FLAMMACERIUM, crème stérile - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLAMMACERIUM, crème stérile

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulfadiazinear­gentique.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............1,0 g

Nitrate de cériumhexahydra­té...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........2,2 g

Pour 100 g de crème

Excipient à effet notoire : chaque gramme de crème contient 40 mgd’alcool cétylique et 70 mg de propylèneglycol (E1520).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème stérile.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Flammacerium est indiqué chez les adultes et les enfants de plus de 2 moispour la prévention et le traitement des infections dans les brûlures étenduesavec des lésions profondes.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Appliquer la crème tous les jours pendant 1 semaine puis tous les 2 ou3 jours en fonction de l’état local.

Population pédiatrique

Flammacerium est contre-indiqué chez le prématuré, le nouveau-né, et lenourrisson de moins de 2 mois (voir rubrique 4.3).

Voie cutanée.

Après les soins de détersion habituels, il convient d’appliquerFLAM­MACERIUM directement sur la brûlure en une couche de 2 à 3 mmd’épaisseur, ou de déposer la crème sur des compresses stériles que l’onapplique ensuite sur la plaie. Le pansement peut être fermé par un bandage oulaissé ouvert. La brûlure doit être nettoyée toutes les 24 heures etrecouverte aussitôt d’une nouvelle couche de crème.

À seule fin d’asepsie, il est recommandé, le traitement terminé, de nepas utiliser le pot entamé.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, aux sulfamides ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Enfant de moins de 2 mois : prématuré, nouveau-né, nourrisson de moins de2 mois (cf. rubrique 4.8).

Pendant l’allaitement si l’enfant est atteint d’un déficit en G6PDet/ou si l’enfant a moins d’un mois (Cf. rubriques 4.6 et 4.8).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En raison d’un risque de dyschromie cutanée, il doit être conseillé auxpatients d’éviter de s’exposer au soleil (voir section 4.8).

Des réactions cutanées mettant en jeu le pronostic vital telles quesyndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET) ontété rapportées avec la sulfadiazine. Il convient de rappeler aux patients lessignes et les symptômes associés et de surveiller étroitement toutesréactions cutanées. Le risque de survenue est le plus élevé durant lespremières semaines de traitement. En cas de survenue de symptômes ou signes deSJS ou NET (par exemple éruption cutanée progressive souvent associée à descloques ou lésions des muqueuses), le traitement par Flammacerium doit êtrearrêté. Les meilleurs résultats dans la gestion d’un SJS ou d’une NETdépendent d’un diagnostic précoce et de l’arrêt immédiat de toutmédicament suspect. L’arrêt précoce est associé à un meilleur pronostic.Si le patient a développé un SJS ou une NET sous Flammacerium, Flammacerium nedoit jamais être ré-administré à ce patient.

En raison de la variabilité de la résorption transcutanée, le risqued’effets systémiques ne peut être exclu. Ceux-ci sont d’autant plus àredouter que Flammacerium est utilisée sur une grande surface et/ou entraitement prolongé, sous pansement occlusif, sur une peau lésée (notammentbrûlée), sur une muqueuse ou sur une peau de nourrisson (en raison du rapportsurface/po­ids et de l’effet de l’occlusion des couches au niveau du siège).Aussi, Flammacerium doit être utilisée avec prudence chez le jeune enfant demoins de 2 ans en raison du passage systémique accru.

Le passage systémique de la sulfadiazine expose au risque de complicationsgé­nérales des sulfamides : hématologiques, rénales, immunologiques etcutanées ; une insuffisance rénale ou hépatique majore ce risque (voirrubrique 4.8).

