FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Flumazénil………………………­………………………………………………………………­………...0,1 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Une ampoule de 5 ml contient 0,5 mg de flumazénil.

Une ampoule de 10 ml contient 1 mg de flumazénil.

Excipient à effet notoire : chaque ml contient 3,7 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Le flumazénil est indiqué,

En milieu hospitalier :

En anesthésiologie, pour neutraliser les effets sédatifs exercés par lesbenzodiazépines sur le système nerveux central chez l'adulte et l'enfant deplus de 1 an :

· réversion d'un effet sédatif lors d'une anesthésie générale induiteet maintenue par des benzodiazépines,

· réversion d'une sédation vigile induite par les benzodiazépines lors debrèves interventions à but diagnostique ou thérapeutique.

En soins intensifs, pour neutraliser les effets sédatifs exercés par lesbenzodiazépines sur le système nerveux central et prise en charge d'un comad'étiologie inconnue, chez l'adulte et chez l'enfant (y compris le nouveau-né)si la sémiologie est compatible avec l'hypothèse d'un coma parbenzodiazépines ou apparentés:

· diagnostic et/ou traitement d'un surdosage – intentionnel ouaccidentel – en benzodiazépines.

· diagnostic étiologique d'un coma inexpliqué afin de distinguer ce quirevient à une benzodiazépine d'une autre cause (pharmacologique ouneurologique).

· annulation spécifique des effets exercés sur le système nerveux centralpar des doses excessives de benzodiazépines (rétablissement de la ventilationspon­tanée afin d'éviter une intubation ou d'interrompre l'assistanceven­tilatoire).

En situation d'urgence ou en transport médicalisé, chez l'adulte etl'enfant de plus de 6 ans:

· réversion d'une sédation vigile induite par les benzodiazépines en casde survenue d'une dépression respiratoire, ap­née.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le flumazénil doit être administré par voie intraveineuse (IV).

Il est recommandé de recourir à la méthode de titration (voirci-dessous).

1. En anesthésiologie

Le flumazénil doit être administré par un anesthésiste/ réanimateur.

a) Chez l’adulte

La dose initiale recommandée est de 0,2 mg, administrée par voie IV en15 secondes. Si le degré de conscience souhaité n’est pas obtenu dans les60 secondes, une deuxième dose de 0,1 mg peut être injectée. En cas denécessité, ce geste peut être répété à intervalle de 60 secondes, ladose totale maximale étant de 1 mg. La dose totale habituelle est de 0,3 à0,6 mg, cependant des variations interindividuelles peuvent être observées enfonction de la dose et de la durée d’action de la benzodiazépine­administrée et des caractéristiques du patient.

b) Chez l’enfant de plus de 1 an

Pour la réversion d’une sédation vigile induite par les benzodiazépineschez les enfants de plus de 1 an, la dose initiale recommandée est de0,01 mg/kg (jusqu’à 0,2 mg par injection) administré en IV sur15 secondes. Si un état de conscience satisfaisant n’est pas obtenu aprèsavoir attendu 45 secondes supplémentaires, d’autres injections de0,01 mg/kg (jusqu’à 0,2 mg par injection) peuvent être administrées etrépétées toutes les 60 secondes, si nécessaire (jusqu’à4 administrations maximum) la dose totale maximale étant de 0,05 mg/kg ou1 mg, selon la plus faible de ces deux doses. La dose doit être adaptée selonla réponse du patient. Il n’existe pas de données sur la sécurité etl’efficacité d’administrations répétées de flumazénil chez l’enfanten cas de récurrence de la sédation.

2. En soins intensifs

Le flumazénil doit être administré par un anesthésiste/ réanimateur.

a) Chez l’adulte

La dose initiale IV recommandée est de 0,3 mg. Si le degré de consciencesouhaité n’est pas obtenu dans les 60 secondes, de nouvelles injections deflumazénil de 0,2 ou 0,3 mg peuvent être pratiquées jusqu’àl’obtention de signes de réveil ou bien jusqu’à concurrence d’une dosetotale maximale de 2 mg. Si l’état de conscience du patient et sa fonctionrespi­ratoire ne présentent pas une amélioration significative aprèsl’adminis­tration de cette dose totale de 2 mg, il faut admettre que letableau clinique n’est pas dû à des benzodiazépines.

