ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml, suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin de l'hépatite B (ADNr), (adsorbé) (VHB) - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml, suspension injectable en seringuepréremplie

Vaccin de l’hépatite B (ADNr), (adsorbé) (VHB)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 dose (1 ml) contient :

Antigène de surface de l’hépatite B1,2.........­.............­.............­.............­.............­.......20 micro­grammes

1 adsorbé sur de l’hydroxyde d’aluminiumhy­draté........­.............­.............. Total :0,50 milligram­me Al3+

2 produit dans des cellules de levures (Saccharomyces cerevisiae) par latechnique de l’ADN recombinant

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable en seringue préremplie.

La suspension est blanche trouble.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml est indiqué pour l'immunisation activecontre l'infection provoquée par le virus de l'hépatite B (VHB) causée partous les sous-types connus chez les sujets non immunisés de 16 ans et plus.Les populations devant être immunisées sont déterminées sur la base desrecommandations officielles.

La survenue d’une hépatite D devrait être prévenue du fait del’immunisation par ENGERIX B, l’hépatite D (provoquée par le virus delta)n’appara­issant pas en l’absence d’infection par le virus del’hépatite B.

4.2. Posologie et mode d'administration

Dosage

ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml est destiné aux sujets âgés de 16 anset plus.

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml est destiné aux sujets jusqu’àl’âge de 15 ans inclus.

Cependant, chez les sujets âgés de 11 à 15 ans inclus, ENGERIX B20 microgrammes/1 ml peut être aussi utilisé, avec un schéma 2 doses, dansles cas où il n’existe qu’un faible risque d’infection par le virus del’hépatite B durant la période de vaccination et si l’observance auschéma complet de vaccination peut être assurée (voir ci-dessous etrubrique 5.1).

Schéma de primovaccination

· Sujets âgés de 16 ans et plus :

Deux schémas de primovaccination peuvent être proposés :

Un schéma, avec injection à 0, 1, et 6 mois qui confère une protectionoptimale au 7ème mois et produit une concentration en anticorps élevée.

Un schéma accéléré, avec injection à 0, 1 et 2 mois, qui confère uneprotection plus rapide, et doit permettre une meilleure compliance du sujet.Avec ce schéma, une quatrième dose doit être administrée au 12ème mois pourassurer une protection à long terme puisque la concentration en anticorpsaprès la 3ème dose est plus faible que celle obtenue avec le schéma 0, 1 et6 mois.

· Sujets âgés de 18 ans et plus :

Dans des circonstances exceptionnelles, lorsqu'une immunité encore plusrapide est nécessaire, comme par exemple pour un voyageur se rendant dans deszones de haute endémicité, et qui commence un schéma de vaccination contrel'hépatite B dans le mois précédent le départ, un schéma de 3 injectionsin­tramusculaires pratiquées à 0, 7 et 21 jours peut être proposé. Lorsquece schéma est appliqué, une dose de rappel est recommandée 12 mois après lapremière injection.

· Sujets âgés de 11 à 15 ans inclus :

Chez les sujets âgés de 11 à 15 ans inclus, ENGERIX B 20 microgrammes/1ml peut être administré selon un schéma 0, 6 mois. Cependant, dans ce cas,la protection contre l’hépatite B peut n’être obtenue qu’après ladeuxième dose (voir rubrique 5.1). Ainsi, ce schéma doit être utiliséseulement lorsque le risque d’infection par le virus de l’hépatite B durantla période de vaccination est faible et lorsque le respect du schéma à2 injections peut être assuré. Si ces deux conditions ne peuvent pas êtreassurées (par exemple patients hémodialysés, voyageurs en régionsendémiques et personnes en contact étroit avec des sujets infectés), leschéma à 3 doses ou le schéma accéléré avec ENGERIX B10 microgrammes/0,5 ml doit être utilisé.

· Patients insuffisants rénaux incluant les patients hémodialysés de16 ans et plus :

Le schéma de primovaccination pour les patients qui souffrent d’uneinsuffisance rénale incluant les patients hémodialysés, est de quatre doublesdoses (2 × 20 microgrammes) à 0, 1, 2 et 6 mois après la 1ère dose. Leschéma d’immunisation doit être adapté pour assurer une concentration­d’anticorps anti-HBs supérieure ou égale au niveau protecteur admis de10 UI/l.

