DOLIPRANE 2,4 POUR CENT SANS SUCRE, suspension buvable édulcorée au maltitol liquide et au sorbitol - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOLIPRANE 2,4 POUR CENT SANS SUCRE, suspension buvable édulcorée aumaltitol liquide et au sorbitol

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....2,40 g

Pour 100 ml.

Excipients à effet notoire : maltitol liquide (700 mg/ml), sorbitol (E420)(114,31 m­g/ml) parahydroxybenzoate sodique d’éthyle, de méthyle et depropyle (NIPASEPT) (1,5 mg/ml), alcool benzylique (0,041 mg/ml), propylèneglycol (0,68 mg/ml) (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des douleurs d’intensité lègère à modéréeet/ou des états fébriles.

Cette présentation est réservée à l’enfant de 3 à 26 kg (soitenviron de la naissance à 9 ans).

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez l’enfant, il est impératif de respecter les posologies définies enfonction du poids de l’enfant et donc de choisir une présentation adaptée.Les âges approximatifs en fonction du poids sont donnés à titred’information.

La dose quotidienne de paracétamol recommandée est d’environ60 mg/kg/jour, à répartir en 4 ou 6 prises, soit environ 15 mg/kg toutesles 6 heures.

La seringue d’administration orale, graduée par demi‑kilogramme, permetd’administrer 15 mg/kg/prise. La dose à administrer pour une prise est doncobtenue en tirant le piston jusqu’à la graduation correspondant au poids del’enfant. Cette dose peut être renouvelée si besoin au bout de 6 heures,sans dépasser 4 prises par jour.

Exemples :

Pour un enfant ayant un poids de 3,5 kg, la dose par prise est d’uneseringue pour administration orale remplie jusqu’à la graduation 3,5 kg.

Pour un enfant ayant un poids de 13 kg, la dose par prise est d’uneseringue pour administration orale remplie jusqu’à la graduation 13 kg.

Pour un enfant ayant un poids de 15 kg, la dose par prise est d’uneseringue pour administration orale remplie jusqu’à la graduation 10 kg etd’une seringue pour administration orale remplie jusqu’à la graduation5 kg.

Pour information, une graduation kg correspond à 0,625 ml desuspension.

La graduation maximale de « 13 kg » correspond à 8,13 ml de suspension,soit environ 195 mg de paracétamol.

Doses maximales recommandées : voir rubrique 4.4

Fréquence d’administration

Les prises systématiques permettent d’éviter les oscillations de douleurou de fièvre :

· chez l’enfant, elles doivent être régulièrement espacées, y comprisla nuit. La fréquence d’administration dépend du poids de l’enfant : voirrubrique « Posologie ».

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinineinfé­rieure à 10 ml/min), l'intervalle entre deux prises sera au minimum de8 heures.

Autres situations cliniques :

La dose journalière efficace la plus faible possible doit être envisagée,sans excéder 60 mg/kg/jour (et 3 g par jour), dans les situationssui­vantes :

· Déshydratation,

· Insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,

· adultes de moins de 50 kg,

· Alcoolisme chronique,

· Réserves basses en glutathion telles que par exemple malnutritionchro­nique, jeûne, amaigrissement récent, sujet âgé de plus de 75 ans ou deplus de 65 ans et polypathologique, hépatite virale chronique et VIH,mucoviscidose, cholémie familiale (maladie de Gilbert).

Voie orale.

La suspension peut être bue pure ou diluée dans une petite quantité deboisson (par exemple eau, lait, jus de fruit).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisance hépatocellulaire sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Pour éviter un risque de surdosage :

· Vérifier l’absence de paracétamol dans la composition d’autresmédica­ments.

· Respecter les doses maximales recommandées.

Doses maximales recommandées :

· Chez l’enfant de moins de 40 kg, la dose totale de paracétamol ne doitpas dépasser 80 mg/kg/j (voir rubrique 4.9)

· Chez l’enfant de 41 kg à 50 kg, la dose totale de paracétamol nedoit pas excéder 3 g par jour (voir rubrique 4.9).

