EFFERALGAN VITAMINE C 500 mg/200 mg , comprimé effervescent - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EFFERALGAN VITAMINE C 500 mg/200 mg, comprimé effervescent

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..500 mg

Acideascorbiqu­e............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........200 mg

Pour un comprimé effervescent.

Excipients à effet notoire : un comprimé contient 110 mg de benzoate desodium (E211), 388 mg de sodium et 300 mg de sorbitol (E420).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé effervescent.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des douleurs d'intensité légère à modéréeet/ou des états fébriles.

Cette présentation est RESERVEE A L’ADULTE et A L’ENFANT à partir de27 kg (soit environ à partir de 8 ans).

4.2. Posologie et mode d'administration

Population pédiatrique

Chez l'enfant, il est impératif de respecter les posologies définies enfonction du poids de l'enfant et donc de choisir une présentation adaptée. Lesâges approximatifs en fonction du poids sont donnés à titred'information.

La dose quotidienne de paracétamol recommandée est d'environ 60 mg/kg parjour, à répartir en 4 ou 6 prises, soit environ 15 mg/kg toutes les6 heures ou 10 mg/kg toutes les 4 heures.

Pour les enfants, la dose totale en paracétamol ne doit pas excéder80 mg/kg/j (voir rubrique 4.9).

Adultes

Pour les adultes dont le poids est > 50 kg (à partir d’environ15 ans), la posologie usuelle est de 1 à 2 comprimé à 500 mg par prise,à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum.

Il n'est généralement pas nécessaire de dépasser 3 g de paracétamol parjour, soit 6 comprimés par jour.

Cependant, en cas de douleurs plus intenses, la posologie maximale peut êtreaugmentée jusqu'à 4 g par jour, soit 8 comprimés par jour. Toujoursrespecter un intervalle de 4 heures entre les prises.

Doses maximales recommandées : voir rubrique 4.4

En cas d'insuffisance rénale et sauf avis médical, il est recommandé deréduire la dose et d’augmenter l’intervalle minimum entre 2 prises selonle tableau suivant.

Adultes :

La dose totale de paracétamol ne doit pas excéder 3 g/jour.

Chez les patients atteints de maladie hépatique chronique active oucompensée, en particulier ceux présentant une insuffisance hépatocellulaire,un alcoolisme chronique, une malnutrition chronique (réserves basses englutathion hépatique), un syndrome de Gilbert (jaunisse familialenon-hémolytique) et une déshydratation, la dose de paracétamol ne doit pasdépasser 3 g/jour.

La dose journalière efficace la plus faible doit être envisagée, sansexcéder 60 mg/kg/jour (sans dépasser 3 g/jour) dans les situationssui­vantes :

· adultes de moins de 50 kg,

· insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,

· syndrome de Gilbert (jaunisse familiale non-hémolytique),

· alcoolisme chronique,

· malnutrition chronique,

· déshydratation.

Voie orale.

Laisser dissoudre complètement le comprimé dans un verre d’eau.

Ne pas avaler ou mâcher les comprimés.

Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur oude fièvre :

· chez l'enfant, elles doivent être régulièrement espacées, y compris lanuit, de préférence de 6 heures, et de 4 heures minimum,

· chez l'adulte, elles doivent être espacées de 4 heures minimum.

En raison de la présence de vitamine C, éviter la prise en fin dejournée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Insuffisance hépatocellulaire sévère ou maladie active du foiedécompensée.

Lithiase rénale lors de l’utilisation de fortes doses de vitamine C,supérieures à 1 g.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Pour éviter un risque de surdosage :

· vérifier l'absence de paracétamol dans la composition des autresmédicaments (médicaments obtenus avec ou sans prescription),

· respecter les doses maximales recommandées.

Doses maximales recommandées :

· chez l'enfant de moins de 40 kg, la dose totale de paracétamol ne doitpas dépasser 80 mg/kg/jour (voir rubrique 4.9).

· chez l'enfant de 41 kg à 50 kg, la dose totale de paracétamol ne doitpas excéder 3 g/jour (voir rubrique 4.9).

