FLECAINE 10 mg/ml, solution injectable - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - FLECAINE 10 mg/ml, solution injectable

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLECAINE 10 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate deflécaïnide..............................................................................................................10 mg

Pour 1 ml de solution

Une ampoule de 15 ml contient 150 mg d'acétate de flécaïnide.

Excipient à effet notoire :

Chaque ampoule contient 38 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement des tachycardies ventriculaires, lorsque la nécessité d'untraitement est établie et en l'absence d'altération de la fonctionventriculaire gauche.

· Traitement des tachycardies supraventriculaires documentées lorsque lanécessité d'un traitement est établie et en l'absence d'altération de lafonction ventriculaire gauche.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est de 1,5 mg/kg à 5 mg/kg (en moyenne 2 mg/kg) administréspar voie intraveineuse à diluer dans le sérum glucosé.

La dilution est à adapter en fonction de la dose selon la règle 1,5 mg/kgq.s.p. 10 ml.

Traitement d'attaque :

· une injection IV lente de 1 à 2 mg/kg en au moins dix minutes.

Dans les cas suivants :

· sujets âgés,

· antécédents ou symptômes faisant craindre le développement d'uneinsuffisance cardiaque,

· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure ouégale à 30 ml/min/m2). La dose initiale ne doit pas dépasser 1 mg/kg.

Traitement de relais :

· soit une perfusion IV de 0,02 mg/kg/min au cours d'une premièreperfusion d'une heure et 0,003 mg/kg pour une perfusion continue;

· soit l'administration orale (comprimé à 100 mg) 12 heures après lafin de l'injection IV lente, ou de la perfusion, à raison de 2 compriméspar jour.

FLECAINE n’est pas recommandé chez l’enfant de moins de 12 ans, enraison du manque de preuve concernant son utilisation dans cette population.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants :

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1,

· infarctus du myocarde (aigu ou ancien) sauf en cas de tachycardieventriculaire menaçant le pronostic vital,

· insuffisance cardiaque, quel que soit le trouble rythmique,

· bloc de branche gauche complet, bloc bi fasciculaire, blocauriculo-ventriculaire du 2ème et du 3ème degré, dysfonctionnement sinusal etmaladie de l'oreillette, en l'absence d'appareillage,

· choc cardiogénique,

· syndrome de Brugada connu.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

L'acétate de flécaïnide a été testé dans un essai randomisémulticentrique en double aveugle (essai CAST) dans les troubles du rythmeventriculaire asymptomatiques et ne menaçant pas le pronostic vital chez dessujets ayant présenté un infarctus du myocarde de plus de 6 jours et de moinsde 2 ans. L'incidence de la mortalité et des arrêts cardiaques non mortelssous flécaïnide a été supérieure à celle observée dans le groupe souscontrôle placebo.

Comme pour les autres antiarythmiques de classe I, il n'existe pas d'essaicontrôlé mettant en évidence un effet bénéfique de l'acétate deflécaïnide en termes de survie ou de mort subite.

Le traitement par flécaïnide doit être initié par un médecin ayant lacompétence de la prise en charge des patients atteints de cardiopathies.

Toute instauration ou changement dans la prescription nécessite en effet unesurveillance clinique et électrocardiographique permettant d’évaluerl’effet du traitement.

En raison des risques liés aux antiarythmiques de classe I,particulièrement au risque arythmogène, le strict respect des conditionsd’utilisation de flécaïnide est nécessaire, notamment, les indications, laposologie, les contre-indications, les mises en gardes et les précautionsd’emploi.

Lors du changement d’un médicament contenant du flécaïnide à un autre,il est recommandé pour les patients à risque d’effectuer une surveillanceétroite.

Précautions particulières d'emploi

Effets pro-arythmiques

L'acétate de flécaïnide, comme d'autres agents anti-arythmiques, peutprovoquer la survenue d'une forme plus sévère d'arythmie, augmenter lafréquence d'une arythmie précédemment diagnostiquée ou aggraver lasévérité des symptômes (voir rubrique 4.8). Une variation spontanée dutrouble du rythme propre au patient peut se révéler difficile à distinguerd'une aggravation secondaire à l'administration du médicament.

L'apparition d'extrasystoles ventriculaires plus nombreuses ou polymorphesdoit faire interrompre le traitement.