· Exposition avérée ou supposée au virus de l’hépatite B :

Dans des circonstances où l’exposition au virus de l’hépatite B estrécente (par exemple : piqûre avec une aiguille contaminée), la premièredose d’ENGERIX B peut être administrée simultanément avec desimmunoglobulines anti-hépatite B qui doivent cependant être administrées enun site d’injection séparé (voir rubrique 4.5). Le schéma de primovaccination 0, 1, 2 et 12 mois doit être préféré.

Ces schémas d'immunisation peuvent être adaptés pour tenir compte desrecommandations de politique nationale.

Dose de Rappel

Les données actuelles ne justifient pas la nécessité d’une dose derappel chez les sujets sains ayant reçu un schéma complet de primovaccinati­on(Lancet 2000, 355 :561). Cependant chez des sujets immunodéprimés comme lespatients insuffisants rénaux, les patients hémodialysés, les patients VIHpositifs), des rappels devront être administrés pour maintenir uneconcentration d’anticorps anti-HBs supérieure ou égale au niveau protecteuradmis de 10 UI/l. Pour ces sujets immunodéprimés, il est recommandé decontrôler le statut post-vaccinal tous les 6–12 mois.

Les recommandations nationales sur la vaccination de rappel doivent êtreprises en considération.

Interchangeabilité des vaccins contre l’hépatite B

Voir rubrique 4.5.

ENGERIX B doit être injecté par voie intramusculaire dans la régiondeltoïdienne.

Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanéechez des patients ayant une thrombocytopénie ou chez des patients sujets à deshémorragies.

4.3. Contre-indications

ENGERIX B ne doit pas être administré chez des sujets présentant unehypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnésà la rubrique 6.1 ou des sujets ayant présenté des signesd’hyper­sensibilité lors d’une administration précédented’EN­GERIX B.

Comme pour les autres vaccins, l’administration d’ENGERIX B doit êtredifférée chez les sujets souffrant de maladies fébriles sévères aiguës. Laprésence d’une infection mineure n’est cependant pas une contre-indicationà la vaccination.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voiremême avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène àl’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signesneurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies etdes mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase derécupération.

Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter desblessures en cas d’évanouissement.

Etant donné la longue période d'incubation de l'hépatite B, il estéventuellement possible que l'infection, non reconnue, soit présente au momentde la vaccination. Dans de tels cas, il se peut que la vaccination soit sanseffet sur le développement de l'hépatite B.

Le vaccin ne protège pas contre l'infection provoquée par d'autrespathogènes connus du foie tels que les virus de l’hépatite A, C et E.

Comme pour tous les vaccins, une réponse immunitaire protectrice peut ne pasêtre obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Il a été observé que certains facteurs réduisent la réponse immunitaireaux vaccins contre l’hépatite B. Ces facteurs incluent l’âge avancé, lesexe masculin, l’obésité, le tabagisme, la voie d’administration etcertaines maladies chroniques sous-jacentes. Un test sérologique devra êtreenvisagé chez ces sujets à risque de ne pas être séroprotégés après unschéma complet de vaccination par ENGERIX B. Des doses supplémentaires peuventêtre envisagées chez les sujets ne répondant pas ou répondant moins bienaprès un schéma de primovaccination.

Les patients présentant une hépatopathie chronique ou une infection à VIHou les porteurs du virus de l’hépatite C ne doivent pas être écartés d'unevaccination contre l'hépatite B. Le vaccin peut être recommandé dans lamesure où l’infection par le virus de l’hépatite B peut être sévèrechez ces patients : la vaccination contre l'hépatite B doit donc êtreconsidérée au cas par cas par le médecin.

Chez les patients infectés par le VIH et aussi chez les patientsinsuf­fisants rénaux incluant les patients hémodialysés et les patients ayantun déficit immunitaire, une concentration suffisante en anticorps anti-HBs peutne pas être obtenue après le schéma de primovaccination; chez ces patientsdes administrations répétées du vaccin sont donc recommandées.

ENGERIX B ne doit pas être administré dans le muscle fessier ou par voieintradermique, ces modes d'administration pouvant entraîner une réponseimmunitaire plus faible.

ENGERIX B ne doit jamais être administré par voie intravasculaire.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujoursdisposer d’un traitement médical approprié en cas d’une éventuelleréaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom etle numéro de lot du produit administré doivent être clairementenre­gistrés.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L’administration simultanée d’ENGERIX B et d’une dose standardd’immu­noglobulines anti-hépatite B ne conduit pas à une concentration enanticorps anti-HBs moins élevée à condition qu’ils soient administrés endes sites d’injection séparés.