· chez l'adulte et l'enfant de plus de 50 kg, LA DOSE TOTALE DE PARACETAMOLNE DOIT PAS EXCEDER 4 GRAMMES PAR JOUR (voir rubrique 4.9).

Le paracétamol peut provoquer des réactions cutanées graves telles que lapustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), le syndrome deStevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), qui peuventêtre mortelles. Les patients doivent être informés des signes précoces deces réactions cutanées graves, et l'apparition d'une éruption cutanée ou detout autre signe d'hypersensibilité impose l’arrêt du traitement.

Précautions d’emploi

En raison d’un effet légèrement stimulant dû à la présence de vitamineC, il est souhaitable de ne pas prendre ce médicament en fin de journée.

· Chez un enfant traité par 60 mg/kg/jour de paracétamol, l'associationd'un autre antipyrétique n'est justifiée qu'en cas d'inefficacité.

· Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas :

o de poids < 50kg,

o d'insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,

o d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2),

o de syndrome de Gilbert (jaunisse familiale non-hémolytique),

o de déficience en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase (G6PD) (pouvantconduire à une anémie hémolytique),

o d'alcoolisme chronique, de consommation excessive d'alcool (3 boissonsal­coolisées ou plus chaque jour),

o d’anorexie, de boulimie ou de cachexie,

o de malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique),

o de déshydratation, d’hypovolémie (voir rubrique 4.2).

La vitamine C doit être utilisée avec précaution chez les patientssouffrant de troubles du métabolisme du fer, prédisposés à la formation delithiases urinaires ou rénales et chez les sujets déficients enGlucose-6 Phosphate Déshydrogénase.

En cas de découverte d'une hépatite virale aiguë, il convient d'arrêterle traitement.

Ce médicament contient 110 mg de benzoate de sodium (E211) par compriméeffer­vescent.

Ce médicament contient 388 mg de sodium par comprimé effervescent,é­quivalent à 19,4 % de l'apport quotidien maximal en sodium recommandé parl’OMS. La posologie quotidienne maximale de ce produit (6 comprimés) estéquivalente à 116,4 % de l'apport quotidien maximal en sodium recommandé parl’OMS. EFFERALGAN VITAMINE C 500 mg/200 mg, comprimé effervescent a uneteneur élevée en sodium ; en tenir compte chez les personnes suivant unrégime hyposodé.

Ce médicament contient 300 mg de sorbitol (E420) par compriméeffer­vescent. Les patients présentant une intolérance héréditaire aufructose (IHF) ne doivent pas prendre/recevoir ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Interactions avec le paracétamol :

+ Antivitamines K

Risque d'augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risquehémorragique en cas de prise de paracétamol aux doses maximales (4 g/j)pendant au moins 4 jours.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del'antivitamine K pendant le traitement par le paracétamol et aprèsson arrêt.

+ Flucloxacilline

La prudence est recommandée lorsque le paracétamol est administré defaçon concomitante avec la flucloxacilline en raison du risque accru d'acidoseméta­bolique à trou anionique élevé (AMTAE), en particulier chez les patientsprésentant un facteur de risque de déficit en glutathion tel qu’uneinsuffisance rénale sévère, un sepsis, une malnutrition ou un alcoolismechro­nique. Une surveillance étroite est recommandée afin de détecterl’appa­rition de AMTAE, par la recherche de la 5-oxoproline urinaire.

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par laméthode à la glucose oxydase-peroxydase en cas de concentrations anormalementé­levées.

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin parla méthode à l'acide phosphotungstique.

Interactions avec la vitamine C :

A doses supérieures à 2 g/jour en vitamine C, l'acide ascorbique peutinterférer avec les tests biologiques suivants : dosages de la créatinine etdu glucose sanguins et urinaires (contrôle du diabète par tigette à laglucose-oxydase).

+ Déféroxamine

Avec l'acide ascorbique à fortes doses et par voie IV : anomalie de lafonction cardiaque, voire insuffisance cardiaque aigüe (en généralréversible à l'arrêt de la vitamine C).