Dans le cas de l’obtention du réveil, et pour assurer le maintien del’état d’éveil, l’administration de flumazénil en une ou plusieursinjections IV de 0,3 mg ou en perfusion IV de 0,1 à 0,4 mg par heure peutêtre poursuivie. La vitesse de perfusion doit être réglée individuellementen fonction du degré d’éveil désiré.

b) Chez l’enfant (y compris le nouveau-né)

La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg en intraveineuse lentetoutes les 2 minutes jusqu’à l’obtention de signes de réveil et suivie,si nécessaire, d’une perfusion continue avec une dose horaire égale à ladose de charge totale.

3. En situation d’urgence ou en transport médicalisé chez l’adulte etchez l’enfant de plus de 6 ans.

Le flumazénil doit être administré uniquement par des médecinsexpéri­mentés dans l’urgence et le transport médicalisé.

L’objectif est la correction de la dépression respiratoire, traitée parailleurs par les mesures de réanimation habituelles (l’utilisation deflumazénil en situation d’hypoxie peut majorer le risque de survenue deconvulsions ou de troubles du rythme).

a) chez l’adulte

La dose initiale recommandée est de 0,2 mg, administrée par voie IV en15 secondes. Si le degré de conscience souhaité n’est pas obtenu dans les60 secondes, une deuxième dose de 0,1 mg peut être injectée. En cas denécessité, ce geste peut être répété à intervalle de 60 secondes, ladose totale maximale étant de 1 mg. La dose totale habituelle est de 0,3 à0,6 mg, cependant des variations interindividuelles peuvent être observées enfonction de la dose et de la durée d’action de la benzodiazépine­administrée et des caractéristiques du patient.

b) Chez l’enfant de plus de 6 ans

La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg (jusqu’à 0,2 mg parinjection) administré en IV sur 15 secondes. Si un état de consciencesatis­faisant n’est pas obtenu après avoir attendu 45 secondessup­plémentaires, d’autres injections de 0,01 mg/kg (jusqu’à 0,2 mg parinjection) peuvent être administrées et répétées toutes les minutes, sinécessaire (jusqu’à 4 administrations supplémentaires) la dose totalemaximale étant de 0,05 mg/kg ou 1 mg.

Insuffisance hépatique :

Le flumazénil est principalement métabolisé dans le foie. Une titrationprudente de la dose est donc recommandée chez les patients insuffisantshé­patiques.

4.3. Contre-indications

· Chez les patients hypersensible ou intolérant à la substance active (ouaux benzodiazépines et apparentés) ou à l’un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1

· Chez les patients ayant reçu des benzodiazépines ou apparentés pour unepathologie présentant un risque vital (augmentation de la pressionintra­crânienne, état de mal épileptique).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Le flumazénil ayant une durée d’action souvent plus courte que celledes benzodiazépines, une réapparition de la sédation, une dépressionres­piratoire ou tout autre effet résiduel des benzodiazépines peuventsurvenir. Les patients devront donc rester sous surveillance jusqu’à ce queles effets des benzodiazépines aient disparu. Une plus longue périoded’obser­vation peut être nécessaire chez les patients ayant une insuffisancehé­patique en raison de la possibilité d’effets retardés.

· Si le flumazénil est administré en anesthésiologie à la fin del’intervention, l’effet des myorelaxants sur les muscles périphériquesdoit préalablement avoir disparu.

· Le flumazénil ne s’opposant qu’aux benzodiazépines, il estinefficace lorsque l’absence de réveil est due à d’autres produits.

· Lors du traitement des malades qui ont reçu des doses élevées debenzodiazépines et/ou traités au long cours, le bénéfice de l’utilisationde flumazénil doit être soigneusement pesé face au risque éventuel dedéclenchement de symptômes de sevrage aux benzodiazépines. Dans un tel cas,l’injection rapide de fortes doses de flumazénil (plus de 1 mg) peutprovoquer l’apparition de ces symptômes incluant des palpitations, uneagitation, une anxiété, une labilité émotionnelle, ainsi qu’une légèreconfusion et des troubles sensoriels. Si, malgré un ajustement soigneux desdoses, des symptômes de sevrage aux benzodiazépines surviennent, il estpossible d’y remédier par l’administration de faibles doses d’unebenzodiazépine injectable.

Chez les patients présentant un surdosage intentionnel ou accidentel àpriori polymédicamenteux, (notamment avec les antidépresseurs tricycliques oud’autres médicaments abaissant le seuil épileptogène), l’antagonisme del’effet des benzodiazépines par le flumazénil peut favoriser la survenue decrises convulsives.

Chez ces patients, la levée brutale de l’effet des benzodiazépines peutégalement favoriser la survenue de troubles du rythme (notammentven­triculaires). Ceux-ci pourraient être dus à une augmentation du tonussympathique et survenir en particulier en cas de crises convulsives etd’antécédents cardiovasculaires et dans des conditions de réanimationlourde.

Le flumazénil ne sera utilisé qu’après avoir pratiqué un interrogatoire­dirigé de l’entourage, un examen clinique complet ainsi qu’unélectrocar­diogramme. En présence de signes évocateurs d’une intoxicationpo­lymédicamente­use (aux antidépresseurs tricycliques par exemple) tel qu’uncoma agité ou hypertonique, des signes pyramidaux ou anticholinergi­ques(mydriase, tachycardie), des anomalies électriques (allongement de QT,élargissement de QRS), il n’est pas recommandé d’utiliser leflumazénil.

· Chez les patients à haut risque, les bénéfices d’une sédationinduite par les benzodiazépines doivent être soigneusement évalués parrapport aux risques d’un retour rapide à l’état de conscience. Chezcertains patients (par exemple, ayant des problèmes cardiaques), le maintiend’un certain degré de sédation pendant la période post opératoire précocepeut être préférable à un état de conscience totale.

En cas de surdosage polymédicamenteux, en particulier avec desantidépresseurs cycliques, des effets toxiques (comme des convulsions etdysrythmies cardiaques) peuvent apparaître avec la réversion des effets desbenzodiazépines induite par le flumazénil.

· En cas d’hypothermie et/ou de collapsus potentiellement associés auxantidépresseurs, le flumazénil ne doit pas être utilisé.

· L’emploi de l’antagoniste n’est pas recommandé chez les maladesépileptiques qui ont reçu un traitement prolongé par les benzodiazépines, nichez les patients qui ont reçu des benzodiazépines pour contrôler desconvulsions, la suppression brutale de l’effet protecteur des benzodiazépines­qu’il provoque peut entraîner des convulsions.

· Le flumazénil ne doit pas être utilisé pour le traitement d’unsyndrome de dépendance lié aux benzodiazépines, en raison d’un risque desurvenue d’un syndrome de sevrage.

· Chez les patients anxieux au cours de la phase préopératoire ou connuspour souffrir d’une anxiété chronique ou transitoire, la dose de flumazénildoit être soigneusement adaptée.

· Lors de l’emploi concomitant de curarisants, le blocage neuromusculairedoit être complètement neutralisé avant l’administration deflumazénil.

· Compte tenu d’une expérience limitée, le flumazénil ne doit êtreadministré aux enfants qu’après avoir soigneusement évalué les risquespour le patient (en particulier, en cas de surdosage accidentel auxbenzodiazépines) par rapport aux bénéfices potentiels du traitement :

o chez l’enfant de moins de 1 an, lors de la réversion d’une sédationvigile, en milieu hospitalier,

o chez l’enfant de moins de 6 ans lors de la réversion de la sédationvigile en transport médicalisé ou en situation d’urgence,

o en pédiatrie, lors de la prise en charge d’un surdosage et de laréversion de l’effet sédatif induit par les benzodiazépines utilisées pourl’induction d’une anesthésie générale,

o chez le nouveau-né, en réanimation.

· Chez les patients présentant un traumatisme crânien sévère (et/ou unepression intracrânienne instable) le flumazénil peut favoriser uneaugmentation de la pression intracrânienne.

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 3,7 mg de sodiumpar ml. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodéstrict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le flumazénil bloque, par inhibition compétitive, les effets exercés surle système nerveux central par les substances qui agissent au niveau desrécepteurs des benzodiazépines. Les effets exercés par les agonistes nonbenzodiazé­piniques agissant au niveau des récepteurs des benzodiazépines,com­me la zopiclone, la triazolopyridazine, sont également bloqués par leflumazénil. Il n’a pas été observé d’interactions avec d’autressubstances d’action centrale. Le profil pharmacocinétique desbenzodiazépines n’est pas modifié par l’antagoniste flumazénil.

Lors de l’administration de flumazénil simultanément avec lesbenzodiazépines midazolam, flunitrazépam et lormétazépam, les paramètresphar­macocinétiques du flumazénil ne sont pas modifiés.

