DIPENTUM 250 mg, gélule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DIPENTUM 250 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Olsalazine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............218,23 mg

sous forme de olsalazinesodi­que..........­.............­.............­.............­.............­.............­..........250,00 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement d’attaque et d’entretien de la rectocolite hémorragique,par­ticulièrement en cas d’allergie ou d’intolérance à lasalazopyrine.

4.2. Posologie et mode d'administration

RÉSERVÉ À L’ADULTE ET L’ENFANT DE PLUS DE 6 ANS.

Les gélules doivent impérativement être absorbées à intervallesré­guliers au cours de la journée, immédiatement après les repas.

Chez l’adulte

Traitement d’attaque :

6 à 8 gélules par jour, en 3 à 4 prises régulièrement espacées.

Il est conseillé de débuter progressivement ce traitement (par exemple avecdeux gélules) afin d'en améliorer la tolérance. L'augmentation des doses estplus lente, avec des doses plus faibles et des paliers plus longs, si destroubles digestifs apparaissent.

En cas de réponse thérapeutique insuffisante et en l'absence d'effetssecon­daires, il est possible d'augmenter la dose journalière jusqu'à 3 g(soit 12 gélules), sans dépasser 1 g (soit 4 gélules) par prise.

Traitement d'entretien :

2 gélules 2 fois par jour.

Chez l’enfant de plus de 6 ans (en raison du risque de fausseroute).

Traitement d'attaque :

2 à 6 gélules par jour en fonction de l’âge et du poids.

Traitement d'entretien :

2 gélules 2 fois par jour.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l’olsalazine, aux salicylés ou à l’un desexcipients.

Insuffisance rénale ou hépatique grave.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de prescription chez un sujet intolérant aux autres salazines, unesurveillance médicale s'impose en début de traitement, et lors de toutereprise du médicament.

Chez les patients présentant une allergie sévère ou un asthme, les signesd’aggravation doivent être surveillés.

Il est recommandé de surveiller les patients présentant une insuffisancehé­patique.

Il est recommandé de surveiller la fonction rénale avant l’instaurationdu traitement par olsalazine et au moins deux fois par an par la suite.

Les patients et leur entourage doivent être informés du risqued’hémato­toxicité et de la nécessité de contacter leur médecinimmédi­atement en cas d’apparition de symptômes tels que fièvre, angine,ulcères buccaux, contusion ou saignement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Azathioprine, Mercaptopurine

Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur de l'azathioprine, de lamercaptopurine par inhibition de leur métabolisme hépatique par le dérivé del’acide aminosalicylique (ASA), notamment chez les sujets présentant undéficit partiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il a été montré que l’olsalazine est à l’origine d’une toxicitésur le développement foetal mise en évidence par une réduction du poids dufœtus, un retard d’ossification et une immaturité des organes viscéraux dufœtus quand elle est administrée pendant l’organogénèse des rats à desdoses correspondant à 5 à 20 fois celle administrée chez l’humain(100 à 400 mg/kg).

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femmeenceinte.

L’olsalazine doit être utilisée pendant la grossesse seulement si lebénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

De petites quantités du métabolite actif de l’olsalazine (5-ASA) peuventpasser dans le lait maternel. Des effets indésirables (diarrhée) ont étérapportés chez l’enfant pendant l’utilisation du 5-ASA lors del’allaitement. A moins que le bénéfice du traitement ne soit plus importantque les risques, l’olsalazine ne doit pas être prise par des femmes quiallaitent, sinon il est conseillé d’arrêter l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.

Cependant, en raison du profil pharmacodynamique de l'olsalazine et du profild'effets indésirables rapportés, aucun effet sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines n'est attendu.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées,géné­ralement transitoires mais pouvant nécessiter une diminution de la doseou un arrêt du traitement si elles sont importantes (environ 5 %des cas).

Les autres effets indésirables rapportés avec l’olsalazine sontprésentés ci-dessous par classe-organe et par estimation de fréquence selonla classification suivante :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 to < 1/10) ; peufréquent (≥ 1/1 000 to < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles)

Fréquent : céphalées

Peu fréquent : fièvre

Peu fréquent : thrombocytopénie

Fréquence indéterminée : anémie aplasique, éosinophilie, anémiehémolytique, leucopénie, neutropénie, pancytopénie.

