FIBROVEIN 3 %, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FIBROVEIN 3 %, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Tétradécyl sulfate desodium.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.30 mg

Pour 1 mL de solution injectable.

Chaque mL de solution injectable contient 30 mg de tétradécyl sulfate desodium.

Chaque ampoule de 2 mL contient 60 mg de tétradécyl sulfate desodium.

Chaque flacon de 5 mL contient 150 mg de tétradécyl sulfate desodium.

Excipient(s) à effet notoire :

Ce médicament contient 20 mg d’alcool benzylique par mL de solutioninjectable.

Ce médicament contient approximativement jusqu’à 3,1 mg de sodium par mLde solution injectable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanssodium ».

Ce médicament contient 0,3 mg de potassium par mL de solution injectable,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide, incolore et stérile, sans particules visibles.

pH : 7,5 – 7,9

Osmolarité : 247 – 273 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FIBROVEIN est réservé à l’adulte.

Traitement des varices primaires non compliquées, des varices récidivantesou résiduelles suite à une intervention chirurgicale, des veinesréticulaires, des veinules et des varicosités des membres inférieurscarac­térisées par une dilatation simple.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie intraveineuse stricte. Le choix de la concentration se fera en fonctiondu type et du diamètre des varices à scléroser.

Les varicosités ne doivent être traitées qu’avec une solution à 0,2 %,et les veines réticulaires avec une solution à 0,5 %, la solution de 1 % estplus utile pour les varices de petit à moyen calibre et la solution à 3 % estréservée aux varices de gros calibre. Pour les varices non visibles, lediamètre doit être mesuré par échographie.

Le sclérosant est administré par voie intraveineuse en petites quantitéssur plusieurs sites d’injection le long de la veine à traiter, sous formeliquide ou mousse. La forme mousse (mélange sclérosant/air) est obtenue àpartir des solutions à 1 et à 3 % et doit être utilisée exclusivement pourles veines de gros calibre.

L'objectif est de parvenir à la destruction optimale de la paroi du vaisseauavec la concentration minimale de produit sclérosant nécessaire pour unrésultat clinique, une concentration trop élevée risquant d’entraîner unenécrose ou d'autres séquelles indésirables.

Adultes

*Le volume est la somme des composants liquide + air.

Dans les cas qui nécessitent une prudence particulière, il est recommandéde commencer une séance par l’administration d’une dose d'essai compriseentre 0,25 et 0,5 mL de FIBROVEIN et de garder le patient en observationpendant plusieurs heures avant d’administrer une deuxième dose identique ouplus élevée.

Etant donné que le volume à injecter par séance est limité, plusieursséances sont généralement nécessaires (2 à 4 en moyenne). Il estsouhaitable de commencer chaque séance d’injection par l’administrati­ond’une faible dose test de FIBROVEIN, afin de s’assurer de l’absenced’aller­gie.

Administration du sclérosant sous forme de mousse

Les spécialités FIBROVEIN 1% et 3% peuvent être converties en une formemousse destinée au traitement des veines de gros calibre. La mousse doit êtrepréparée de manière extemporanée par un praticien préalablement formé àcette technique particulière de préparation et d’administrati­on.L’administra­tion doit être réalisée de manière idéale sous contrôleéchograp­hique.

Population âgée

Il n’y a aucune recommandation spécifique concernant la dose.

Population pédiatrique

La sûreté et l’efficacité de FIBROVEIN chez les enfants et lesadolescents n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

La méthode Tessari pour préparation de la mousse est décrite à larubrique 6.6. D'autres techniques peuvent être utilisées telles que DSS,Easyfoam et Sterivein. La plupart de ces techniques consistent à mélanger lasolution sclérosante avec de l'air stérile, en effectuant des passagesrépétés à travers 2 seringues reliées.

Les précautions particulières de manipulation, ainsi que les critèresd’une mousse propre à l’injection pour sclérothérapie sont égalementdétaillés au paragraphe 6.6.

Des conditions d’asepsie strictes s'imposent lors de la manipulation deFIBROVEIN.

