EFFERALGAN 250 mg, granulés en sachet - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EFFERALGAN 250 mg, granulés en sachet

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque sachet contient 250 mg de paracétamol.

Excipients à effet notoire: un sachet contient moins d’1 mmol de sodium(23 mg), 601 mg de sorbitol (E420), 0,1 mg de saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Granulés en sachet.

Granulés blancs ou presque blancs.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

EFFERALGAN 250 mg est indiqué dans le traitement symptomatique des douleursd'intensité légère à modérée et/ou des états fébriles.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population pédiatrique

Ce médicament est RÉSERVÉ À L'ENFANT ET À L'ADOLESCENT pesant entre14 et 50 kg (de 2 à 12 ans environ).

Chez l'enfant, il est impératif de respecter les posologies définies enfonction du poids de l'enfant et donc de choisir une présentation adaptée. Lesâges approximatifs en fonction du poids ne sont donnés qu’à titreindicatif.

La dose quotidienne maximale de paracétamol est de 60 mg/kg/jour, àrépartir en 4 ou 6 prises, soit 15 mg/kg toutes les 6 heures ou 10 mg/kgtoutes les 4 heures.

Chez l'enfant, la dose totale de paracétamol ne doit pas excéder60 mg/kg/jour (voir rubrique 4.9).

Fréquence d'administrationLes prises régulières permettent d'éviter lesoscillations de douleur ou de fièvre :

· Chez l'enfant, les prises doivent être régulièrement espacées, ycompris la nuit, de préférence de 6 heures, et d'au moins 4 heures.

Comme pour tout antalgique, le traitement doit être aussi court que possibleet sa durée sera adaptée aux symptômes.

En cas de persistance de la douleur au-delà de 5 jours, ou de la fièvreau-delà de 3 jours, les patients ne doivent pas continuer le traitement sansconsulter leur médecin.

La dose journalière efficace la plus faible possible doit être envisagéesans dépasser 60 mg/kg/jour (sans dépasser 3000 mg/jour) dans les situationssui­vantes :

· Adultes et adolescents de moins de 50 kg

· Insuffisance hépatocellulaire (légère à modérée)

· Alcoolisme chronique

· Déshydratation

· Malnutrition chronique

· Insuffisance hépatique ou rénale

· Syndrome de Gilbert

Sujets âgés

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez lespersonnes âgées.

Insuffisance rénaleChez les patients atteints d'insuffisance rénale,l'intervalle minimal entre deux prises doit être modifié selon le tableausuivant:

La dose de paracétamol ne doit pas dépasser 3000 mg/jour.

Insuffisance hépatique

La dose de paracétamol ne doit pas dépasser 2000 mg/jour chez les patientsatteints de maladie hépatique chronique, ou active et compensée, enparticulier chez ceux qui présentent une insuffisance hépatocellulaire, unalcoolisme chronique, une malnutrition chronique (réserves basses en glutathionhépa­tique), un syndrome de Gilbert (jaunisse familiale non-hémolytique) et unedéshydratation.

Voie orale uniquement. Les granulés sont à prendre directement dans labouche, sur la langue, et doivent être avalés sans eau.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Insuffisance hépatocellulaire sévère ou maladie hépatique activedécompensée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Pour éviter un risque de surdosage :

· vérifier l'absence de paracétamol dans la composition d'autresmédica­ments.

· respecter les doses maximales recommandées (voir rubrique 4.2).

Chez un enfant traité par 60 mg/kg/jour de paracétamol, l'association d'unautre antipyrétique n'est justifiée qu'en cas d'inefficacité.

De très rares cas de réactions cutanées graves ont été rapportés.

Le paracétamol est à utiliser avec précaution dans les situationssui­vantes :

· Poids < 50 kg

· Insuffisance hépatocellulaire légère à modérée

· Alcoolisme chronique, consommation excessive d’alcool (3 boissonsal­coolisées ou plus chaque jour),

· Insuffisance rénale [voir rubriques 4.]

