DONEPEZIL CRISTERS10 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DONEPEZIL CRISTERS 10 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de donépézil....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.10,00 mg

Pour un comprimé pelliculé

Excipient à effet notoire : ce médicament contient 158,64 mg de lactosemonohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé blanc, rond avec un diamètre approximatif de 9,3 mm et une barrede cassure.

La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, ellene le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Le donépézil est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladied’Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en priseunique). DONEPEZIL CRISTERS doit être administré par voie orale, le soir,avant le coucher. La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins1 mois, durée nécessaire à l’évaluation des premières réponsescliniques au traitement et à l’atteinte de l’état d’équilibre desconcentrations plasmatiques. En fonction des résultats cliniques observésaprès 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour, la dose de DONEPEZILCRISTERS pourra être augmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). Laposologie quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Les posologiessupé­rieures à 10 mg/jour n’ont pas été étudiées dans les étudescliniques.

Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin ayantl'expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladied'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur(par exemple DSM IV, ICD 10). Le traitement par le donépézil ne doit êtreentrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de laprise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut êtrepoursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient. En conséquence, lebénéfice clinique doit être réévalué de façon régulière. La réponseindividuelle au traitement n'est pas prévisible.

A l’arrêt du traitement il a été observé une réduction progressivedes effets bénéfiques produits par le donépézil.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance duchlorhydrate de donépézil n’étant pas modifiée, il n’est pas nécessaired’adapter la posologie.

En cas d’insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d’unepossible augmentation de l’exposition au donépézil (voir rubrique 5.2),l’augmen­tation posologique devra être adaptée en fonction de la toléranceindi­viduelle au produit. Il n’existe pas de données chez les patientssouffrant d’insuffisance hépatique sévère.

L’utilisation du donépézil chez l’enfant n’est pas recommandée.

4.3. Contre-indications

Le donépézil est contre-indiqué chez les patients ayant unehypersensibilité connue au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de lapipéridine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation de donépézil chez des patients au stade sévère de lamaladie d’Alzheimer ou souffrant d’autres types de démence ou d’autresformes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié àl’âge) n’a pas été étudiée.

Anesthésie

Le donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer larelaxation musculaire induite par les traitements du type succinylcholine lorsd’anesthésies.

Troubles cardio-vasculaires

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de lacholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque(par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevéechez les patients présentant une maladie du sinus ou d’autres anomalies de laconduction supra-ventriculaire telles que un bloc sino-auriculaire ouauriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l’examende ces patients la possibilité de bloc cardiaque ou de pauses sinusalesprolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux

Les patients présentant un risque particulier d’ulcère, comme par exempleceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevant un traitementcon­comitant par des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), doivent fairel’objet d’une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les étudescliniques conduites avec le donépézil n’ont pas montré d’augmentation del’incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativementau placebo.

Troubles génito-urinaires

Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil, lescholinomimé­tiques peuvent induire une rétention urinaire.

Troubles neurologiques

Convulsions : les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellemen­tresponsables de crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsionspeuvent aussi être une manifestation de la maladie d’Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d’exacerber oud’induire des symptômes extra-pyramidaux.

Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)

Le SMN, syndrome potentiellement mortel caractérisé par une hyperthermie,une rigidité musculaire, une instabilité neurovégétative, une altération dela conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase,a été très rarement rapporté avec le donépézil, en particulier chez lespatients recevant également des antipsychotiques de manière concomitante.D’au­tres signes peuvent s’ajouter, tels qu’une myoglobinurie(rhab­domyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe dessignes ou symptômes évoquant un SMN, ou présente une hyperthermiei­nexpliquée non accompagnée d’autres signes de SMN, le traitement doit êtreinterrompu.

Troubles broncho-pulmonaires

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de lacholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les maladesprésentant des antécédents d’asthme ou de maladie broncho-pulmonaireobstruc­tive.