Antécédents d'insuffisance cardiaque

En raison de son action inotrope négative, l'acétate de flécaïnide seraprescrit sous stricte surveillance de la fonction cardiaque chez les maladesayant des antécédents ou des symptômes faisant craindre le développementd'une insuffisance cardiaque.

Modifications électrocardiographiques

· L'acétate de flécaïnide doit être administré avec précaution chezles patients ayant des anomalies de la conduction pré-existantes.

· La survenue sous traitement d'un bloc auriculo-ventriculaire, d'un bloc debranche complet permanent ou d'un bloc sino-auriculaire doit faire arrêterl’usage de l’acétate de flécaïnide.

· Un élargissement du complexe QRS supérieur à 25 % des valeurs de baseamènera à réduire la posologie.

En cas de modification de la posologie de l'acétate de flécaïnide ou destraitements associés pouvant affecter la conduction cardiaque, les patients,notamment ceux présentant des anomalies de la conduction, seront étroitementsurveillés par électrocardiogramme.

Le flécaïnide prolonge l’intervalle QT et élargit le complexe QRS de12 à 20 %. Il n’y a pas d’effet notable sur l’intervalle JT.

Un syndrome de Brugada peut être révélé suite au traitement parflécaïnide. Si des modifications de l’ECG évoquant un syndrome de Brugadaapparaissent pendant le traitement par le flécaïnide, il faudra considérer unarrêt éventuel du traitement.

Perturbations électrolytiques

L'hypokaliémie, l'hyperkaliémie ou encore l'hypomagnésémie peuventfavoriser les effets proarythmiques des anti-arythmiques de classe I et doiventdonc être corrigées avant l'administration d'acétate de flécaïnide.

Utilisation dans l'indication flutter auriculaire

Du fait du risque de transformation en flutter 1/1, il est recommandéd'associer à l'acétate de flécaïnide un ralentisseur nodal.

Insuffisance rénale, sujet âgé

En cas d'insuffisance rénale et/ou chez le sujet âgé, la vitessed'élimination de l'acétate de flécaïnide peut être ralentie. Il en résulteun risque d'accumulation plasmatique et tissulaire du médicament qui peut êtreresponsable d'effets indésirables. L'existence de ce risque justifie uneadaptation de posologie dans l'insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.2)et un contrôle du traitement est recommandé.

Enfants de moins de 12 ans

Le flécaïnide n’est pas recommandé chez l’enfant de moins de 12 ans,en raison du manque de preuve concernant son utilisation dans cettepopulation.

Manifestations pulmonaires

Très rarement des pneumopathies interstitielles peuvent survenir lors d’untraitement chronique par le flécaïnide dont le mécanisme estvraisemblablement immuno-allergique. Devant des symptômes évocateurs depneumopathie interstitielle (apparition d’une dyspnée ou d’une toux sècheisolée ou associée à une altération de l’état général), le diagnosticdevra être recherché par un contrôle radiologique. Si le diagnostic estconfirmé l’arrêt du traitement devra être envisagé et l’intérêtd’une corticothérapie brève pris en considération (voir rubrique 4.8).

Les produits laitiers (lait, les préparations pour nourrissons et peut-êtreles yaourts) peuvent réduire l'absorption du flécaïnide chez les enfants etles nourrissons. Le flécaïnide n'est pas approuvé pour une utilisation chezles enfants de moins de 12 ans, cependant, la toxicité du flécaïnide a étérapportée pendant le traitement par flécaïnide chez des enfants ayant réduitleur consommation de lait, et chez les nourrissons étant passés d’unepréparation lactée à une nourriture à base de dextrose.

Ce médicament contient 38 mg de sodium par ampoule, ce qui équivaut à1,9% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 gde sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

De nombreux antiarythmiques sont dépresseurs de l’automatisme, de laconduction et de la contractilité cardiaques. L’associationd’antiarythmiques de classes différentes peut apporter un effetthérapeutique bénéfique, mais s’avère le plus souvent très délicate,nécessitant une surveillance clinique étroite et un contrôle ECG.L’association d’antiarythmiques de même classe est déconseillée sauf casexceptionnels en raison du risque accru d’effets indésirables cardiaques.L’association à des médicaments ayant des propriétés inotropes négativesbradycardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo-ventriculaire estdélicate et nécessite une surveillance clinique et un contrôlede l’ECG.