Des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés chez des sujetsdéficitaires en G6PD avec la sulfadiazine administrée par voie locale. Saprescription doit donc être de principe écarté, et le recours à unealternative thérapeutique, si elle existe, est fortement recommandé. Enl’absence d’alternative, la décision doit prendre en compte pour chaquepatient, le risque d’hémolyse et le bénéfice potentiel attendu dutraitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenued’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Utiliser avec précaution chez les acétyleurs lents et chez les patientssouffrants d’une insuffisance rénale ou hépatique. Toutefois, en raison dela limitation des indications aux grands brûlés, le rapport bénéfice-risqueest à prendre en compte dans ces situations où une surveillance plus étroites’impose néanmoins.

Ce médicament contient de l’alcool cétylique. L’alcool cétylique peutcauser des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact).

Ce médicament contient 70 mg de propylèneglycol par gramme de crème. Lepropylèneglycol peut causer des irritations cutanées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ METHOTREXATE

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique duméthotrexate.

Précaution d’emploi : Dosage des concentrations de méthotrexate.A­daptation posologique si nécessaire pendant l’association et aprèsson arrêt.

+ AUTRES MÉDICAMENTS MÉTHÉMOGLOBINISANTS (acetylsulfafu­razol,benzocaïne, dapsone, flutamide, metoclopramide, prilocaine, sodium(nitroprus­siate de), sulfadoxine, sulfafurazol, sulfaguanidine, sulfamethizol,sul­famethoxazole) : Risque d'addition des effets méthémoglobini­sants.

+ ANTIVITAMINES K (acenocoumarol, fluindione, warfarine) : ANTI-INFECTIEUXET INR

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des antivitamines K ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classesd’anti­biotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines, qui imposent, dans ces conditions, de renforcer lasurveillance de l'INR.

+ VACCIN ORAL VIVANT ATTENUE CONTRE LA TYPHOÏDE : Flammacerium doit êtreévité 3 jours avant et 3 jours après l’administration de ce vaccin.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Données liées à l’argent

Les données animales et cliniques liées à l’argent sont insuffisantes.La survenue d’effets indésirables fœtaux et néonatals en casd’administration prolongée n’a pas été évaluée.

Données liées à la sulfadiazine

La sulfadiazine passe le placenta à tous les stades de la grossesse. Ilexiste des données limitées sur l’utilisation de la sulfadiazine chez lafemme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre deconclure à une toxicité de la reproduction avec la sulfadiazine. Certainssulfamides ont mis en évidence un effet tératogène (fentes palatines).

Par conséquent, l’utilisation de Flammacerium ne peut être envisagéequ’en l’absence d’alternative thérapeutique, et plus particulièremen­tdurant le 3ème trimestre de grossesse. En effet, une exposition pendant ledernier trimestre de grossesse expose au risque potentiel d’ictère gravevoire nucléaire chez le nouveau-né par déplacement de la bilirubine. De plus,en cas de déficit congénital en G6PD, la survenue d’une hémolyse néonataleest possible si le traitement est administré en fin de grossesse.

Dans le cas d’un traitement en fin de grossesse, une surveillancené­onatale (ictère, hyperbilirubinémie) s’impose.

Allaitement

Le passage de l’argent dans le lait maternel est inconnu. La sulfadiazinepasse dans le lait maternel.

L’allaitement est contre-indiqué dans le cas où l’enfant présente undéficit en G6PD afin de prévenir la survenue d’hémolyse (Cf.rubrique 4.3).

Des ictères graves voire nucléaires ont été rapportés chez lenouveau-né avec certains sulfamides. En conséquence, l’allaitement estcontre-indiqué chez le nouveau-né de moins d’un mois en raison del’immaturité de son système enzymatique (Cf. rubriques 4.3 et 4.8).Au-delà de cet âge, l’allaitement est déconseillé en cas de traitementprolongé ou sur des surfaces étendues.

Fertilité

Il n’existe pas de données cliniques sur le potentiel effet deFlammacerium sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Flammacerium n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par discipline médicale(System Organ Class (SOC)) et par fréquence.

Les fréquences sont définies ci-après : très fréquents (≥ 1/10),fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100),rares (≥1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), et fréquenceinconnue (impossible à estimer sur la base des données disponibles).