Il n’existe pas d’interaction pharmacocinétique entre l’éthanol et leflumazénil.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal. Enclinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pourévaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de flumazénil lorsqu'ilest administré pendant la grossesse. En conséquence, en dehors des situationsd'ur­gence, l'utilisation de flumazénil est déconseillée pendant lagrossesse.

L'allaitement ne constitue pas une contre-indication à l'administration deflumazénil en contexte d'urgence. Cependant, la poursuite de l'allaitementdevra tenir compte de l'intoxication traitée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Bien que l'administration intraveineuse de flumazénil n'entraîne pas desomnolence, il convient de mettre en garde les patients contre toute activiténécessitant une attention soutenue, par exemple la commande de machines ou laconduite de véhicules, au cours des 24 heures qui suivent l'administration dece produit, l'effet des benzodiazépines ingérées ou administrées aupréalable pouvant réapparaître.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables listés ci-dessous ont été signalés. Les effetsindésirables disparaissent généralement rapidement, sans traitementpar­ticulier.

Les catégories de fréquence sont définies en utilisant la conventionsui­vante :

· très fréquent (≥1/10) ;

· fréquent (≥1/100 , <1/10) ;

· peu fréquent (≥1/1 000 , <1/100) ;

· rare (≥1/10 000 , <1/1 000) ;

· très rare (<1/10 000) ;

· fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Fréquence indéterminée : des réactions d’hypersensibilité, dont uneanaphylaxie, peuvent apparaître.

Peu fréquent : anxiété, angoisse ; observés après injection rapide. Ceseffets n’ont généralement pas nécessité de traitement.

Fréquence indéterminée : symptômes de sevrage (par exemple : agitation,anxiété, labilité émotionnelle, confusion, distorsions sensorielles). Cessymptômes peuvent survenir après une injection rapide de 1 mg ou plus deflumazénil chez des patients dont le traitement prolongé et/ou à fortes dosespar des benzodiazépines a été arrêté dans les semaines précédantl’ad­ministration de flumazénil (voir rubrique 4.4) ; attaques de panique(chez des patients ayant des antécédents de panique) ; pleurs anormaux,agitation, réactions agressives.

Le profil d’effets indésirables chez les enfants est généralementsi­milaire à celui des adultes. Lorsque le flumazénil est utilisé pour laréversion d’une sédation consciente, des pleurs anormaux, une agitation etdes réactions agressives ont été signalés.

Fréquence indéterminée : convulsions ; en particulier chez les patientsatteints d’épilepsie ou de dysfonctionnement hépatique sévère,princi­palement après un traitement prolongé par des benzodiazépines ou en casde surdosage polymédicamenteux (voir rubrique 4.4).

Peu fréquent : palpitations ; observées après injection rapide. Ces effetsn’ont généralement pas nécessité de traitement.

Fréquence indéterminée : augmentation transitoire de la pressionartérielle (au réveil).

Fréquent : nausées, vomissements ; observés lors d’une utilisation postopératoire, en particulier si des opiacés ont également étéadministrés.

Fréquence indéterminée : bouffées de chaleur.

Fréquence indéterminée : frissons ; observés après injection rapide. Ceseffets n’ont généralement pas nécessité de traitement.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage polymédicamenteux, particulièrement avec desantidépresseurs tricycliques, des effets toxiques tels que des convulsions etdes troubles du rythme cardiaque peuvent apparaître avec la neutralisation, parle flumazénil, des effets des benzodiazépines.

Les données disponibles concernant un surdosage aigu par flumazénil chezl’homme sont très limitées. Il n’existe aucun antidote spécifique d’unsurdosage par flumazénil.

Le traitement d’un surdosage par flumazénil repose sur des mesuresgénérales de suivi, incluant un contrôle des fonctions vitales et lasurveillance de l’état clinique du patient. Même lorsque le flumazénil estadministré à des doses de 100 mg IV., aucun symptôme de surdosage n’aété observé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIDOTES, code ATC : V03AB25.

Le flumazénil, imidazo-benzodiazépine, est un antagoniste desbenzodiazépines et des molécules apparentées (zolpidem, zopiclone) : ilbloque spécifiquement, par inhibition compétitive, les effets exercés sur lesystème nerveux central par les substances qui agissent au niveau desrécepteurs des benzodiazépines.

