ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable

Cyclophosphamide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament carelle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votrepharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi àtout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ENdoxan 500 mg, poudre pour solution injectable et dansquel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ENdoxan500 mg, poudre pour solution injectable ?

3. Comment prendre ENdoxan 500 mg, poudre pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ENdoxan 500 mg, poudre pour solution injectable ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable ET DANSQUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique : Agent alkylant / Moutarde à l'azote

Ce médicament est un cytotoxique, indiqué dans le traitement de certainesproli­férations cellulaires. Il est également utilisé dans le traitement decertaines maladies dues au dérèglement du système immunitaire.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ENDOXAN500 mg, poudre pour solution injectable ?

Ne prenez jamais ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable :

· en association avec le vaccin contre la fièvre jaune,

· en cas d’insuffisance médullaire sévère,

· en cas d’infection urinaire aiguë, de cystite hémorragiquepré­existante,

· en cas d'obstruction des voies urinaires (blocage des voiesurinaires),

· en cas d’allergie connue au cyclophosphamide ou à l'un de cesmétabolites (produits de dégradation),

· en cas de grossesse et si vous êtes une femme en âge de procréern’utilisant pas de contraception efficace,

· en cas d’allaitement.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé, sauf avis contrairede votre médecin, en association avec les vaccins atténués (rougeole,rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle) et laphénytoïne.

Avertissements et précautions

Faites attention :

· En cas de diabète, troubles de la fonction hépatique ou de la fonctionrénale préexistante, ou si vous avez déjà subi une radiothérapie, prévenirle médecin qui vous a prescrit ce traitement,

· En cas de troubles cardiaques ou si vous avez subi une radiothérapie dela région cardiaque,

· En cas d'état général affaibli,

· Si vous êtes âgé.

Effets sur votre sang et système immunitaire

· Les cellules sanguines sont fabriquées dans la moelle osseuse. Troisdifférents types de cellules sanguines sont fabriqués :

o Les globules rouges, qui assurent le transport de l'oxygène dansle corps,

o Les globules blancs qui luttent contre les infections, et

o Les plaquettes qui aident le sang à coaguler.

· Après la prise d'Endoxan, les quantités de ces trois types de cellulessanguines vont diminuer. C'est un effet indésirable inévitable d'Endoxan.Votre formule sanguine atteindra son niveau le plus bas 5 à 10 jours aprèsle début de la prise d'Endoxan et restera basse toute la durée du traitementet quelques jours après la fin de ce dernier. La plupart des gens retrouve uneformule sanguine normale en 21 à 28 jours. Cela peut prendre un peu plus detemps si vous avez eu de nombreuses chimiothérapies dans le passé.

· Lors de la diminution de votre formule sanguine, vous serez plus sensibleaux infections. Essayez d'éviter les contacts trop rapprochés avec lespersonnes présentant une toux, un rhume ou toute autre infection.

· Une surveillance régulière de l’hémogramme (évaluation desquantités des différentes cellules dans le sang) est nécessaire pendant toutela durée du traitement (avant chaque cycle).

Effets sur vos gencives

· Il est important de garder vos gencives saines, car des ulcérations dansla bouche et des infections peuvent apparaître. En cas d'incertitude, parlez-enà votre médecin.

Effets sur votre vessie

· Lors de l’utilisation prolongée du médicament, il est recommandé deboire beaucoup. Votre médecin sera amené à vérifier que la quantitéd’urines émises par jour est suffisante. Des contrôles urinaires peuventêtre nécessaires.

· Endoxan peut endommager la paroi de votre vessie entraînant ainsi dessaignements dans vos urines. Votre médecin sait que cela peut arriver et, sibesoin, il vous prescrira de l'Uromitexan (Mesna) pour protéger votrevessie.

· Si vous constatez que vous avez du sang dans vos urines, informez-enimmédiatement votre médecin.

Effets sur vos cheveux

· Comme avec la plupart des traitements cytotoxiques, vous pouvez perdre voscheveux (allant d'un éclaircissement jusqu'à la perte totale), sachant qu'ilsdevraient repousser dès la fin du traitement. La chute des cheveux peut parfoisêtre prévenue par la mise en place d’un garrot pneumatique à la racine descheveux lors du traitement ou par celle d’un casque réfrigérant.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DEVOTRE PHARMACIEN.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ENDOXAN 500 mg, poudre pour solutioninjec­table :

Afin d'éviter d'éventuelles interactions entre plusieurs médicaments,ve­uillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ouavez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sansordonnance.

De même, avant toute nouvelle prescription de médicament, vous devezinformer votre médecin que vous êtes traité par Endoxan. Cette informationest très importante, car la prise de certains médicaments en même tempsqu'Endoxan peut renforcer ou diminuer leurs effets, et entraîner parfois degraves problèmes médicaux.

En particulier, veuillez leur dire si vous avez pris les médicamentssu­ivants :

· le vaccin contre la fièvre jaune,

· les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons,poli­omyélite, tuberculose, varicelle),

· la phénytoïne,

· les médicaments contre le diabète pris par la bouche appeléssulfony­lurées car ils peuvent réduire votre taux de sucre sanguin de façonplus importante lorsqu'ils sont associés à Endoxan,

· les médicaments utilisés pour traiter la goutte comme l'allopurinol carils peuvent augmenter les effets indésirables d'Endoxan,

· un relaxant musculaire appelé suxaméthonium utilisé lors desopérations car ses effets indésirables peuvent être augmentés,

· les médicaments cytotoxiques tels que les anthracyclines, ou lapentostatine.

Endoxan peut augmenter la réaction de votre peau à la radiothérapie­entraînant un érythème (rougeur) comme une brûlure solaire.

ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable avec des aliments, boissonset de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendretout médicament.

Grossesse

L’utilisation de ce médicament est contre-indiquée pendant la grossesseet chez les femmes en âge d’avoir des enfants n’utilisant pas decontraception efficace, car il peut entraîner des effets toxiques chez lefœtus (malformations congénitales notamment des anomalies faciales, desmembres, du crâne, de l’œil, et des retards de croissance, avortements,effets sur les cellules sanguines ou sur le cœur). Avant de commencer untraitement, votre médecin s’assurera que vous n'êtes pas enceinte.

L’utilisation de ce médicament peut avoir un effet sur la qualité desspermatozoïdes des patients traités.

Les patients des deux sexes en période d’activité génitale doiventsuivre une contraception efficace et ne doivent pas essayer d'avoir un enfantpendant le traitement par Endoxan et pendant au moins les 6 mois qui suiventl'arrêt du traitement.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, arrêtez laprise de ce médicament et consultez immédiatement votre médecin.

Fertilité

Les patients désirant procréer doivent être avertis du risque importantd’amé­norrhée ou d'azoospermie parfois définitive, de ce fait il peut êtreenvisagé une conservation du sperme ou des ovules.

Allaitement

En cas de traitement par ce médicament, des effets ont été rapportés chezles enfants allaités. Par conséquent, l’allaitement est contre-indiqué.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains effets indésirables tels que nausées, vomissements et/oul’utilisation de médicaments antiémétiques peuvent modifier l’aptitude àconduire des véhicules ou à utiliser des machines.

ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable contient <{nommer le/lesexcipien­t (s)}>

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable?

Posologie

La posologie, la durée du traitement, et/ou les intervalles thérapeutiques­varient en fonction de l’indication thérapeutique et de la place dumédicament dans le traitement entrepris.

Elle est strictement individuelle et doit tenir compte de l’état cliniqueet de la formule sanguine.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En casd’incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d’administration

Une fois reconstitué, Endoxan s'administre par voie veineuse généralementen perfusion courte (30 minutes à 2 heures) ou dans certain cas par voieintramuscu­laire.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez pris plus d'ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable quevous n’auriez dû :

Contacter votre médecin.

Si vous oubliez de prendre ENDOXAN 500 mg, poudre pour solutioninjec­table :

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre ENDOXAN 500 mg, poudre pour solutioninjec­table :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.

Il est important d'informer au plus vite votre médecin :

· si vous développez des bleus sans même vous cogner ou si vous saignezdes gencives car cela peut être le signe que votre taux de plaquettes dans lesang est trop faible,

· si le nombre de globules blancs dans votre sang diminue. Votre médecin levérifiera au cours de votre traitement. Une telle diminution n'entrainera pasde signes cliniques mais vous serez plus susceptible de développer desinfections. Si vous pensez avoir une infection (température élevée, sensationde chaleur et frissons ou sensation de froid et sueur ou tout autre signed'infection tel que de la toux), vous avez peut-être besoin d'antibiotiquespour lutter contre l'infection car votre formule sanguine est plus bassequ'habitu­ellement,

· si vous êtes très pâle, abattu et fatigué car cela peut être le signed'une anémie (taux faible de globules rouges dans le sang). Habituellemen­t,aucun traitement n'est nécessaire, mais si l'anémie est importante unetransfusion peut être nécessaire,

· si vous avez du sang dans vos urines, une douleur en urinant ou si vousavez du mal à uriner (flux réduit).

D'autres effets indésirables sont également possibles :

Système digestif :

· Etat nauséeux ou vomissement pouvant durer 24 heures après la prised'Endoxan. Un médicament peut être nécessaire, parlez-en à votremédecin,

· Inflammation de la muqueuse buccale incluant des ulcérations,

· Douleur intense au niveau du ventre et du dos (inflammation dupancréas).