· Syndrome de Gilbert (jaunisse familiale non-hémolytique)

· Traitement concomitant avec des médicaments affectant les fonctionshépatiques

· Déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase

· Anémie hémolytique

· Malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique)

· Déshydratation (voir rubrique 4.2).

En cas de découverte d'une hépatite virale aiguë, le traitement doit êtrearrêté.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par sachet,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient 601 mg de sorbitol (E420) par sachet. Le sorbitolpeut causer une gêne gastro-intestinale et un effet laxatif léger. Lespatients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doiventpas prendre/recevoir ce médicament.

Ce médicament contient du saccharose.

Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomal­tase(maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La prise de probénécide inhibe la liaison du paracétamol à l'acideglucuronique provoquant ainsi une diminution de la clairance du paracétamold'un facteur d'environ 2. La dose de paracétamol doit être réduite chez lespatients prenant du probénécide en concomitance.

Le salicylamide peut allonger la demi-vie d'élimination du paracétamol.

Le métabolisme du paracétamol est augmenté chez les patients prenant desmédicaments inducteurs enzymatiques tels la rifampicine et certainsantié­pileptiques (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone). Dessignalements ponctuels décrivent une hépatotoxicité inattendue chez lespatients prenant des médicaments inducteurs enzymatiques.

Les patients recevant un traitement par la phénytoïne doivent éviter desgrandes et/ou doses chroniques de paracétamol. Les patients seront soumis àune surveillance pour des signes d'hépatotoxicité.

La prise concomitante du paracétamol et d'AZT (zidovudine) augmente latendance à la neutropénie. Par conséquent, ce médicament ne doit êtreco-administré avec l'AZT que sur avis médical.

La prise concomitante de médicaments accélérant la vidange gastrique, telle métoclopramide, accélère l'absorption et la survenue de l'effet duparacétamol.

La prise concomitante de médicaments ralentissant la vidange gastrique peutretarder l'absorption et la survenue de l'effet du paracétamol.

La cholestyramine réduit l'absorption du paracétamol et par conséquent nedoit pas être administrée dans l'heure suivant la prise de paracétamol.

La prudence est recommandée lorsque le paracétamol est administré defaçon concomitante avec la flucloxacilline en raison du risque accru d'acidoseméta­bolique à trou anionique élevé (AMTAE), en particulier chez les patientsprésentant un facteur de risque de déficit en glutathion tel qu’uneinsuffisance rénale sévère, un sepsis, une malnutrition ou un alcoolismechro­nique. Une surveillance étroite est recommandée afin de détecterl’appa­rition de AMTAE, par la recherche de la 5-oxoproline urinaire.

La prise répétée de paracétamol durant plus d'une semaine augmentel'effet des anticoagulants, en particulier la warfarine. Par conséquent,l'ad­ministration à long terme de paracétamol chez des patients sous traitementanti­coagulant ne doit se faire que sous surveillance médicale.

L'utilisation concomitante de paracétamol avec des coumadines incluant lawarfarine peut mener à des variations légères des valeurs d'INR. Dans ce cas,un contrôle accru des valeurs d'INR devrait être conduit pendant la périoded'utili­sation concomitante ainsi que la semaine suivant l’arrêt du traitementde paracétamol.

La prise ponctuelle de paracétamol n'a pas d'effet significatif sur latendance hémorragique.

Effets sur les examens paracliniques

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin parla méthode à l'acide phosphotungstique et le dosage de la glycémie par laméthode à la glucose oxydase-peroxydase. Le probénécide provoque unediminution de presque moitié de la clairance du paracétamol en inhibant saconjugaison avec l'acide glucuronique. Une diminution de la dose de paracétamoldoit être envisagée en cas de traitement concomitant avec leprobénécide.

