L'administration de miglitolréduit l'hyperglycémie postprandiale et les fluctuations glycémiquesqu­otidiennes. L'absorption de glucose administré par voie orale n'est pasinhibée par le miglitol.

Contrairement aux sulfamides, le miglitol ne stimule pasl'insulino­sécrétion pancréatique.

Le traitement par le miglitol permet également une réduction de laglycémie à jeun et une modification du taux d'hémoglobine glycosylée (HbA1,HbA1c). Ces modifications peuvent correspondre à une réduction ou à unemoindre aggravation des taux d'HbA1 ou d'HbA1c selon l'état clinique du patientet l'évolution de la maladie. Ces paramètres sont modifiés par le miglitold'une façon dépendante de la dose.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'activité pharmacodynamique du miglitol est locale au niveau du tractusgastro-intestinal.

Après administration orale de faibles doses (12,5 à 25 mg), le miglitolest presque totalement absorbé. L'augmentation de la dose orale de miglitol de25 à 200 mg entraîne des modifications non linéaires de son absorption.Pour les doses recommandées de 50 mg et 100 mg, le taux d'absorption estrespectivement de 90 % et 60 %. Les caractéristiques d'absorption du miglitolsuivent la cinétique de Michaelis-Menten avec une fenêtre d'absorption de6 à 10 heures suivant l'administration.

Son volume de distribution à l'état d'équilibre est de 0,18 l/kg, ce quiindique que le miglitol est distribué principalement dans l'espaceextra­cellulaire.

Le miglitol se fixe de façon négligeable aux protéines plasmatiques (<4 %).

Le médicament n'est pas métabolisé dans l'intestin ni après absorption,mais est éliminé sous forme inchangée presque exclusivement par voie rénale.La clairance du miglitol peut être réduite chez les patients présentant uneinsuffisance rénale.

L'excrétion biliaire du miglitol est négligeable (< 1 %). La clairancetotale est par conséquent égale à la clairance rénale (99 à 114 ml/minchez le volontaire sain jeune) et correspond au taux de filtrationglo­mérulaire. La demi-vie plasmatique (t1/2) chez la majorité des volontairessains jeunes est de l'ordre de 2 à 3 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Au cours des études de toxicité chronique, le facteur limitant de l'étudede la dose a été l'observation d'une perte de poids.

Aucun organe cible spécifique n'a pu être déterminé au cours des étudesde toxicité.

Il n'a pas été observé avec le miglitol de potentiel génotoxique au coursdes tests de génotoxicité et aucun signe de carcinogénicité n'a été notéchez le rat et la souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, amidon de maïs.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15, 20, 30, 50, 60, 90, 120, 240 comprimés sous plaquettes(Po­lypropylène/A­luminium)

15, 20, 30, 50, 60, 90, 120, 240 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

15, 20, 30, 50, 60, 90, 120, 240 comprimés sous plaquettes(Po­lyamide/Alumi­nium/PVC/Alumi­nium)

Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas êtrecommercia­lisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 342 948 8 4 : 30 comprimés sous plaquette(Poly­propylène/Alu­minium)

· 34009 345 868 5 9 : 90 comprimés sous plaquette(Poly­propylène/Alu­minium)

· 34009 342 949 4 5 : 120 comprimés sous plaquette(Poly­propylène/Alu­minium)

· 34009 348 749 7 0 : 30 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 348 750 5 2 : 90 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 348 751 1 3 : 120 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 348 752 8 1 : 30 comprimés sous plaquette(Poly­amide/Alumini­um/PVC/Alumini­um)

· 34009 348 753 4 2 : 90 comprimés sous plaquette(Poly­amide/Alumini­um/PVC/Alumini­um)

· 34009 348 754 0 3 : 120 comprimés sous plaquette(Poly­amide/Alumini­um/PVC/Alumini­um)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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