A titre d’information,

· Chez l’adulte et l’enfant de plus de 50 kg, LA DOSE TOTALE DEPARACETAMOL NE DOIT PAS EXCEDER 4 GRAMMES PAR JOUR (voir rubrique 4.9).

Précautions d’emploi

· Chez un enfant traité par 60 mg/kg/jour de paracétamol, l’associationd’un autre antipyrétique n’est justifiée qu’en casd’inefficacité.

· L’administration de paracétamol peut exceptionnellement entraîner unetoxicité hépatique, même à dose thérapeutique, après un traitement decourte durée et chez des patients sans antécédent de troubles hépatiques(voir rubrique 4.8).

· Le paracétamol est à utiliser avec précaution sans dépasser 3 g/jourdans les situations suivantes (voir rubrique 4.2) :

o Déshydratation (voir rubrique 4.2),

o Insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,

o Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) (voir rubrique 5.2),

o Poids < 50 kg,

o Alcoolisme chronique,

o Réserves basses en glutathion telles que par exemple malnutritionchro­nique, jeûne, amaigrissement récent, sujet âgé de plus de 75 ans ou deplus de 65 ans et polypathologique, hépatite virale chronique et VIH,mucoviscidose, cholémie familiale (maladie de Gilbert).

· Allergie à l’aspirine et/ou aux anti-inflammatoires non stéroïdiens(AINS).

· La consommation de boissons alcoolisées pendant le traitement estdéconseillée. En cas de sevrage d’un alcoolisme chronique, le risqued’atteinte hépatique est majoré.

· En cas de découverte d’une hépatite virale aiguë, il convientd’arrêter le traitement.

· Chez l’enfant, la posologie, devra être ajustée en fonction du poids(voir rubrique 2).

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient 114,31 mg/ml (71,44 mg/gra­duation-kg) desorbitol.

Ce médicament contient 700 mg/ml (438 mg/graduation-kg) de maltitolliquide.

· Le sorbitol et le maltitol liquide sont une source de fructose. Lespatients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF), unemaladie génétique rare, ne doivent pas recevoir ce médicament.

· Le sorbitol peut causer une gêne gastro-intestinale et un effetlaxatif léger.

Ce médicament contient 0,041 mg/ml (0,026 mg/gra­duation-kg) d’alcoolbenzylique.

· L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.

· L’administration intraveineuse d’alcool benzylique a été associéeà des effets indésirables graves et à la mort chez les nouveau-nés («syndrome de suffocation »). La quantité minimale d’alcool benzyliquesus­ceptible d’entraîner une toxicité n’est pas connue.

· Il existe un risque accru en raison de l’accumulation d’alcoolbenzylique chez les jeunes enfants (moins de 3 ans) en cas d’utilisation­pendant plus d’une semaine.

· Les volumes élevés d’alcool benzylique doivent être utilisés avecprudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnesatteintes d’insuffisance hépatique ou rénale et pendant la grossesse etl’allaitement, en raison du risque d’accumulation et de toxicité (acidosemétabo­lique). Une spécialité ne contenant pas d'alcool benzylique serait àprivilégier en cas de grossesse ou d'allaitement.

Ce médicament contient 0,68 mg/ml (0,425 mg/gra­duation-kg) de propylèneglycol.

· L’administration concomitante avec n’importe quel substrat pourl’alcool déshydrogénase, comme l’éthanol, peut induire des effetsindésirables graves chez les nouveau-nés.

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate sodique d’éthyle, deméthyle et de propyle (NIPASEPT) et peut provoquer des réactions allergiques(é­ventuellement retardées).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par prise,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

LIEES AU SORBITOL

+ Catiorésine sulfosodique

Avec la résine administrée par voie orale et rectale : risque de nécrosecolique, éventuellement fatale.

LIEES AU PARACETAMOL

+ Anticoagulants oraux : warfarine et autres anti-vitamine K (AVK)

Risque d’augmentation de l’effet de la warfarine et des autres AVK et durisque hémorragique en cas de prise de paracétamol aux doses maximales (voirrubrique 4.4) pendant au moins 4 jours. Contrôle biologique incluant uncontrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie dela warfarine et des autres AVK pendant le traitement par le paracétamol etaprès son arrêt.

