EBASTINE ZENTIVA 10 mg, comprimé orodispersible - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EBASTINE ZENTIVA 10 mg, comprimé orodispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ebastine.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..10,00 mg

Pour un comprimé orodispersible

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 1,00 mg d’aspartam(E951).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé orodispersible.

Comprimé blanc à blanc cassé, de 8,5 mm de diamètre, rond, plat à bordsbiseautés et lisse sur les deux faces.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de:

· la rhinite allergique saisonnière et perannuelle,

· l'urticaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 12 ans :

· Rhinite allergique saisonnière et parannuelle: 10 à 20 mg par jour en1 prise quotidienne pendant ou en dehors des repas.

· Urticaire: 10 mg par jour en 1 prise quotidienne pendant ou en dehorsdes repas.

Populations spéciales

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose chez les patients souffrantd’in­suffisance rénale légère, modérée ou sévère ou d’insuffisance­hépatique légère à modérée. Il n’y a pas d’expérience avec des dosessupérieures à 10 mg chez les patients souffrant d’insuffisance hépatiquesévère. Par conséquent, la dose de 10 mg ne doit pas être dépassée chezles patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère. Le traitement doitêtre poursuivi jusqu’à disparition des symptômes.

Le comprimé orodispersible d'ébastine est placé sur la langue, où il sedisperse instantanément. Il peut être administré sans prendre de l'eau ou unautre liquide pour l'avaler.

Le comprimé orodispersible doit être utilisé immédiatement aprèsouverture de la plaquette.

La plaquette sera soigneusement ouverte avec les mains sèches pour retirerle comprimé orodispersible de la plaquette sans l'écraser

4.3. Contre-indications

· Enfant de moins de 12 ans en l'absence de donnée d'efficacité et desécurité.

· Antécédent d'hypersensibilité à la substance active ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· En raison de la présence d’aspartam, ce médicament est contre-indiquéen cas de phénylcétonurie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prescription d'ébastine doit être prudente chez les patients présentantun syndrome du QT long, ayant une hypokaliémie, ou recevant un médicamentconnu pour allonger l'intervalle QT ou pour inhiber le CYP3A4, tels que lesantifongiques azolés, comme le kétoconazole et l’itraconazole ou lesmacrolides comme l’érythromycine (voir rubrique 4.5).

Puisqu’il existe une interaction pharmacocinétique entre les médicamentsan­tituberculeux comme la rifampicine (voir rubrique 4.5), il faut être vigilantlors de la co-prescription d’ébastine avec des molécules de ce groupe.

En raison de la présence d’aspartam qui contient une source dephénylalanine, qui peut être nocif pour les patients présentant unephénylcétonurie

L’ébastine doit être utilisée avec prudence chez les patientsprésentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des interactions pharmacocinétiques ont été observées quand l’ébastineétait donnée avec du kétoconazole, ou l’itraconazole et del’érythromycine. Ces interactions aboutissent à une augmentation desconcentrations plasmatiques d’ébastine et dans une moindre mesure decarébastine, qui n’étaient néanmoins pas associés à une conséquenceclinique significative. Toutefois, par mesure de précaution, l’associationavec le kétoconazole, l’itraconazole, l’érythromycine, la clarithromycine,la josamycine doit être évitée : risque majoré de survenue de troubles durythme ventriculaire chez les sujets prédisposés (syndrome du QT long,congénital).

Des interactions pharmacocinétiques ont été observées quand l’ébastineétait donnée avec de la rifampicine. Ces interactions peuvent conduire à desconcentrations plasmatiques plus faibles en ébastine et réduire l’effetantihis­taminique.

Aucune interaction n’a été rapportée entre l’ébastine et lathéophylline, la warfarine, la cimétidine, le diazépam et l’alcool.

L’administration de l’ébastine avec de la nourriture ne modifie pas soneffet clinique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il y a peu de données sur l’utilisation de l’ébastine chez la femmeenceinte. Les études de toxicité chez l’animal ne montrent pas d’effetsdélétères directs ou indirects. Par mesure de précaution, il estpréférable de ne pas utiliser l’ébastine pendant la grossesse.

On ignore si l’ébastine est excrétée dans le lait maternel ou pas. Letaux élevé de fixation aux protéines de l’ébastine (97%) et sonmétabolite principal, la carébastine, suggère qu’il n’y a pasd’excrétion dans le lait maternel. Par mesure de précaution, il estpréférable de ne pas utiliser l’ébastine pendant l’allaitement.