La prise de paracétamol augmente les concentrations plasmatiques del’acide acétylsalicylique et du chloramphénicol.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Une vaste quantité de données portant sur les femmes enceintes démontrentl’absence de toute malformation ou de toute toxicité fœtale/néonatale. Lesétudes épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfantsexposés au paracétamol in utero produisent des résultats non concluants. Sicela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique, le paracétamol peutêtre utilisé pendant la grossesse; cependant, il devra être utilisé à ladose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courte possible et à lafréquence la plus réduite possible.

Le paracétamol est excrété en petites quantités dans le lait maternelsuite à une administration orale. Le paracétamol peut être utilisé chez lesfemmes qui allaitent tant que la posologie recommandée n’est pasdépassée.

Chez les animaux mâles, des doses élevées de paracétamol administréespar voie orale ont nui à la spermatogenèse et provoqué une atrophietesti­culaire.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le paracétamol n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés dans un ordre décroissant de gravité.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : anémie, anémie non hémolytique, dépression de la moelle osseuse,throm­bocytopénie, leucopénie, neutropénie.

Affections vasculaires

Rare : Œdème.

Fréquence indéterminée : hypotension (en tant que symptômed'anap­hylaxie)

Affections gastro-intestinales

Rare : pancréatite aiguë et chronique, hémorragie, douleur abdominale,di­arrhée, nausée, vomissement, défaillance hépatique, nécrose hépatique,jaunisse.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : prurit, rash, sécrétion de sueur, purpura, angiœdème,urti­caire.

De très rares cas de réactions cutanées ont été rapportés.

Troubles du système immunitaire

Fréquence indéterminée : choc anaphylactique, œdème de Quincke,réaction d'hypersensibilité

Troubles hépatobiliaires :

Fréquence indéterminée : enzyme hépatique augmentée

Affections du rein et des voies urinaires

Rare : néphropathies et troubles tubulaires

Le paracétamol est largement utilisé et les signalements d'effetsindési­rables sont rares et généralement associés à une surdose.

Les effets néphrotoxiques sont peu fréquents et leurs signalementsn’é­taient pas associés à des doses thérapeutiques, sauf après uneadministration prolongée.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il existe un risque d’intoxication, en particulier chez les sujets âgés,les jeunes enfants, les patients atteints d'une maladie hépatique, en casd’alcoolisme chronique, chez les patients atteints de malnutrition chroniqueet chez les patients recevant des inducteurs d’enzymes. Dans ces cas, lesurdosage peut être mortel.

Symptômes

Les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures etcomportent : nausées, vomissements, anorexie, pâleur, malaise, diaphorèse etdouleurs abdominales.

Un surdosage, de 10 g ou plus de paracétamol en prise unique chez l'adulteou de 150 mg/kg de poids corporel en prise unique chez l'enfant, provoque unenécrose des cellules du foie susceptible d’entraîner une nécrose complèteet irréversible, aboutissant à une insuffisance hépatocellulaire, une acidosemétabolique et une encéphalopathie pouvant entraîner le coma et la mort.Simultanément, on observe une augmentation des taux de transaminaseshé­patiques (ASAT, ALAT), de lacticodéshydro­génase et de bilirubineassociée à une augmentation du taux de prothrombine qui peut apparaître12 à 48 heures après l’administration. Les symptômes cliniques del’atteinte hépatique sont généralement observés après 1 à 2 jours, etatteignent un maximum après 3 à 4 jours.

Conduite d'urgence

· Transfert immédiat en milieu hospitalier.

· Prélever un tube de sang pour doser la concentration plasmatique initialeen paracétamol dès que possible à partir de la 4ème heure del’ingestion

· Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.

· Dès que possible et avant la dixième heure après le surdosage,admi­nistration I.V. (ou orale si possible) de l'antidote N-acétylcystéine.

· Un traitement symptomatique doit être mis en place.