Fréquent : diarrhées, nausées

Peu fréquent : vomissements, dyspepsie

Fréquence indéterminée : douleurs abdominales, pancréatite

Peu fréquent : augmentation des enzymes hépatiques

Fréquence indéterminée : hépatite, augmentation de la bilirubine

Fréquent : éruption cutanée

Peu fréquent : prurit, alopécie, réactions de photosensibili­té,urticaire

Fréquence indéterminée : œdème angioneurotique

Peu fréquent : tachycardie

Fréquence indéterminée : myocardite (contre indiquant touteréintroduc­tion), palpitations, péricardite

Fréquence indéterminée : néphrite tubulo-interstitielle

Peu fréquent : dyspnée

Fréquence indéterminée : pneumopathie interstitielle

Fréquent : arthralgie

Peu fréquent : myalgie

Peu fréquent : vertiges, paresthésie

Fréquence indéterminée : neuropathie périphérique

Peu fréquent : dépression

Fréquence indéterminée : vision trouble

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Peu de données sont disponibles.

En cas de surdosage, des nausées, vomissements et diarrhée peuvent êtreobservés. Il est recommandé d'instaurer une surveillance hématologique, del'équilibre acido-basique, des électrolytes, ainsi que des fonctionshépatiques et rénales, et de mettre en place un traitement symptomatique. Iln'existe aucun antidote connu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTI-INFLAMMATOIRES INTESTINAUX, code ATC :A07EC03.

L’olsalazine est constituée de deux molécules d’acide5-amino-salicylique (5-ASA), métabolite actif responsable de l’activitéthé­rapeutique.

Il a été montré que les patients atteints de RCH les plus à risque dedévelopper un cancer colorectal sont ceux ayant une colite ancienne (plus dehuit ans d’évolution), des lésions de colite étendue (atteignant oudépassant le côlon gauche), une cholangite sclérosante primitive associée ouun antécédent familial au premier degré de cancer colique.

Une méta-analyse de 9 études d’observation (3 études de cohorte et6 études cas-témoin) ayant inclus 334 cas de cancer colorectal et 140 casde dysplasie pour un total de 1932 patients atteints de RCH, a montré que lerisque de cancer colorectal était d’environ 50% plus faible chez les patientsprenant régulièrement de l’acide 5-aminosalicylique (5–ASA) que chez ceuxprenant du 5-ASA de manière irrégulière ou n’en prenant pas.

La réduction du risque de cancer colorectal par le 5-ASA, si elle estconfirmée, mettrait en jeu à la fois des mécanismes liés aux propriétésanti-inflammatoires et aux propriétés antitumorales intrinsèques de lamolécule.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption systémique de l'olsalazine est minime et plus de 98% d'une doseorale d'olsalazine atteint le côlon où elle est scindée en 5-ASA sousl'action des enzymes des bactéries coliques (azo-réductases). A ce niveau,une partie du 5-ASA est métabolisée en acétyl-5-amino-salicylique (Ac-5-ASA).La majorité du 5-ASA est éliminée dans les selles sous forme de mélange de5-ASA et d'Ac-5ASA ; 15 à 20% de la quantité totale d'Ac-5-ASA sontéliminés dans les urines. La concentration de 5-ASA dans le côlon est1000 fois supérieure à la concentration sérique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Stéarate de magnésium.

Composition de l’enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane,caramel, encres noires référence S-1–17822 et S-1–17823 fournie parColorcon (composition : gommes laques, oxyde de fer noir, butanol,propylène­glycol, alcool isopropylique, hydroxide d’ammonium).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

100 gélules en flacon (PE).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ATNAHS PHARMA NETHERLANDS B.V.

COPENHAGEN TOWERS,

ØRESTADS BOULEVARD 108, 5.TV

DK-2300 KØBENHAVN S

DANEMARK

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 333 040 7 2 : 100 gélules en flacon (PE)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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