En cas d'hémochromatose, ne donner de la vitamine C qu'après avoircommencé le traitement par la déféroxamine. Surveiller la fonction cardiaqueen cas d'association.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Lié au paracétamol

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effet tératogène ou foetotoxique du paracétamol.

Une vaste quantité de données portant sur les femmes enceintes démontrentl’absence de toute malformation ou de toute toxicité foetale/néonatale. Lesétudes épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfantsexposés au paracétamol in utero produisent des résultats non concluants.

Lié à la vitamine C

Il n’y a pas d’étude de tératogénèse de la vitamine C disponible chezl’animal.

En clinique, un recul important et des grossesses exposées en nombresuffisamment élevé, n’a pas révélé d’effet malformatif ou fœtotoxiquede la vitamine C.

En conséquence, l’utilisation d’EFFERALGAN VITAMINE C 500 mg/200 mg,comprimé effervescent ne doit être envisagée au cours de la grossesse que sicela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique. Il devra êtreutilisé à la dose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courtepossible et à la fréquence la plus réduite possible.

Le paracétamol est éliminé en petites quantités dans le lait maternelsuite à une administration orale. Des cas de rash cutané ont été rapportéschez le nourrisson allaité.

En l'absence de données sur le passage de la vitamine C dans le laitmaternel, l'utilisation de ce médicament est à éviter pendantl'alla­itement.

Fertilité

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le paracétamol n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

LIES AU PARACETAMOL

Quelques rares cas de réactions d'hypersensibilité à type de chocanaphylactique, hypotension (en tant que symptôme d’anaphylaxie), œdème deQuincke, érythème, urticaire, rash cutané ont été rapportés. Leur survenueimpose l'arrêt définitif de ce médicament et des médicamentsap­parentés.

De très rares cas de réactions cutanées graves (pustulose exanthématiqueaiguë généralisée, nécrolyse épidermique toxique et syndrome deStevens-Johnson) ont été rapportés et impose l’arrêt du traitement.

De très exceptionnels cas de thrombopénie, leucopénie et neutropénie ontété signalés.

Des cas de diarrhées, de douleurs abdominales, d’augmentation des enzymeshépatiques, d’INR augmenté ou diminué ont été rapportés.

LIES A LA VITAMINE C

A doses supérieures à 1 g/jour en vitamine C, possibilité de : troublesdigestifs (brûlures gastriques, diarrhées, douleurs abdominales), troublesurinaires (lithiases oxaliques, cystiniques et/ou uriques).

A doses supérieures à 3 g/jour en vitamine C, risque d'hémolyse chez lessujets déficients en G6PD.

Des cas d’étourdissements, d’urticaire, de rashs et de chromaturie ontété rapportés.

LIES A EFFERALGAN VITAMINE C 500 mg/200 mg, comprimé effervescent

Des cas d’agranulocytose, de douleurs abdominales, d’hépatite,d’hy­persensibilité, de réaction anaphylactique, d’angiœdème, dedermatite, de prurit, de rash et d’urticaire ont été rapportés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le risque d’une intoxication grave peut être particulièrement élevéchez les sujets âgés, chez les jeunes enfants, chez les patients avec uneatteinte hépatique, en cas d’alcoolisme chronique, chez les patientssouffrant de malnutrition chronique et chez les patients recevant des inducteursenzy­matiques. Dans ces cas, l’intoxication peut être mortelle.

Surdosage en paracétamol :

Symptômes

Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, malaise, sudation, douleursabdominales apparaissent généralement dans les 24 premières heures.

Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chezl'adulte et 150 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l'enfant,provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complèteet irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, uneacidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et àla mort.

Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, dela lactico-deshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux deprothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l’ingestion. Lessymptômes cliniques de l’atteinte hépatique sont généralement observésaprès 1 à 2 jours, et atteignent un maximum après 3 à 4 jours.

· Transfert immédiat en milieu hospitalier.

· Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial deparacétamol, dès que possible à partir de la 4ème heure aprèsl'ingestion.

· Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.