+ Les résines chélatrices

La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale, etpotentiellement l’efficacité du paracétamol pris simultanément. D’unefaçon générale, la prise de résine doit se faire à distance de celle duparacétamol en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

+ Flucloxacilline

Risque d’acidose métabolique chez les patients recevant un traitementcon­comitant par flucloxacilline, en particulier chez les patients présentant unfacteur de risque de déficit en glutathion, tel qu’une septicémie, unemalnutrition, un alcoolisme chronique.

+ Médicaments hépatotoxiques

La toxicité du paracétamol peut être augmentée chez les patients traitéspar des médicaments potentiellement hépatotoxiques ou par des médicamentsin­ducteurs enzymatiques du cytochrome P450, tels que les médicamentsanti-épileptiques (tels que phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine,to­piramate), la rifampicine ou en cas de prise concomitante d’alcool.L’in­duction du métabolisme entraîne une production importante du métabolitehépa­totoxique du paracétamol. L’hépatotoxicité se produit si la quantitéde ce métabolite dépasse les capacités de liaison au glutathion.

Interactions avec les examens paracliniques

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par laméthode à la glucose oxydase-peroxydase en cas de concentrations anormalementé­levées.

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l’acide urique sanguinpar la méthode à l’acide phosphotungstique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effettératogène ou fœtotoxique du paracétamol.

Une vaste quantité de données portant sur les femmes enceintes démontrentl’absence de toute malformation ou de toute toxicité fœtale/néonatale.

Les études épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfantsexposés au paracétamol in utero produisent des résultats non concluants.

Si cela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique, le paracétamolpeut être utilisé pendant la grossesse. Cependant il doit être utilisé à ladose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courte et le moinsfréquemment possible au cours de la grossesse.

A doses thérapeutiques, l'administration de ce médicament est possiblependant l'allaitement.

En raison du mécanisme d’action potentiel sur les cyclo-oxygénases et lasynthèse de prostaglandines, le paracétamol pourrait altérer la fertilitéchez la femme, par un effet sur l’ovulation réversible à l’arrêt dutraitement.

Des effets sur la fertilité des mâles ont été observés dans une étudechez l'animal. La pertinence de ces effets chez l'homme n'est pas connue.

Information relative à l’alcool benzylique (excipient à effetnotoire) :

Les volumes élevés d’alcool benzylique doivent être utilisés avecprudence et en cas de nécessité uniquement, pendant la grossesse etl’allaitement en raison du risque d’accumulation et de toxicité (acidosemétabo­lique).

Une spécialité ne contenant pas d’alcool benzylique serait àprivilégier en cas de grossesse ou d’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Affections du système immunitaire :

Rare : réactions d’hypersensibilité à type de choc anaphylactiqu­e,œdème de Quincke. Leur survenue impose l’arrêt définitif de ce médicamentet des médicaments apparentés.

· Affections de la peau et des tissus sous-cutanés :

Rare : érythème, urticaire, rash cutané ont été rapportés. Leursurvenue impose l’arrêt définitif de ce médicament et des médicamentsap­parentés.

De très rares cas d’effets indésirables cutanés graves ont étérapportés.

Fréquence indéterminée : érythème pigmenté fixe.

· Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très exceptionnelles : thrombopénie, leucopénie et neutropénie.

Fréquence indéterminée : agranulocytose, anémie hémolytique chez lespatients présentant un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.

· Affections hépatobiliaires :

Fréquence indéterminée : augmentation des transaminases, atteintehépatique cytolytique, hépatite aiguë, hépatite massive en particulier lorsd’une utilisation dans une situation à risque (voir rubrique 4.4).

· Affections cardiaques :

Fréquence indéterminée : syndrome de Kounis.

· Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Fréquence indéterminée : bronchospasme (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le risque d'une intoxication grave peut être particulièrement élevé chezles sujets âgés, chez les jeunes enfants, chez les patients avec une atteintehépatique, en cas d'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant deréserves basses en glutathion telles que la malnutrition chronique (voirrubrique 4.2), le jeûne, l’amaigrissement récent, le vieillissement, lesvirus de l’hépatite virale chronique et du VIH, la cholémie familiale(Maladie de Gilbert). Dans ces cas, l'intoxication peut être mortelle.