L’administration concomitante de donépézil et d’autres inhibiteurs del’acétylcho­linestérase, d’agonistes ou d’antagonistes du systèmecholiner­gique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère

Il n’existe pas de données chez les patients souffrant d’insuffisance­hépatique sévère.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire

Trois études cliniques d’une durée de six mois ont été menées chez despatients répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire (DVa)probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier lespatients dont la démence serait uniquement liée à des causes vasculaires etexclure les patients souffrant d’une maladie d’Alzheimer.

Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0 %) souschlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous chlorhydrate dedonépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, lestaux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %)sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326 (0 %) sousplacebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était plusélevé dans le groupe donépézil (1,7 %) que dans le groupe placebo (1,1 %); cette différence n’était toutefois pas statistiquement significative. Ilapparaît que la majorité des décès chez les patients recevant soit ledonépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce quiétait prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologiesvas­culaires préexistantes. Une analyse de tous les événements vasculairesgraves ayant ou non entraîné un décès n’a pas montré de différence surleur taux de survenue entre le groupe donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladied’Alzheimer d’une part (n = 4146) et dans l’ensemble des démences, ycompris les démences vasculaires d’autre part (n total = 6888), le taux demortalité dans les groupes placebo était plus élevé que dans les groupesdonépézil.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le donépézil et/ou ses métabolites n’inhibent pas le métabolisme de lathéophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chezl’homme. Le métabolisme du donépézil n’est pas modifié parl’administration concomitante de digoxine ou de cimétidine. Les études invitro ont montré que le système du cytochrome P450 (isoenzyme 3A4 et dans unemoindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du donépézil.

Les études d’interactions médicamenteuses in vitro ont montré que lekétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6 respectivemen­t,inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence ceux-ci et les autresinhibiteurs du CYP3A4, comme l’itraconazole et l’érythromycine, et lesinhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le métabolismedu donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentration­smoyennes en donépézil ont été augmentées de 30 % environ par lekétoconazole. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, laphénytoïne, la carbamazépine et l’alcool peuvent diminuer lesconcentrations de donépézil. En l’absence de données quant à l’amplitudede ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteusessont à utiliser avec précaution. Le donépézil peut modifier l’activitéd’autres traitements anticholinergiques.

Il peut également se produire une potentialisation de l’activitécho­linergique lors de la prise concomitante de produits tels que lasuccinylcholine, d’autres agents bloquant le système neuro-musculaire oud’agonistes cholinergiques ou de bêta-bloquants ayant une action sur laconduction cardiaque.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

On ne dispose pas de données sur l’administration du donépézil chez lafemme enceinte. Les études réalisées chez l’animal n’ont pas montréd’effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri etpost-natale (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’homme estinconnu.

DONEPEZIL CRISTERS ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moinsd’être clairement nécessaire.

Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage dudonépézil dans le lait maternel n'est pas documenté et il n'y a pas d'étudechez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent dudonépézil ne doivent pas allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à laconduite automobile et à utiliser des machines.

La maladie d’Alzheimer peut être à l’origine d’une altération del’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De plus ledonépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires,no­tamment lors de l’instauration ou de l’augmentation posologique.L’ap­titude à poursuivre la conduite automobile ou l’utilisation de machinescomplexes des patients atteints de la maladie d’Alzheimer traités pardonépézil doit être régulièrement évaluée par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus souvent observés ont été : diarrhées,crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d’une fois sontclassés ci-dessous par système-organe et par fréquence comme définiesci-après : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peufréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000),très rares (< 1/10 000), et fréquence inconnue (impossible à estimer surla base des données disponibles).

* Lors de l’examen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, lapossibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale prolongée doit êtreenvisagée (voir rubrique 4.4).

** Les cas rapportés d’hallucinations, de rêves anormaux, de cauchemars,d’a­gitation et d’agressivité ont régressé lors de la réduction de ladose ou de l’arrêt du traitement.