Associations déconseillées

+ Anti-arythmiques de classe I (quinidine, hydroquinidine, disopyramide,mexilétine, lidocaïne, propafénone, cibenzoline)

L'acétate de flécaïnide ne doit pas être associé avec les autresanti-arythmiques de la classe I, sauf cas exceptionnels, en raison du risqueaccru d'effets cardiaques indésirables.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données animales sont contradictoires et ne permettent pas de concluresur le potentiel embryotoxique et tératogène (voir section 5.3). En clinique,il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluerun éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'acétate de flécaïnidelorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de l'acétate de flécaïnide estdéconseillée pendant la grossesse.

Allaitement

Le flécaïnide est excrété dans le lait maternel. Les concentrationsplasmatiques obtenues chez un nourrisson allaité sont 5 à 10 foisinférieures aux concentrations thérapeutiques. Bien que le risque d'effetsindésirables soit très faible, le flécaïnide ne devra être utilisé pendantl’allaitement que si le bénéfice pour la mère l’emporte sur les risquesencourus par l’enfant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sur la base de ses propriétés pharmacodynamiques et des données depharmacovigilance, l'acétate de flécaïnide peut être responsable d'uneaggravation d'un trouble du rythme cardiaque préexistant ou de la survenue denouveaux troubles du rythme.

Il est également susceptible d'entraîner des effets indésirables, à typede vertiges, de tremblements et de troubles de la vision, exerçant uneinfluence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser desmachines.

Les patients doivent donc être informés de ces risques.

De plus, il est rappelé que les troubles du rythme pouvant entraîner unedéfaillance du système cardio-vasculaire imposent de prendre un avisspécialisé sur l'aptitude à conduire des véhicules.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe d'organe et parfréquence (nombre de patients attendus pour cette réaction) selon lescatégories suivantes :

· Très fréquent (≥ 1/10)

· Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

· Peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100)

· Rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000)

· Très rare (<1/10.000)

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Peu fréquent : diminution du nombre de globules rouges, diminution du nombrede globules blancs et diminution du nombre de plaquettes.

Affections du système immunitaire :

Très rare : augmentation des anticorps antinucléaires avec ou sansinflammation systémique.

Affections psychiatriques :

Rare : hallucination, dépression, confusion, anxiété, amnésie,insomnie.

Affections du système nerveux :

Très fréquent : étourdissements, généralement transitoires.

Rare : fourmillements, troubles de la coordination, diminution de lasensibilité, hyperhidrose, syncope, tremblements, bouffées vasomotrices,somnolence, céphalée, neuropathie périphérique, convulsion, dyskinésie.

Affections oculaires :

Très fréquent : troubles visuels, comme diplopie et vision trouble.

Très rare : dépôts cornéens.

Affections de l’oreille et du labyrinthe :

Rare : bourdonnements, vertiges.

Affections cardiaques :

Fréquent : effets pro-arythmiques (principalement chez des patientsprésentant des anomalies cardiaques structurelles).

Fréquence indéterminée : une augmentation dose-réponse des intervalles PRet QRS peut être observée (voir rubrique 4.4), modificationsélectrographiques (voir rubrique 4.4).

Peu fréquent : les patients présentant un flutter auriculaire peuventdévelopper un flutter 1/1 avec augmentation du rythme cardiaque.

Fréquence indéterminée : bloc auriculo-ventriculaire du second degré etdu troisième degré, arrêt cardiaque, bradycardie, insuffisance cardiaque/insuffisance cardiaque congestive, douleurs thoraciques, hypotension, infarctusdu myocarde, palpitations, arrêt sinusal, et tachycardie (auriculaire etventriculaire) ou fibrillation ventriculaire. Révélation d’un syndrome deBrugada pré-existant.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Fréquent : dyspnée.

Rare : pneumopathie.

Fréquence indéterminée : fibrose pulmonaire, pneumopathieinterstitielle.

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent : nausées, vomissements, constipation, douleur abdominale,diminution de l’appétit, diarrhées, dyspepsie, flatulence.

Affections hépatobiliaires :

Rare : augmentation des enzymes hépatiques avec ou sans jaunisse.

Fréquence indéterminée : anomalies fonctionnelles hépatiques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : dermatite allergique, dont éruption cutanée, alopécie.