Symptômes

Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissentgé­néralement dans les 24 premières heures.

Un surdosage de paracétamol peut provoquer une cytolyse hépatiquesuscep­tible d'entraîner une insuffisance hépatocellulaire, un saignementgastro-intestinal, une acidose métabolique, une encéphalopathie, un coma etle décès.

En cas de surdosage aigu, il peut être observé dans les 12 à 48 heuresune augmentation des transaminases hépatiques, de la lactico-deshydrogénase,de la bilirubine et une diminution du taux de prothrombine.

Le surdosage peut également entraîner une pancréatite, unehyperamylasémie, une insuffisance rénale aiguë et une pancytopénie.

Conduite d’urgence

· Transfert immédiat en milieu hospitalier.

· Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial deparacétamol. Ce dosage sera à interpréter en fonction du délai entrel’heure supposée de la prise et l’heure de prélèvement.

· Evacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique, en cas deprise orale.

· Le traitement du surdosage comprend classiquement l'administration aussiprécoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie I.V. ou voieorale si possible avant la dixième heure.

· Traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres analgésiques et antipyrétiques,code ATC N02BE01.

N : Système nerveux central.

Le paracétamol a un mécanisme d'action central et périphérique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Lesconcentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes aprèsingestion.

Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Lesconcentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaisonaux protéines plasmatiques est faible.

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et lasulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologiessupé­rieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par lecytochrome P 450, est la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétylbenzoquinone imine), qui, dans les conditions normales d'utilisation, estrapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urinesaprès conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche,lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique estaugmentée.

L'élimination est essentiellement urinaire. 90 % de la dose ingérée estéliminée par le rein en 24 heures, principalement sous formeglycurocon­juguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %).

Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.

La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

Variation physiopathologique

· Insuffisance rénale : en cas d’insuffisance rénale sévère (clairancede la créatinine inférieure à 10 ml/min), l’élimination du paracétamolet de ses métabolites est retardée.

· Sujet âgé : la capacité de conjugaison n’est pas modifiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude conventionnelle s’appuyant sur les normes actuellementadmises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développementn’est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide malique, gomme xanthane, maltitol liquide (LYCASIN), sorbitol à70 pour cent non cristallisable, sorbitol, acide citrique anhydre,parahy­droxybenzoate sodique d'éthyle, de méthyle et de propyle (NIPASEPT),arôme fraise (dont alcool benzylique et propylène glycol), eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture : 6 mois

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 flacon en verre brun de 100 ml et 1 seringue pour administration orale(polyéthylène/po­lystyrène ou polypropylène/po­lyéthylène) avec1 bouchon sécurité enfant.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Utilisation dans la population pédiatrique

Pour ouvrir le flacon, il faut tourner le bouchon sécurité‑enfant enappuyant.

Le flacon doit être refermé après chaque utilisation.

La dose à administrer pour une prise est obtenue en tirant le pistonjusqu’à la graduation correspondant au poids de l’enfant. La dose se lit auniveau de la collerette de la seringue.

Un trait de butée est disposé sur le bas du piston et le haut du corps dela seringue, afin de bloquer les 2 éléments et éviter qu’ils ne seséparent lors de l’utilisation de la seringue. Les traits de butée neservent pas à la mesure de la dose.

Par exemple : pour prélever la dose à administrer pour un enfant de 8 kg,tirer le piston jusqu’à ce que la graduation 8 kg inscrite sur le pistonatteigne la collerette de la seringue.

L’usage de la seringue pour administration orale est strictement réservéà l’administration de cette suspension pédiatrique de paracétamol.

La seringue pour administration orale doit être rincée après chaqueutilisation. Il ne faut pas la laisser tremper dans le flacon.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

OPELLA HEALTHCARE FRANCE SAS

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 34009 346 154 6 7 : 1 flacon en verre brun de 100 ml et1 seringue pour administration orale (polyéthylène/po­lystyrène oupolypropylène/po­lyéthylène) avec fermeture de sécurité enfant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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