Peau et cheveux :

· Chute des cheveux. Cela peut être une petite perte supplémentaire decheveux lorsque vous vous coiffez ou bien une perte massive voire totale de voscheveux. La quantité de cheveux que vous perdez dépend de la dose d'Endoxanque vous recevez, de l'épaisseur de vos cheveux et de l'administrati­onconjointe ou non d'autres médicaments cytotoxiques. Si Endoxan vous estprescrit en association avec d'autres médicaments cytotoxiques, la probabilitéde perdre vos cheveux est plus importante que si vous preniez uniquementEndoxan,

· Jaunissement de votre peau ou du blanc des yeux (jaunisse) dû à desproblèmes hépatiques,

· Teint pâle (anémie) causé par un taux faible de globules rouges dans lesang. Votre médecin surveillera votre numération sanguine au cours dutraitement,

· Bleus apparaissant facilement, causés par une coagulation lentedu sang,

· Modifications de la couleur des ongles des mains et de la peau.

Système urinaire :

· Sensation de brûlure ou douleur lors de la miction (action d'uriner),

· Troubles importants au niveau de la vessie et rétrécissement de votrevessie (douleur et besoin d'uriner fréquemment),

· Problèmes au rein incluant l'insuffisance rénale.

Troubles pulmonaires :

· Respiration difficile,

· Inflammation des poumons entraînant essoufflement, toux et fièvre,

· Troubles importants au niveau des poumons entraînant un manque desouffle.

Troubles cardiaques :

· Augmentation de la fréquence cardiaque, insuffisance cardiaque,

· Anomalies de la fréquence ou du rythme des battements de coeur (aryhtmie,tachy­cardie ventriculaire, tachycardie supraventriculaire ou fibrillationau­riculaire) visibles sur l'électrocardi­ogramme (enregistrement del'activité du cœur), palpitations

· Accumulation de liquide autour du cœur (épanchement péricardique).

· Crise cardiaque (infarctus du myocarde)

· Altération du muscle cardiaque (cardiomyopathie)

Troubles sexuels :

· Absence de spermatozoïdes dans le sperme (parfois de façondéfinitive),

· Règles plus abondantes,

· Absence de règles (parfois de façon définitive).

Général :

· Faiblesse,

· Perte d'appétit,

· Ballonnement et gonflement (rétention d'eau),

· Taux de sucre dans le sang élevé (soif, fatigue et irritabilité),

· Taux de sucre dans le sang faible (confusion, sueur),

· Leucémie (cancer du sang) et tumeurs secondaires (parfois dans la régionde la vessie).

Des modifications peuvent aussi apparaître au niveau de certains tests delaboratoire dans votre sang:

· Augmentation du taux de certains composés appelés enzymes sanguines(Lactate déshydrogénase, Protéine C Réactive),

· Taux faible de sodium dans le sang.

· des réactions de type allergique, la survenue de vertiges et des troublesvisuels passagers sont possibles ainsi que dans de très rares cas deséruptions bulleuses de la peau et/ou des muqueuses.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussià tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vouspouvez également déclarer les effets indésirables directement via le systèmenational de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et desproduits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux dePharmacovigi­lance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surle flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour dece mois.

A conserver à une température inférieure à 25°C.

La solution reconstituée doit être conservée au réfrigérateur (entre2°C et 8°C) et utilisée dans les 24 heures. Ceci peut être étendu à48 heures si la reconstitution s’est déroulée dans des conditionsd’asepsie contrôlées et validées.

Pendant le transport et le stockage d’Endoxan, il peut éventuellement seproduire une liquéfaction du produit en raison d’une température tropélevée.

Il est facile de distinguer visuellement les flacons qui ont subi une tellealtération : le cyclophosphamide apparaît sous forme d’agglomérats depoudre jaunâtre ou de liquide visqueux, incolore ou jaunâtre (habituellementsous forme de gouttelettes ou d’une phase continue).

Ne pas utiliser les flacons présentant une telle altération.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable

La substance active est :

Composition de la poudre

Cyclophosphami­de...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....534,50 mg

(Quantité correspondante en cyclophosphami­deanhydre....­.............­.............­.............­.......500,00 mg)

Pour un flacon

Les autres composants sont :

Composition du solvant (le cas échéant): solution de chlorure de sodium à0,9 %.

Qu’est-ce que ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable et contenude l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre (et solvant) pour solutioninjectable.

Boîte de 1, 5 ou 10 flacon(s).

Boîte de 1, 5 ou 10 flacon(s) + poche(s).