FIBROVEIN est un produit à usage unique par voie parentérale. Une fois quel’ampoule est ouverte, utiliser immédiatement et jeter toute quantitérésiduelle inutilisée.

Inspecter visuellement la solution avant utilisation. Les solutions quicontiennent des particules ne doivent pas être utilisées.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1, et états allergiques.

· Patients immobilisés, quelle que soit la cause, ou alités.

· Patients présentant un risque élevé de thrombose : thrombophilie­familiale, facteurs de risque multiples (contraception hormonale, traitementhormonal substitutif, obésité importante, tabac, immobilitépro­longée, etc…).

· Episode thrombo-embolique récent (thrombose superficielle aiguë,thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

· Chirurgie récente.

· Varices induites par une tumeur pelvienne ou abdominale (sauf si la tumeura été retirée).

· Affection systémique non contrôlée (diabète de type I,thyréotoxicose, tuberculose, asthme, tumeur, infection systémique, troubles dedyscrasie sanguine, affection respiratoire aiguë, affection cutanée).

· Cancer évolutif.

· Incompétence valvulaire significative au niveau du réseau veineuxprofond.

· Artériopathie oblitérante.

· Veines superficielles de très gros calibre présentant des communication­simportantes avec le réseau veineux profond.

· Phlébite migrante.

· Erysipèles et lymphangite aiguë au niveau de la zone à traiter.

· Infection aiguë.

· Foramen ovale perméable (FOP) symptomatique connu (si FIBROVEIN estadministré sous forme de mousse).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation de FIBROVEIN doit être réservée aux praticiensexpé­rimentés en anatomie veineuse, diagnostic et traitement des pathologiesaf­fectant le système veineux et préalablement formés à la techniqued'in­jection.

Des réactions allergiques (notamment des réactions anaphylactiques) ayantété observées, le médecin doit être préparé à la survenue possible d'uneréaction anaphylactique et doit être prêt à la traiter convenablement. Lematériel de réanimation d'urgence doit être immédiatement disponible.

Avant le traitement, le praticien doit rechercher les facteurs de risque etinformer le patient des risques que présente la technique envisagée.

La sclérothérapie est contre-indiquée chez les patients présentant unrisque élevé d’événements thromboemboliques, mais doit être évitée dansla plupart des situations à moindre risque. Elle n’est notamment pasrecommandée chez les patients ayant des antécédents d'événementsthrom­boemboliques. Néanmoins, si la sclérothérapie est jugée nécessaire,une thérapie d’anticoagulation préventive peut être initiée.

En raison de la circulation possible de produit, de bulles ou de particulesdans la partie droite de cœur, la présence d’un FOP peut favoriser lasurvenue de graves effets artériels indésirables. Il est recommandéd’ef­fectuer la recherche d’un FOP avant de débuter la sclérothérapie chezles patients ayant des antécédents de migraine avec aura, d’accidentscérébro-vasculaires graves, ou d’HTAP.

Chez les patients atteints de FOP connu, mais asymptomatique, il estrecommandé d’utiliser des volumes plus faibles et d’éviter tout effort àglotte fermée (manœuvre de Valsalva) pendant les minutes qui suiventl’injection.

Les patients atteints d’un FOP se sont avérés être plus susceptibles desouffrir d’effets indésirables tels que des incidents neurologiques­temporaires, des affections oculaires et des migraines. Un FOP symptomatique estune contre-indication pour l’usage de FIBROVEIN en mousse (voirrubrique 4.3).

Les patients ayant des antécédents de migraine doivent être traités avecprécaution. Les patients migraineux se sont avérés être plus susceptibles desouffrir d’affections oculaires et de migraine, en particulier après lesinjections de mousse sclérosante.

Utiliser des volumes plus faibles chez les patients ayant des antécédentsde migraine.

Les patients ayant des antécédents d’AIT doivent être traités avecprécaution.

Ces patients se sont avérés plus susceptibles de souffrir de troublesvisuels et de migraine, en particulier après les injections de moussesclérosante.

Lors du traitement de varices tronculaires, l’injection de mousse doitêtre effectuée à une distance minimale de 8 à 10 cm par rapport à lajonction saphéno-fémorale.