En expérimentation animale, les effets produits par les substances neprésentant pas d’affinité pour les récepteurs des benzodiazépines (parexemple, les barbituriques, l’éthanol, le méprobamate, les substancesGABA-mimétiques et les agonistes des récepteurs de l’adénosine) n’ont pasété modifiés par le flumazénil ; mais les effets exercés par des agonistesnon benzodiazépiniques des récepteurs des benzodiazépines, tels que lescyclopyrrolones (la zopiclone, par exemple) et les triazolopyrida­zines, ontété bloqués.

Les effets hypnotique et sédatif des benzodiazépines sont rapidementneu­tralisés par le flumazénil injecté par voie intraveineuse (1 à2 minutes, pour des doses équimolaires) et peuvent réapparaîtrepro­gressivement dans les heures qui suivent selon la demi-vie des produits et lerapport existant entre les doses d’agoniste et d’antagoniste administrées.Le flumazénil est bien toléré, même à fortes doses et en particulier sur leplan hémodynamique.

Le flumazénil peut exercer une faible activité agoniste intrinsèque,an­ticonvulsivan­te par exemple.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La pharmacocinétique du flumazénil est linéaire aux doses thérapeutiques­jusqu’à 100 mg.

Base faiblement lipophile, le flumazénil a un taux de liaison aux protéinesplas­matiques de 50 % environ. L’albumine constitue les deux tiers desprotéines plasmatiques auxquelles il est lié.

Le flumazénil est largement distribué dans l’espace extravasculaire.

Les concentrations plasmatiques de flumazénil diminuent avec une demi-vie de4 à 11 minutes pendant la phase de distribution.

Son volume moyen de distribution lorsque la concentration plateau estatteinte (Vss = 0,95 l/kg) est proche de celui des benzodiazépines ayant unestructure apparentée.

Le flumazénil est largement métabolisé par le foie. L’acide carboxyliquea été identifié comme étant le principal métabolite dans le plasma (sousforme libre) et dans l’urine (sous forme conjuguée).

Ce métabolite s’est avéré inactif.

Les métabolites du flumazénil sont éliminés presque entièrement (à99 %) par voie urinaire.

Moins de 1 % de la dose de flumazénil injectée est excrétée sous formeinchangée dans les urines, suggérant une dégradation métabolique complètedans l’organisme.

L’élimination est rapide, comme le montre la courte demi-vied’élimination de 40 à 80 minutes. La clairance plasmatique totale duflumazénil est de 0,8 à 1 l/h/kg et peut être attribuée à la clairancehépatique.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vied’élimination du flumazénil est plus longue et la clairance totale est plusfaible que chez le sujet sain.

La pharmacocinétique du flumazénil n’est pas significativement affectéepar le sexe, l’âge, chez l’insuffisant rénal chronique ou chez le patienthémodialysé.

Chez l’enfant de plus de 1 an, la demi-vie d’élimination est pluscourte et plus variable que chez l’adulte. Elle est en moyenne de 40 minuteset généralement comprise entre 20 et 75 minutes. La clairance et le volumede distribution, rapportés au poids corporel sont dans des limiteséquivalentes à celles observées chez l’adulte.

Il n’y a pas de données pharmacocinétiques chez le nourrisson avant1 an.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Edétate disodique, chlorure de sodium, acide acétique glacial, hydroxyde desodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture : Le produit doit être utilisé immédiatement.

D'un point de vue microbiologique, en cas d'utilisation non immédiate, lesdurées et conditions de conservation après ouverture et avant utilisationrelèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pasdépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C (auréfrigérateur).

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant ouverture : Ce médicament ne nécessite pas de précautionspar­ticulières de conservations.

Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture, voir larubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

· 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 1, 2, 5, 6, 10 ou 25 ampoules.

· 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 1, 2, 5, 6, 10 ou 25 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Le flumazénil peut être administré par perfusion, dilué dans du glucoseà 5%, du Ringer lactate ou dans une solution de chlorure de sodiumà 0,9%.

Toute solution de flumazénil prélevée dans une seringue ou diluée dansune solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5% doit être jetéeaprès 24 heures.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 397 846 2 5: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 1.

· 34009 397 847 9 3: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 2.

· 34009 397 848 5 4: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.

· 34009 397 849 1 5: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 6.

· 34009 397 851 6 5: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.

· 34009 397 852 2 6: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 25.

· 34009 397 853 9 4: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 1.

· 34009 397 854 5 5: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 2.

· 34009 397 855 1 6: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.

· 34009 397 856 8 4: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 6.

· 34009 397 857 4 5: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.

· 34009 397 858 0 6: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 25.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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