DOXYPALU 100 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOXYPALU 100 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Doxycyclinemo­nohydratée...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............104,10 mg

Quantité correspondant à doxycyclinean­hydre........­.............­.............­.............­.............­......100,00 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement prophylactique du paludisme du voyageur dans les zones d'endémieen cas de résistance, de contre-indication ou d'intolérance à laméfloquine.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Le traitement sera débuté la veille du départ, il sera poursuivi pendanttoute la durée du risque d'impaludation et pendant les 4 semaines suivant leretour de la zone d'endémie.

Population pédiatrique

Enfants de plus de 8 ans : poids < 40 kg : 50 mg par jour.

Poids > 40 kg : 100 mg par jour.

Adulte : 100 mg par jour.

Mode d’administration

Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moinsune heure avant le coucher. Le comprimé peut également être délayé dans unverre d'eau (100 ml) avant absorption et au moins 1 heure avant le coucher.Dans ce cas, bien agiter la suspension obtenue afin d'avaler la totalité dumédicament.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Allergie aux antibiotiques de la famille des tétracyclines.

· Association avec les rétinoïdes par voie générale (voirrubrique 4.5).

· L’emploi de ce médicament doit être évité chez l’enfant de moinsde 8 ans (en raison du risque de coloration permanente des dents etd’hypoplasie de l’émail dentaire).

· Grossesse et allaitement : ce médicament est contre-indiqué à partir du2ème trimestre de la grossesse. L’allaitement est déconseillé en cas deprise de ce médicament.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En raison des risques de photosensibili­sation, il est conseillé d'évitertoute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitement qui doitêtre interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées à typed'érythème.

En raison des risques d'atteintes œsophagiennes, il est important des'assurer que les modalités d'administration recommandées sont respectées(voir rubriques 4.2 et 4.8).

Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patientsatteints de troubles hépatiques ou ceux recevant des médicaments pouvantaltérer la fonction hépatique. Des troubles de la fonction hépatique ontété rarement rapportés suite à l’administration de tétracyclines par voieorale ou parentérale, incluant la doxycycline. De plus, de très rares casd’hépatites auto-immunes ont été rapportés.

Certains patients atteints d’infections à spirochète peuvent fairel’expérience d’une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps aprèsl’instauration d’un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer lespatients en les informant qu’il s’agit d’une conséquence habituellemen­tspontanément résolutive d’un traitement par antibiotique des infections àspirochète.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Rétinoïdes (voie générale)

Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentationde son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de ladoxycycline.

Didanosine

Diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentationdu pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI). Prendre ladidanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

Fer (sels de), (voie orale)

Diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation decomplexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).

Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium,d'a­luminium et de calcium)

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de2 heures, si possible).

Anticoagulants oraux

Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR.Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant letraitement par la cycline et après son arrêt.

Sels de zinc : Diminution de l’absorption digestive des cyclines.

Prendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures sipossible).

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants orauxont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classesd’anti­biotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces.

En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité degrossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à cejour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluerles conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

L'administration de cyclines au cours des deuxième et troisième trimestresexpose le fœtus au risque de coloration des dents de lait.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pasutiliser les cyclines pendant le premier trimestre de la grossesse.

A partir du deuxième trimestre de la grossesse, l'administration decyclines est contre-indiquée.

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions de photosensibili­sation, rash, très rares casd’érythrodermie, photo-onycholyse, cas d’hyperpigmen­tation.

Affections du rein et des voies urinaires

Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique etpouvant être majorée par l’association avec les diurétiques a étésignalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n’a pas étéobservée à ce jour avec la doxycycline.

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, œdème de Quincke,réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d’unlupus érythémateux préexistant).

Fréquence «indéterminée»: Réaction de Jarisch-Herxheimer (voir larubrique 4.4).

Affections du système nerveux

Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a été rapportéependant un traitement par tétracyclines. Par conséquent, le traitement devraitêtre interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectéeou observée pendant un traitement par doxycycline.

Affections gastro-intestinales

Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l’émail en cas d’administrati­onchez l’enfant au-dessous de 8 ans.

Troubles digestifs (nausée, épigastralgie, diarrhée, anorexie, glossite,enté­rocolite, candidose anale ou génitale). Rares cas de pancréatite.

Survenue possible de dysphagie, d’œsophagite, d’ulcérationsœsop­hagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec unefaible quantité d’eau.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement pardes tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie,é­osinophilie).

De rares cas d’atteintes hépatiques ont été rapportés : hépatite,ictère et insuffisance hépatique. De très rares cas d’hépatitesauto-immunes ont été rapportés.

Test hépatique augmenté (transitoire).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun accident de surdosage n'a été signalé. Ceux qui ont été rapportéspour d'autres tétracyclines, à la suite d'insuffisance rénale (toxicitéhépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont passusceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de non-modificationdes taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, CodeATC : J01AA02

La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines.

Elle exerce un effet antibactérien en inhibant la synthèse protéique decertaines espèces bactériennes.

Elle inhibe la synthèse protéique et altère la membrane cytoplasmique duPlasmodium exerçant ainsi une activité schizontocide sanguine.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption

· Absorption rapide (taux efficaces dès la première heure), pic sériqueobtenu entre 2 et 4 heures,

· Absorption pratiquement complète dans la partie haute du tubedigestif,

· Absorption non modifiée par une administration au cours des repas et peuen présence de lait.

Distribution

Chez l'adulte pour une prise orale de 200 mg, on observe :

· un pic sérique supérieur à 3 microgrammes/ml,

· une concentration résiduelle supérieure à 1 microgramme/ml après24 heures,

· une demi-vie sérique de 16 à 22 heures,

· la liaison protéique varie de 82 à 93 pour cent (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extra-cellulaire.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans :

· ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate,

· vessie, reins,

· tissu pulmonaire,

· peau, muscle, ganglions lymphatiques,

· sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales,

· amygdales,

· foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac,appendice, intestin, épiploon,

· salive et fluide gingival.

Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien

Elimination

L'antibiotique se concentre dans la bile.

Environ 40 pour cent de la dose administrée sont éliminés en 3 jourssous forme active par les urines et environ 32 pour cent dans les fèces.

Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées queles taux plasmatiques au même instant.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue,l'éli­mination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.

L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Povidone K90, copolymère de méthacrylates alcalin (EUDRAGIT E100), talc,amidon prégélatinisé, cellulose microcristalline, laque jaune de quinoléine(E104).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium), boîtes de 5,15 etde 28.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES BAILLEUL S.A.

10–12, Avenue pasteur

L-2310 Luxembourg

luxembourg

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 353 344 1 1 : 5 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/A­luminium).

· 34009 353 345 8 9 : 15 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/A­luminium).

· 34009 356 293 9 5 : 28 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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