Si l’insuffisance veineuse est associée à un lymphœdème, l’injectionsclé­rosante peut aggraver la douleur et l’inflammation locales pendantplusieurs jours ou plusieurs semaines. Les patients doivent être informés del’éventualité de cette phase, ce qui ne compromet en aucun casl’efficacité.

De graves effets indésirables au niveau local, incluant la nécrosetissulaire, peuvent se produire suite à une extravasation. Par conséquent,faire preuve d’une grande prudence lors du positionnement de l’aiguille parvoie intraveineuse et utiliser le volume minimal efficace à chaque sited’injection. Une pigmentation peut être favorisée en cas d’épanchementsan­guin au niveau du site d’injection (en particulier lors du traitement desveines superficielles de petit calibre) et quand la compression n’est pasutilisée.

Ne jamais injecter les sclérosants dans une artère, car cela pourraitprovoquer une nécrose tissulaire et conduire à l’amputation. Pour éviterdes extravasations et une injection artérielle, il est recommandéd’ef­fectuer l’injection sous échographie duplex.

Le praticien doit surveiller le patient pendant et après l’administrationde FIBROVEIN. Des manifestations d’hypersensibilité (rougeur, prurit, toux)ou des manifestations neurologiques (scotomes, amaurose, migraine avec aura,paresthésie, déficit focalisé) peuvent se produire.

Une attention particulière doit être portée aux patients présentant unerespiration difficile (asthme bronchique) ou une forte prédisposition auxallergies (voir rubrique 4.2).

En raison du risque d'extension de thrombose dans le système veineuxprofond, il est indispensable d'évaluer soigneusement la continence valvulaireavant toute injection et d’injecter lentement de faibles quantités de produitdans la varice (pas plus de 2 mL). La perméabilité des veines profondes doitêtre évaluée par une méthode non invasive telle que l'échographie duplex.La sclérothérapie veineuse ne doit pas être réalisée si une incontinenceval­vulaire significative ou une insuffisance veineuse profonde est détectée,lors des épreuves de Trendelenburg ou de Perthes, ou lors d’unephlébographie par exemple.

Il est recommandé de réaliser un examen de suivi clinique et échographiqueà environ 1 mois, afin de contrôler l’efficacité du traitement et lasurvenue d’éventuels effets indésirables. En effet, des cas de thromboseveineuse profonde et d’embolie pulmonaire ont été rapportés aprèssclérothérapie de varices superficielles, jusqu’à 4 semaines aprèsl’injection de tétradécyl sodium sulfate. La mise en place d’unecompression adaptée après le traitement peut également être envisagée pourréduire le risque de thrombose veineuse profonde.

Une extrême prudence est recommandée en cas d’utilisation chez lespatients atteints d’affections artérielles sous-jacentes, notamment en casd’athérosclérose périphérique sévère ou de thromboangéite oblitérante(maladie de Buerger).

Une extrême prudence est recommandée en cas d’injection au niveau du piedet de la zone malléolaire du fait du risque accru d’injection accidentelleintra-artérielle.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) parflacon/ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanssodium ».

Ce médicament contient moins de 1 mmol de potassium (39 mg) parflacon/ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanspotassium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité d’emploi au cours de la grossesse n'est pas établie. A cejour, il n’existe pas ou peu de données sur l'administration du tétradécylsulfate de sodium chez la femme enceinte. Les études animales de reprotoxicitésont insuffisantes. Le traitement ne peut être initié qu’après lagrossesse.

FIBROVEIN ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité, pour lesoulagement symptomatique, si les bénéfices potentiels l'emportent sur lesrisques potentiels pour le fœtus.

On ne sait pas si le tétradécyl sulfate de sodium est excrété dans lelait maternel. La prudence est recommandée lorsqu’il est administré chez lesfemmes qui allaitent.

On ne sait pas si le tétradécyl sulfate de sodium affecte lafertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

FIBROVEIN n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, l’utilisationd’un bandage et/ou de bas de contention peuvent s’avérer nécessaire aprèsle traitement. Ceci peut affecter l'aptitude à conduire.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : douleur aupoint d’injection, urticaire, thrombophlébite superficielle et pigmentationcutanée temporaire après traitement. Très rarement, une décolorationper­manente peut persister le long du segment de veine sclérosée.L’ul­cération peut se produire suite à l’extravasation du médicament. Ilest important d'utiliser la plus faible quantité et/ou concentration possiblepour scléroser la veine car la plupart des effets secondaires les plusfréquents sont dus à une concentration trop élevée.

Très rarement, l’injection intra-artérielle est à l'origine d'unenécrose tissulaire importante, pouvant aller jusqu’à l’amputation.

Les effets indésirables les plus graves sont le choc anaphylactique etl'embolie pulmonaire. Des décès ont pu être rapportés chez des patientsrecevant du tétradécyl sulfate de sodium.

Les événements indésirables sont indiqués ci-dessous par classe organe,et fréquence estimée d’après les données cliniques publiées. Lesfréquences sont définies selon la convention suivante :

· Très fréquent : ≥ 1/10.

· Fréquent : ≥ 1/100 à < 1/10.

· Peu fréquent : ≥ 1/1 000 à < 1/100.

· Rare : ≥ 1/10 000 à < 1/1 000.

· Très rare : (y compris les cas isolés) ≤ 1/10 000.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr..

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage systémique n'a été rapporté. L’utilisationd’une concentration plus élevée que celle recommandée dans les petitesveines peut conduire à une pigmentation et/ou une nécrose tissulairelocale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : vasoprotecteurs, médicaments sclérosantspour injection locale, code ATC : C05BB04.

Le tétradécyl sulfate de sodium est un agent sclérosant. L'injectionin­traveineuse induit une inflammation de l’endothelium et la formation d’unthrombus. Cela entraîne généralement l’occlusion de la veine au niveau dusite d’injection. La formation de tissu fibreux qui en résulte est àl'origine de l'oblitération veineuse partielle ou totale qui peut ou non êtrepermanente.

Des séries de cas cliniques publiées ont démontré que FIBROVEIN convertien mousse est très efficace pour traiter les varices plus importantes, parexemple la veine grande saphène et branches collatérales. La mousse peutdéplacer le sang et le sclérosant a plus de temps pour agir surl’endothélium par rapport à la forme liquide. Certains effets indésirablessur­viennent plus fréquemment avec une sclérothérapie sous forme de moussequ’avec une sclérothérapie sous forme liquide, tels que maux de tête,migraine, et troubles visuels. Des effets neurologiques indésirables peuventégalement survenir, mais ils sont rares.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le tétradécyl sulfate de sodium contenu dans FIBROVEIN est administrédirec­tement dans la lumière du segment de veine/veinule isolé

Chez l’homme, l’injection d’une dose de tétradécyl sulfate de sodiumradiomarqué à 3 % dans une veine varicosée vide conduit au passage rapided’une grande quantité de produit (75 %) dans les vaisseaux sanguinscommu­niquants et dans les veines profondes du mollet. Chez le rat, 72 heuresaprès l'administration intraveineuse de tétradécyl sulfate de sodiumradiomarqué, les taux tissulaires de radiomarqueur trouvés dans les tissusprélevés (foie, rein, lipides et muscle squelettique) étaient extrêmementfaibles.

Le métabolisme du tétradécyl sulfate de sodium n'a pas étéconfirmé.

Chez le rat, dans les 24 premières heures suivant l’administrati­onintraveineu­se d’une dose radiomarquée, 70 % du produit a été récupéréedans les urines. Après 72 heures, 73,5 % de la radioactivité a étérécupérée dans les urines et 18,2% dans les fèces.

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez des patientsprésentant une insuffisance hépatique ou rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'y a pas d’informations supplémentaires pour le prescripteur autresque celles déjà mentionnées dans d'autres sections du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Alcool benzylique, phosphate disodique dodécahydraté,di­hydrogénophos­phate de potassium, hydroxyde de sodium (pour ajustement dupH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament n’est pas compatible avec l’héparine.

En l’absence d’études de comptabilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après première ouverture, le médicament doit être utiliséimmédi­atement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation concernant la température.

Ne pas congeler.

Conserver le flacon/l’ampoule dans l’emballage extérieur, à l’abri dela lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule de 2 mL (verre de type I).

Flacon de 5 mL (verre de type I) avec bouchon (chlorobutyle) et bague enaluminium équipée d’un opercule d’étanchéité amovible(poly­propylène).

Boîtes de 5 ampoules de 2 mL ou boîtes de 2, 5 ou 10 flacons de5 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

La mousse doit être préparée de manière extemporanée par un praticienpréa­lablement formé à cette technique particulière de préparation etd’administration.

La préparation de la mousse doit se faire dans des conditions d’asepsiestrictes.

La qualité de la mousse dépend de critères spécifiques :

1. La concentration du produit. La mousse ne peut être préparée qu’avecdes concentrations de tétradécyl sulfate de sodium de 1 à 3 %.

2. La proportion liquide/air : Habituellement, cette proportion est de1 volume de liquide pour 3 volumes d'air.

3. Le nombre de va et vient. Le médecin doit respecter avec précision lenombre de mouvements définis pour chaque technique.

4. La consistance macroscopique de la mousse. La qualité de la mousse doitêtre vérifiée à l'extérieur de la seringue avant son administration. Lamousse doit être homogène, souple et cohésive, sans grosses bulles visibles.Si de grosses bulles sont visibles, la mousse doit être jetée avant d’enpréparer une nouvelle.

5. Temps total de préparation de la mousse : La préparation dure environ10 secondes, entre le premier et le dernier mouvement de va et vient.

6. Le temps maximum entre la préparation et l'injection. La moussesclérosante doit être utilisée dans les soixante secondes qui suivent laproduction. Après soixante secondes, toute la mousse non-utilisée doit êtrejetée. Il faut repréparer de la mousse si nécessaire.

Préparation de la mousse (technique Tessari) :

Pour préparer une mousse sclérosante, aspirer 1 mL de liquide sclérosantdans une seringue stérile et 3 mL ou 4 mL d'air stérile dans une autreseringue stérile. L'air est aspiré à travers un filtre de 0,2 µm afind'assurer sa stérilité. Les seringues sont ensuite reliées en utilisant unsystème stérile de connexion à trois voies (Fig. 1). Il est conseilléd’utiliser des seringues Luer Lock et de porter des lunettes de protectionlors de la préparation de la mousse. La pression peut provoquer la défaillancedu système de connexion à trois voies avec les seringues Luer Slip et leproduit peut jaillir de manière incontrôlée.

Le mélange sclérosant/air est alors passé d'une seringue à l'autre àtravers le système de connexion à trois voies, au moins 20 fois, pourproduire une mousse lisse et de bonne densité (Fig. 2 et 3).

La seringue contenant la mousse est ensuite retirée du système de connexionet la mousse est immédiatement injectée dans la veine (Fig. 4).

La mousse sclérosante doit être utilisée dans les soixante secondes quisuivent la préparation. Après soixante secondes, la mousse résiduelle doitêtre jetée. Il faut repréparer de la mousse si nécessaire.

La qualité de la mousse doit être vérifiée avant son administration. Elledoit avoir un aspect homogène, sans grosses bulles visibles à l'œil nu.

Elimination

Pas d'exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

STD PHARMACEUTICAL (IRELAND) LIMITED

BLOCK 1, BLANCHARDSTOWN CORPORATE PARK

BALLYCOOLEN ROAD

BLANCHARDSTOWN

DUBLIN 15, D15 AKK1

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 268 833 1 7 : 5 mL de solution injectable en flacon (verre) ;boîte de 2

· 34009 268 834 8 5 : 5 mL de solution injectable en flacon (verre) ;boîte de 5

· 34009 268 833 4 6 : 5 mL de solution injectable en flacon (verre) ;boîte de 10

· 34009 268 836 0 7 : 2 mL de solution injectable en ampoule (verre) ;boîte de 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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