Les flacons sont emballés avec ou sans suremballage en plastique deprotection. Le suremballage en plastique de protection n’entre pas en contactavec le médicament et offre une protection supplémentaire de transport, ce quiaugmente la sécurité pour le personnel médical et pharmaceutique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Baxter SAS

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

Baxter SAS

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

Fabricant

Baxter Oncology GmbH

kantstrasse 2

33790 Halle / Westfalen

Allemagne

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnel­sde santé:

Mode d’administration

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produitnécessitent un ensemble de précautions permettant d’assurer la protection dumanipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requisespour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité despréparations injectables, il faut :

· mettre une blouse à manches longues et poignés serrés, afin d’évitertoute projection de solution sur la peau,

· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettesenvelop­pantes,

· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavageaseptique des mains,

· préparer la solution sur un champ de travail,

· arrêter la perfusion, en cas d’injection hors de la veine,

· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution(seringues, compresses, champs, flacons) dans un conteneur réservé àcet effet,

· détruire les déchets toxiques,

· manipuler les excréta et vomissures avec précautions.

Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler des cytotoxiques.

Afin de préparer une solution isotonique prête à l’emploi, la poudredoit être dissoute dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % à raisonde 25 ml pour 500 mg. En cas de besoin, elle peut également être dissoutedans une solution de Ringer ou dans une solution glucosée à 5%. La solutionrecon­stituée ne doit pas dépasser une concentration de 2%.

Le médicament doit être complètement dissout avant administration­parentérale. Il doit également être inspecté visuellement pour mettre enévidence l’absence de particules et d’une décoloration.

Le médicament préalablement reconstitué dans une solution de chlorure desodium 0,9% est introduit dans le liquide de perfusion (soluté injectableiso­tonique de glucose ou de chlorure de sodium).

En cas de risque particulaire, il est nécessaire d’ajouter un filtre dansle système d’injection.

La voie d’administration habituelle est la voie veineuse en perfusioncourte (30 minutes à 2 heures). L’administration d'Endoxan doits’effectuer très lentement afin de réduire le risque d’effetsindési­rables qui semblent dépendants du rythme d’administration (parexemple, œdème facial, céphalées, congestion nasale, brûlures du cuirchevelu). La durée de la perfusion est fonction du volume et du type de liquideà perfuser.

Dans certains cas (voies veineuses déficientes), la voie intramusculairepeut être utilisée sans dépasser la dose de 500 mg par injection pour desraisons de volume. Le cyclophosphamide doit alors être reconstitué avec dusérum physiologique (chlorure de sodium à 0.9 %). La solution decyclophosphamide reconstituée avec de l’eau est hypotonique et ne doit pasêtre administrée directement.

Il est recommandé d'assurer une hydratation suffisante (absorption ouperfusion) pendant ou immédiatement après la prise du traitement pourréaliser une diurèse forcée et prévenir ainsi le risque de toxicité desvoies urinaires. Pour cette raison, l’administration d'Endoxan doits’effectuer le matin. L’administration d’uromitexan (Mesna) peut êtreassociée à l’hyperhydratation.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Précautions

Une attention particulière doit être apportée aux patients âgés, auxpatients affaiblis, aux patients diabétiques, aux patients présentant dessignes de myélosuppression.et aux patients ayant reçu récemment ou recevantactue­llement une radiothérapie ou une chimiothérapie anticancéreuse.

Les patients des deux sexes devraient recevoir une contraception efficacependant toute la durée du traitement et pendant au moins 6 mois aprèsl'arrêt du traitement par Endoxan. Les patients désirant concevoir des enfantsdevraient recevoir des conseils sur les grossesses à venir.

Le risque de cardiotoxicité peut être augmenté par une irradiationmé­diastinale ou la doxorubicine. Elle a aussi été rapportée aprèsadministration de fortes doses d'Endoxan.

Endoxan n'est pas recommandé chez les patients ayant une créatinémiesu­périeure à 120 micromol/l (1,5 mg/100 ml), un taux de bilirubinesupérieur à 17 micromol/l (1 mg/100 ml) ou des transaminases ou phosphatasesal­calines supérieures à 2 ou 3 fois la valeur normale.

Une augmentation de la myélosuppression peut survenir aprèsl'adminis­tration conjointe d'autres médicaments myélosuppresseurs.

Endoxan potentialise l'effet hypoglycémiant des sulfonylurées. D'autresinterac­tions médicamenteuses significatives existent avec l'allopurinol(au­gmentation de l'effet immunosuppresseur) et le suxaméthonium (apnéeprolongé). Une altération dans le métabolisme des hydrates de carbone estpossible chez les patients traités par Endoxan. Des hyperglycémies ont étérapportées.

Le traitement par Endoxan peut conduire à une sécrétion inappropriéed'hor­mone antidiurétique, une rétention de liquide et une hyponatrémie avecune intoxication consécutive par l'eau. Dans ce cas, un traitement par desdiurétiques est nécessaire.

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