En cas d’hépatite d’étiologie inconnue, l’arrêt de DONEPEZILCRISTERS doit être envisagé.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administratio­nunique par voie orale chez la souris et chez le rat est estimée,respec­tivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologiemaximale recommandée chez l’homme (10 mg/j). Des signes dose-dépendants destimulation cholinergique ont été observés chez l’animal dont uneréduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarchechance­lante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une dépressionres­piratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de latempérature corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu àdes crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, desvomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, unehypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Unefaiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si lesmuscles respiratoires sont atteints.

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Desanticholiner­giques tertiaires tels l’atropine peuvent être utilisés commeantidote lors d’un surdosage par le donépézil. L’administrati­onintraveineu­se de sulfate d’atropine est recommandée à la dose initiale de1,0 à 2,0 mg IV, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonctionde la réponse clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pressionartérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec d’autrescholi­nomimétiques lors d’administration concomitante avec desanticholiner­giques quaternaires comme le glycopyrrolate. L’élimination pardialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du donépézilet/ou de ses métabolites n’est pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : médicaments de la démence –anti-cholinesterasique, code ATC : N06DA02.

Le donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible del’acétylcho­linestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau. Ilprésente, in vitro, une activité inhibitrice sur l’acétylcholi­nestérase1000 fois supérieure à celle qu’il a sur la butyrylcholines­térase,cholines­térase prédominante hors du système nerveux central.

Maladie d’Alzheimer

Chez les patients présentant une maladie d’Alzheimer qui ont été inclusdans les études cliniques, l’administration d’une dose unique quotidiennede 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l’activité del’acétylcho­linestérase (mesurée dans les membranes des hématies)respec­tivement de 63,6 % et de 77,3 %, mesurées à l’état d’équilibrejuste avant la prise suivante. Il a été montré que l’inhibition del’acétylcho­linestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézilest corrélée au changement sur l’ADAS-cog, échelle sensible de mesure decertains paramètres de la cognition. La possibilité que le donépézil modifiele cours de l’affection neuropathologique sous-jacente n’a pas étéétudiée. En conséquence, le donépézil ne peut être considéré comme ayantun effet sur la progression de la maladie.

L’efficacité du traitement par donépézil a été étudiée lors de4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d’une durée de6 mois et 2 essais d’une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d’essai clinique detraitement par le donépézil sur une combinaison de trois critèresd’effi­cacité : ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive),l’im­pression clinique globale de changement évalué par un clinicien etl’entourage (CIBIC – échelle de mesure de la fonction globale) et lasous-échelle des activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesuredes activités du patient liées à la vie en société, aux activitésdomes­tiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considéréscomme répondeurs au traitement :

Répondeurs :

Amélioration d’au moins 4 points sur l’échelle ADAS-Cog,

Pas de détérioration sur l’échelle CIBIC,

Pas de détérioration sur la sous-échelle d’activités de la viequotidienne de la CDR.

* p < 0,05

p < 0,01

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante etstatistiquement significative du pourcentage des patients considérés commerépondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heuresenviron après administration orale. Les concentrations plasmatiques et l’airesous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vied’élimination terminale (t1/2) est d’environ 70 heures et l’étatd’équilibre est donc atteint graduellement par l’administration répétéede prises uniques quotidiennes. L’état d’équilibre est atteint en3 semaines environ après l’instauration du traitement. A l’étatd’équ­ilibre, les concentrations plasmatiques de donépézil et l’activitéphar­macologique qui lui est associée présentent une faible variabilité aucours de la journée.

L’alimentation n’a pas d’influence sur l’absorption du chlorhydratede donépézil.

Le donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ95 %. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du métabolite6-O-déméthyldonépézil n’est pas connu. La distribution du donépézil dansles différents tissus de l’organisme n’est pas complètement documentée.Ce­pendant au cours d’une étude chez le volontaire sain de sexe mâle, environ28 % d’une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, n’est pasretrouvé 240 heures après administration unique, ce qui suggère lapersistance, au-delà de 10 jours, du donépézil et/ou de ses métabolitesdans l’organisme.