ENGERIX B peut être utilisé en même temps que le vaccin BCG, les vaccinscontre l’hépatite A, la poliomyélite, la rougeole, les oreillons, larubéole, la diphtérie, le tétanos.

ENGERIX B peut être utilisé en même temps que le vaccin contre lePapillomavirus Humain (HPV).

L’administration concomitante d’ENGERIX B et de Cervarix (vaccin contrele HPV) n’a montré aucune interférence cliniquement significative sur laréponse en anticorps vis-à-vis des antigènes HPV. La moyenne géométriquedes concentrations en anticorps anti-HBs a été plus faible lors del’administration simultanée, mais la signification clinique de cetteobservation n’est pas connue étant donné que les taux de séroprotectionsont restés inchangés. Le pourcentage de sujets ayant atteint uneconcentration en anticorps anti-HBs ≥ 10mUI/ml a été de 97,9% lors de lavaccination concomitante et de 100% lors de la vaccination par ENGERIXB seul.

Ces différents vaccins injectables doivent toujours être administrés dansdes sites d’injection différents.

ENGERIX B peut être utilisé pour compléter un schéma de primovaccinati­oncommencé avec un vaccin contre l’hépatite B dérivé du sang ou produit pargénie génétique, ou si une dose de rappel doit être administrée, il peutêtre administré à des sujets ayant été primovaccinés avec un vaccin contrel’hépatite B dérivé du plasma, ou produit par génie génétique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'effet de l'AgHBs sur le développement fœtal n'a pas été évalué.

Cependant, comme pour tous les vaccins viraux inactivés, des effetsnéfastes chez le fœtus ne sont pas attendus. ENGERIX B ne doit être utiliséchez la femme enceinte que s’il est jugé clairement nécessaire, lesavantages escomptés devant l’emporter par rapport aux risques éventuels pourle fœtus.

L'effet sur les nourrissons allaités de l’administration d’ENGERIX B àleur mère n'a pas été étudié dans des études cliniques puisquel’infor­mation concernant l’excrétion dans le lait maternel n’est pasdisponible.

Aucune contre-indication n’a été déterminée.

ENGERIX B n’a pas été évalué dans des études de fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

ENGERIX B n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité présenté ci-dessous est basé sur des donnéesprovenant de 5 329 sujets suivis au cours de 23 études cliniques.

La formulation actuelle d’ENGERIX B ne contient pas de thiomersal (uncomposé organomercuriel).

Les effets indésirables ci-après ont été rapportés aprèsl’utilisation de la formulation du vaccin avec ou sans thiomersal.

Dans une étude clinique conduite avec la formulation actuelle (formulationsans thiomersal), l’incidence de douleur, rougeur, gonflement, fatigue,gastro­entérite, maux de tête et fièvre était comparable à celle observéeau cours des essais cliniques réalisés avec les précédentes formulations devaccin contenant du thiomersal.

Liste des effets indésirables

Les fréquences par dose sont définies comme suit :

Très fréquent : (≥ 1/10)

Fréquent : (≥ 1/100 et < 1/10)

Peu fréquent : (≥ 1/1 000 et < 1/100)

Rare : (≥ 1/10 000 et < 1/1 000)

Très rare : (< 1/10 000)

Un essai comparatif chez des sujets âgés de 11 à 15 ans inclus a montréque l’incidence des symptômes sollicités locaux et généraux rapportésavec un schéma deux doses d’ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml était similaireà celle rapportée avec un schéma à trois doses d’ENGERIX B10 microgrammes/0,5 ml.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillancepost-commercialisation. Les événements indésirables rapportés aprèssurdosage ont été similaires à ceux rapportés après administration d’unedose habituelle de vaccin.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : vaccin contre l’hépatite B, code ATC :J07BC01.

ENGERIX B induit la production d'anticorps d’origine humorale spécifiquescontre l'AgHBs (anticorps anti-HBs). Une concentration en anticorps anti-HBssupérieure ou égale à 10 UI/l est considérée comme protectrice vis-à-visde l’infection par le virus de l’hépatite B.

Des études d'efficacité ont montré que le taux de protection est comprisentre 95 % et 100 % chez les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et lesadultes à risque.