Il n’y a pas de donnée de fertilité avec l’ébastine chezl’homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Chez l’homme, la fonction psychomotrice a été étudiée largement etaucun effet n’a été trouvé. L’ébastine aux doses thérapeutiques­recommandées n’affecte pas l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines. Cependant, chez les sujets sensibles réagissantinha­bituellement à l’ébastine, il est conseillé de connaître lesréactions individuelles avant que le patient ne conduise ou n’effectue desactivités complexes : une somnolence et des étourdissements peuventapparaître (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

Dans une analyse poolée des essais cliniques contrôlés versus placebo avec5 708 patients sur l’ébastine, les effets indésirables les plusfréquemment rapportés étaient bouche sèche et somnolence. Les effetsindésirables liés au traitement dans les essais cliniques chez l’enfant(n=460) étaient similaires à ceux observés chez l’adulte.

Le tableau ci-dessous liste les effets indésirables rapportés dans lesessais cliniques et depuis la commercialisation selon la convention suivante :très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et <1/10), peu fréquent(≥1/1000 et <1/100), rare (≥1/10 000 et <1/1000), très rare(<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basede données disponibles

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Dans les études menées avec une posologie élevée, aucun signe cliniquesigni­ficatif ou symptôme n’a été observé jusqu’à 100 mg par jour.

Conduite à tenir en cas de surdosage massif:

· aucun antidote n'est connu à ce jour,

· évacuation gastrique,

· traitement symptomatique,

· surveillance des fonctions vitales incluant une surveillance ECG.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antihistaminique H1 par voie systémique,Code ATC : R06AX22.

(R : Système Respiratoire, D : Dermatologie)

L'ébastine et son métabolite actif, la carébastine, sont desantihistami­niques sélectifs agissant sur les récepteurs H1 périphériques,qui semblent dénués d'effets secondaires sédatifs et anticholinergiques auxdoses préconisées.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'ébastine est rapidement absorbée après prise orale et subit un effet depremier passage intestinal et hépatique très important. Elle est presqueentièrement transformée en son métabolite acide pharmacologiquement actif, lacarébastine.

Après administration d'une dose orale unique de 10 mg, le pic deconcentration plasmatique est atteint au bout de 2 à 4 heures, avec des tauxvariant entre 80 et 100 ng/ml.

Des études in vitro sur les microsomes hépatiques humains montrent quel'ébastine est métabolisée principalement en carébastine via le cytochromeCYP3A4.

La demi-vie du métabolite acide est comprise entre 15 et 19 heures, avecune excrétion urinaire de 66 %, principalement sous forme de métaboliteconjugué. Après administration répétée d'ébastine à raison de 10 mg parjour en prise unique, l'état d'équilibre est atteint en 3 à 5 jours, avecdes pics de concentration plasmatique allant de 130 à 160 ng/ml.

L'ébastine et la carébastine sont fortement liées aux protéinesplas­matiques, avec un taux de fixation supérieur à 97 %.

Le passage de la barrière hémato-encéphalique de l'ébastine et de sonmétabolite actif, la carébastine, est très faible.

Le passage dans le lait maternel n'a pas été étudié.

Sujet âgé

Les paramètres pharmacocinétiques ne diffèrent pas de manièrestatis­tiquement significative des valeurs enregistrées chezl'adulte jeune.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale légère, modérée ousévère traités par une dose journalière d’ébastine de 20 mg ainsi quechez des patients souffrant d’insuffisance hépatique légère à modéréetraités par une dose journalière d’ébastine de 20 mg, ou chez des patientssouffrant d’insuffisance hépatique sévère traités par une dosejournalière d’ébastine de 10 mg, les concentrations d’ébastine et decarébastine atteintes entre le 1er et le 5ème jour de traitement étaientsimilaires à celles atteintes chez des volontaires sains. Par conséquent, leprofil pharmacocinétique de l’ébastine et de son métabolite ne change passignificati­vement chez les patients de degrés variables d’insuffisance­rénale ou hépatique.

Dans un essai croisé en dose unique d’ébastine comprimé orodispersible­versus ébastine comprimé pelliculé, il a été montré que les formulationsétaient bio équivalentes. La prise d’eau après administration d’ébastinecomprimé orodispersible n’a pas eu d’effet sur le devenir del’ébastine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, dioxyde de silice, crospovidone, aspartam (E 951), arôme menthepoivrée et stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes (Aluminium/Alu­minium) et plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium).Boîte de 10, 20, 30, 50 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 277 024 5 7 : 10 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 277 025 1 8 : 20 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 277 026 8 6 : 30 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 277 027 4 7 : 10 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC-Aluminium).

· 34009 277 028 0 8 : 20 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC-Aluminium).

· 34009 277 029 7 6 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC-Aluminium).

· 34009 586 123 8 1 : 50 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 586 124 4 2 : 100 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 586 125 0 3 : 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC-Aluminium).

· 34009 586 126 7 1 : 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC-Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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