· Des tests hépatiques doivent être effectués au début du traitement etrépétés toutes les 24 heures. Dans la plupart des cas, les transaminaseshé­patiques reviennent à la normale en 1 à 2 semaines avec une restitutionin­tégrale de la fonction hépatique. Cependant, dans les cas très graves, unetransplantation hépatique peut être nécessaire

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antalgiques; autres antalgiques etantipyrétiques; anilides, code ATC : N02BE01

Le mécanisme de l'action antalgique n'a pas été complètement élucidé.Le paracétamol pourrait agir principalement en inhibant la synthèse desprostaglandines dans le système nerveux central (SNC) et, à un moindre degré,par une action périphérique en bloquant la génération de l'impulsiondou­loureuse. L'action périphérique pourrait aussi être due à l'inhibition dela synthèse des prostaglandines ou à l'inhibition de la synthèse ou desactions d'autres substances sensibilisant les récepteurs de la douleur à lastimulation mécanique ou chimique.

L’effet antipyrétique du paracétamol est probablement dû à une actioncentrale sur le centre hypothalamique thermorégulateur qui entraîne unevasodilatation périphérique responsable d’une augmentation du flux sanguinà travers la peau, d’une sudation et d’une perte de chaleur. L'actioncentrale implique probablement une inhibition de la synthèse desprostaglandines au sein de l'hypothalamus.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Lesconcentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes aprèsingestion.

Le paracétamol est distribué rapidement dans tous les tissus. Lesconcentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaisonaux protéines plasmatiques est faible. Tmax : 0,5 – 2 heures; Cmax : 5 –20 microgrammes (μg)/ml (avec des doses de 50 mg ou moins) ; Pic de l’effet: 1– 3 heures; durée d'action : 3– 4 heures.

Le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie. Les 2 voiesmétaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cettedernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux dosesthérapeu­tiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P 450, forme unintermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui, dans lesconditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathionréduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et àl'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications majeures, laquantité de ce métabolite toxique est augmentée.

L'élimination est essentiellement urinaire. 90 % de la dose ingérée estéliminée par le rein en 24 heures, principalement sous formeglycurocon­juguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de5 % est éliminé sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination estd'environ 2 heures.

Variations physiopatholoqiques

Insuffisance rénale : en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance dela créatinine inférieure à 10 ml/min), l'élimination du paracétamol et deses métabolites est retardée.

Sujets âgés : la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude conventionnelle s’appuyant sur les normes actuellementadmises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développementn’est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sorbitol (E420)

Talc

Copolymère méthacrylate basique

Oxyde de magnésium léger

Carmellose sodique

Sucralose (E955)

Stéarate de magnésium

Hypromellose

Acide stéarique

Laurylsulfate de sodium

Dioxyde de titane (E171)

Siméticone

Arôme fraise (contient maltodextrine, gomme arabique (E414), substancesaro­matisantes naturelles et identiques aux naturelles, propylène glycol(E1520), triacétate de glycéryle (E1518), 3-hydroxy-2-méthyl-4H-pyran-4-one(E636))

Arôme vanille (contient maltrodextrine, substances aromatisantes naturelleset identiques aux naturelles, propylène glycol (E1520), saccharose)

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et del'humidité.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Sachets d'aluminium.

Boîte de 8, 10, 16, 20, 48 et 50 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

UPSA SAS

3, RUE JOSEPH MONIER

92500 RUEIL MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 060 5 4 : Granulés en sachet(s) (Aluminium). Boîtede 8.

· 34009 300 060 6 1 : Granulés en sachet(s) (Aluminium). Boîtede 10.

· 34009 300 060 7 8 : Granulés en sachet(s) (Aluminium). Boîtede 16.

· 34009 300 060 8 5 : Granulés en sachet(s) (Aluminium). Boîtede 20.

· 34009 550 022 2 2 : Granulés en sachet(s) (Aluminium). Boîtede 48.

· 34009 550 022 3 9 : Granulés en sachet(s) (Aluminium). Boîtede 50.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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