· Sujets sains âgés de 16 ans et plus :

Le tableau ci-dessous résume les taux de séroprotection (c’est-à-dire lepourcentage de sujets ayant une concentration en anticorps anti-HBs ≥10 UI/l) obtenus lors des essais cliniques avec ENGERIX B 20 microgrammes/1ml, administrés selon les différents schémas mentionnés dans la rubrique4.2 :

Les données du tableau ci-dessus sont issues d’études réalisées avecdes vaccins contenant du thiomersal. Dans deux études cliniques additionnellesla formulation actuelle d’ENGERIX B, qui ne contient pas de thiomersal, induitdes taux de séroprotection similaires à ceux obtenus avec les précédentesfor­mulations d’ENGERIX B, contenant du thiomersal, chez des enfants et desadultes sains.

· Sujets sains âgés de 11 à 15 ans inclus :

Le taux de séroprotection avec les deux différents dosages et 2 schémasde vaccination autorisés chez les sujets âgés de 11 à 15 ans inclus ontété évalués jusqu’à 66mois après la première dose de laprimo-vaccination et sont présentés dans le tableau ci-dessous (cohorte ATPpour l’efficacité) :

* Au 7ème mois, 97,3% et 88,8% des sujets âgés de 11 à 15 ans vaccinéspar ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml (schéma 0, 1, 6 mois) ou ENGERIX B20 microgrammes/1 ml (schéma 0, 6 mois) respectivement présentaient uneconcentration en anticorps anti-HBs supérieure ou égale à 100 mUI/ml. LesMoyennes Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) étaientrespec­tivement de 7 238 mUI/ml et 2 739 mUI/ml.

Dans les deux groupes de vaccination, tous les sujets (N=74) ont reçu unedose de rappel 72 à 78 mois après la primo-vaccination. Un mois après, tousles sujets ont présenté une réponse anamnestique, avec des MGC augmentées de108 et 95 fois entre avant et après la dose de rappel, pour les schémas deprimo-vaccination à 2 et 3 doses respectivement. Tous les sujets étaientséropro­tégés. Ces données suggèrent qu’une mémoire immunitaire a étéinduite chez tous les sujets ayant répondu à la primo-vaccination même ceuxqui ensuite n’étaient plus séroprotégés au 66ème mois.

· Patients insuffisants rénaux incluant patients hémodialysés :

Les taux de séroprotection ont été évalués, 3 et 7 mois après lapremière dose du schéma de primo-vaccination, chez des sujets âgés de16 ans et plus, insuffisants rénaux dont des patients hémodialysés. Lesrésultats sont présentés dans le tableau ci-dessous :

· Patients avec un diabète de type II :

Les taux de séroprotection ont été évalués un mois après la dernièredose du schéma de primo-vaccination chez des sujets âgés de 20 ans et plus,avec un diabète de type II et sont présentés dans le tableauci-dessous :

· Réduction de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez lesenfants :

Un lien clair a été démontré entre l'infection par le virus del'hépatite B et la survenue de carcinome hépatocellulaire. La prévention del'hépatite B par vaccination entraîne une réduction de l'incidence decarcinome hépatocellulaire, comme cela a été observé à Taiwan, chez desenfants âgés de 6 à 14 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données de sécurité précliniques satisfont aux exigencesde l’OMS.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique,eau pour préparations injectables.

Pour les adsorbants, voir rubrique 2.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

Les données de stabilité indiquent qu'ENGERIX B est stable à destempératures allant jusqu'à 37°C pendant 3 jours ou jusqu'à 25°C pendant7 jours. Ces données sont uniquement destinées à guider les professionnelsde la santé en cas d'excursion temporaire de la température.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) – boîtes de1, 10 et 25.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Lors de sa conservation, le contenu peut présenter un fin dépôt blanc avecun surnageant limpide et incolore. Après agitation, le vaccin est légèrementopaque.

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence laprésence de particules étrangères et/ou une altération de l’aspectphysique avant administration. Dans l’un ou l’autre de ces cas,n’administrez pas le vaccin.

Le contenu du récipient mono-dose doit être vidé entièrement et utiliséimmédi­atement.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23, RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 351 669 0 6 : 1 ml de suspension en seringue backstop préremplie(verre) – boîte de 1.

· 34009 300 716 0 1 : 1 ml de suspension en seringue backstop préremplie(verre)- boîte de 10

· 34009 562 065 8 2 : 1 ml de suspension en seringue backstop préremplie(verre) – boîte de 25

· 34009 300 716 2 5 : 1 ml de suspension en seringue backstop préremplie(verre)- boîte de 1 sans aiguille.

· 34009 300 716 3 2 : 1 ml de suspension en seringue backstop préremplie(verre)- boîte de 10 sans aiguille.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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