En raison du risque d'effets systémiques, Flammacerium doit être utiliséavec prudence chez les patients de moins de 2 ans (voir rubrique 4.4).

En raison de l'immaturité de leurs systèmes enzymatiques et du risqueconsécutif d’ictère nucléaire, Flammacerium est contre-indiqué chez lesnouveau-nés, les prématurés et les nourrissons de moins de 2 mois et chez lafemme durant le 1er mois d’allaitement (Cf. rubriques 4.3 et 4.6).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un passage systémique n’est pas exclu et dépendra de l’étendue et dela gravité des lésions traitées, des doses et de la durée du traitement.

Symptômes :

L’augmentation des niveaux sériques d’argent après une utilisationpro­longée de doses élevées de sulfadiazine argentique peut entrainer dessymptômes d’origine neurologique, rénale, hépatique, respiratoire,gastro-intestinale, hématologique.

Par ailleurs, une coloration bleu-gris de la peau et des yeux peut êtreobservée.

Traitement :

Le traitement du surdosage doit comprendre l’arrêt du médicament et untraitement symptomatique. Si nécessaire, une surveillance ambulatoire de lafonction rénale et de l’hémogramme doit être instaurée. La sulfadiazineab­sorbée est rapidement dialysable, par hémodialyse ou dialysepéritonéale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antibactérien, sulfamide local, code ATC :D06BA51.

FLAMMACERIUM par l’action anti-infectieuse de la sulfadiazine argentique etdu nitrate de cérium contribue à prévenir l’infection chez les brûlésgraves.

De plus, il provoque la formation d’une croûte protectrice sur labrûlure. Cette croûte favorise la protection antibactérienne et pourraitréduire les pertes hydriques et caloriques. Par ailleurs, en maintenantlongtemps une escarre chirurgicale, elle permet de choisir l’heure del’intervention.

On considère que la sulfadiazine argentique libère peu à peu l’ionargent dont le pouvoir bactéricide s’associe au pouvoir bactériostatique dela sulfonamide libérée.

Flammacerium est essentiellement efficace sur les germes gram négatifs, telsque Pseudomonas aeruginosa (bacille pyocyanique), Aerobacter aerogenes(Ente­robacter), Klebsiella pneumoniae ainsi que sur le staphylocoque doré.

L’application de FLAMMACERIUM n’est pas douloureuse.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le passage systémique du cérium est très faible ; le traitement quotidiende patients brûlés par application d’une crème contenant 2,2 % de nitratede cérium pendant 3 semaines n’a pas permis de détecter de cérium ni dansle sang, ni dans les urines (limite de détection : 5 µg/100 ml).

Après application externe, dans le sang :

· la concentration de l’argent est inférieure à 5 ng/g chez le sujet àpeau saine et à 300 ng/g chez le sujet brûlé ;

· la sulfamidémie est de 0,2 à 5 mg pour 100 ml chez lesujet brûlé.

L’argent est distribué aux tissus de l’organisme tels que le foie, lesreins et le cerveau.

La sulfadiazine se lie aux protéines.

La sulfadiazine est acétylée dans le foie.

La sulfadiazine et l’argent sont excrétés par les reins.

Après application externe chez les grands brûlés recevant 5 à 10 g desulfadiazine argentique (500 g à 1 kg de crème), on retrouve la sulfadiazinedans les urines à des taux variant de 5 à 200 mg/100 ml, soit 50 mg à 2 gpar 24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Polysorbate 60, polysorbate 80, monostéarate de glycérol 40–50, alcoolcétylique, propylèneglycol (E1520), paraffine liquide, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

500 g en pot (polypropylène noir)

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALLIANCE PHARMA (IRELAND) LTD

UNITED DRUG HOUSE

MAGNA DRIVE

DUBLIN

D24 X0CT

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 557 526 0 8 : 500 g en pot (polypropylène noir)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Retour en haut de la page