DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Diéthylstilbes­trol.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....1 mg

Pour un comprimé enrobé.

Excipients à effet notoire : lactose, saccharose, parahydroxybenzoate deméthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Cancer de la prostate.

4.2. Posologie et mode d'administration

1 comprimé 3 fois par jour.

Cette posologie pourrait être ensuite ramenée à 1 mg par jour.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Ce médicament est contre indiqué chez la femme et dans les situationssui­vantes :

· Grossesse (voir rubrique 4.6).

· Accidents thrombo-emboliques ou antécédents thrombo-emboliques (enparticulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).

· Accidents thrombo-emboliques ou antécédents thrombo-emboliques veineux(phlébite, embolie pulmonaire) avec ou sans facteur déclenchant.

· Affections cardiovasculaires : hypertension artérielle, coronaropathi­es,valvulopat­hies, troubles du rythme thrombogènes.

· Pathologie oculaire d'origine vasculaire.

· Diabète compliqué de micro ou de macro-angiopathie.

· Affections hépatiques sévères ou récentes.

· Connectivites.

· Porphyries.

Ce médicament est généralement déconseillé dans les situationssui­vantes :

· Tabagisme.

· Affections métaboliques : diabète non compliqué, hyperlipidémi­es(hypertrigly­céridémie, hypercholesté­rolémie).

· Obésité (indice de masse corporelle = Poids/Taille2 ≥ 30 kg/m2).

· Otosclérose.

· Insuffisance rénale.

· En association avec les inducteurs enzymatiques (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant la prescription de ce traitement, il importe de recherchersys­tématiquement les facteurs de risque thromboembolique artériel et veineuxet de prendre en compte les contre-indications ou précautions d'emploi.

La survenue, de symptômes pouvant faire craindre l'imminence d'unecomplication impose, l'arrêt du traitement : céphalées importantes etinhabituelles, troubles oculaires, élévation de la tension artérielle, signescliniques de phlébite et d'embolie pulmonaire.

Ce médicament contient du lactose. Il est contre-indiqué chez les patientsprésentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou unsyndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditairesrares).

Ce médicament contient du saccharose. Il est contre-indiqué chez lespatients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorptiondu glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladieshéré­ditaires rares).

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et duparahydroxy­benzoate de propyle (E216) et peut provoquer des réactionsaller­giques (éventuellement retardées).

Une surveillance attentive doit être exercée chez les patients présentant: épilepsie, migraine, asthme, antécédents vasculaires artériels familiauxet varices.

Un examen médical est nécessaire avant et en cours de traitement ; lescontrôles porteront essentiellement sur : poids, tension artérielle,tri­glycéridémie, cholestérolémie et glycémie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Associations déconseillées

+ Inducteurs enzymatiques

Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, primidone, carbamazépine);ri­fabutine; rifampicine; griséofulvine.

Diminution de l'efficacité de l'œstrogène.

+ Ciclosporine

Augmentation possible des taux circulants de ciclosporine, de lacréatininémie et des transaminases.

Mécanisme invoqué : diminution de l'élimination hépatique de laciclosporine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ce médicament est formellement contre-indiqué chez la femme enceinte car ilpeut entraîner dans la descendance :

· Chez les garçons, des anomalies de l'appareil génital.

· Chez les filles, en âge de procréer :

o Des adénoses et autres anomalies cervico-vaginales.

o Des adénocarcinomes à cellules claires du vagin et du col (fréquence1 ‰).

o Des anomalies utérines (utérus hypoplasiques et/ou en T), responsablesde stérilité primaire ou d'accidents de la grossesse (l'augmentation de lafréquence de grossesses extra-utérines et d'avortements au cours du 2èmetrimestre, par rapport à une population témoin, sont en généralrévéla­teurs).

Lorsque l'interrogatoire, ou les antécédents personnels ou familiaux,peuvent faire suspecter l'exposition in utero au diéthylstilbestrol, laconduite à tenir est la suivante :

· L'adénose ne doit surtout pas être traitée en raison des conséquencesdé­létères provoquées par les divers types de traitement ; elle évoluespontanément vers la régression, voire la guérison, entre 20 et 30 ans.

· Le dépistage du cancer du col fait appel à un frottis nécessitant,outre l'examen cervical classique, une étude cytologique des 4 facesvaginales.

· La grossesse sera tout particulièrement suivie : vérification de lasituation intra-utérine de l'œuf, surveillance bimensuelle du col ; le reposet la réduction d'activité sont des facteurs essentiels dans la préventiondes avortements tardifs et de la prématurité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Accidents thrombo-emboliques artériels (en particulier infarctus dumyocarde, accident vasculaire cérébral).

· Accident thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire).

· Hypertension artérielle, coronaropathies.

· Hyperlipidémies (hypertriglycé­ridémie et/ouhypercho­lestérolémie), diabète, prise de poids.

· Céphalées banales ou céphalées importantes inhabituelles, migraines,vertiges, modification de la vision.

· Exacerbation d'une comitialité.

· Adénome hépatique, ictères cholestatiques, lithiase biliaire.

· Irritabilité, dépression, modification de la libido.

· Irritation oculaire par les lentilles de contact.

· Jambes lourdes.

· Gynécomastie, atrophie testiculaire, impuissance.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L'ingestion accidentelle d'œstrogènes à doses massives chez le jeuneenfant n'entraîne pas d'effets indésirables inquiétants (nausées) etprovoque chez la fillette une hémorragie de privation.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ŒSTROGENE DE SYNTHESE, code ATC :G03CB02.

Equivalence œstrogénique :

· 0.3 mg de diéthylstilbestrol a le même effet que 1 mg d'œstrone.

· L'activité per os du diéthylstilbestrol est trois fois supérieure àcelle du benzoate d'œstradiol.

Administrés per os, les œstrogènes peuvent présenter des risquesmétaboliques et thrombo-emboliques :

· stimulation de la synthèse lors du premier passage hépatique deprotéines synthétisées par le foie : angiotensinogène,VLDL-triglycérides

· altération des facteurs de la coagulation dans le sens d'unehypercoa­gulabilité.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Non renseignée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Stéarate de magnésium, lactose, cellulose microcristalline.

Enrobage : cire d'abeille blanche, sepifilm SC blanc [hypromellose,sac­charose et dioxyde de titane (E171)], sepisperse AS bleu [saccharose,ben­zoate de sodium, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxyben­zoatede propyle (E216), dioxyde de titane (E171) et laque aluminique d'indigotine(E132)].

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

26 comprimés enrobés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES GERDA

24 RUE ERLANGER

75016 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 321 368–2 ou 34009 321 368 2 7 : 26 comprimés enrobés sousplaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à une prescription initiale annuelle, réservée auxspécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

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