· Le traitement du surdosage comprend classiquement l'administration aussiprécoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie I.V. ou voieorale si possible avant la dixième heure.

· Traitement symptomatique.

· Des tests hépatiques doivent être effectués au début du traitement etrépétés toutes les 24 heures. Dans la plupart des cas, les transaminaseshé­patiques reviennent à la normale en 1 à 2 semaines avec une restitutionin­tégrale de la fonction hépatique. Cependant, dans les cas très graves, unetransplantation hépatique peut être nécessaire.

Surdosage en vitamine C :

· A doses supérieures à 1 g/jour en vitamine C, possibilité de :troubles digestifs (brûlures gastriques, diarrhées, douleurs abdominales),trou­bles urinaires (lithiases oxaliques, cystiniques et/ou uriques).

A doses supérieures à 2 g/jour en vitamine C, l'acide ascorbique peutinterférer avec les tests biologiques suivants : dosages de la créatinine etdu glucose sanguins et urinaires (contrôle du diabète par tigette à laglucose-oxydase).

A doses supérieures à 3 g/jour en vitamine C, risque d'hémolyse chez lessujets déficients en G6PD.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES ANALGESIQUES ETANTIPYRÉTIQUES-ANILIDES, code ATC : N02BE01

(N : Système nerveux central)

Le paracétamol a un mécanisme d’action central et périphérique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

LIEES AU PARACETAMOL

L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Lesconcentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes aprèsingestion.

Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Lesconcentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaisonaux protéines plasmatiques est faible.

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et lasulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologiessupé­rieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par lecytochrome P 450, est la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétylbenzoquinone imine), qui, dans les conditions normales d'utilisation, estrapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urinesaprès conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche,lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique estaugmentée

L'élimination est essentiellement urinaire. 90 % de la dose ingérée estéliminée par le rein en 24 heures, principalement sous formeglycurocon­juguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de5 % est éliminé sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination estd’environ 2 heures.

Insuffisance rénale : en cas d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2),l'élimination du paracétamol et de ses métabolites est retardée.

Sujet âgé : la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.

LIEES A LA VITAMINE C

L’absorption digestive est bonne. En cas d’apport supérieur aux besoins,l’excès est éliminé par voie urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Lié au paracétamol

Aucune étude conventionnelle s’appuyant sur les normes actuellementadmises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développementn’est disponible.

Les études précliniques conventionnelles de pharmacologie de sécurité, degénotoxicité, de toxicité à dose répétée et de cancérogénèse n'ont pasmontré de risque particulier pour l'homme aux doses thérapeutiques.

A des doses hépatotoxiques, le paracétamol a démontré un potentielgéno­toxique et carcinogène (tumeurs au niveau du foie et de la vessie), chezla souris et le rat. Cependant, cette activité génotoxique et carcinogène estconsidérée comme liée aux modifications du métabolisme du paracétamol lorsde l'administration de doses ou de concentrations élevées et ne présente pasde risque pour l'utilisation clinique.

Chez le rat, des effets sur la fertilité chez le mâle (oligospermie,mo­tilité spermatique anormale et diminution du potentiel fertilisant desspermatozoïdes) à forte dose (500 et 1000 mg/kg de poids corporel par jour)ont été observés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide citrique anhydre, bicarbonate de sodium, carbonate de sodium anhydre,sorbitol (E420), benzoate de sodium (E211), arôme citron, saccharine sodique,povidone, docusate de sodium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l’emballage extérieur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

8 comprimés en tube (Polypropylène), fermé par un bouchon (PE) contenantun déshydratant (tamis moléculaire), boîte de 1 tube.

8 comprimés en tube (Polypropylène), fermé par un bouchon (PE) contenantun déshydratant (tamis moléculaire), boîte de 2 tubes.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

UPSA SAS

3, RUE JOSEPH MONIER

92500 RUEIL-MALMAISON

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 363 731–8 ou 34009 363 731 8 1 : 8 comprimés en tube(Polypropylène)

· 363 732–4 ou 34009 363 732 4 2 : 16 comprimés en tubes(Polypro­pylène)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation :{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement :{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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