Le donépézil est excrété dans les urines, à la fois sous formeinchangée et sous forme de métabolites issus de l’action du cytochrome P450qui n’ont pas tous été identifiés. Après administration d’une doseunique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, la radioactivité plasmatique,ex­primée en pourcentage de la dose administrée, a été principalemen­tprésente sous forme de donépézil inchangé (30 %), de6-O-déméthyl-donépézil (11 %, seul métabolite présentant une activitésimilaire à celle du donépézil), de dérivé oxyde-N-cis-donépézil (9 %),de dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (7 %) et de forme glucuronoconjugée dudérivé 5-O-déméthyl-donépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivitétotale a été retrouvée dans les urines (17 % sous forme inchangée) et14,5 % dans les fèces, ce qui suggère que la voie d’élimination principalese fonde sur la biotransformation et l’excrétion urinaire. Il n’y a pasd’arguments en faveur d’un second cycle entéro-hépatique du donépézilet/ou d’un de ses métabolites.

Le chlorhydrate de donépézil a une demi-vie plasmatique de 70 heuresenviron.

Le sexe, la race et le tabagisme n’ont pas d’influence cliniquesigni­ficative sur les concentrations plasmatiques du donépézil. Lapharmacocinétique du donépézil n’a pas été formellement étudiée chez levolontaire sain âgé ou chez les patients souffrant de la maladie d’Alzheimerou de démence vasculaire. Toutefois les taux plasmatiques moyens chez cespatients concordent étroitement à ceux observés chez le volontairesain je­une.

Chez l’insuffisant hépatique léger à modéré, l’Aire Sous la Courbe(ASC) moyenne et la concentration maximale (Cmax) moyenne à l’étatd’équilibre peuvent être augmentées de 48 % et 39 % respectivement (voirrubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les nombreuses études effectuées chez l’animal ont démontré que ledonépézil provoque peu d’effets autres que les effets pharmacologiqu­esattendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voirrubrique 4.9). Le donépézil n’est pas mutagène sur les tests sur bactérieet sur cellule de mammifère. Des effets clastogènes ont été observés invitro à des concentrations très fortement toxiques pour la cellule elle-mêmeet plus de 3000 fois supérieures à la concentration plasmatique à l’étatd’équilibre. Le donépézil n’a pas montré d’effet clastogène oud’autres effets génotoxiques dans le test du micronoyau in vivo chez lasouris. Les études de carcinogenèse à long terme n’ont pas révélé depotentiel carcinogène chez le rat ou la souris.

Le chlorhydrate de donépézil n’a pas d’effet sur la fertilité chez lerat et ne présente pas d’effet tératogène chez le rat et le lapin, mais aun léger effet sur le nombre d’embryons mort-nés et le taux de survie desnouveau-nés lorsqu’il est administré à des rates gravides à une dose50 fois supérieure à la posologie chez l’homme (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau

Lactose monohydraté, amidon de maïs, hyprolose, cellulose microcristalli­ne,stéarate de magnésium.

Pelliculage

Hypromellose 5 cP (E464), dioxide de titane (E171),propylène­glycol, talc.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14, 28, 30, 42, 50, 56, 84, 98 et 112 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CRISTERS

22 QUAI GALLIENI

92150 SURESNES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 266 069 2 3 :14 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium)

· 34009 266 070 0 5 : 28 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium)

· 34009 266 071 7 3 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium)

· 34009 583 228 3 9 : 42 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium)

· 34009 583 230 8 9 : 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium)

· 34009 583 231 4 0 : 56 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium)

· 34009 583 232 0 1 : 84 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium)

· 34009 583 233 7 9 : 98 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium)

· 34009 583 234 3 0 : 112 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes enneurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplômed'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecinsspéci­alistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacitéde gérontologie.

Retour en haut de la page