Rare : urticaire sévère.

Très rare : réaction de photosensibilité.

Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif :

Fréquence indéterminée : arthralgie et myalgie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Fréquent : asthénie, fatigue, fièvre, œdème.

Déclaration des effets indésirables suspectés :

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage avec flécaïnide est un cas d'urgence médical potentiellementmortel et impose une surveillance en milieu hospitalier spécialisé. Une plusforte sensibilité au médicament et des concentrations plasmatiquessupérieures aux concentrations thérapeutiques peuvent aussi résulter d’uneinteraction médicamenteuse (voir rubrique 4.5). Il n’existe pas d’antidote.Il n’existe pas de méthode d’élimination rapide connue du flécaïnide ;la dialyse ou une hémoperfusion ne sont pas efficaces.

Le traitement est essentiellement symptomatique et peut consister àéliminer la fraction de médicament non-absorbée du tractus gastro-intestinal.L’administration par voie intraveineuse d’une solution de bicarbonate desodium à 8,4% diminue l’activité du flécainide.

D’autres mesures peuvent être l’introduction d’agents inotropes ou destimulants cardiaques comme la dopamine, dobutamine ou isoprotérénol ou bienune ventilation mécanique et une assistance circulatoire (par exemple par unballon de contre-pulsion aortique). La pose d’une sonde d’entrainementcardiaque temporaire peut être envisagée en cas de trouble de la conduction.Au regard de la demi-vie plasmatique d'environ 20 h, ces traitements doiventêtre maintenus pendant une période prolongée. Une diurèse forcée avecacidification des urines favorise théoriquement l'élimination dumédicament.

La circulation extracorporelle peut être considérée au cas par cas.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTI-ARYTHMIQUE, CLASSE IC, code ATC :C01BC04

Mécanisme d’action

Les propriétés anti-arythmiques de l'acétate de flécaïnide sontsimilaires à celles des anti-arythmiques de classe I de la classification deVaughan-Williams, sous classe IC.

L'acétate de flécaïnide possède un effet inotrope négatif.

Chez l'homme, l'acétate de flécaïnide:

· allonge les temps de conduction intra-auriculaire, nodal etintra-ventriculaire;

· augmente légèrement les périodes réfractaires effectives auriculaireset ventriculaires;

· augmente la période réfractaire effective du nœudauriculo-ventriculaire;

· augmente la période réfractaire des voies accessoires antérogrades etrétrogrades;

· n'entraîne pas de modifications significatives de la fréquence cardiaquesauf chez les patients présentant un dysfonctionnement sinusal.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration intraveineuse, il a été constaté une bonneproportionnalité entre les pics sanguins et les doses.

Le taux plasmatique maximal a été mesuré 10 minutes après uneadministration intraveineuse unique.

Après une courte phase initiale de distribution: t½ = 0,2 heure, la phaseterminale de demi-vie plasmatique est relativement lente: moyenne14 heures.

Cette valeur est similaire à celle de la demi-vie plasmatique, suivant uneprise orale unique. La clairance plasmatique de l'acétate de flécaïnide sousforme injectable, basée sur les valeurs des aires sous la courbe, est enmoyenne de 7,6 ml/min/kg et la valeur de distribution est en moyenne de7,9 l/kg. Aucune différence en fonction de la dose ou du sexe n'a été miseen évidence.

Après administration intraveineuse, environ 38 % de la dose sont excrétésdans l'urine sous forme inchangée dans les 24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études in vitro et in vivo n’ont pasmontré d’effet génotoxique ou cancérigène.

Aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez l’animal.

Chez des lapines gravides blanches de Nouvelle-Zélande l’administrationorale de flécaïnide à fortes doses a entraîné des effets embryotoxiques ettératogènes. Cependant aucun effet embryotoxique et tératogène n’a étéobservé après administration orale chez des lapines gravides Dutch-Belted.Aucun effet n’a non plus été observé chez les souris (voie orale etintraveineuse) et les rats (voie orale).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acétate de sodium, acide acétique glacial, eau pour préparationinjectable.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments sauf ceux mentionnés en 4.2.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

Après ouverture/reconstitution/dilution: le produit doit être utiliséimmédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule de 15 ml en verre. Boîte de 5.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MEDA PHARMA

40–44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 563 745 2 6: 15 ml en ampoule (verre); boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE